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中药单体治疗脊髓损伤后神经炎症:核转录因子κB信号通路的作用 被引量:2
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作者 徐振华 李彦杰 +3 位作者 秦合伟 刘昊源 朱博超 王煜普 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第3期590-598,共9页
背景:基于核转录因子κB通路探究神经炎症的靶向治疗越来越值得探究,中药靶点多、范围广、机制丰富及不良反应少等优点在治疗各类疾病时都具有十分巨大的潜力。目的:基于核转录因子κB信号通路,对近年研究中出现的山奈酚、红花黄、汉黄... 背景:基于核转录因子κB通路探究神经炎症的靶向治疗越来越值得探究,中药靶点多、范围广、机制丰富及不良反应少等优点在治疗各类疾病时都具有十分巨大的潜力。目的:基于核转录因子κB信号通路,对近年研究中出现的山奈酚、红花黄、汉黄芩苷及雷公藤甲素等中药单体治疗脊髓损伤后神经炎症的研究进展进行系统的阐述与归纳。方法:以“脊髓损伤,炎症,抗炎,中药单体,单体化合物,NF-κB信号通路,黄酮,糖苷,酚类,酯类,生物碱”为检索词在中国知网数据库中进行检索;以“Spinal cord injury,inflammation,anti-inflammatory,traditional Chinese medicine monomer,monomeric compound,NF-κB signaling pathway,flavonoids,glycosides,phenols,esters,alkaloids”为检索词在PubMed数据库中进行检索,最终共纳入67篇文献进行综述分析。结果与结论:①核转录因子κB信号通路在神经系统中的作用复杂多样,能够调控中性粒细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和巨噬细胞等,介导损伤后炎症的发生与发展;②中药单体如汉黄芩苷对核转录因子κB抑制蛋白的降解、红花黄素对核转录因子κB信号通路磷酸化过程的抑制、山奈酚对核转录因子κB信号通路p65核易位的抑制等作用可以降低炎症反应对机体造成的影响,从而促进神经功能恢复;③核转录因子κB信号通路在损伤早期能够促进炎症反应和免疫细胞迁移活化,在损伤中后期能够促进损伤部位的修复和纤维化的发生等,适当的激活核转录因子κB信号通路具有促进炎症因子的释放、提高细胞的抗氧化能力及促进免疫细胞的活化等能力,但过度激活的核转录因子κB信号通路则容易导致慢性炎症的发生和持续、细胞凋亡受到抑制等;④未来的研究可以进一步探索如何准确调控核转录因子κB信号通路的活化水平、如何实现对神经系统炎症和损伤的精准干预展开,也可围绕中药单体的制备及中药单体对信号通路的作用机制展开,以期为神经系统疾病的康复和功能恢复提供更有效的治疗策略。 展开更多
关键词 核转录因子ΚB 信号通路 脊髓损伤 中药单体 继发性损伤 神经炎症 小胶质细胞 星形胶质细胞 糖苷 机制
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通脉开窍丸治疗血管性痴呆模型大鼠海马区神经元的铁死亡变化
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作者 赵楠楠 李彦杰 +3 位作者 秦合伟 朱博超 丁慧敏 徐振华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第7期1401-1407,共7页
背景:研究表明铁死亡与血管性痴呆存在密切联系,通脉开窍丸对于改善血管性痴呆患者的认知功能有一定疗效,但其作用机制不明确。目的:基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxyg... 背景:研究表明铁死亡与血管性痴呆存在密切联系,通脉开窍丸对于改善血管性痴呆患者的认知功能有一定疗效,但其作用机制不明确。目的:基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路调控铁死亡探讨通脉开窍丸对血管性痴呆干预作用以及分子机制。方法:84只雄性SD大鼠,其中12只大鼠用作假手术组,其余大鼠用改良2-VO法制备成血管性痴呆的模型,成模后随机分为模型组、通脉开窍丸高、中、低剂量(27.6,13.8,6.9 g/kg)组、联合组[通脉开窍丸高剂量+ML385(20 mg/kg)]、盐酸多奈哌齐组(0.45 mg/kg),灌胃给药1次/d,联合组同时腹腔注射Nrf2抑制剂ML385,1次/d,连续4周。