人胃癌细胞HGC-27对PEG化聚乳酸羟基乙酸纳米粒的摄取

制备黏惰性纳米粒（mPEG-PLGA-NPs）以克服人胃癌HGC-27细胞周围黏液的黏附，研究mPEG-PLGA-NPs理化性质对纳米粒穿透黏液被HGC-27细胞摄取的影响。体外黏蛋白黏附实验证明，mPEG-PLGA-NPs具有良好的黏惰性；激光共聚焦显微镜及HPLC法考察HGC-27细胞对不同理化性质mPEG-PLGA-NPs的摄取。结果显示：HGC-27细胞对纳米粒的摄取与孵育时间（0-4 h）成依赖关系。同一孵育时间内，HGC-27细胞对纳米粒的摄取随着mPEG相对分子质量和修饰密度的增加而增加，10%PEG2000-PLGA-NPs的摄取量是PLGA-NPs的1.7-2.0倍，是荷正电荷CS-PLGA-NPs的摄取量的1.8-2.4倍，粒径400 nm 的纳米粒的摄取量仅为粒径120 nm的55.9%-70.3%。结果表明，亲水性且表面电荷接近中性、大小适宜的mPEG-PLGA-NPs对黏蛋白具有一定的黏惰性，能够快速穿透HGC-27细胞周围黏液被细胞摄取。mPEG-PLGA-NPs有望成为一种新型的载药系统用于胃黏液癌的治疗。

PEG化聚乳酸羟基乙酸纳米粒的抗黏性及HeLa细胞摄取

目的制备单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(monomethoxy polyethylene glycol-poly-actic coglycolic acid-nanoparticles,mPEG-PLGA-NPs)并研究其理化性质及体外抗黏性能,考察人宫颈癌细胞HeLa对mPEG-PLGA-NPs的摄取能力。方法采用溶剂扩散法制备mPEG-PLGA-NPs,测定其平均粒径和zeta电位。采用黏蛋白结合法,考察mPEG-PLGA-NPs的体外抗黏性能。以香豆素-6(coumarin 6)为荧光标记物,通过共聚焦显微镜及HPLC法进行HeLa细胞的体外摄取研究。结果 mPEG-PLGA-NPs的平均粒径为(106.2±4.3)nm,Zeta电位为-(12.40±0.11)mV。PLGA-NPs的抗黏蛋白黏附率为35.5%,而mPEG-PLGA-NPs的抗黏蛋白黏附率为92.5%,比PLGA-NPs高3倍左右。相同孵育时间内,HeLa细胞对mPEG-PLGA-NPs的摄取量是PLGA-NPs的近2倍,HeLa细胞对PLGA-NPs和mPEG-PLGA-NPs的摄取量与孵育时间成明显的依赖关系。结论 mPEG-PLGA-NPs具有较强的抗黏性;HeLa细胞对mPEG-PLGA-NPs的摄取明显高于PLGA-NPs(P<0.01),表现出更好的细胞亲和性。

高中函数教学中概念的变式教学初探

高中数学是学生较为畏难的学科,而其相对于初中数学更为抽象的数学概念、数学定理,使高中学生的学习过程和理解行为也变得更为复杂.大量教学研究表明（文1、2等）：数学概念是数学知识最为重要的知识体系组成,也是学生数学学习最为重要的知识基础,这决定了学生在后续数学学习过程中,能否掌握扎实的数学知识和运用数学知识解决问题的能力.数学院士吴文俊先生说过：学数学其实最终是玩概念,概念越先进,问题解决越快．因此，本文将对高中数学最核心的概念群——函数章节中的概念进行初步探索研究，与大家交流．

高中数学教学中学生创造性思维能力的培养

随着我国素质教育以及新课标改革的不断深化,社会对学生创造性思维的培养越来越重视,学校也越注重对学生创造性思维能力的培养.由于高中数学教学本身是一门抽象性、逻辑性相对较强的学科,所以在高中数学教学的过程中,培养学生的创造性思维成为一种必然的趋势,这样不仅可以很好的锻炼学生的形象思维以及逻辑思维能力.所以笔者对高中数学中学生创造性思维能力的培养进行了探讨.

