miR-217靶向FOXO3影响非小细胞肺癌对吉非替尼耐药性及相关机制

目的检测miR-217对非小细胞肺癌吉非替尼耐药性的影响,并探讨下游靶基因及相关通路。方法qRT-PCR检测人肺正常上皮细胞系BEAS-2B,NSCLC细胞系A549、HCC827、PC9、NCI-H1975及吉非替尼耐药株PC9/GR中miR-217表达量。选取PC9/GR细胞,利用转染技术构建control组、NC-mimic组、miR-217 mimic组、miR-217 mimic+si-NC组、miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞,CCK8及克隆形成实验检测细胞增殖能力、流式细胞仪检测细胞凋亡能力,Western blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。Targetscan生物信息学网站预测miR-217下游靶基因,双荧光素酶实验检测miR-217与靶基因FOXO3相关性。结果与BEAS-2B相比,miR-217表达量在A549、HCC827、PC9、NCI-H1975细胞中显著降低(P<0.05),随着吉非替尼培养浓度增加,PC9细胞中miR-217基因表达量逐渐降低(P<0.05),并且miR-217在PC9/GR细胞中的表达低于PC9(P<0.05)。相较于control及NC-mimic组,miR-217 mimic组细胞增殖能力明显降低(P<0.05),细胞凋亡数量增多(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量降低(P<0.05)。双荧光素酶报告表明FOXO3是miR-217的靶标。回复实验测得,与miR-217 mimic组及miR-217 mimic+si-NC组相比,miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞耐药能力升高(P<0.05),增殖能力显著提升(P<0.05),细胞凋亡数量减少(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量增高(P<0.05)。结论miR-217过表达逆转NSCLC细胞PC9/GR对吉非替尼的耐药性并抑制PC9/GR细胞增殖加速凋亡,这种机制可能与靶向FOXO3调控PI3K/AKT信号通路相关。

结直肠癌患者和健康人群的肠道菌群差异分析

目的 探究结直肠癌患者和健康人群的肠道菌群差异。方法 选取某院2022年1月~2023年10月收治的符合条件的结直肠癌患者36例为研究组,以同期符合条件的健康体检者25例为对照组,收集两组临床资料、粪便标本并进行肠道菌群检测,对比两组一般资料、肠道菌群分布情况,对比不同临床分期结直肠癌患者肠道菌群分布情况。结果 两组性别、年龄、民族、居住地、学历比较,差异无统计学意义(P> 0.05),两组肠道各菌群数量差异有统计学意义(P <0.05),研究组有益菌群少于对照组,中性菌或有害菌群多于对照组(P<0.05);结直肠癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者肠道菌群数量差异有统计学意义(P <0.05),且Ⅲ期患者有益菌数量较Ⅰ期少,中性菌或有害菌群数量较Ⅰ期多;Ⅲ期患者乳酸杆菌数量最少,葡萄球菌数量最多(P <0.05)。结论 结直肠癌患者和健康人群的肠道菌群差异显著,不同疾病分期结直肠癌患者肠道菌群差异显著。

不同TNM分期肺癌患者血清D-D、FIB、APTT的水平变化

目的 分析肺癌患者血清D二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)水平和活化部分凝血酶原时间(APTT)与TNM分期及预后的关系。方法 将80例肺癌患者作为治疗组,根据TNM分期标准分为Ⅰ+Ⅱ期组(23例)、Ⅲ期组(32例)和Ⅳ期组(25例);根据出院后随访预后分为死亡组(n=49)和存活组(n=31)。选取同期健康体检正常的80例作为对照组。比较各组D-D、FIB和APTT水平。结果 治疗组D-D、FIB水平高于对照组,APTT低于存活组(P<0.05)。Ⅳ期组、Ⅲ期组D-D、FIB水平高于Ⅰ+Ⅱ期组,APTT低于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.05);Ⅳ期组D-D、FIB水平高于Ⅲ期组,APTT低于Ⅲ期组(P<0.05)。经Sepearman分析,D-D、FIB水平与肺癌患者TNM分期呈正相关,APTT与肺癌患者TNM分期呈负相关(P<0.05)。死亡组D-D、FIB水平高于存活组,APTT低于存活组(P<0.05)。结论 D-D、FIB水平与肺癌患者TNM分期呈正相关,APTT与肺癌患者TNM分期呈负相关,三者与患者预后密切相关。

