曲尼司特对TGF-β_1刺激的人肾小管上皮细胞表达结缔组织生长因子的影响

目的研究曲尼司特(tranilast,Tran)对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激人肾小管上皮细胞(HKCs)表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制。方法将培养的HKCs,按随机化分为:①对照组,②TGF-β1(5 ng/ml)干预组,③TGF-β1(5 ng/ml)+Tran(100μmol/L)干预组。免疫荧光检测爬片细胞的磷酸化Smad2(PSmad2)蛋白的表达,用RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达,Western blot方法评价CTGF和胶原Ⅵα蛋白的表达。结果TGF-β1刺激30 min时,HKCs的细胞核PSmad2蛋白的表达明显增强,TGF-β1+Tran干预组PSmad2蛋白的表达明显下降(P<0.05),对照组细胞核未见明显PSmad2蛋白的表达。在48 h时,TGF-β1干预组HKCs的CT-GF mRNA、CTGF和胶原Ⅵα蛋白表达明显高于对照组(均P<0.05),而TGF-β1+Tran干预组则明显下降(均P<0.05)。结论曲尼司特可能是一个很有潜力的抗肾间质纤维化的药物,其机制是通过抑制TGF-β1诱导的CTGF的表达及其下游的Smad2信号通路的激活而发挥作用。

曲尼司特对单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化调节作用的实验研究

目的 探讨曲尼司特 (Tranilast)对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制。方法 将3 6只大鼠行右侧输尿管结扎 ,另 18只行假手术 (SIAM) ,结扎后大鼠随机分成模型组 (UUO)组和药物组 (Tranilast) ,用药组于术前一天开始给予Tranilast 2 0 0mg·kg-1·d-1,术后第 5、10及 15天分别处死各组大鼠中的 6只 ,用免疫组化方法测定肾间质转化生长因子 β(TGF -β) ,α 平滑肌动蛋白 (α SMA)及Ⅰ型 ,Ⅲ型胶原 (coIⅠ .coIⅢ )的表达并行HE、MASSON染色 ,并观察肾脏病理变化。结果 Tranilast可显著减少TGF -β ,α SMA ,coIⅠ ,coIⅢ的表达 (P <0 0 5 ) ,有效地改善肾脏的病理学改变。结论 曲尼司特抑制输尿管梗阻后肌成纤维细胞 (MyoF)释放TGF -β而调节胶原的合成 ,减少肾间质Ⅰ型 ,Ⅲ型胶原的沉积 ,从而改善UUO所致肾损伤 。

转化生长因子β_1刺激系膜细胞的Smad_2表达及对结缔组织生长因子产生的影响

目的 研究在转化生长因子β1 (transforminggrowthfactor -β1 ,TGF- β1 )刺激下系膜细胞表达Smad2 及对结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor ,CTGF)产生的影响。方法 培养第4代大鼠肾系膜细胞分为4组:对照组、1ng/mlTGF -β1 刺激组、5ng/mlTGF -β1 刺激组、Staurosporine抑制组。在15min、3 0min、1h、2h时用RT PCR测Smad2 mRNA的表达,用免疫组化测Smad2 蛋白的表达;同样在2 4h时用RT- PCR测CTGFmRNA的表达,用免疫组化测CTGF蛋白的表达。结果 体外培养的大鼠肾系膜细胞,在TGF -β1 刺激下,Smad2 CTGFmRNA和蛋白的表达明显增加(P <0 . 0 5 ) ,应用丝、苏氨酸激酶抑制剂Staurosporine抑制Smad2 磷酸化,可以明显减少TGF- β1 刺激下系膜细胞表达CTGF(P <0 . 0 5 )。结论 在系膜细胞,TGF- β1 主要依赖Smad信号通路调节CTGF的表达。

曲尼司特联合缬沙坦治疗难治性IgA肾病的临床研究

目的观察曲尼司特联合缬沙坦治疗难治性IgA肾病的疗效和安全性。方法分别单用缬沙坦(对照组)及联合曲尼司特和缬沙坦(曲尼司特组)治疗难治性IgA肾病,观察治疗前及治疗后1、6、12个月的平均动脉血压、24 h尿蛋白定量(U-A)、血肌酐(Scr)水平变化。结果曲尼司特组治疗后12个月U-A、Scr显著减低(P均<0.05),患者不良反应轻微。结论曲尼司特治疗难治性IgA肾病安全、有效。

