免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌生物标志物的研究进展

免疫检查点抑制剂已成为原发性肝癌的一种有前景的治疗策略。但是,持久的反应和良好的长期疗效也仅限于一小部分患者。寻找有效的生物标志物来预测免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌的疗效有重要的指导价值。该文将概述生物标志物在原发性肝癌免疫治疗中的最新研究进展。

瑞戈非尼在转移性结直肠癌治疗中的研究进展

2022年全球癌症统计数据显示,结直肠癌的发病率和死亡率均位居前列。大多数患者确诊时已为中晚期,失去手术机会。分子分型指导下进行个体化、精准化治疗是目前转移性肠癌的治疗策略。血管生成在肿瘤细胞增殖、血管重塑、细胞侵袭和转移中起到必不可少的作用。近年来肠癌的靶向治疗研究取得众多突破性进展。瑞戈非尼作为新型小分子靶向药物,可同时靶向作用于多个受体位点,在晚期肠癌的治疗中疗效显著,已获批作为转移性肠癌三线标准治疗方案。该综述主要盘点瑞戈非尼在转移性结直肠癌中的国内外最新研究进展,以帮助其进一步获益并应用于临床。

三氧化二砷对人大肠癌ls174细胞凋亡及相关耐药蛋白基因表达的影响

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对人大肠癌ls174细胞相关耐药蛋白基因表达的影响。方法:确定三氧化二砷(As2O3)对人大肠癌ls174细胞的非细胞毒剂量,分别采用生化方法及RT-PCR方法检测非细胞毒剂量下As2O3对人大肠癌ls174细胞MRP、GST-π、TOPO-Ⅱ表达水平的变化。结果:As2O3的非细胞毒性剂量(生长率>95%)为4.0μg/ml。以此为逆转耐药剂量可使人大肠癌ls174细胞,MRP、GST-π、TOPO-ⅡmRNA表达水平下调。结论:As2O3可部分逆转人大肠癌ls174细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性,MRP、GST-π、TOPO-Ⅱ改变参与人大肠癌耐药机制。

初发及复发转移大肠癌组织与外周血MDR-1基因表达相关性研究

目的 探讨初发及复发转移大肠癌组织与外周血MDR 1基因表达的相关性。方法 采用RT PCR方法分别检测了 5 6例初发大肠癌组织及外周血和 4 0例术后化疗的复发转移大肠癌病灶组织及外周血的MDR 1表达情况。结果 无论是组织中 ,还是外周血中经过化疗的大肠癌患者MDR 1的阳性表达率均明显高于初发大肠癌患者 ,统计学上有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 可以用外周血代替癌组织来检测MDR

胃癌患者FHIT、hMLH1、p16、RAR-beta、Reprimo和TIMP3基因的甲基化研究

目的探究人脆性组氨酸三联体(FHIT)基因、人mut1同源物(h MLH1)基因、p16基因、维甲酸受体(RAR)-beta(RAR-beta)基因、Reprimo基因和基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)基因在胃癌及相应的癌旁对照组织中甲基化状态。方法采用亚硫酸氢钠测序法检测42例临床手术切除的胃癌标本及42例相应癌旁组织标本中FHIT基因、h MLH1基因、p16基因、RAR-beta基因、Reprimo基因和TIMP3基因甲基化水平。结果胃癌组织及相应癌旁组织之间各基因的平均甲基化率分别为:FHIT基因(1. 50%,1. 36%)、h MLH1基因(4. 77%,0. 48%)、p16基因(9. 63%,10. 36%)、RAR-beta基因(4. 75%,4. 17%)、Reprimo基因(9. 71%,3. 76%)与TIMP3基因(18. 34%,14. 06%)。癌旁对照组织与胃癌组织的Reprimo基因的平均甲基化率具有统计学差异(P <0. 05)。组织分化程度不同的胃癌患者Reprimo基因启动子甲基化率存在统计学差异(P <0. 05)。结论胃癌中Reprimo基因启动子区胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸岛中存在甲基化现象。Reprimo基因的高甲基化率可以作为胃癌的潜在生物标记物,以便早期发现胃癌。