采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;苏木精-伊红染色观察各组大鼠海马组织中神经元病理学变化;比色法试剂盒检测大鼠血清中还原型谷胱甘肽、Fe^(2+)、丙二醛的浓度;普鲁士蓝染色法检测大鼠海马组织中铁沉积情况;透射电镜观察大鼠海马组织中神经元线粒体超微结构变化;蛋白免疫印迹法检测大鼠海马神经元Nrf2、HO-1、GPX4、XCT、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)蛋白的表达。结果与结论:(1)与假手术相比,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05);海马组织松散,神经元细胞核深染,染色质固缩甚至裂解;CA1区铁离子聚集;线粒体萎缩变小,线粒体嵴溶解消失,线粒体膜密度增厚;血清中Fe^(2+)、丙二醛水平上升,还原型谷胱甘肽水平下降(P<0.05);海马组织GPX4、HO-1、XCT、Nrf2、FTH1蛋白表达显著降低(P<0.05)。(2)与模型组相比,通脉开窍丸各剂量组和盐酸多奈哌齐组大鼠平均逃避潜伏期均明显缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05);海马神经元恢复明显,CA1区神经元铁离子聚集明显减少,线粒体结构和功能好转;血清Fe^(2+)、丙二醛水平显著降低(P<0.05),血清还原型谷胱甘肽浓度及海马组织中GPX4,HO-1,XCT,Nrf2,FTH1蛋白表达显著升高(P<0.05)。(3)与通脉开窍丸高剂量组相比,盐酸多奈哌齐组治疗效果差异无显著性意义(P>0.05),联合组大鼠水迷宫逃避潜伏期时间延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),大鼠CA1区神经元病理改变情况不明显,铁沉淀增加,血清中丙二醛、Fe^(2+)浓度增加(P<0.05),还原型谷胱甘肽浓度减少(P<0.05),海马组织神经元线粒体萎缩变小,且Nrf2、XCT、HO-1、GPX4、FTH1蛋白的表达减少(P<0.05)。在一定范围内,通脉开窍丸剂量越高效果越好,且高剂量治疗效果不亚于盐酸多奈哌齐。(4)结果说明,通脉开窍丸可以减轻大鼠海马组织神经元病理改变,改善血管性痴呆大鼠的认知功能,其作用机制可能与Nrf2/HO-1/GPX4信号通路的激活抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 神经元 通脉开窍丸 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡
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线粒体自噬、铁死亡、铜死亡和双硫死亡在阿尔茨海默病中的作用机制及进展
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作者 刘丹丹 秦合伟 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第19期4132-4144,共13页
背景:近年来,随着对细胞程序性死亡的深入研究,阿尔茨海默病损伤涉及的新型程序性死亡模型(线粒体自噬、铁死亡、铜死亡及双硫死亡)正逐渐兴起并且未来具有较大研究空间。目的:对新型程序性细胞死亡模式(线粒体自噬、铁死亡、铜死亡和... 背景:近年来,随着对细胞程序性死亡的深入研究,阿尔茨海默病损伤涉及的新型程序性死亡模型(线粒体自噬、铁死亡、铜死亡及双硫死亡)正逐渐兴起并且未来具有较大研究空间。目的:对新型程序性细胞死亡模式(线粒体自噬、铁死亡、铜死亡和双硫死亡)的分子机制、新型细胞死亡模式的串扰机制、临床转化等在阿尔茨海默病的研究进展进行综述,为探索新型细胞死亡模式在阿尔茨海默病中的作用机制和药物靶点提供新视角。方法:由第一作者应用计算机检索1991-2024年中国知网和PubMed数据库收录的文献,最终纳入101篇文章进行综述分析。结果与结论:①细胞程序性死亡作为维持细胞正常更新和内环境稳态的必要调节途径,其中线粒体自噬、铁死亡、铜死亡和双硫死亡等新型细胞程序性死亡是目前生命科学的热门研究领域。②线粒体自噬能够清除阿尔茨海默病神经元中受损线粒体,降低细胞内活性氧,恢复阿尔茨海默病中神经元细胞的能量代谢和信号转导,在调控神经元健康和功能中起着至关重要的作用。③铁死亡在阿尔茨海默病中的研究备受关注,能够通过胱氨酸/谷氨酸、铁代谢及多不饱和脂肪酸等多种途径调控阿尔茨海默病,从而影响Aβ沉积及Tau蛋白磷酸化,近期研究显示天然多酚、酸枣仁汤、茯苓酸和维生素E等可在阿尔茨海默病中抑制铁死亡。