平面向量数量积在解题中的运用

平面向量数量积作为平面向量的重要内容,在解决代数问题、平面几何问题时有很大作用.如：不等式证明、求最值等代数问题,垂直、夹角等几何问题.下面举例说明.1与模有关的问题灵活运用数量积公式a2=a.a=｜a｜2,b2=b.b=｜b｜2.将数量积转化为模问题.

在数学课堂教学中提升学生思维品质

近几年来，经常有一些高三学生问这样的问题：“课上听得懂，课本也看得懂，自己却不会做题，看看别人的答案似乎又明白了．”同时还听到许多同行的抱怨：“讲过的题目学生还会做，没见过的就难以下手了．”这就是因为是传统的填鸭式教学不利于学生数学思维能力的培养．要想改变这一现状，

新时期物业管理企业内部审计问题与对策

本文从物业管理企业内部审计出现的问题出发,提出了对于内部审计控制的建议,对于研究物业管理企业的内部审计问题有一定的参考价值。

一例鸽发生葡萄球菌病的诊治报告

2007年6月初,某饲养户饲养的800羽30日龄的鸽突然发病,临床表现为以胸腹部脱毛、皮下浮肿为主要症状，常在发病后2～5天死亡。开始用环丙沙星治疗,不能控制疫情。来我院就治,经诊断确诊为鸽的葡萄球菌病。现将诊治情况报告如下。

会计电算化背景下企业内部控制存在的问题及措施

通过分析企业如何在会计电算化背景下加强内部控制这一课题,有针对性地提出一些具体措施和办法,以便进一步建立和完善内部控制制度,促进企业经济效益和管理水平的提高。

企业在会计电算化条件下如何强化内部控制

本文通过分析企业如何在会计电算化条件下加强内部控制这一课题,有针对性地提出一些具体措施和办法,以便进一步建立和完善内部控制制度,促进企业经济效益和管理水平的提高。

春尺蠖羽化监测及防治措施的探讨

春尺蠖发蛾与气温、地温、土壤湿度有密切相关性。日均气温达5℃时始见蛾,7℃以上时盛蛾期,期间如遇寒流,日均气温降至0℃以下发蛾暂时停止。土壤干燥、地温高、发蛾期早、发蛾量多;反之,则发蛾期推迟7～10d,发蛾量显著偏少,但发蛾盛期与终蛾期一致。发蛾前期雄蛾多于雌蛾,占总蛾量的67%～68.5%,发蛾盛期至终蛾期雌蛾明显高于雄蛾,占总蛾量的62%～76%。雌雄蛾性比为1∶0.71。雌蛾距离灯光较近有一定的趋光性,灯光诱捕后的雄蛾精包总数仍达69.8%。实施冬灌,保护益鸟,应用佳多频振灯诱捕成虫,是控制春尺蠖危害的有效措施。

佳多频振式杀虫灯应用效果综述

新疆棉区大面积应用结果表明 ,佳多频振式杀虫灯诱杀农林害虫种类可达 5目 2 0科 4 3种 ,日均单灯诱虫量最高为 910 .7头 ;棉铃虫百株卵量降低 5 9.5 %～ 85 .7% ,百株幼虫量降低 31.4 %～ 6 3.5 % ,蕾铃被害率降低4 7.1%～ 80 .0 % ,诱杀益、害比为 :1∶6 .8～ 1∶95 .5。 1997～ 2 0 0 1年 ,全疆累计用灯 5 2 0 0 0台 (次 ) ,控害覆盖面积累计达 2 0 .8万hm2 。