曲尼司特对早期糖尿病肾病的影响

目的观察曲尼司特治疗早期糖尿病肾病的疗效与安全性。方法收集早期糖尿病肾病患者20例,随机分为曲尼司特治疗组和对照组各10例,治疗组给予曲尼司特口服,每次100mg,tid,治疗12个月;对照组不给予曲尼司特。如果患者血压继续升高,ACIE、ARB不加量,选用钙通道阻断药、β受体阻滞药和(或)利尿药等,使目标血压<140/90mmHg。观察治疗前和治疗后3,6,9,12个月的相关临床指标,并进行评价。结果治疗组治疗12个月后尿Ⅵ胶原排泄率和尿清蛋白排泄率均显著减少(均P<0.05),血清肌酐无显著变化,不良反应轻微,患者耐受性良好。结论曲尼司特治疗早期糖尿病肾病安全、有效。

尿肾损伤分子-1的检测对造影剂肾病早期诊断的临床意义

目的探讨冠脉造影后患者的尿肾损伤分子-1（KIM-1）浓度对造影剂肾病早期诊断的临床意义。方法选取复旦大学附属中山医院青浦分院2014年4月~2015年5月行冠脉造影术及PCI术患者179例,用苦味酸速率法检测术前24 h内及术后24、48、72 h时血清肌酐（Scr）的浓度,用ELISA法检测术前及术后2、6、12、24、48、72 h时尿KIM-1的浓度,所有患者用非离子型低渗造影剂。根据造影剂肾病（CIN）诊断标准,将以上患者分为CIN组和非CIN组。结果 CIN组17例,非CIN组162例,CIN总发生率为9.49%;CIN组,尿KIM-1在术后2 h开始升高,24 h达高峰,48 h开始下降,与术前比较差异有统计学意义（P〈0.05）;Pearson相关分析结果示KIM-1与肌酐变化呈正相关（r=0.214,P=0.037）。在非CIN组,尿KIM-1各个时间段浓度与术前比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在造影剂肾病中,尿KIM-1浓度的变化早于Scr,可能作为其早期诊断的一种新的标志物。

含白蛋白透析液治疗急性重度有机磷中毒的临床研究

目的:观察含白蛋白透析液(albumin dialysis,AD)治疗急性重度有机磷中毒合并多器官功能障碍综合征(MODS)的临床疗效,并与血液灌流(hemoperfusion,HP)作比较。方法:19例急性重度有机磷中毒合并MODS患者,在一般治疗基础上,联合应用血液净化治疗:9例行AD,以4000ml质量浓度4%白蛋白溶液作透析液,封闭循环使用,10例行HP。观察患者的意识恢复清醒时间、胆碱酯酶(ChE)恢复时间、阿托品的总用量、病死率及治疗前、后平均动脉压(MAP)、血小板计数和肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化。结果:AD组患者意识恢复清醒时间、ChE恢复时间、阿托品的总量、病死率低于HP组(P<0.05),治疗后AD组MAP上升、TNF-α下降与HP组相比有统计学意义(P<0.05),血小板无明显下降,患者临床症状与体征改善,优于HP组。结论:白蛋白透析治疗急性重度有机磷中毒合并MODS疗效显著。

醛固酮对大鼠肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子的影响

目的:探讨醛固酮(ALD)对大鼠肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,及转化生长因子β1(TGF-β1)是否参与其信号通路。方法:大鼠肾小球系膜细胞加入不同浓度的ALD共同培养0、12、24、36、48h,RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达;用ELISA方法检测TGF-β1蛋白的表达;并用TGF-β1/Smads信号通路的特异性丝、苏氨酸激酶抑制剂Staurosporine(STA)加以对比。结果:ALD刺激后肾小球系膜细胞CTGF mRNA表达水平增加,且呈剂量依赖性,TGF-β1蛋白表达也明显增加;用STA预处理1h后再用ALD刺激24h,则CTGFmR-NA的表达无明显变化。结论:ALD通过TGF-β1/Smads途径上调肾小球系膜细胞表达CTGF。