④铜死亡是涉及铜的依赖、脂酰化蛋白的积累以及铁硫簇蛋白减少的一种新型独特细胞死亡形式,其过量铜暴露可能会直接与Aβ斑块和淀粉样蛋白前体蛋白相互作用,加重阿尔茨海默病的认知障碍,目前铜死亡研究领域正兴起,作用机制尚未完全阐明。⑤双硫死亡作为一种新兴细胞程序死亡形式,由胱氨酸过量积累以及葡萄糖饥饿引起二硫化物应激,导致对与阿尔茨海默病有关的肌动蛋白骨架受损。⑥各类细胞程序性死亡模式在阿尔茨海默病发病机制中存在串联机制,形成了以自噬为核心的各类程序性死亡的相互作用网络,为多层次、多靶点调控阿尔茨海默病提供了巨大潜力,“自噬-坏死性凋亡-焦亡/铁死亡”之间的串扰网络机制共同调控阿尔茨海默病。⑦铜死亡和双硫死亡作为一种新的程序性死亡方式,目前在阿尔茨海默病中报导不够深入,未来仍然需要进一步的研究及持续关注。⑧由于线粒体自噬、铁死亡、铜死亡和双硫死亡大多数研究都基于基础实验或生物信息学分析,缺乏大规模及长期的临床研究验证,未来需进一步深入探讨,以期为治疗阿尔茨海默病提供新思路和有效策略。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 程序性死亡 线粒体自噬 铁死亡 铜死亡 双硫死亡 凋亡 坏死性凋亡 焦亡
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ACSL4介导铁死亡及在动脉粥样硬化性心血管病中的潜在作用
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作者 高洋 秦合伟 刘丹丹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1239-1247,共9页
背景:铁死亡是一种铁依赖性调节细胞死亡形式,其特征是铁依赖性脂质过氧化,长链酰基辅酶A合酶4参与脂质过氧化底物的形成进而导致铁死亡。近几年研究表明,长链酰基辅酶A合酶4介导铁死亡在动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥关键作用。目的... 背景:铁死亡是一种铁依赖性调节细胞死亡形式,其特征是铁依赖性脂质过氧化,长链酰基辅酶A合酶4参与脂质过氧化底物的形成进而导致铁死亡。近几年研究表明,长链酰基辅酶A合酶4介导铁死亡在动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥关键作用。目的:总结长链酰基辅酶A合酶4的结构功能和调控机制及其介导铁死亡的潜在分子机制,阐述长链酰基辅酶A合酶4驱动铁死亡在动脉粥样硬化、缺血性脑卒中和心肌梗死中的应用,以期为治疗动脉粥样硬化心血管疾病提供新的治疗策略。方法:在PubMed数据库检索自建库起至2023年8月收录的相关文献,以“atherosclerosis,ferroptosis,long-chain acyl-coenzyme A synthase 4,ACSL4,glutathione peroxidase 4,ischemic stroke,myocardial infarction,endothelial cell,smooth muscle cells,foam cell”为检索词,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:①长链酰基辅酶A合酶4参与形成多不饱和脂肪酸的辅酶衍生物并将其插入磷脂,为铁死亡发生的核心机制脂质过氧化提供底物;②在长链酰基辅酶A合酶4表达的调节因子中,整合素α6β4、细胞内囊泡转运因子p115、锌脂蛋白A20负调控其表达,同时多种miR通过结合3′-UTR下调其表达,相反长链酰基辅酶A合酶4的表达上调大部分通过转录因子转录调控;③长链酰基辅酶A合酶4依赖性生成含有多不饱和脂肪酸的磷脂是脂质过氧化并执行铁死亡必不可少的必要条件,且长链酰基辅酶A合酶4与谷胱甘肽过氧化酶4作为铁死亡的正负调控因子相互制约,其具体机制仍待进一步研究;④长链酰基辅酶A合酶4介导铁死亡参与动脉粥样硬化、心肌梗死、缺血性脑卒中的病理机制,动脉粥样硬化中内皮细胞损伤与长链酰基辅酶A合酶4介导的铁死亡密切相关,但长链酰基辅酶A合酶4参与泡沫细胞形成、平滑肌细胞表型转化、钙化的研究尚未见报道;⑤长链酰基辅酶A合酶4作为铁死亡的生物标志物和潜在靶点成为研究热点,靶向长链酰基辅酶A合酶4抑制铁死亡可能成为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的新方向,而抑制长链酰基辅酶A合酶4的药物研究较少,未来还需进一步研究。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 长链酰基辅酶A合酶4 铁死亡 脂质过氧化 内皮细胞 泡沫细胞形成 平滑肌细胞 缺血性脑卒中 心肌梗死