导学案与微课融合下的教学模式在肿瘤内科实习教学中的应用

目的讨论导学案与微课融合下的临床教学模式在肿瘤内科实习教学中的应用。方法选取本校2014级五年制临床医学专业五年级新入肿瘤内科的实习同学60名作为研究对象,随机分为对照组和观察组两组,每组各30名。对照组采用导学案的教学模式;观察组采用导学案与微课融合下的教学模式。教学结束后比较两组的教学反馈和教学成果。结果与对照组相比,观察组学生对导学案与微课融合下的教学模式反馈评价更高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组学生对导学案与微课融合下的教学模式在出科理论平均成绩、实践技能平均成绩和病例分析能力三方面均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论导学案与微课融合下的教学模式在肿瘤内科临床实习同学带教中具有可行性,可提高肿瘤诊疗的规范化水平、提高临床实习学生的带教质量,提升实习同学的学习兴趣和临床工作的实践能力。

miR-146a在三阴乳腺癌中的表达及意义

目的观察miR-146a在三阴乳腺癌中的表达情况,探讨该指标和细胞增殖与VEGF的关系,分析其临床意义。方法选取2015年1月—2015年11月我院收治的60例三阴乳腺癌患者作为研究对象,留取肿瘤组织作为观察组,留取癌旁正常组织作为对照组,应用实时荧光定量PCR法检测二组组织中miR-146a的表达,应用免疫组化方法检测观察组中Ki67和VEGF的表达。结果观察组中miR-146a的表达明显低于对照组(P<0.001)。观察组中miR-146a的表达在肿瘤有没有产生淋巴结转移、不同TNM分期的情况中比较差异有统计学意义(P<0.001)。miR-146a的表达与增殖指数和VEGF均呈负相关(P<0.05)。结论三阴乳腺癌中miR-146a低表达为导致肿瘤形成的重要分子事件,会介入肿瘤的进展,而且其产生的作用和细胞增殖、VEGF调节存在关系。

miR-183调控Wnt/β-catenin信号通路促进非小细胞肺癌特性肿瘤干细胞及上皮间质转化

目的研究miR-183在非小细胞肺癌中的表达情况及影响非小细胞肺癌的作用机制。方法收集10例新鲜非小细胞肺癌及癌旁正常组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组miR-183表达差异。同时,qRT-PCR检测miR-183在非小细胞肺癌细胞系中的表达情况。通过转染技术,抑制miR-183表达。通过Transwell小室实验检测对非小细胞肺癌细胞侵袭、迁移的影响。通过Western Blot探索miR-183对非小细胞肺癌的作用机制。结果miR-183在非小细胞肺癌组织及癌细胞系中相比于正常组织或上皮细胞表达水平显著上升。Transwell小室实验结果显示,抑制miR-183表达后,非小细胞肺癌细胞侵袭、迁移能力受到抑制。Western Blot实验结果显示,在抑制miR-183表达后,上皮间质转化标志物蛋白N-cadherin、Vimentin、肿瘤干细胞标志物CD133、CD44表达显著下降。对Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白检测,发现下调miR-183表达后,WNT1、p-β-catenin蛋白水平明显下降。结论miR-183在非小细胞肺癌中高表达,并且可能通过Wnt/β-catenin信号通路调控非小细胞肺癌上皮间质转化和肿瘤干细胞。

吉西他滨联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌的疗效观察

目的:探讨吉西他滨(Gemcitabine)联合阿帕替尼(Apatinib)治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性。方法:回顾性分析经穿刺病理确诊的61例晚期胰腺癌患者,分为观察组(n=30)与对照组(n=31),观察组采取吉西他滨联合阿帕替尼治疗,对照组采取吉西他滨联合替吉奥治疗。观察2组患者近期疗效、不良反应、生存率及中位生存期。结果:观察组治疗后疾病控制率(DCR)明显高于对照组(80.00%vs 56.67%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组患者均出现不同程度的不良反应,观察组高血压、蛋白尿、皮疹不良反应多于对照组,对照组贫血、乏力、厌食、恶心/呕吐、腹泻多于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);2组6~9个月和10~11个月临床生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);>12个月生存率观察组(43.33%)高于对照组(12.90%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组中位生存期10.5个月高于对照组的10.1个月(P<0.05)。COX比例风险模型显示患者中位生存期与肿瘤分期显著相关(P<0.05)。结论:吉西他滨联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌可明显提高晚期胰腺癌患者生存率,疗效较好,且药物安全性好。