曲尼司特对结缔组织生长因子刺激人肾小管上皮细胞胶原Ⅳ合成的影响

目的:研究曲尼司特(Tran)对重组人结缔组织生长因子(rhCTGF)刺激人肾小管上皮细胞(HKCs)胶原Ⅳ合成的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制。方法:将培养的HKCs分为三组:⑴对照组;⑵rhCTGF(20ng/mL)干预组;⑶rhCTGF(20 ng/mL)+Tran(100μmol/L)干预组。MTT法检测Tran对HKCs的毒性,用倒置显微镜观察细胞形态的变化,用RT-PCR方法评价胶原Ⅳα1mRNA的表达改变,用免疫荧光镜和Western Blotting方法评价胶原Ⅳα1蛋白的表达水平。结果:rhCTGF刺激48 h后,HKCs由正常的卵圆形变为梭形,细胞内胶原Ⅳα1mRNA和蛋白的表达均明显增高(P<0.05),而rhCTGF+Tran干预组,HKC大部分为卵圆形,部分仍为梭形,胶原Ⅳα1mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:曲尼司特可能通过抑制CTGF诱导的细胞外基质的合成,从而减轻肾纤维化,发挥其肾脏保护作用。

曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的观察曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组（S组）、5／6肾切除模型组（M组）、曲尼司特干预组（T组）、贝拉普利干预组（B组）和曲尼司特联合贝拉普利干预组（C组），每组10只。术后第12周观察各组大鼠体重、血压、尿蛋白量、血肌酐及肾组织病理改变，用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测残肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达，Western blotting法检测残肾组织Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果与S组相比，M组大鼠血压、尿蛋白量和血肌酐水平明显升高，肾小球硬化、肾间质纤维化程度加重，残肾组织TGFβ1 mRNA和Ⅲ型胶原蛋白的表达升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与M组相比，T组和B组上述指标减轻，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与T组和B组相比，C组均更明显地减轻上述指标，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠的肾脏有更佳的保护作用，其机制可能与其减轻TGF-β1引起的细胞外基质的沉积有关。

高频超声监测稳定血透患者动静脉内瘘并发症的临床价值再评价

目的：评价高频超声在监测维持性血透患者自体动静脉内瘘功能及其并发症中的价值。方法 ：选择临床血透病情稳定的前臂内瘘患者81例,彩色多普勒超声监测内瘘桡动脉段、头静脉段及吻合口的内径、峰值流速和阻力指数（RI）,并测量肱动脉血流量参数。结果：超声显示45（55.6%）例内瘘结构正常,36（44.4%）例出现并发症,包括静脉瘤状扩张14例、血栓形成12例、盗血现象9例和假性动脉瘤1例;其中8（9.9%）例诊断内瘘狭窄,均为血栓形成所致。81例患者血流量参数范围203-2390 mL/min,平均（1146±410）mL/min;低流量组（〈800 mL/min）和高流量组（≥1500 mL/min）的并发症发生率明显高于中等流量组（P〈0.05）。狭窄组血流量（375±124）mL/min明显低于无并发症组（P〈0.05）,狭窄段内径显著减小（P〈0.05）;静脉段狭窄者,桡动脉和吻合口的RI均显著增高（P〈0.05）。结论：临床血透病情稳定的自体动静脉内瘘也存在各种并发症,高频超声监测血流量和血流动力学参数是早期发现和诊断内瘘并发症的有效手段;对无临床症状而血流量〈800 mL/min的患者需排除严重并发症,防止内瘘失功。

苁蓉益肾颗粒联合缬沙坦对慢性肾脏病患者肾功能及蛋白尿的影响

目的观察苁蓉益肾颗粒联合缬沙坦治疗慢性肾脏病对肾功能及蛋白尿的影响。方法将102例慢性肾脏病患者随机分为对照组和观察组,对照组给予缬沙坦治疗,观察组给予缬沙坦联合苁蓉益肾颗粒治疗,2组均治疗8周。观察2组治疗前后肾功能指标及尿蛋白的变化情况。结果治疗前2组肾功能及尿蛋白水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组血肌酐、尿素氮、β2微球蛋白均较前明显降低(P均<0.05),但2组之间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2周起,2组24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值呈进行性下降趋势(P均<0.05),且观察组较对照组降低更为明显(P均<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苁蓉益肾颗粒联合缬沙坦治疗慢性肾脏病可明显减少尿蛋白,且安全。

678株凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性分析

目的分析凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的耐药性,比较苯唑西林耐药的CNS(MRCNS)与苯唑西林敏感的CNS(MSCNS)的药物敏感性。方法收集2007年1～12月临床分离CNS,琼脂纸片扩散法检测其对9种抗菌药物的敏感性,MRCNS的检测采用头孢西丁纸片法,诱导性克林林霉素耐药的检测采用D实验。结果共分离出CNS678株,检出MRCNS296株,占43.7%,诱导性克林林霉素耐药72株,占10.7%。MRCNS对红霉素的耐药率高达94.9%,对复方磺胺甲恶唑的耐药率为70.3%,对环丙沙星、克林霉素和四环素的耐药率在63.7%～69.3%,对庆大霉素的耐药率较低,为20.7%,与MSCNS比较差异有统计学意义。MRCNS与MSCNS对青霉素的耐药率均>90%,未见对替考拉宁和万古霉素耐药菌株。结论 CNS引起的感染日益增多;MRCNS对常用抗菌药物的耐药率高于MSCNS,糖肽类抗菌药物是治疗MRCNS的首选药物;临床抗感染治疗应依据抗菌药物敏感试验合理用药。