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利咽启闭方对脑卒中大鼠吞咽功能及皮质吞咽中枢神经细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 李彦杰 李斯锦 +3 位作者 华晓琼 秦合伟 金小琴 张志鑫 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2527-2533,共7页
背景:中药复方利咽启闭方治疗脑卒中吞咽障碍取得了良好疗效。外周血清5-羟色胺及中枢孤束核神经递质与吞咽密切相关,因此该研究利用分子生物学等现代医学实验方法,探索中药利咽启闭方对外周血清及吞咽中枢孤束核神经递质的调控作用,为... 背景:中药复方利咽启闭方治疗脑卒中吞咽障碍取得了良好疗效。外周血清5-羟色胺及中枢孤束核神经递质与吞咽密切相关,因此该研究利用分子生物学等现代医学实验方法,探索中药利咽启闭方对外周血清及吞咽中枢孤束核神经递质的调控作用,为其机制的探索开拓新思路。目的:验证利咽启闭方对脑卒中吞咽障碍的治疗作用,并探究其作用机制。方法:将38只SD大鼠随机分为模型组14只、治疗组14只和假手术组10只,模型组和治疗组采用线栓法短暂脑缺血90 min后再灌注进行造模,造模6 h后进行神经功能评分,选取评分为2分的大鼠进入后续实验;造模后第2天开始治疗组给予中药复方利咽启闭方灌胃治疗,其余两组给予生理盐水灌胃;造模后第2,7,14,30天记录各组大鼠的体质量及24 h进食、进水量;造模后第14,30天采用生物信号采集器及张力换能器检测大鼠吞咽启动反应时间及吞咽次数;吞咽功能检测后取材,采用TTC染色测定每组大鼠的脑缺血面积,采用免疫组化法检测延髓吞咽中枢孤束核5-羟色胺表达,采用RT-PCR、Western blot法检测各组大鼠岛叶、前运动皮质、扣带皮质、丘脑处BCL-2、BAX的mRNA及蛋白表达水平。结果与结论:①与假手术组相比,治疗组和模型组在灌胃第14天时的体质量、24 h进食量、进水量均减少,吞咽启动反应时间均延长,吞咽次数均减少(P<0.05);在灌胃第30天时,与模型组相比,治疗组大鼠体质量、24 h进食量、进水量均增加(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05);②与模型组相比,治疗组大鼠的吞咽启动反应时间缩短、吞咽次数增加,但吞咽次数仍较假手术组减少,差异均有显著性意义(P<0.05);③治疗组大鼠脑缺血面积较模型组减小,治疗组延髓孤束核5-羟色胺阳性表达较模型组增加,但仍低于假手术组,差异有显著性意义(P<0.05);④与模型组相比,治疗组大鼠岛叶、扣带皮质、丘脑BCL-2 mRNA及蛋白表达均升高,BAX mRNA及蛋白表达均下降,BCL-2/BAX比值均增加,差异有显著性意义(P<0.05);⑤结果表明:中药复方利咽启闭方可以改善脑卒中吞咽障碍大鼠的吞咽次数及吞咽启动反应时间以及24 h进食进水量、体质量等吞咽功能相关指标,其作用机制可能是通过改善脑缺血面积,抑制大鼠岛叶、扣带皮质、丘脑的神经细胞凋亡,进而改善高级中枢对延髓吞咽中枢的调控,以及调节孤束核内的神经递质5-羟色胺水平来实现的。 展开更多
关键词 脑卒中 吞咽障碍 短暂性大脑中动脉栓塞 孤束核 5-羟色胺 BAX BCL-2
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痴呆健脑方调控NEK7/NLRP3炎症小体通路防治血管性痴呆
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作者 李伟峰 秦合伟 +1 位作者 姬令山 董新刚 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第1期94-100,共7页
