异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效。方法:回顾性分析2001年1月至2011年12月110例CML患者,慢性期93例、加速期8例、急变期9例,97例接受亲缘移植,13例接受非亲缘移植。接受改良Bu/Cy、全身照射联合Bu/Cy预处理方案分别为96、14例。接受环孢素(CsA)联合甲氨蝶呤(MTX)和CsA、MTX、麦考酚酯或抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病分别有86例和24例。结果:移植后5年感染率37.3%,巨细胞病毒血症发生率30.9%。急性移植物抗宿主病26例,慢性移植物抗宿主病46例。移植相关死亡(TRM)18例,10例死于GVHD,8例死于严重感染。结论:allo-HSCT是治疗CML有效手段,慢性期治疗效果好。

亚胺培南西司他丁钠所致溶血1例

亚胺培南/西司他丁是1种广谱β-内酰胺碳青霉烯类抗菌药,抗菌谱广,抗菌活性强,是目前治疗重症感染的有效抗菌药物之一。其耐受性良好,不良反应的发生率在0.1 %~3.9 %不等,常见的有局部用药反应、皮疹、胃肠道反应等,大多轻微而短暂,除此之外,还有一些不常见的不良反应,如神经系统症状、血液系统损害及过敏性休克等。

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效及影响因素的回顾性分析

目的:分析自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床疗效及可能的影响因素。方法:回顾性分析2010年9月至2017年11月河南省肿瘤医院血液科40例auto-HSCT治疗MM患者的临床资料,总结其临床疗效,并分析影响患者移植疗效的因素。结果:40例患者移植前完全缓解(CR) 9例(22. 5%)、非常好的部分缓解(VGPR) 5例(12. 5%),部分缓解(PR) 26例(65%),其中1例为3次复发后PR;移植后CR 22例(55%),其中2例为双次移植后CR,VGPR 12例(30%),PR 6例(15%)。中位随访时间28. 4(3. 1-88)个月,疾病进展15例,死亡7例,预期3年PFS率和OS率分别为45. 1%和82%。单因素分析结果显示,影响OS的因素有ISS分期(P <0. 05)、移植后达CR和VGPR(P <0. 05);影响PFS的因素有ISS分期(P <0. 05)、移植前诱导治疗方案(含硼替佐米或沙利度胺27例)(P <0. 05)、疾病危险度分层(高危组6例)(P <0. 05)、移植前疗效达CR和VGPR(P <0. 05)、移植后达CR和VGPR(P <0. 05)。Cox多因素回归分析显示,ISS分期以及移植后达CR和VGPR是影响OS的独立预后因素,移植后达CR和VGPR、ISS分期、移植前的诱导治疗方案是影响PFS的独立预后因素。结论:auto-HSCT可以提高MM患者的临床疗效和生存率,ISS分期及移植后达CR和VGPR是影响OS和PFS的独立预后因素,移植前诱导治疗方案也是影响PFS的独立预后因素。

自体造血干细胞移植对多发性骨髓瘤的临床疗效

目的探讨自体造血干细胞移植(ASCT)对多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法选取2010年9月至2018年12月郑州大学附属肿瘤医院血液科收治的49例诱导化疗后进行序贯ASCT治疗的MM患者,对患者进行随访,随访截止时间为2018年12月。比较移植前后的临床效果,统计造血重建效果、3年无进展生存(PFS)率和总体生存(OS)率。根据诱导化疗方案将患者分为传统化疗组(13例)和新药诱导组(36例)。传统化疗组患者接受不包括硼替佐米的方案进行诱导化疗,新药诱导组患者接受含有新药硼替佐米的化疗方案进行治疗,比较两组患者的临床疗效、PFS率、OS率。结果49例患者均获得造血重建,未发生移植相关死亡。移植后深度缓解率高于移植前,差异有统计学意义(P<0.05)。至随访终点,49例MM患者疾病进展(PD)13例,死亡7例,3年PFS率和3年OS率分别为57.4%和62.1%。传统化疗组3年PFS率和3年OS率分别为38.1%和51.8%。新药诱导组3年PFS率和3年OS率分别为63.8%和66.5%。新药诱导组患者PFS率高于传统化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。新药诱导组和传统化疗组OS率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ASCT可以进一步提高MM患者的缓解率和缓解深度,延长患者的OS和PFS,移植前采用包含硼替佐米的诱导治疗方法可以使患者更加获益。