血液透析联合血液灌流治疗尿毒症并顽固性贫血的研究

目的探讨血液透析(HD)联合血液灌流(HP)治疗尿毒症并顽固性贫血的临床疗效。方法维持性透析患者20例,采用血液透析联合血液灌流(HD/HP)治疗方法与单纯性血液透析(HD)方法比较(自身对照),治疗前后检测Hb、Hct、β2微球蛋白、血清TNF-α、IL-1α、IL-1β、PTH、CRP并进行比较。结果血液透析联合血液灌流(HD/HP)治疗后β2微球蛋白、血清TNF-α、IL-1α、IL-1β、PTH、CRP明显下降,而Hb、Hct显著升高。结论血液透析联合血液灌流(HD/HP)能通过清除体内中大分子使血Hb、Hct明显上升,减少贫血带来的各种并发症。临床使用安全,疗效可靠。肾性贫血与血清β2微球蛋白、血清TNF-α、IL-1α、IL-1β、PTH、CRP的升高有关。

常规治疗联合丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽延缓糖尿病肾病患者肾功能减退的临床研究

目的:探讨常规治疗联合丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽延缓糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾功能减退的疗效。方法:选取复旦大学附属中山医院青浦分院肾内科2009年12月—2012年12月住院治疗的40例DN患者,随机分为联合治疗组(21例)和对照组(19例)。在常规治疗基础上,联合治疗组给予静脉滴注丹参多酚酸盐、前列地尔和谷胱甘肽,疗程7～14 d,每两个月一次;对照组进行常规治疗,观察治疗前后患者的血常规、血糖、血红蛋白(Hb)、糖化血红蛋白(HbA1c)、电解质、血清白蛋白、肝功能、尿蛋白/肌酐比值(ACR)及血肌酐的变化,计算估测的肾小球滤过率(eGFR)。研究终点为eGFR较基础水平下降50%或进入替代治疗阶段,随访时间平均3年。结果:接受治疗3年后,两组患者Hb、血糖、HbA1c及电解质水平无明显变化(P>0.05);与对照组比较,联合治疗组患者血清白蛋白和eGFR明显增高(P<0.05);ACR和血肌酐明显下降(P<0.05);联合治疗组进入研究终点的患者比例(47%,10/21)显著低于对照组(78%,15/19),P<0.05。结论:长时间应用丹参多酚酸盐、前列地尔、还原型谷胱甘肽的联合疗法可延缓DN患者的肾功能恶化。

2001-2004年十堰地区尿路感染病原菌调查及耐药性分析

目的:调查本地区近3年来尿路感染致病菌分布情况,同时监测其耐药性,为临床用药提供参考。方法:用纸片扩散法进行抗生素敏感试验,双纸片协同筛选试验和纸片扩散法表型确证试验检测超广谱β内酰胺酶(ESBLs)。结果:尿培养阳性的399份尿标本中,分离出革兰阴性杆菌241株,占60.40%,革兰阳性球菌158株,占39.60%,致病菌所占比例为:大肠埃希菌45.61%、葡萄球菌17.04%、粪肠球菌10.78%、链球菌9.27%、克雷伯菌5.76%、变形杆菌2.76%、屎肠球菌2.51%、铜绿假单孢菌1.75%、不动杆菌1.25%、棒状杆菌0.75%、沙雷氏菌0.50%、阴沟肠杆菌0.50%、其他1.50%。产ESBLs菌73株,占革兰阴性杆菌尿路感染30.29%。革兰阴性杆菌对氨苄青霉素、环丙沙星、磺胺、庆大霉素的耐药率分别为86.84%、55.90%、70.61%、45.85%。革兰阳性球菌对青霉素、红霉素、克林霉素、环丙沙星、磺胺的耐药率为50.35%～88.46%。结论:本地区尿路感染的主要致病菌仍以革兰阴性杆菌为主,但革兰阳性球菌的比例明显升高,产ESBLs菌株的流行情况相当严重。细菌对临床常用抗生素的耐药率较高。