被动式静电引信定向探测电极研究

首先分析被动式静电引信的探测原理 ,得出定向探测依据 ,在此基础上 ,分析了定向探测的原理及实现方法 ,并采用有限元仿真方法进行了验证 ,最后通过试验确定在设置 4个电极的情况下 ,测向精度可以达到 45°。该测向信息可用于识别弹体四周等概率分布的电场干扰。

miRNA干扰Pokemon基因对大肠癌细胞增殖的影响及机制

目的探索miRNA干扰Pokemon基因后对大肠癌细胞系LoVo增殖和细胞周期的作用。方法构建靶向Pokemon基因的miRNA重组质粒并转染LoVo细胞,设重组质粒组、阴性对照质粒组和脂质体空白对照组,运用实时荧光定量PCR(QPCR)检测干扰后LoVo细胞中Pokemon mRNA的表达,MTT法和流式细胞仪技术分析转染后细胞的增殖和周期变化。结果成功构建含miRNA片段的重组质粒,依次命名为mR22-1、mR22-2、mR22-3和mR22-4;分别转染LoVo细胞后,PokemonmRNA表达水平明显下调,以mR22-1最强,干扰效率为50%。MTT检测显示,mR22-1可明显抑制细胞增殖,24、48和72h的抑制率分别为(23±2.1)%、(47±3.0)%和(69±2.5)%,呈时间依赖性;流式细胞仪测定转染后LoVo细胞周期阻滞在G1期。结论采用RNAi技术可以特异性阻断Pokemon基因的表达;Pokemon基因有促进大肠癌细胞株LoVo增殖的作用。

胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C的表达及其相关性

目的探讨胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其相关性。方法收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2002年～2003年间手术切除的胃癌组织石蜡标本61例,采用免疫组化技术检测胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达情况,结合临床病理特征进行分析,并探讨两者蛋白表达水平的相关性。结果Maspin蛋白的阳性表达率为50.8%(31/61)。淋巴结转移阳性组织中Maspin蛋白的阳性表达率明显低于淋巴结转移阴性的组织(32.6%vs94.4%,P=0.000)。且Maspin蛋白在组织分化较低,TNM分期较晚,周围有肿瘤浸润的病例中表达率显著降低(P分别为0.018,0.011和0.028)。VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为86.9%(53/61)。淋巴结转移阳性组织中VEGF-C蛋白的阳性表达率明显高于淋巴结转移阴性的组织(95.3%vs66.7%,P=0.006)。Maspin蛋白与VEGF-C在胃癌组织的表达存在负相关(Spearmanr=-0.429,P<0.05)。结论Maspin蛋白在胃癌组织中低表达,胃癌的浸润转移能力增强可能与Maspin蛋白表达下调、缺失相关;VEGF-C的高表达与肿瘤淋巴结转移关系密切;Maspin蛋白与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈明显负相关。

Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其相关性。方法收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2002年-2003年间手术切除的胃癌组织石蜡标本61例,采用免疫组化技术检测胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达情况,结合临床病理特征进行分析,并探讨二者蛋白表达水平的相关性。结果Maspin蛋白的阳性表达率为50.8%(31/61)。淋巴结转移阳性组织中Maspin蛋白的阳性表达率明显低于淋巴结转移阴性的组织(32.6%vs94.4%,P=0.000)。且Maspin蛋白在组织分化较低,TNM分期较晚,周围有肿瘤浸润的病例中表达率显著降低(P分别为0.018,0.011和0.028)。VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为86.9%(53/61)。淋巴结转移阳性组织中VEGF-C蛋白的阳性表达率明显高于淋巴结转移阴性的组织(95.3%vs66.7%,P=0.006)。Maspin蛋白与VEGF-C在胃癌组织的表达存在负相关(Spearmanr=-0.429,P<0.05)。结论Maspin蛋白在胃癌组织中低表达,胃癌的浸润转移能力增强可能与maspin蛋白表达下调、缺失相关;VEGF-C的高表达与肿瘤淋巴结转移关系密切;Maspin蛋白与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈明显负相关。

BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达及临床病理意义

[目的]探讨BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达、两者相关性及临床病理意义。[方法]采用免疫组织化学SABC法检测80例结肠癌组织和20例正常结肠黏膜中蛋白BAG1、TIMP3的表达。[结果]BAG1在结肠癌组织中阳性率(80%)显著高于正常组织的阳性率(10%)(P<0.05);TIMP3在结肠癌组织中的阳性率43.75%,而在正常黏膜组织的阳性率为60%(P>0.05)。BAG1蛋白和TIMP3的表达与结肠癌分化程度、Duke’s分期、淋巴结转移及生存率密切相关(P<0.05),与性别、年龄无关(P>0.05)。蛋白BAG1与TIMP3表达无相关性(P>0.05)。[结论]蛋白BAG1高表达和TIMP3表达缺失对结肠癌的发生发展均起重要作用,两者表达水平与结肠癌的浸润转移及恶性程度有关。BAG1和TIMP3可作为预测结肠癌浸润转移潜能的新的生物学指标。

