MRSA血流感染患者万古霉素相关肾毒性预测模型构建

目的构建耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)血流感染患者万古霉素相关肾毒性预测模型。方法回顾性分析2019年1月至2023年1月天津医科大学总医院收治的128例接受万古霉素治疗的MRSA血流感染患者临床资料。其中男66例,女62例;年龄(61.47±10.25)岁。根据患者是否发生万古霉素相关急性肾损伤(AKI)分为AKI组(32例)和非AKI组(96例),比较两组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、休克、白细胞计数(WBC)、降钙素原、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、序贯器官功能衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、合并基础病(糖尿病、高血压、冠心病)、血肌酐、使用非甾体抗炎药、使用氨基糖苷类药物、使用血管活性药物、使用肾毒性药物数量、肾小球率滤过率(GFR)、治疗剂量、给药间隔、治疗时间、累积剂量、万古霉素曲线下面积(AUC)等资料。采用logistic回归方程分析MRSA血流感染患者万古霉素相关肾毒性的危险因素。基于危险因素构建万古霉素相关肾毒性的风险列线图模型,并对构建的模型进行验证及预测效能评估。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、Hosmer-Lemeshow检验。结果AKI组年龄、血肌酐水平、万古霉素AUC及使用肾毒性药物数量≥2个、GFR≤60 ml/min占比均高于非AKI组(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、血肌酐≥95.42µmol/L、使用肾毒性药物数量≥2个、GFR≤60 ml/min、万古霉素AUC≥30 g/L均是影响接受万古霉素治疗的MRSA血流感染患者发生AKI的独立危险因素(均P<0.05)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示,列线图模型预测接受万古霉素治疗的MRSA血流感染患者发生AKI风险的一致性良好(χ^(2)=3.571,P=0.672)。Bootstrap法内部验证结果显示,列线图预测模型C指数为0.785(95%CI 0.678~0.889),表明该模型具有较好的区分度。受试者操作特征曲线(ROC)结果显示,列线图风险模型预测接受万古霉素治疗的MRSA血流感染患者发生AKI的AUC(95%CI)、灵敏度、特异度分别为0.859(0.618~0.979)、94.50%、78.30%(均P<0.001)。结论年龄≥60岁、血肌酐≥95.42µmol/L、使用肾毒性药物数量≥2个、GFR≤60 ml/min、万古霉素AUC≥30 g/L均是影响接受万古霉素治疗的MRSA血流感染患者发生AKI的独立危险因素。基于上述危险因素构建的风险列线图模型对接受万古霉素治疗的MRSA血流感染患者发生AKI具有较高的预测价值。

两种亲水性胶体和两种变性淀粉对青稞-小麦面团流变学特性的影响

将青稞面粉与小麦面粉以7∶3比例混合,制成青稞-小麦基础粉。将黄原胶(XG)、瓜尔豆胶(GG)和马铃薯乙酰化二淀粉磷酸酯(ADP-PS)、木薯乙酰化二淀粉磷酸酯(ADP-CS)按不同比例分别添加到该基础粉中,利用Mixolab混合实验仪研究两种亲水性胶体和两种乙酰化二淀粉磷酸酯对青稞-小麦基础粉面团流变学特性的影响。结果表明:两种水溶性胶体和乙酰化二淀粉磷酸酯均可改善青稞-小麦基础粉面团的流变学特性。对于吸水率而言,GG和ADPCS可以更显著地降低青稞-小麦基础粉面团的吸水率(p<0.05)。就缩短面团的形成时间而言GG和ADP-PS的效果更明显。ADP-PS对增加面团稳定时间方面有略微地改善。在蛋白质的弱化、淀粉的糊化、淀粉糊化胶的热稳定性及淀粉的回生特性方面两种胶体都可以达到减弱的作用,并且ADP-CS在这些方面的减弱作用较ADP-PS更明显。根据这两种亲水性胶体和乙酰化二淀粉磷酸酯在青稞-小麦面团的流变学性质中表现出的特点以及面条用粉的标准可选用GG和ADP-CS作为改良剂更好地用于青稞面条的制作中。

