EB病毒感染后眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征一例并文献复习

目的探讨眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征(opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome,OMAS)与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染的关系、治疗及预后。方法报告1例OMAS患者的临床表现、辅助检查、治疗及预后,并对相关文献进行回顾分析,总结EBV感染后OMAS病例特点。结果在中英文数据库中共检索出6篇符合要求文献中报道的7例患者,合并本文报告病例,共8例患者纳入分析。8例患者中男女各4例,发病年龄20个月至71岁,4例为儿童。5例患者在出现OMAS前约10 d至2周出现一系列前驱症状,如发热、呕吐、咽喉痛、皮疹以及淋巴结肿大。8例患者中仅1例在病程中无明显的眼阵挛症状,其余7例均出现眼阵挛-肌阵挛-共济失调三联征。全部8例患者中,4例患者血清中病毒衣壳抗原(VCA)IgM阳性,2例患者早期抗原(EA)IgG阳性,1例患者行PCR检测到EBV DNA。6例患者行脑脊液检查,其中1例患者EA IgG阳性,1例患者行PCR检测到EBV DNA,6例患者脑脊液检查糖均在正常范围,2例患者出现蛋白升高〔(0.53~0.73)g/L〕,3例出现白细胞升高〔(11~20)×106/L〕。8例患者均行头部CT和(或)MRI检查,2例行全身PET-CT检查,均无阳性发现。8例患者中,甲泼尼龙治疗3例,免疫球蛋白治疗2例,促肾上腺皮质激素治疗1例及未予治疗2例,所有患者均在发病2~11周完全恢复,接受促肾上腺皮质激素治疗的1例患儿(年龄20个月,未行全身PET-CT检查)在发病5个月后发现神经母细胞瘤。结论EBV感染后可继发OMAS。结合前驱症状及针对EBV进行特异性的血清学及脑脊液检查有助于明确病因。免疫抑制治疗对EBV感染后OMAS有效。EBV感染后OMAS一般预后良好。

MiRNA-132上调脑源性神经营养因子表达抑制β-淀粉样蛋白诱导的神经元损伤研究

研究背景脑源性神经营养因子(BDNF)在阿尔茨海默病(AD)发病机制中发挥重要作用,微小RNA-132(mi RNA-132)在神经元呈高表达,可以通过调控靶基因表达参与BDNF介导的神经发育过程。本研究旨在探讨阿尔茨海默病神经元模型中mi RNA-132与BDNF的调控关系和神经保护作用。方法体外培养海马神经元72 h后慢病毒转染mi RNA-132,并于体外培养第7天以β-淀粉样蛋白(Aβ)处理制备阿尔茨海默病神经元模型;实时荧光定量聚合酶链反应观察对照组与AD组mi RNA-132表达差异以及不同处理组BDNF m RNA表达变化,噻唑蓝法观察不同处理方式对细胞活性的影响。结果 (1)AD组海马神经元mi RNA-132(t=13.888,P=0.000)和BDNF m RNA(t=-12.274,P=0.000)表达水平均低于对照组。(2)原代培养的海马神经元经慢病毒转染后倒置相差荧光显微镜可见绿色荧光蛋白,对照组(t=16.135,P=0.000)和AD组(t=8.656,P=0.000)转染过表达mi RNA-132后均能上调BDNFm RNA表达。(3)AD组海马神经元活性降低(t=-6.023,P=0.000),AD组转染mi RNA-132后神经元活性增强(t=3.385,P=0.007),予以外源性BDNF共培养后神经元活性明显改善(t=3.672,P=0.004)。结论阿尔茨海默病神经元模型mi RNA-132和BDNF表达水平均下降,mi RNA-132可上调BDNF表达,提示mi RNA-132和BDNF对阿尔茨海默病神经元模型具有神经保护作用,有望为阿尔茨海默病诊断与治疗提供新的视角。