异基因造血干细胞移植后序贯阿伐替尼治疗系统性肥大细胞增多症伴RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病2例并文献复习

系统性肥大细胞增多症(SM)伴RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病(AML)是一种较为罕见的髓系肿瘤, 目前尚无标准的治疗方案, 河南省肿瘤医院异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)序贯阿伐替尼治疗2例SM伴RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者, 骨髓中肥大细胞消失, C-KIT突变和RUNX1-RUNX1T1融合基因持续阴性。提示allo-HSCT后序贯阿伐替尼可作为SM伴RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者的有效治疗手段。

阿伐替尼治疗异基因造血干细胞移植后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML的疗效及安全性

目的探讨阿伐替尼治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后分子生物学阳性的伴KIT突变核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)的疗效及安全性。方法纳入河南省肿瘤医院2021年12月至2023年3月收治的6例allo-HSCT后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML患者,均接受阿伐替尼治疗,回顾性分析阿伐替尼的疗效及安全性。结果阿伐替尼治疗1个月后,6例患者融合基因转录水平均较前下降,其中5例患者转录水平下降≥1 log。4例患者接受阿伐替尼治疗时间≥3个月,4例患者融合基因均转阴,转阴的中位时间为2.0(1.0~3.0)个月。至随访截止,4例患者无复发生存。最常见的不良反应是骨髓抑制,包括中性粒细胞减少2例、血小板减少2例、贫血1例。非血液学不良反应包括恶心2例、水肿1例、记忆力减退1例,均为1~2级。结论阿伐替尼可作为allo-HSCT后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML患者的有效治疗手段,主要的不良反应为骨髓抑制,患者耐受性良好。

利妥昔单抗预防再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的效果

目的观察再生障碍性贫血(AA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后应用小剂量利妥昔单抗预防EB病毒(EBV)感染的效果,探讨其安全性。方法回顾性分析2017年3月—2020年8月河南省肿瘤医院行allo-HSCT的91例AA患者的临床资料。53例移植第5天给予单次小剂量利妥昔单抗预防EBV感染者为利妥昔单抗组;38例移植前1 d起口服阿昔洛韦(400 mg/次,2次/d)至免疫抑制剂停用预防EBV感染者为对照组;2组移植前常规预防巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病。记录2组移植后30、60、90 d血常规、免疫球蛋白水平及CD3~+、CD20~+淋巴细胞数量。随访3年,记录2组移植后EBV感染、巨细胞病毒感染、其他感染、淋巴细胞增殖性疾病、移植物抗宿主病发生情况及生存情况。结果(1)2组回输单个核细胞数量、CD34~+细胞数量、粒细胞植入时间、血小板植入时间、造血重建率、Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病及慢性移植物抗宿主病发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)利妥昔单抗组移植后30、60、90 d淋巴细胞计数[0.2(0.1,0.4)×10^(9)/L、0.2(0.1,0.3)×10^(9)/L、0.3(0.1,1.5)×10^(9)/L]均低于对照组[0.5(0,4.1)×10^(9)/L、0.6(0.1,2.5)×10^(9)/L、1.3(0.3,2.9)×10^(9)/L](P<0.05),移植后30 d IgA水平[0.95(0.18,2.29)g/L]低于对照组[1.59(0.77,2.68)g/L](P<0.05)。(3)随访至2023年12月31日,利妥昔单抗组EBV感染率(20.75%)、EBV感染后EBV-DNA最高载量[9.60(2.20,51.30)×10^(3)拷贝/mL]、EBV感染后EBV-DNA载量>1×10^(4)拷贝/mL比率(9.43%)均低于对照组[65.79%、36.40(6.60,154.00)×10^(3)拷贝/mL、26.32%](P<0.05),移植后EBV初次感染时间[77(36,420)d]晚于对照组[33(23,53)d](P<0.05),初次EBV感染时EBV-DNA载量及淋巴细胞增殖性疾病发生率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。利妥昔单抗组重度感染、巨细胞病毒感染发生率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。利妥昔单抗组死亡9例,对照组死亡11例,利妥昔单抗组3年总生存率(82.30%)与对照组(70.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论AA患者allo-HSCT后第5天应用小剂量利妥昔单抗可有效预防移植后EBV感染,低丙种球蛋白血症程度较轻,不影响造血重建,不增加其他感染,较安全。