五味子总木脂素的分离纯化与体外抗肿瘤活性的研究

目的:对五味子总木脂素进行提取分离,并对该有效部位进行体外抗肿瘤作用初步研究。方法:通过硅藻土-索氏提取法分离纯化五味子总木脂素,采用MTT法测定总木脂素对人乳腺癌细胞系MCF-7、肝癌细胞系HepG2和人食管癌细胞系9706的体外抗肿瘤作用。结果:五味子总木脂素有效部位产率和含量分别为17.7%和11.7%,体外细胞实验表明该部位对人乳腺癌细胞系MCF-7、肝癌细胞系HepG2的抑制效果显著。结论:硅藻土-索氏提取法适用于五味子总木脂素的分离纯化,五味子总木脂素具有一定的体外抗肿瘤活性。

医疗机构药品遴选中药品临床必需性考察项下罕见病用药判别的方法

目的:形成医疗机构药品遴选中药品临床必需性考察项下罕见病用药判别的方法。方法:以“罕见病用药”“罕见病”和“孤儿药”为中文关键词,以“rare diseases”和“orphan drug”为英文关键词,检索(自建立/建库至2021年2月)发布在我国相关政府网站中的法规政策和解读文件,检索在PubMed、万方数据库、中国知网和维普数据库等数据库中发表的相关文献,经筛选分析后纳入可用于判别罕见病用药的文献或文件,形成可用于医疗机构药品遴选的罕见病用药判别的方法。结果与结论:经筛选共纳入政策文件6篇、文献1篇,本研究形成了可根据药品说明书中有罕见病适应证的药品、《临床急需境外新药名单》中用于治疗罕见病的药品、我国《罕见病诊疗指南(2019年版)》中用于治疗罕见病的药品和“老药新用”用于治疗Orphanet网站纳入的罕见病的国内上市销售药品,来判断待遴选药品为罕见病用药的方法,可为《医疗机构药品遴选指南》中药品临床必需性的评价提供单独针对罕见病用药的评价路径及指标。

临床药师如何开展临床药学工作

临床药师要开展临床药学工作,须从前期准备、临床实践和出院患者用药教育三方面开展工作。临床药师可以从对患者进行用药教育、对护士配药及执行做指导和与医生一起为患者制定用药方案三方面入手开展临床药学工作。临床药师从力所能及的工作内容入手,可获得临床医疗团队的认可,大大提升临床药师的工作热情与信心。

DPP-4抑制剂联合治疗2DM的临床应用现状

二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂是最近几年上市的新型2DM治疗药物。已有多项研究显示,DPP-4抑制剂在增加GLP-1活性、改善糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖等方面具有明显优势。近年有多篇关于DPP-4抑制剂与其他降糖药联合治疗2型糖尿病临床疗效及安全性方面的文献报道。本文总结了DPP-4抑制剂联合其他降糖药治疗2型糖尿病的临床疗效。

血必净抗炎作用药效物质基础和多靶点作用效应

研究了血必净抗炎作用的药效物质基础,并在分子层面上对复方多靶点作用进行阐释.借助于计算机辅助药物设计技术,构建血必净化学成分数据库,综合应用同源模建、分子对接、药效团模型、数据库搜索等方法,探讨其与炎症靶点5-脂氧合酶(5-LOX)、环氧合酶-2(COX-2)、IKK-2受体的相互作用关系.血必净化学成分中与靶点5-LOX、COX-2、IKK-2结合效应较好的分别有30、36、8个分子;有16个分子与2个或3个靶点存在作用,其中15个分子对靶点5-LOX和COX-2有抑制作用,迷迭香酸对3个靶点均有作用.从分子层次上阐释了复方血必净抗炎作用的药效物质基础和多靶点作用效应,为血必净复方的临床应用提供了科学依据;同时,也为寻找新型抗炎药物提供一定的参考和借鉴.