高血压、肥胖、血脂紊乱和糖耐量异常在不同年龄段人群中分布的基线调查 社区人群心脑血管事件前瞻性研究系列之五

目的调查高血压、肥胖、血脂紊乱和糖耐量异常在南宁市不同年龄段人群中分布的基线数据。方法2004年在南宁市随机抽取两个社区居民1251名,进行人群流行病学横断面调查。测量血糖、血压、血脂等指标,并按国际或国内常用诊断标准确定高血压、肥胖、血脂紊乱和糖耐量异常患者。结果①不同年龄段人群中高血压、肥胖、血脂紊乱和糖耐量异常患病率70岁以前呈随龄增长趋势,大于70岁年龄组患病率有所下降。②腹型肥胖、高血糖、高血压、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C标化患病率分别为:男性31.3%,22.7%,27.5%,35.2%,40.8%,4.8%,15.9%,女性42.5%,19.0%,30.0%,36.4%,31.3%,23.2%,19.3%。性别间比较,高血压患病率女性高于男性(P=0.002);腹型肥胖、低HDL-C的患病率女性均显著高于男性(P=0.0001)。结论南宁市不同年龄段人群中高血压、肥胖、血脂紊乱和糖耐量异常分布的基线率高,有随龄增长变化的趋势,应采取综合性预防措施以降低患病率。

天然反义转录物在神经系统疾病发病机制中的作用

天然反义转录物(NATs)在生物体内普遍存在。人们逐渐认识到NATs具有重要作用,能够调控基因表达。NATs在哺乳动物神经系统尤为普遍,其对神经系统正常生理功能有重要调节作用。NATs不仅参与神经元分化、髓鞘形成和离子通道调控,还参与突触可塑性和学习记忆等高级认知功能。本文重点讨论NATs在神经系统疾病尤其是神经变性病发病机制中的作用。

痛觉诱发电位的临床应用

痛觉诱发电位是通过激光产生放射性热选择性兴奋Aδ和C伤害性感受器,经脊髓丘脑束上行传导,于大脑皮层记录,能提供传统体感诱发电位所得不到的重要信息,在周围神经病、脊髓和脑干疾病有重要诊断价值。随着痛温觉和触觉在皮层的分区研究越来越明确,痛觉诱发电位在检测丘脑-皮层水平损伤的应用也将随之发展起来。近年来,在慢性疼痛和偏头痛方面的临床应用研究也取得了一定进展。

5774例临床生育不良者异常染色体核型分析及32种人类染色体新核型报告

为了探讨异常染色体核型在临床生育不良人群中的分布及其与临床生育结局的关系,采用常规方法制备外周血淋巴细胞染色体,经G显带,对5774例临床生育不良者做了外周血染色体核型分析,检查出异常核型550例。其中三体核型255例占46.36%,相互易位91例占16.55%,染色体倒位85例占15.45%,染色体缺失81例占14.73%,罗伯逊易位21例占3.82%,短臂增加7例占1.27%,大丫6例占1.09%,随体异常4例占0.73%。其中32例为首次报道的新核型。其临床结局有流产、不育、先天畸形等。结果表明携带异常核型染色体,可能是影响生育的重要原因之一。

南宁地区唐氏综合征患者的细胞遗传学研究

为了探讨中国南宁地区唐氏综合征患者染色体核型分布及其特点,对广西壮族自治区妇幼保健院1994年以来的500例疑似唐氏综合征(Downsyndrome,DS)患者进行外周血染色体核型分析,130例确诊为DS患者。其中,单纯型21-三体为86.15%(112/130);易位型为8.46%(11/130);嵌合型为5.39%(7/130)。在单纯型21-三体中性别比为女∶男=1∶1.8;93.08%的唐氏综合征患儿由年轻母亲(<35岁)所生,另有6.92%由高龄产妇所生。结果表明,南宁地区86%以上唐氏综合征患者的染色体核型是单纯型21-三体,男性唐氏综合征患儿明显高于女性患儿。

内侧颞叶癫痫患者海马硬化的影像学研究

目的探讨内侧颞叶癫痫患者中海马硬化的比例及影像学特点。方法选择2012年2月到2013年12月期间本院收治的78例内侧颞叶癫痫患者,采取磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)测量海马体积,结合目测法进行海马硬化的判定,采取磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)分析NAA(N-乙酰天门冬氨酸)浓度与(Cr±Cho)(肌酸±胆碱)的比值,与健康对照人群和非内侧颞叶癫痫患者进行比较。结果内侧颞叶癫痫组海马硬化的比例为58.97%,显著高于健康对照组和非颞叶内侧起源的癫痫组。内侧颞叶癫痫组的平均海马体积(2305.68±814.61 mm3、2456.71±743.60 mm3)同样较两组明显缩小。MRI上74.55%的内侧颞叶癫痫海马硬化表现为海马萎缩和T2WI信号增高。其海马硬化以左侧为多见(52.17%),有时可出现双侧海马硬化(19.57%)。MRS测定表明硬化的海马NAA(/Cr±Cho)显著降低(0.58±0.19)。结论海马硬化可能是内侧颞叶癫痫的主要影像学特点,其中海马萎缩和T2WI信号增高具有普遍性和特征性。