利用RNA干扰技术分析Pokemon对Lovo增殖过程的影响

目的 探索干扰Pokemon基因对大肠癌细胞系Lovo增殖和细胞周期的影响.方法 采用miRNA技术干扰Pokemon基因不同位点,运用q-PCR检测干扰后Lovo细胞中Pokemon mRNA的表达,MTT和流式细胞仪分析转染后细胞增殖和细胞周期的变化.结果 成功构建含miRNA片段的重组质粒,依次命名为mR22-1、2、3、4.转染Lovo细胞后,Pokemon基因的mRNA表达水平明显下调,以mR22-1最强,干扰效率为50%±2.7%,对照组之间有统计学意义（P＜0.01）.MTT显示mR22-1可明显抑制细胞增殖,24h、48h和72h的抑制率分别为23%±2.1%、47%±3.0%和69%±2.5%,呈时间依赖性;流式细胞仪测定转染后Lovo细胞周期阻滞在G1期.结论 采用RNAi技术可以特异性阻断Pokemon基因的表达;Pokemon基因有促进大肠癌细胞株Lovo增殖的作用.

格拉诺赛特防治化疗引起白细胞减少致医院感染的临床观察

目的 为研究格拉诺赛特防治化疗引起的白细胞减少 ,降低感染发生的临床疗效。方法 15 0例各种恶性肿瘤患者随机分为 AB组和 BA组 ,AB组第 1周期化疗后 4 8小时开始每日皮下注射 5 0 μg格拉诺赛特 ,连用 5～7天 ,为研究周期 ,第 2周期单用化疗 ,为对照周期 ;BA组反之 ,即第 1周期为对照周期 ,第 2周期为研究周期。结果 AB、BA两组研究周期白细胞最低值均高于对照周期 ;白细胞低于 4 .0× 10 9/L 的持续时间和自化疗开始至白细胞恢复到 4 .0× 10 9/L 以上的时间研究周期明显少于对照周期 ( P<0 .0 1) ;两组研究周期的感染发生率均明显低于对照周期 ( P<0 .0 5 )。结论 格拉诺赛特可以作为预防化疗患者白细胞减少 ,促进其恢复 ,降低化疗后感染发生率的有效药物而应用于临床。

多药耐药基因在初发及复发转移大肠癌组织中表达的研究

目的 检测初发及复发转移大肠癌组织中多药耐药基因(MDR-1)的表达,探讨其与病理类型及化疗疗效的关系。方法 应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法对56例初发大肠癌手术切除癌组织标本及40例经术后辅助化疗后复发、转移大肠癌的复发转移癌灶组织进行检测,并与癌组织的病理类型及化疗疗效作对比研究。结果 56例初发大肠癌组织MDR-1阳性表达率23.2％与病理类型无显著相关(P>0.05);但与肠系膜淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移者阳性表达率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05);40例化疗后复发、转移癌灶组织的MDR-1阳性表达率62.5％,与初发大肠癌组织的MDR-1阳性表达率相比差异有显著性(P<0.05),且MDR-1的表达与化疗疗效呈负相关,MDR-1阳性表达者化疗疗效明显低于阴性表达者(P<0.05)。结论 大肠癌组织存在先天性和获得性多药耐药性;检测MDR-1表达情况可以判断化疗疗效;对临床化疗方案的制定有较大的指导意义。

静电引信探测模型的建立与分析

首先介绍了被动式静电引信的工作原理。采用检测电流式探测方法 ,分析了其特点。根据目标、环境、引信三者关系 ,建立了探测模型 。

以异长春花碱为主联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效

目的 通过应用以异长春花碱为主联合化疗方案以提高晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 采用以异长春花碱为主方案化疗。结果 总有效率50％,比报道的常用化疗方案治疗非小细胞肺癌的疗效高。结论 异长春花碱为主联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺痛能提高疗效。

引信执行电路的新设计

介绍采用功率开关器件TWH8751,设计引信执行级电路。阐述了TWH8751器件的主要特性,并对执行级电路的可靠性及安全性进行了分析。该电路经过靶试证明是可行的。此方法可广泛应用于引信电路中。

GP方案治疗转移性膀胱癌患者缓解一例

患者男,66岁.2003年8月因右腰部不适到哈医大一院做相关检查诊断为膀胱癌,并于2003年9月行右侧肾脏右侧输尿管切除术,膀胱部分切除术.术中见右肾因脂肪囊水肿,炎性浸润明显,右肾增大,右输尿管增厚,开口部位可见3cm×3cm菜花样肿瘤.术后病理回报:膀胱右侧肾脏及输尿管移行细胞癌2～3级.手术后在哈医大用氮西米胺10mg每周一次膀胱灌注化疗,共进行8次.

81例何杰金氏病临床分析

恶性淋巴瘤占恶性肿瘤发病率的第11位,而何杰金氏病又好发于青壮年。本院内科自1975年6月—1983年4月末收治的何杰金氏病共计81例,治疗前均经病理学证实。随访五年以上者60例,随访率为74.1％。现将81例进行临床分析。