难溶性药物增溶研究进展

如何增加难溶性药物的溶解度,改善其生物利用度,一直是药剂学研究的重要内容。该文就近年来应用广泛的纳米混悬剂、渗透泵、自微乳化技术、固体分散体、固体脂质纳米粒、液固压缩技术等一些新方法新技术在增加难溶性药物溶解度及改善生物利用度方面的应用进行综述。

基于临床治疗指南及共识的住院患者多黏菌素B应用分析与评价

目的评价某三级甲等医院住院患者临床应用多黏菌素B的合理性,为该药的临床方案优化提供依据。方法运用回顾性研究方法,查阅2020年1月-2022年3月该院接受注射用硫酸多黏菌素B治疗的住院患者的电子病历,收集患者的基本信息、住院科室及时间、感染诊断及病原菌检查结果、实验室检查指标、用法用量及联合用药等情况。在参考药品说明书的基础上,根据相关指南和共识,对患者多黏菌素B的使用情况进行合理性评价,并评估其疗效和安全性。结果与结论共纳入住院患者101例,以呼吸系统感染为主(62.4%);所有患者均接受了病原学检查,检出率最高的病原菌为碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(40.6%);100例患者采用静脉滴注的方式给药,其中4例患者联合了雾化吸入、鞘内注射等给药途径;99例患者持续静脉注射的剂量为50万单位,q12 h;51.5%的患者用药疗程为7~14 d;77例患者联用了其他抗革兰氏阴性菌药物;临床存在用药时间过短(29.7%)、未联合用药(23.8%)、用药无指征(17.8%)等不合理情况。101例患者使用多黏菌素B治疗的临床有效率为49.5%,16例患者(15.8%)在用药期间出现了急性肾损伤。临床药师应积极参与到多黏菌素B的临床治疗过程中,依据指南/共识并结合患者的病情及感染情况制定个体化的治疗方案,以提高临床用药的合理性。

基于泰州戏曲文化的视觉形象设计研究

该文以具有悠久历史和独特艺术魅力的泰州戏曲文化为研究对象,旨在深入挖掘其在视觉形象设计领域的应用潜力。首先,从历史发展脉络、艺术特色、表现形式等方面对泰州戏曲文化展开全面剖析;其次,探讨将泰州戏曲文化有机融入视觉形象设计的策略,尝试提炼出泰州戏曲文化中的典型元素和风格特点,并将色彩、图案、造型等元素融入视觉形象设计中;最后,通过对泰州戏曲文化进行视觉化传播和推广,有效提升泰州城市的文化形象,增强市民的文化认同感,为泰州城市的形象设计和文化建设提供新的思路和方向,吸引更多人关注和传承中华优秀传统文化。

食管鳞癌组织中VIRMA的表达及其启动子区甲基化改变

目的:探讨食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)组织中类病毒m6A相关甲基转移酶(Vir Like M6A Methyltransferase Associated,VIRMA)的蛋白表达与患者临床病理资料的关系及其启动子区的甲基化改变。方法:免疫组织化学染色法检测40例ESCC组织和对应癌旁正常组织中VIRMA的表达,分析VIRMA的表达与ESCC患者临床病理资料的关系;运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(MALDI-TOF MS)检测10例ESCC组织和8例癌旁正常组织中VIRMA基因启动子区的甲基化状态,初步探讨相关机制。结果:VIRMA蛋白的表达主要位于ESCC的细胞核,其在ESCC中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.001);VIRMA高表达在相对年轻(<60岁)及有淋巴结转移的患者ESCC组织中占比高,差异具有统计学意义(P<0.05);VIRMA蛋白的表达在患者不同性别、肿瘤发生部位、肿瘤分级、TNM分期间差异不具有统计学意义(P均>0.05);ESCC组织中VIRMA基因启动子区整体甲基化水平(0.074±0.023)低于癌旁正常组织(0.080±0.014),但差异无统计学意义(P>0.05);ESCC组织和癌旁正常组织中VIRMA基因启动子区各个CpG单位间的甲基化差异不具有统计学意义(P均>0.05)。结论:VIRMA蛋白在ESCC组织中高表达,且与食管癌的发病年龄和淋巴结转移有关,但其基因启动子区甲基化水平未见明显变化。

黄芪复方提取物对小鼠降血糖作用研究

目的研究不同剂量中药黄芪复方提取物对正常小鼠及四氧嘧啶所致高血糖小鼠的降血糖作用。方法采用四氧嘧啶致高血糖小鼠模型,连续灌胃给予中药黄芪复方提取物30d,检测实验前后小鼠血糖变化,然后灌胃给予葡萄糖溶液,测定葡萄糖负荷后不同时间点小鼠的血糖值,并计算血糖曲线下面积;同法考察中药黄芪复方提取物对正常小鼠体质量、血糖值和糖耐量的影响。结果中药黄芪复方提取物对正常小鼠体质量、空腹血糖,以及葡萄糖负荷后各时间点血糖值和血糖曲线下面积均无显著影响;3个剂量组药物对四氧嘧啶致高血糖小鼠的降糖率分别为2.85%,10.76%,12.99%,且可显著降低葡萄糖负荷后的血糖值,减少血糖曲线下面积。结论中药黄芪复方提取物可降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖,且对其糖耐量有调节作用。