CAG预激方案联合沙利度胺、干扰素、重组人IL-2治疗难治复发性急性髓系白血病疗效分析

难治复发性急性髓系白血病（AML）具有缓解率低、易复发及病死率高等特点，其治疗是困扰临床医师的难题。随着FLAG、CAG预激方案及靶向药物的出现，难治复发性AML缓解率得到一定提高。但FLAG方案不良反应较大，且费用高昂，限制了临床应用。

肿瘤患者中心静脉导管真菌感染的相关因素分析

目的探讨肿瘤患者中心静脉导管(CVC)真菌感染的分布与发生率,分析其相关因素,提出有效的预防改进措施。方法回顾性分析2011年1-10月医院留置CVC的200例肿瘤患者的感染情况及相关因素。结果CVC相关性真菌感染发生率为15.0%,其中26例单纯CVC感染(CVC-RI),4例合并真菌血症,其中近平滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、皱褶假丝酵母菌、白色假丝酵母菌及光滑假丝酵母菌分别占53.3%、16.7%、13.3%、10.0%及6.7%;CVC感染发生率与患者性别、年龄、肿瘤类型及手术与否无相关性,不同部位置入CVC的感染率差异有统计学意义(P<0.05),CVC相关感染的患者导管留置时间比较,差异有统计学意义(P<0.05);26例患者拔出CVC后感染自愈,4例真菌血症患者抗真菌治疗后,3例痊愈、1例合并肺部假丝酵母菌感染治疗无效死亡。结论肿瘤患者CVC相关真菌感染的主要病原菌是近平滑假丝酵母菌,及时拔除CVC,可有效地预防导管相关性血行感染。

索拉非尼预防FLT3-ITD阳性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的疗效探讨

探讨FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后应用索拉非尼预防复发的疗效情况.2013年5月至2015年1月河南省肿瘤医院收治的AML中,7例FLT3-ITD阳性AML行allo-HSCT,6例造血重建后口服索拉非尼,1例移植后第192天复发,诱导缓解后长期口服索拉非尼.5例患者存活,中位无进展生存期为280（126- 366）d.FLT3-ITD阳性AML行allo-HSCT后应用索拉非尼可改善FLT3-ITD阳性AML患者的预后。

干扰素联合伊马替尼治疗慢性髓性白血病ABL激酶区突变疗效分析

回顾性分析干扰素联合一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼治疗慢性期慢性髓性白血病（CML-CP） ABL激酶区突变的疗效.结果显示,Sokal评分低、中、高危CML-CP患者ABL激酶区的突变率的差异有统计学意义（6.25％、9.42％和47.06％,P＜0.05）;干扰素联合伊马替尼组、二代TKI组治疗CML-CP患者ABL激酶区非T315I突变的有效率分别为61.11％、65.52％,差异无统计学意义（P＞0.05）.对于伴ABL激酶区突变的CML-CP患者,当无经济能力承受二代TKI治疗或对TKI不敏感且无条件移植时,干扰素联合伊马替尼可作为一种有效的治疗手段.

干扰素、亚砷酸联合酪氨酸激酶抑制剂治疗原发T315I突变慢性粒细胞白血病一例并文献复习

目的 探讨干扰素、亚砷酸联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗原发T315I突变慢性粒细胞白血病（CML）的效果.方法 应用干扰素、亚砷酸联合TKI（伊马替尼）治疗1例原发T315I突变的CML患者,并进行文献复习.结果 CML加速期患者应用亚砷酸联合伊马替尼治疗1周后达完全血液学缓解;更换为干扰素联合尼洛替尼治疗6个月后,达部分细胞遗传学缓解,T315I突变消失.结论 干扰素、亚砷酸联合TKI可作为原发T315I突变CML的有效治疗手段.

恶性血液病治疗中并发带状疱疹的临床分析

目的探讨恶性血液病治疗过程中并发带状疱疹（HZ）的高危因素和疗效。方法回顾性分析2009年6月至2012年3月河南省肿瘤医院血液科恶性血液肿瘤患者HZ的发病情况、临床特点和疗效以及原发病治疗情况。结果624例恶性血液病患者中，23例发生HZ，其中淋巴系统恶性肿瘤21例，骨髓增生异常综合征2例；中位发病时间为化疗后270d（0～450d），化疗后1年内的发病率为95．65％（22／23）。临床主要表现为区域性皮肤疱疹和神经性疼痛，2例出现严重的神经痛。除1例出现颅脑侵犯，其他均无内脏受累。23例患者接受以阿昔洛韦为主的治疗，中位治疗时间为12d（5d～240d），22例治愈，1例发生疱疹相关性死亡。23例患者中13例接受糖皮质激素治疗，分别有2、6和6例患者接受利妥昔单抗、氟达拉滨和硼替佐米治疗。结论淋巴系统恶性肿瘤患者易发生HZ，化疗后1年内是发病高峰期。高龄和应用糖皮质激素、利妥昔单抗、氟达拉滨和硼替佐米药物化疗是发生HZ的高危因素。阿昔洛韦治疗HZ疗效好。