SRPX2蛋白表达对晚期胃癌S-1联合奥沙利铂化疗疗效和预后的影响

目的 检测晚期胃癌组织中含sushi重复蛋白X连锁2(sushi repeat containing protein x linked 2,SRPX2)的表达,分析SRPX2的表达与S-1联合奥沙利铂化疗疗效及患者预后的相关性。方法选取2016年1月-2018年1月蚌埠医学院第一附属医院收治的40例接受含S-1和奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌患者作为研究对象,免疫组织化学法检测胃癌组织中SRPX2蛋白的表达水平,分析SRPX2的表达与化疗疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。结果 40例患者接受含S-1和奥沙利铂为基础的化疗,化疗疗效达完全缓解(complete response,CR) 0例、部分缓解(partial response,PR) 11例、稳定(stable disease,SD) 17例、进展(progression disease,PD) 12例,疾病控制率(disease control rate,DCR)=CR+PR+SD为70.00%(28/40),SRPX2阴性表达组DCR为93.33%,SRPX2阳性表达组DCR为56.00%,两者比较差异具有统计学意义(χ~2=4.57,P<0.05)。SRPX2阴性表达组患者的中位PFS和OS分别为7.6个月和11.7个月,SRPX2阳性表达组患者的中位PFS和OS分别为4.9个月和8.9个月,SRPX2阴性表达组较阳性表达组的PFS和OS均延长,差异有统计学意义(PFS:P=0.015;OS:P=0.042)。结论 晚期胃癌组织中SRPX2的表达与S-1和奥沙利铂为基础的化疗疗效及预后具有相关性,阴性表达组的化疗疗效及生存预后好于阳性表达组,可为临床上晚期胃癌个体化治疗的制定及判断预后提供参考。

miR-629对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及可能的分子机制

目的观察miR-629在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌细胞增殖的影响。方法选取2020年3月至2020年4月在蚌埠医学院第一附属医院手术切除的乳腺癌组织及其癌旁组织各40例,观察miR-629对乳腺癌细胞MCF-7增殖能力的影响,应用实时荧光定量PCR法检测miR-629的表达,采用CCK-8法检测MCF-7细胞增殖能力的变化,Western Blot检测MCF-7细胞PTEN和PI3K/AKT信号蛋白的表达。结果乳腺癌组织中miR-629的mRNA相对表达水平(1.70±0.15),与癌旁组织(0.40±0.04)比较,显著增加(t=52.182,P<0.001);miR-629敲低后对乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,与NC组(转染NC)细胞对比,IN组(转染miR-629-inhibitor)细胞在48 h和72 h的增殖速度下降,差异有统计学意义(P<0.05)。NC组细胞克隆形成数(101.67±11.93)明显高于IN组(64.00±11.53),差异有统计学意义(t=3.932,P<0.05)。Western Blot结果表明IN组细胞中PTEN的表达水平(1.31±0.11)较NC组细胞(0.44±0.03)明显升高(t=13.216,P<0.001)。而P-PI3K和P-AKT蛋白明显降低(P<0.05)。结论miR-629在乳腺癌组织中高表达,可能通过靶向PTEN介导PI3K/AKT通路,调控对MCF-7细胞增殖的影响。提示miR-629靶向调控PTEN的表达促进乳腺癌细胞的增殖,有望为乳腺癌的临床诊疗提供新的思路。

无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌二线治疗的疗效观察

目的观察无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者二线治疗的疗效及不良反应,为无驱动基因突变的晚期NSCLC患者二线治疗提供理论依据和治疗策略。方法回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院2019年7月至2020年12月期间收治的无驱动基因突变的晚期NSCLC患者90例。按照治疗方案分为3组,A组30例,采用多西他赛单药化疗,B组30例,采用安罗替尼+多西他赛联合治疗,C组30例,采用信迪利单抗+多西他赛联合治疗。分析3种二线治疗方案的临床疗效,评价其安全性与不良反应发生情况。结果C组的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为7.3个月,中位总生存时间(overall survival,OS)为10.3个月,其中完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)11例(36.67%),疾病稳定(stable disease,SD)13例(43.33%),疾病控制率(disease control rate,DCR)为80.00%,客观缓解率(objective response rate,ORR)为36.67%,B组的中位PFS为6.6个月,中位OS为8.5个月,DCR为50.00%,ORR为23.33%,B组及A组的中位PFS、中位OS、DCR、ORR均低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。常见的不良反应有肝功能异常、皮肤及神经末梢反应、胃肠道反应、骨髓抑制、心血管事件等,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论信迪利单抗联合多西他赛治疗能够改善患者的OS、PFS,不良反应可控,为无驱动基因突变的晚期NSCLC二线治疗提供了选择。