四种变性淀粉与黄原胶和魔芋胶复配体系粘度特性研究

目前对变性淀粉与黄原胶和魔芋胶复配体系粘度特性以及其抗酸和抗剪切方面的研究尚鲜见报道。本研究以变性淀粉:木薯羟丙基二淀粉磷酸酯(HDP-CS)、木薯乙酰化二淀粉磷酸酯(ADP-CS)、马铃薯乙酰化二淀粉磷酸酯(ADP-PS)、马铃薯乙酰化双淀粉己二酸酯(ADA-PS)分别与黄原胶(XG)、魔芋胶(KG)进行复配,以粘度为考察指标,测定复配体系的抗剪切性和抗酸性,筛选最佳组合。在各配比浓度的基础上,分析两者复配体系的特性,通过对其协效性、回归方程和显著性进行分析确定最佳配比浓度。结果表明:通过对抗剪切性和抗酸性的测定结果分析,最佳复配体系为:马铃薯乙酰化二淀粉磷酸酯—黄原胶和木薯羟丙基二淀粉磷酸酯—魔芋胶复配体系;前者复配体系随变性淀粉浓度的变化而呈线性变化,后者呈指数变化。两复配体系的最佳配比浓度为:ADP-CS:XG=2%:0.4%(g/g);HDP-CS:KG=2.5%:0.4%(g/g),此研究结果比前人研究有所改善。

施普睿达强制降解实验研究

目的:通过强降解实验考察施普睿达在一系列剧烈条件下的稳定性,了解其内在的稳定特性及其降解途径。为包装材料的选择和药品储存提供了科学依据,确保其使用期内的化学稳定性。方法:通过碱降解、酸降解、加热降解、光照降解等强制降解实验,用HPLC法测定其含量的变化,考察施普睿达的化学稳定性。结果:施普睿达在光照条件放置20 d基本稳定,170℃加热5 h,粉末颜色略有变黄,在酸性条件在氧化条件以及碱性条件下不稳定。结论:施普睿达原料药应该密闭保存。

达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed、Em-base Cochrane图书馆、Clinical Trails.中国知网(CNKI)、中国维普期刊全文数据库(VIP)及万方数据库中达格列净联合胰岛素与安慰剂联合胰岛素比较治疗2型糖尿病随机对照试验(RCT),检索时间为从建库起至2018年10月,对纳人研究进行质量评价和Meta分析。结果:共纳人4项RCT,共计1332例患者。疗效分析结果显示.达格列净联合胰岛素治疗组能显著降低糖化血红蛋白水平[MD=-0.63,95%CI(-0.92,-0.35),P<0.01],显著降低体质量水平[MD=-1.94,95%CI(-2.76,-1.12),P<0.01],显著降低胰岛素日剂量[MD=-4.04,95%CI(-7.05,-1.02),P<0.01],显著降低空腹血糖水平[MD=-24.89,95%CI(-36.81,-12.97),P<0.01],两组间差别均具有统计学意义。安全性方面,达格列净联合胰岛素组患者严重低血糖发生率与安慰剂联合胰岛素组相似,差异无统计学意义[RR=1.03,95%CI(0.30,3.57),P>0.05];达格列净联合胰岛素组泌尿道感染发生率高于安慰剂联合胰岛素组[RR=1.70,95%CI(1.02,2.83),P=0.04],达格列净联合胰岛素组生殖道感染发生率高于安慰剂联合胰岛素组[RR=3.61,95%CI(1.76,7.38),P<0.01],其差异均具有统计学意义。结论:达格列净联合胰岛素治疗能有效降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白.体质量、胰岛素日剂量及空腹血糖,且不增加严重低血糖的发生率,但增加了泌尿道感染和生殖道感染的发生率。受纳人研究质量和数量限制,上述结论有待更多高质量的RCT来验证。