异基因造血干细胞移植治疗41例重型再生障碍性贫血疗效分析

目的评价异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析2001年10月至2015年5月接受allo—HSCT治疗的4l例SAA患者的临床资料。其中男27例，女14例，中位年龄为17（2-43）岁。其中同胞相合移植24例，无关供者移植17例。结果38例患者移植后获得造血重建，造血重建率为92．68％。可评估患者的中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为16（10-57）d和20（9-83）d。13例发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），8例发生慢性移植物抗宿主病，5例发生移植物排斥反应。中位随访27（3-154）个月，预期3年总生存（OS）率为（75．1±8．3）％。10例患者死亡，移植相关死亡率为24．39％。多因素分析结果显示：移植后发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD[P=0．018，OR=27．481（95％C12．377-392．636）]和侵袭性真菌病[P=0．021，OR=21．364（95％CI 1．732-354．185）]为影响SAA患者allo—HSCT后OS的独立危险因素。结论同胞相合供者和HLA匹配的无关供者allo-HSCT是治疗SAA患者的有效手段，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD和侵袭性真菌病与移植后OS率较低有关。

无关供者与同胞相合供者异基因造血干细胞移植治疗儿童和青少年重型再生障碍性贫血疗效比较

目的评估无关供者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗儿童和青少年重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2001年10月—2015年10月接受allo—HSCT治疗的34例儿童和青少年SAA患者临床资料，根据供者来源不同，将患者分为无关供者组（URD组，15例）和同胞相合供者组（MSD组，19例），通过与同期MSD组疗效的比较，评估无关供者allo．HSCT在儿童和青少年SAA治疗中的地位。结果URD组和MSD组在移植后造血重建率、粒系和血小板植入时间、干细胞植活率和移植排斥率方面的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。URD组的急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率高于MSD组[42．9％（6／14）比10．5％（2／19），P=0．047]；URD组Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD和慢性GVHD的发生率虽然高于MSD组，但差异均尚无统计学意义[21．4％（3／14）比5．3％（1／19），P=0．288；35．7％（5／14）比5．3％（1／19），P=0．062]；两组移植后肺部感染、巨细胞病毒血症、EB病毒血症和出血性膀胱炎发生率的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。URD组和MSD组的5年总生存率和无病生存率的差异均无统计学意义[（84．4±6．6）％比（89．4±7．1）％，（82．5±5．4）％比（82．1±4．3）％，P值均〉0．05]。结论无关供者allo-HSCT治疗儿童和青少年SAA的疗效与同胞相合供者allo—HSCT相当，可作为无HLA匹配同胞的儿童和青少年SAA患者的一线治疗选择。

同时伴ins（17；15）和t（11；19）染色体异常的急性早幼粒细胞白血病一例

约有10％的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者常规染色体核型分析未发现典型的t（15；17），但分子水平表现为小的插入或复杂变异易位。最近我们发现1例罕见的t（17；15）变异型插入易位，即ins（17；15），并且同时伴有t（11；19）异常的APL患者，现报告如下。患者，男，32岁。以“齿龈间断出血半年余，面色苍白、双下肢紫癜半月余”为主诉于2013年7月11日来我院就诊。既往体健，无放射线及毒物接触史。