目的探讨痴呆健脑方调控NEK7/NLRP3炎症小体通路防治血管性痴呆的作用机制。方法按照改良双侧颈总动脉分次结扎法复制血管性痴呆大鼠模型。将100只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组;采用Morris水迷宫... 目的探讨痴呆健脑方调控NEK7/NLRP3炎症小体通路防治血管性痴呆的作用机制。方法按照改良双侧颈总动脉分次结扎法复制血管性痴呆大鼠模型。将100只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组;采用Morris水迷宫法评价大鼠记忆功能,苏木精—伊红染色观察大鼠海马组织形态学变化,TUNEL法检测大鼠海马区神经元凋亡率,透射电子显微镜观察大鼠海马组织超微结构,分别采用Real-time PCR法和Western blot法检测大鼠海马NIMA相关激酶7(NIMA-related kinase 7,NEK7)、Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(Nod-like receptor family,pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)mRNA和蛋白表达水平,ELISA法检测各组大鼠海马区白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果与模型组比较,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.05),目标象限时间比明显升高(P<0.05)。与模型组比较,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组大鼠海马区虽有部分核染色凋亡神经元,但神经元凋亡率明显低于模型组。与模型组超微结构不同,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组神经元整体形态规则,神经元间隙均匀致密,神经元结构层次分明、结构相似,核固缩、碎裂及坏死神经元极少。与模型组比较,多奈哌齐组,痴呆健脑方高、中剂量组海马区NEK7、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平以及IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均明显降低(P<0.05)。结论痴呆健脑方通过抑制NEK7/NLRP3炎症小体通路相关蛋白水平,降低神经元凋亡后下游炎症因子表达水平,达到改善血管性痴呆大鼠认知、记忆功能的目的。 展开更多
关键词 血管性痴呆 痴呆健脑方 炎症小体 NLRP3 细胞凋亡
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NLRP3炎症小体在阿尔兹海默症中的作用及潜在治疗靶点 被引量:2
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作者 高洋 秦合伟 李彦杰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期18-27,共10页
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、微管... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、微管相关蛋白tau过度磷酸化形成的神经纤维缠结及神经元丢失是AD典型病理特征,大量研究证明,Aβ、tau蛋白聚集诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体活化是AD炎性机制的核心环节,且以其和上下游分子为靶点的抑制剂和化合物治疗在细胞和动物模型中均发挥神经保护作用,改善空间记忆功能障碍,但临床疗效和安全性仍待研究。因此,抑制NLRP3炎症小体的活化可能是AD的潜在治疗靶点。本文以NLRP3炎症小体的活化机制和影响因素及与AD关系进行综述,并总结以NLRP3炎症小体为靶点的AD治疗药物,以期为AD等NLRP3炎症小体相关疾病提供新的治疗方向。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 神经炎症 Β-淀粉样蛋白 TAU磷酸化
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基于“心-小肠-脾”轴探讨肠道微生态失衡与动脉粥样硬化的关系 被引量:7