单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒在大鼠鼻黏膜的转运研究

研究单甲氧基聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(mPEG-PLGA-NPs)的粒径大小、mPEG相对分子质量及覆盖密度,zeta电位对其在大鼠鼻黏膜转运的影响。以mPEG-PLGA共聚物为载体材料,香豆素-6为荧光标记物,采用纳米沉淀法和乳化溶剂挥发法制备不同理化性质的mPEG-PLGA-NPs及壳聚糖包裹的PLGA-NPs,并测定其粒径大小、zeta电位、香豆素的荧光标记效率、体外泄漏率及在溶菌酶中的稳定性等。采用激光共聚焦显微镜技术研究纳米粒的理化性质对其在大鼠鼻黏膜转运的影响。纳米粒分散均匀,PLGA-NPs表面带负电荷,经mPEG修饰后zeta电位接近电中性,壳聚糖包裹后表面荷正电。香豆素的荧光标记效率均>80%。4 h内香豆素-6纳米粒的泄漏百分率<5%。纳米粒在溶菌酶中基本稳定。结果显示,zeta电位近中性的mPEG-PLGA-NPs在鼻黏膜的转运能力显著高于带正电荷的CS-PLGA-NPs及带负电荷的PLGA-NPs(P<0.05),并且随着mPEG相对分子质量和覆盖密度的增加及粒径的增大,其在鼻黏膜的转运能力增强。mPEG-PLGA-NPs在大鼠鼻黏膜的转运能力与其表面亲水性、zeta电位及粒径大小密切相关。

聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒在Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型的转运研究

建立Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型,研究不同表面化学性质的PLGA纳米粒在覆盖黏液层的Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型的转运能力。以聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,通过单甲氧基聚乙二醇(mPEG)及壳聚糖(chitosan)对其进行表面修饰,采用纳米沉淀法制备PLGA-NPs、mPEG-PLGA-NPs和壳聚糖包裹的PLGA-NPs,并测定其平均粒径及zeta电位。以香豆素-6(coumarin 6)为荧光标记物,通过激光共聚焦显微镜观察纳米粒的转运情况;以呋喃二烯(FDE)为模型药物,HPLC测定纳米粒的转运量。通过加入内吞阻断剂秋水仙素及诺可唑研究纳米粒的转运机制。采用免疫荧光法考察不同表面化学性质的纳米粒对细胞紧密连接蛋白ZO-1的影响。结果表明,纳米粒分散均匀,PLGA-NPs表面荷负电,经mPEG修饰后zeta电位近电中性,壳聚糖包裹后表面荷正电。呋喃二烯的包封率均>75%。mPEG-PLGA-NPs在Caco-2/HT29-MTX共培养细胞的转运能力高于PLGA-NPs和CS-PLGA-NPs,在秋水仙素及诺可唑作用下转运量明显降低,并影响ZO-1蛋白的分布。说明PLGA-NPs和mPEG-PLGA-NPs可能通过胞吞作用和细胞旁路途径进行转运,CS-PLGA-NPs主要以胞吞作用进行转运;mPEG-PLGA-NPs因其表面的亲水性及电荷近中性,具有较好的抗黏性能,能够快速穿过黏液层到达细胞并转运。

聚乙二醇化聚乳酸羟基乙酸纳米粒的制备及体外抗黏性能评价

目的:制备单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(mPEG-PLGA-NP)并研究其理化性质及体外抗黏性能。方法:以不同mPEG分子量和含量的mPEG-PLGA为载体,采用自乳化溶剂扩散法制备纳米粒,并对其制备处方工艺进行单因素考察。以呋喃二烯为模型药考察纳米粒的载药性能,采用体外黏蛋白结合法评价纳米粒的抗黏性能。结果:确定自乳化溶剂扩散法制备mPEG-PLGA-NP的最佳处方,丙酮为有机溶剂,0.2%的聚山梨酯80为乳化剂,mPEG-PLGA的用量为25mg,有机相和水相的体积比为1∶15。纳米粒呈球形,外观规整,分布均匀。mPEG-PLGA-NP随着修饰的mPEG含量的增加粒径逐渐减小,Zeta电位的绝对值逐渐减小。载呋喃二烯的mPEG-PLGA-NP包封率为50%,载药量在10%左右。体外黏蛋白结合实验显示,经mPEG修饰的纳米粒抗黏性比未修饰的高6倍,并且随着修饰的mPEG相对分子质量和含量的增加,mPEG-PLGA-NP的抗黏性能逐渐增强。结论:本实验成功制备并表征了mPEG-PLGA-NP,并且mPEG-PLGA-NP具有良好的载药和抗黏性能。