普罗布考对大动脉粥样硬化性脑梗死预后的影响

目的观察普罗布考对大动脉粥样硬化性脑梗死患者血清氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,ox LDL）水平、颈动脉内中膜厚度（intima-media thickness,IMT）、神经功能缺损恢复的影响,探讨普罗布考在大动脉粥样硬化性脑梗死治疗中的价值。方法 2013年6月~2014年11月天津市环湖医院神经内科收治的327例大动脉粥样硬化性脑梗死患者,随机分为实验组和对照组,实验组在常规治疗的基础上加普罗布考、对照组在常规治疗的基础上加维生素C,24周后测定2组血清ox LDL水平,利用颈动脉超声测量颈动脉内膜厚度,并行神经功能评估（NIHSS评分）。结果 2组治疗后TC、TG及LDL-C水平均较治疗前降低,实验组TC水平显著低于对照组（P〈0.05）。2组治疗后血清ox LDL水平均较治疗前降低,且实验组较对照组显著降低（P〈0.05）。实验组颈动脉IMT的进展与对照组比较差异无统计学意义。实验组NIHSS评分较对照组改善显著（P〈0.05）。结论普罗布考能降低大动脉粥样硬化性脑梗死患者ox LDL水平,通过抗氧化应激改善神经功能,对大动脉粥样硬化性脑梗死具有积极治疗意义。

糖尿病性颅神经病变患者92例预后危险因素分析

神经病变是糖尿病（DM）主要并发症之一,DM患者中神经病变患病率高达15%～54%,常见于50岁以上DM患者。DM并发颅神经病变（DCN）比较少见,仅占0.7%～1.0%〔1〕。患者常无其他神经症状而突然出现动眼神经、滑车神经损害等状况,偶尔见展神经和面神经受累。本文拟回顾分析DCN患者的临床资料,以分析其预后的危险因素。

天津地区汉族人群COMT基因多态性与脑梗死相关性研究

研究背景儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)是儿茶酚胺的主要代谢酶,催化儿茶酚胺第3位羟基甲基化,降解儿茶酚胺,同时亦是雌激素的主要代谢酶。COMT基因在rs4680位点存在鸟嘌呤腺嘌呤(G-A)点突变,使其编码的第108和(或)158位氨基酸由缬氨酸(Val)变为蛋氨酸(Met),导致儿茶酚胺氧位甲基转移酶活性降低。已知COMT基因多态性与精神疾病、酒精依赖、药物不良反应等有关,而与脑梗死之间的关系尚不明确,本研究旨在探讨COMT基因多态性与脑梗死之间的关系。方法通过聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态性方法检测181例天津地区汉族脑梗死患者COMT Val及Met基因型,以及不同基因型脑梗死患者血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇,以及载脂蛋白A和B水平。结果脑梗死组Val等位基因频率(78.45%)及Val/Val纯合子基因型(61.33%)均高于正常对照组(68.24%和45.95%),差异具有统计学意义(P<0.05);进一步分析显示男性Val等位基因频率(82.52%)与正常对照组(66.67%)之间差异亦存在统计学意义(P<0.01),而女性患者组间差异(69.83%对69.07%)无统计学意义(P>0.05)。脑梗死组Val/Val型与Val/Met+Met/Met型比较,血糖、血脂水平及高血压患病率差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 COMT Val等位基因频率和Val/Val纯合子基因型是男性脑梗死患者的遗传学危险因素,COMT对脑梗死的影响与血糖、血脂及血压无明显相关性。