帕博利珠单抗致严重免疫性肝毒性1例

1例65岁男性患者,诊断为右肺恶性肿瘤,伴肺门和腹腔淋巴结转移、骨转移、肾上腺继发性恶性肿瘤。患者分别于2021年3月10日和4月2日进行两次免疫治疗联合化疗,方案为帕博利珠单抗注射液(200 mg,q 3 w,ivgtt)联合注射用培美曲塞二钠(800 mg,q 3 w,ivgtt)+卡铂注射液(500 mg,q 3 w,ivgtt)。患者药物治疗前肝功能正常,2021年4月20日发现肝酶异常升高,ALT 1110 U·L^(-1),AST 430 U·L^(-1),ALP 367 U·L^(-1),GGT 768 U·L^(-1),表现为免疫性肝毒性,后停用帕博利珠单抗,给予糖皮质激素及保肝治疗,肝功能逐渐恢复正常。患者后期化疗方案同前,未再使用帕博利珠单抗,肝功能未再出现异常。

新型冠状病毒肺炎疫情期间医院药事服务实践

2020年1月,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)迅速蔓延全国及全球。本院作为天津市规模最大的三甲综合医院,不仅承担着天津市筛查COVID-19患者的重任,还负担着大量慢病患者的治疗工作。药学部门除了保证药品供应,在互联网医院药事服务、门诊长期处方管理、急诊输液处方管理等方面做了很多工作。该文主要探讨在疫情期间,医院药学部门如何践行药事管理和药学服务,以进一步提高医院药学部门应对大型突发公共卫生事件的能力。

新型冠状病毒肺炎疫情期间哮喘疾病的药学服务策略

针对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情,为积极防控疫情,阻断病毒传播,全国各地采取了多种防控隔离措施。哮喘为常见的慢性疾病,药师应对哮喘患者给予关注,在疫情期间加强与患者的沟通,预防严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染的同时做好哮喘的疾病控制。对于感染SARS-CoV-2的哮喘患者,药师应予以特殊的药学监护。本文结合COVID-19的防控形势,总结了特殊时期哮喘疾病的管理及药学服务策略。

我院2015年第二季度处方点评结果及不合理处方分析

目的:为临床合理处方用药提供参考。方法:按照《处方管理办法》,抽取2015年第二季度本院门急诊处方进行审核,并将审核结果进行统计分析。结果:共审核708例门诊号下的所有处方,其中有52例为不合理处方,其中不规范处方占42.3%,不适宜处方占44.2%,超常处方占13.5%。结论:本院的处方依然存在不少问题,药师应加强对处方的审核,提高临床医师对规范处方行为的重视,以全面提高医院医疗质量。

基于稳定同位素与矿物元素的蜂蜜产地溯源判别模型的构建

目的对不同产地蜂蜜的稳定同位素、矿物元素进行含量差异分析,结合多元统计学技术,筛选出有效的产地溯源指标,构建蜂蜜的产地溯源判别模型。方法通过采集甘肃、江苏、安徽、湖南、广西、广东和辽宁7个地区的蜂蜜样本,利用稳定同位素比率质谱法(isotope ratio mass spectrometry,IRMS)和电感耦合等离子体质谱法(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)测定稳定同位素δ^(13)C、δ^(15)N和22种矿物元素。结合单因素方差分析(analysis of variance,ANOVA)、主成分分析(principle components analysis,PCA)、正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)、线性判别分析(linear discriminant analysis,LDA)等多元统计分析方法探讨不同产地蜂蜜判别的可行性。结果不同产地的稳定同位素δ^(13)C、δ^(15)N和22种矿物元素均存在一定的差异。PCA提取的7个主成分方差总贡献率为83.254%,并能够实现不同产地蜂蜜的初步分类。基于OPLS-DA建立的判别模型,能够较好地进行7个地区蜂蜜的产地区分,同时筛选出变量重要性投影(variable importance for the projection,VIP)值大于1的特征差异指标(Cr、As、K、Al、Ti、Cu、δ^(13)C、Li、δ^(15)N、Na、Zn、Be、Mn)并用于Fisher线性判别分析,构建的判别模型判别正确率为100.0%,交叉验证率为95.7%,基本实现了蜂蜜的产地判别。结论本研究表明利用稳定同位素和矿物元素并结合多元统计学分析能够建立蜂蜜的产地溯源模型。