细胞膜红色荧光探针PLGA纳米粒的制备及表征

目的以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和单甲氧基聚乙二醇聚乳酸-羟基乙酸共聚物(MePEG-PLGA)为材料,制备包载细胞膜红色荧光探针(DiI)的纳米粒,为后续的细胞实验奠定基础。方法采用自乳化溶剂扩散法制备纳米粒;超滤法分离纯化纳米粒,紫外可见分光光度法测定DiI的含量,并计算包封率。结果 DiI用量为0.5 mg,PLGA或MePEG-PLGA投入量为50 mg,PVA浓度为0.5%,可制得粒径较合适的纳米粒。DiI-PLGA-NP平均粒径为(280.7±3.6)nm,Zeta电位为(2.98±0.47)mV,包封率可达88.0%;DiI-MePEG-PLGA-NP平均粒径为(157.2±3.2)nm,Zeta电位为(-4.90±0.54)mV,包封率可达87.1%。结论 DiI作为脂溶性良好的示踪剂,用其制得的荧光素纳米粒可为后续的体外实验奠定良好的基础。

1H-NMR法测定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的表面单甲氧基聚乙二醇含量及链密度

目的采用1H-NMR定量地测定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(MePEG-PLGA-NP)表面单甲氧基聚乙二醇(MePEG)的含量及链密度,并研究了不同相对分子质量及不同比例的单甲氧基聚乙二醇对单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒表面的物理化学性质影响。方法以单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(MePEG-PLGA)为载体,自乳化溶剂扩散法制备了聚乙二醇化聚乳酸-羟基乙酸纳米粒,并对其平均粒径和Zeta电位进行表征。1H-NMR用于确定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸的结构组成并测定了单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒表面的单甲氧基聚乙二醇的含量及链密度,并与比色法进行比较。结果单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物共聚物的结构组成与标示量基本一致;聚乙二醇的相对分子质量相同时,随着单甲氧基聚乙二醇比例的增加,单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的平均粒径逐渐减小,Zeta电位的绝对值也逐渐减小,粒子表面的单甲氧基聚乙二醇含量(α)逐渐增加,其表面单甲氧基聚乙二醇的链密度(δ)逐渐增大,相邻两单甲氧基聚乙二醇分子链间的距离(D)逐渐减小;相同比例,随着单甲氧基聚乙二醇链长度的增加,单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的平均粒径与Zeta电位都无明显差别,而α逐渐增加,δ逐渐减小,D逐渐增大;同种单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒,比色法测定的α值比1H-NMR测定的值偏高。结论1H-NMR能够定量地测定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒表面的单甲氧基聚乙二醇含量及链密度;与比色法相比,1H-NMR测定的粒子表面单甲氧基聚乙二醇的含量更准确;实验范围内,单甲氧基聚乙二醇的相对分子质量和比例可以对纳米粒的平均粒径,Zeta电位和表面单甲氧基聚乙二醇含量及链密度等物理化学性质产生影响。

PEG化呋喃二烯固体脂质纳米粒的制备及体外巨噬细胞摄取研究

目的:研究PEG化呋喃二烯固体脂质纳米粒(PEG-FDE-SLN)的制备方法,并考察其理化性质及细胞摄取性能。方法:实验采用乳化蒸发-低温固化法制备PEG-FDE-SLN,以粒径、Zeta电位、多分散系数、包封率为评价指标,通过单因素考察选择制备PEG-FDE-SLN的最佳处方。以小鼠腹腔巨噬细胞(MPM)为模型做体外细胞摄取实验。结果:制备PEG-FDE-SLN的最佳处方为固态脂质单硬脂酸甘油酯100 mg,液态脂质中碳链三酰甘油40 mg,乳化剂蛋黄卵磷脂13 mg,聚乙二醇硬脂酸酯150 mg,制备的样品粒径为(272.9±2.4)nm,多分散系数为(0.193±0.022),Zeta电位为(-19.82±0.52)mV。包封率为(90.0±1.0)%。体外细胞摄取实验证明,MPM对FDE-SLN的摄取随着聚乙二醇硬脂酸酯的加入以及PEG相对分子质量的增加而逐渐减小,以PEG5000-FDE-SLN摄取最少为(8.4±0.4)%。结论:本实验制备的PEG-FDE-SLN,能够改善巨噬细胞对FDE-SLN的摄取作用,PEG链长度影响MPM对FDE-SLN的摄取作用,PEG链越长MPM摄取越少。