河南省慢性髓性白血病患者伊马替尼治疗依从性观察及其对12个月时细胞遗传学反应的影响

目的观察2013年3月1日至2015年3月1日就诊河南省肿瘤医院血液科接受伊马替尼（IM）400mg／d治疗的513例慢性髓性白血病慢性期（CML—CP）患者的治疗依从性及其对12个月时细胞遗传学反应的影响。方法513例CML—CP患者均来自河南省，其中参加新型农村合作医疗保险456例，其他医疗保险57例。患者接受IM治疗后，对其进行常规患教，告知其定期复查骨髓象、BCR．ABL融合基因及染色体的重要性。每例患者随访12个月，根据其定期复查情况分别将其纳入依从性好组或依从性差组。通过卡方检验比较两组在12个月时的完全细胞遗传学反应（CCyR）率及Sokal评分危险度分布的差异；并记录患者诊断至开始IM治疗时间、受教育程度、个人年收入、居住地至医院的交通是否便利、年龄、性别等，通过Cox单因素及多因素分析影响12个月CCyR的因素。结果513例CML．CP患者在IM治疗12个月时依从性好组（354例）CCyR率达82．2％，依从性差组（159例）CCyR率为50．9％，差异有统计学意义（P〈0．001）；通过Sokal评分进行危险度分层，依从性好组低、中、高危分别为121、132、101例；依从性差组分别为58、61、40例，两组患者疾病危险度分布的差异无统计学意义（P=0．721）；COX单因素分析示，Sokal评分、年收入、受教育程度、诊断至开始治疗时间、依从性均与12个月时CCyR率显著相关（P值均〈0．05）。Cox多因素分析示：受教育程度低（B=0．457，P=-0．018）、年收入低（B=0．267，P=0．035）及治疗依从性差（B=0．587，P=-0．026）是IM治疗中影响患者12个月时CCyR率的独立危险因素。结论依从性好的CML—CP患者接受IM治疗12个月时获得较好的遗传学反应；低学历、低收入及依从性差是影响患者12个月时CCyR率的独立危险因素。

重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV相关淋巴细胞增殖性疾病五例报告及文献复习

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）是一种少见的致命并发症，病死率高达90％以上。国内外有关重型再生障碍性贫血（SAA）allo-HSCT后PTLD的报道较少。我们回顾性分析我院allo-HSCT后发生EBV相关PTLDSAA患者的临床特征及转归，现报告如下。

无关供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血29例的疗效分析

目的 评估无关供者异基因造血干细胞移植（URD allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的效果,及其与HLA全相合同胞供者allo-HSCT（MSD allo-HSCT）的差异.方法 根据供者来源不同,将2001年10月至2016年12月64例接受alb-HSCT治疗的SAA患者分为无关供者组（URD组,29例）和全相合同胞供者组（MSD组,35例）.比较两组受者的移植效果及相关并发症发生情况.结果 URD组与MSD组移植后造血功能重建情况,排斥反应发生率的差异均无统计学意义（P均＞0.05）.URD组Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）和慢性GVHD的发生率明显高于MSD组（30.76％与8.57％,P=0.026;26.92％和5.71％,P=0.021）.两组受者移植后肺部感染、巨细胞病毒血症、EB病毒血症和出血性膀胱炎的发生率相似.MSD组与URD组受者预计5年总体存活率（OS）分别为（73.6±8.7）％和（72.7±9.5）％（P=0.878）,预计5年无SAA复发存活率（DFS）分别为（73.6±8.7％）％和（70.3±10.2） ％（P=0.668）.结论 URD allo-HSCT治疗SAA的疗效与MSD allo-HSCT相当,在无HLA全相合同胞供者时可作为SAA患者的一线治疗选择.

肿瘤患者非发酵菌继发感染的临床分析

目的了解肿瘤患者医院非发酵菌感染的细菌学特点及耐药谱,为临床合理应用抗菌药物提供依据。方法常规方法培养及鉴定细菌,K-B法检测非发酵菌的药敏率。结果 736株病原菌中非发酵菌174株,其中铜绿假单胞菌最为常见,占37.36%,其次为鲍氏不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌及荧光假单胞菌,分别占13.22%、11.49%及10.92%;主要感染部位为下呼吸道,占50.57%,其次为引流液及血液,占24.71%、9.77%;科室分布主要为普外科、胸外科和ICU,分别占41.37%、14.37%和12.64%;胃肠道肿瘤、食管癌和肺癌患者的分离率较高,分别为26.45%、23.56%和20.11%;非发酵菌对阿米卡星、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦及哌拉西林/他唑巴坦的耐药率较低,分别为10.9%、13.2%、16.7%及16.1%。结论肿瘤患者的非发酵菌感染率高于综合性医院患者而耐药率低于综合性医院患者;病原菌以铜绿假单胞菌为主;下呼吸道是感染的主要部位;外科手术患者的检出率高于内科化疗的患者。