颅骨与骨髓源性间充质干细胞移植治疗大鼠缺血性脑卒中疗效对比观察

目的比较颅骨源性间充质干细胞(cMSCs)移植与骨髓间充质干细胞(bMSCs)移植对缺血性脑卒中大鼠模型的治疗作用。方法从雄性SD大鼠的股骨和胫骨中分离出bMSCs,从颅骨中分离cMSCs,采用qRT-PCR法检测细胞中神经嵴相关基因(Snail、Slug)和神经营养因子(Bdnf、Gdnf、Ngf)的mRNA。将SD雄性大鼠建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,另选20只为假手术组,将模型建立成功的大鼠随机分为模型组、bMSCs组和cMSCs组,各20只。模型组单纯给予PBS,bMSCs组和cMSCs组大鼠分别在MCAO后24 h经尾静脉注射bMSCs、cMSCs(1.0×10^6/300μL PBS)。分别于建模后2、7、14、21 d,采用平衡木实验和Garcia评分评价各组大鼠的运动功能;建模21 d后处死大鼠并取出大脑、制片,HE染色观察大鼠海马组织病理变化,采用TTC染色观察并计算大鼠海马组织局灶性梗死(CI)面积,采用TUNEL染色观察大鼠海马神经元凋亡情况并计算凋亡率。结果cMSCs中Snail、Slug、Bdnf、Ngf mRNA相对表达量均高于bMSCs(P均<0.05)。模型组、bMSCs组、cMSCs组在各时点平衡木实验得分高于假手术组,Garcia评分低于假手术组(P均<0.05)。bMSCs组、cMSCs组建模后7、14、21 d的平衡木实验得分低于模型组,Garcia评分高于模型组(P均<0.05);cMSCs组建模后7、14、21 d平衡木实验得分低于bMSCs组,Garcia评分高于bMSCs组(P均<0.05)。建模21 d后,与bMSCs组相比,cMSCs组的损伤相对减轻,坏死区域缩小,细胞结构不完整,核固缩程度下降,间质水肿减轻。bMSCs组、cMSCs组CI面积小于模型组,cMSCs组CI面积小于bMSCs组(P均<0.05)。模型组、bMSCs组、cMSCs组海马组织中神经元凋亡率高于假手术组,bMSCs组、cMSCs组神经元凋亡率低于模型组,cMSCs组神经元凋亡率低于bMSCs组(P均<0.05)。结论cMSCs来源于颅神经嵴细胞,具有显著的神经源性活性。cMSCs移植较bMSCs移植更有利于缺血性脑卒中大鼠运动功能恢复,可减轻海马组织损伤,减少海马神经元凋亡。

痴呆概念与诊断的进步

本文回顾了痴呆的研究历史,介绍了痴呆概念和诊断的进步,尤其重点说明了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)诊断标准的更新以及分子影像学的发展在AD早期诊断中的作用。

犬尿喹啉酸及3-羟基犬尿氨酸与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨犬尿氨酸(KYN)通路主要代谢产物犬尿喹啉酸(KYNA)和3-羟基犬尿氨酸(3-HK)与AD的关系,以及KYN通路限速酶犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)基因多态性与AD的相关性。方法选取AD患者198例为AD组和健康体检者192例为对照组,采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活活动能力量表(ADL)、临床痴呆评定量表(CDR)评估,检测各组KMOrs2275163、rs1053230等位基因频率和基因型频率。结果AD组MMSE和MoCA评分明显低于对照组,ADL和CDR评分明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。AD组血浆KYN水平明显低于对照组,KYNA、3-HK及3-HK/KYN明显高于对照组[(1.2±0.2)mmol/L vs(1.3±0.2)mmol/L,P=0.043;(40.0±8.8)nmol/L vs(28.4±9.2)nmol/L,P=0.036;(108.5±14.6)nmol/L vs(35.2±5.6)nmol/L,P=0.011;(94.3±11.9)vs(28.9±9.5),P=0.016]。对照组与AD组rs2275163、rs1053230等位基因频率及基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论KYN通路代谢产物水平在AD患者中发生变化,在AD发病过程中可能发挥作用,可能成为AD诊断的血清学标志物。

线粒体新变异与中国北方人群中2型糖尿病的关联性

目的:探讨线粒体DNA3537A/G、5351A/G位点突变与中国北方人群2型糖尿病发生之间的关系。方法:全部对象均来自大连市,2型糖尿病患者包括大连地区2型糖尿病家系调查收集的患者61例,大连市中心医院内分泌科收治的患者497例及国家"95"攻关"中老年糖尿病普查"大连地区散发患者56例。另选国家"95"攻关"中老年糖尿病普查"中糖耐量正常的344人作为正常对照。在614例2型糖尿病患者和334名非糖尿病对照群体中检测线粒体DNA3537A/G、5351A/G位点的突变情况。在测序基础上,从线粒体DNA中排序选择2个有较高可能性与2型糖尿病相关的候选SNP,然后使用限制性片断长度多态性聚合酶链反应技术进行基因分型。结果:线粒体DNA3537A/G、5351A/G在2型糖尿病患者中的突变频率分别为2.0%和2.6%,在对照人群中则分别为2.1%和4.2%,两者之间的差异无显著性意义(P>0.05)。按照体质量指数和血压进行分层之后,发现5351A/G在肥胖的2型糖尿病患者中突变频率为1.61%,在肥胖的对照中频率为15.38%,两者之间的差异具有显著性意义(PFisher=0.02,OR=2.76);但是A3537G在各组中的差异无显著性意义(P>0.05)。结论:线粒体DNAND2基因5351A/G可能与中国北方人群中2型糖尿病发病风险相关。