乌苯美司联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及对患者免疫功能的影响

目的:研究乌苯美司联合奥沙利铂和替吉奥在晚期胃癌治疗中的临床疗效和对患者免疫功能的影响。方法:选取2016年01月01日至2018年01月01日蚌埠医学院第一附属医院收治的80例晚期胃腺癌患者,随机分为观察组和对照组,每组40例。两组患者均给予奥沙利铂和替吉奥化疗,观察组患者加用乌苯美司口服。观察两组患者临床疗效、免疫功能以及观察组的疗效与CD13表达的相关性。结果:治疗后观察组患者外周血中CD3^(+)、CD4^(+)T细胞的数量和NK细胞活性增高,CD4^(+)/CD8^(+)比值显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组和对照组疾病控制率(DCR)分别为77.50%和70.00%,差异有统计学意义(P<0.05);中位无进展生存期(PFS)分别为6.6月和5.7月,差异有统计学意义(P<0.05);总生存期(OS)分别为11.9月和11.6月,差异无统计学意义(P>0.05);进一步研究分析观察组患者OS与CD13的高表达呈正相关(P<0.05)。结论:乌苯美司联合化疗能提高晚期胃腺癌患者的机体免疫功能和患者的无进展生存时间。

安罗替尼联合多西他赛二线治疗无驱动基因晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的观察盐酸安罗替尼联合多西他赛二线治疗无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效和安全性,为无驱动基因突变的晚期NSCLC患者二线治疗提供理论依据和治疗策略。方法收集蚌埠医学院第一附属医院2018年5月-2019年5月期间收治的一线治疗进展并选择盐酸安罗替尼联合多西他赛作为二线治疗方案的无驱动基因突变的晚期NSCLC患者共36例,分析盐酸安罗替尼联合多西他赛二线治疗的临床疗效,评价安全性与不良反应发生情况。结果盐酸安罗替尼联合多西他赛二线治疗无驱动基因突变的晚期NSCLC患者的中位无进展生存期(mPFS)为4.5个月(1.5~15.4个月),其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)6例,疾病稳定(SD)25例,疾病进展(PD)5例。疾病控制率(DCR)为86.11%,客观缓解率(ORR)为16.67%。在疾病得到控制的31例患者中,20例患者在观察期内再次出现进展。Cox多因素分析显示:肿瘤分期是影响预后的独立危险因素(P=0.032)。常见不良反应有高血压、乏力、肝功能异常、手足综合征等。结论盐酸安罗替尼联合多西他赛二线治疗无驱动基因突变的晚期NSCLC患者疗效肯定,不良反应发生率较低,可作为无驱动基因突变晚期NSCLC患者一线治疗进展后的治疗选择。

PBL联合CBL在本科生肺癌临床见习带教中的应用研究

目的探讨基于问题的教学法(problem-based learning,PBL)联合基于案例的教学法(case-based learning,CBL)在本科生肺癌临床见习带教中的应用价值。方法选择2021年3月-2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科见习的临床医学本科生64名,采用随机数字表法分成观察组和对照组,每组各32名。观察组采用PBL联合CBL带教模式,对照组采用基于授课的教学法带教。见习结束后,通过理论知识、临床实践考核和问卷调查进行教学评估。结果观察组学生理论知识[(86.81±6.01)分]、病例分析[(82.69±7.35)分]、病例书写[(84.69±6.27)分]和总成绩[(84.94±4.08)分]均高于对照组[(82.81±6.42)分、(76.75±7.27)分、(79.34±6.25)分、(79.95±4.02)分],差异有统计学意义(均P<0.05)。在自我评价问卷方面,观察组学生在激发学习兴趣、提高自学能力、加强理论知识掌握、提高临床思维能力、提高临床实践能力、提高分析和解决问题能力6个方面均优于对照组(均P<0.05)。满意度调查显示,观察组学生对总体教学、教学方法和带教教师更满意(均P<0.05)。结论在肺癌见习带教中,PBL联合CBL可改善临床见习效果,促进肿瘤学教学水平的提升。