2型糖尿病相关线粒体ND1基因的荟萃分析

目的利用荟萃分析评价线粒体NDI基因点突变与2型糖尿病发病的相关性。方法通过文献检索收集1999年1月至2008年9月在中英文公共数据库检索或已经发表的线粒体NDl基因点突变与2型糖尿病相关的病例对照研究。按照本研究纳入和排除标准,筛选线粒体NDl基因G3316A、T3394C 2个点突变作为研究对象。应用STATA 9.0 SE软件对各研究进行综合分析。结果在病例对照研究中,线粒体G3316A、T3394C相对危险度合并OR值和95%CI分别为:2.70(1.39～5.24)、3.44(1.41～8.40)。结论线粒体G3316A、T3394C点突变可能与中国人2型糖尿病遗传易感性相关。

血脂异常与高血压的关联研究 社区人群心脑血管事件前瞻性研究系列之十一

目的探讨血脂与血压的相关性,了解血脂组分影响高血压的发生风险。方法整群抽样选取广西南宁市两个社区人群,随机选取1072人,进行横断面流行病学调查。测量身高、体重、血压、血脂等生理生化指标,并运用Anova方差分析,Pearson,spearman相关分析,二分类的Logistic回归分析等方法对研究资料进行分析。结果①高血压组人群甘油三酯(TG),胆固醇(TC)值高于前期组和正常组,有统计学差异(P<0.05),低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)在高血压组、高血压前期及血压正常人群三组间无统计学差异;②LDL、HDL、TC与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)不相关,TG与SBP(r=0.09)、DBP(r=0.11)相关,相关性较小;Spearman相关分析,TG与高血压相关(r=0.13)。③高TG的人群发生高血压的风险为正常TG人群的1.55倍(OR 95%CI:1.17～2.05),调整年龄、性别、超重、腹型肥胖等危险因素后,高TG的人群发生高血压的风险为正常TG人群的1.39倍(95%CI:1.02～1.90)。结论高血压人群的血脂较血压正常人群高,血脂中仅TG与高血压正相关,但相关性较小;高TG是高血压发生的风险因子。

尾状核梗死的CT血管造影分析

目的通过分析CT血管造影在尾状核梗死患者中的应用,探讨尾状核梗死可能的病因及发病机制。方法对我院2011年7月～2012年6月收治的25例经MRI及临床确诊尾状核头部梗死的患者进行头颅和颈部CT血管造影检查,分析血管异常情况。结果 25例患者CT血管造影检查发现,有16例(64.0%)患者存在颅内外大动脉粥样硬化,其中5例(20.0%)有严重的狭窄或者闭塞。血管病变部位位于颅外血管比例明显高于颅内血管。9例(36.0%)患者CT血管造影未见明显异常,为小血管病变引起。结论尾状核梗死患者中,大动脉粥样硬化可能是重要的病因,而不完全是过去认为的单纯的小血管病变。病理机制上,大动脉粥样硬化斑块阻塞深穿支动脉不容忽视。

发作性运动障碍合并癫痫7例临床分析

目的:探讨发作性运动障碍(PD)合并癫痫临床特点,为临床诊疗提供参考。方法:回顾我院癫痫门诊中PD合并癫痫的患者7例,总结其临床表现、脑电特征、治疗反应及基础疾病特点。结果:7例患者PD出现平均年龄为12.5岁,多为单侧肢体运动障碍,癫痫发作平均年龄为16.3岁,多半有眼部肌肉、咽喉肌等重要肌肉受累,PD发作者多无脑电图表现,癫痫药物治疗反映良好,而PD对药物治疗反映较差。结论:PD与癫痫可同时出现于同一个体中,PD多作为前驱症状首先发作,癫痫症状较PD更容易控制。