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作者 孙孟艳 秦合伟 +3 位作者 牛雨晴 宋雪梅 郭宁 王梦楠 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第4期654-658,共5页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是发生于血管内的一种慢性炎症反应性疾病,其核心病理表现为管壁变硬狭窄、弹性减退,但其发病的确切机制尚不清楚。当前,大量研究证明肠道菌群代谢产物丰度与数量失衡是AS发生发展的关键诱因之一。诸... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是发生于血管内的一种慢性炎症反应性疾病,其核心病理表现为管壁变硬狭窄、弹性减退,但其发病的确切机制尚不清楚。当前,大量研究证明肠道菌群代谢产物丰度与数量失衡是AS发生发展的关键诱因之一。诸多研究表明,心脉失和、小肠不利及脾气亏虚等诱发AS的病因均可引起肠道微生态失衡,中医药在调控肠道微生态防治AS方面具有多靶点、不良反应少等优势,且临床效果显著。本文从中医整体观念出发,以中医“心-小肠-脾”轴为切入点,就肠道微生态失衡与AS发病机制进行述评,以明确肠道菌群代谢产物参与AS的作用机制,为中医治疗或药物研究提供参考。 展开更多
关键词 心-小肠-脾轴 动脉粥样硬化 肠道微生态 肠道菌群
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线粒体质量控制体系介导阿尔茨海默病的机制及治疗策略 被引量:1
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作者 马璐瑶 李彦杰 +4 位作者 秦合伟 刘娟 徐振华 赵楠楠 丁慧敏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期597-600,共4页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是全球最常见的痴呆疾病,其主要特征是患者认知能力逐渐下降,表现为记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变等。此外,患者还可能出现一系列神经精神症状,如冷漠、焦虑、... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是全球最常见的痴呆疾病,其主要特征是患者认知能力逐渐下降,表现为记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变等。此外,患者还可能出现一系列神经精神症状,如冷漠、焦虑、抑郁、社会认知丧失等,扰乱了患者生活的平衡状态,也给家庭和社会带来巨大的负担[1]。研究表明,线粒体功能障碍在AD发病中起着重要作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 线粒体动力学 线粒体自噬 线粒体生物发生 线粒体质量控制体系
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SGLT2i对2型糖尿病及肾脏保护的影响机制研究进展 被引量:1
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作者 刘昊源 李彦杰 +5 位作者 金小琴 秦合伟 张淑芹 华晓琼 牛丽 郭宁 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第6期765-774,共10页
钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂(sodium glucose transporter 2 inhibitors, SGLT2i)是一类新型的肾脏靶向药物,通过抑制SGLT2受体,减少原尿中葡萄糖的吸收,增加尿糖排泄,以非胰岛素依赖的方式降低血糖。大量证据表明SGLT2i在降糖作用之外还... 钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂(sodium glucose transporter 2 inhibitors, SGLT2i)是一类新型的肾脏靶向药物,通过抑制SGLT2受体,减少原尿中葡萄糖的吸收,增加尿糖排泄,以非胰岛素依赖的方式降低血糖。大量证据表明SGLT2i在降糖作用之外还通过调节局部和全身的肾素系统(renin-angiotensin system, RAS),胰高血糖素分泌、血管升压素分泌、促红细胞生成素生成、线粒体裂变和溶解平衡等多种方式对肾脏提供保护作用。本文作者从以上细胞分子层面以血液代谢为基础围绕SGLT2i治疗2型糖尿病及提供肾脏保护的作用进行详细论述。 展开更多
关键词 钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂 2型糖尿病 肾脏保护 线粒体动力学 肾素系统 促红细胞生成素
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加味春泽汤调控内质网应激凋亡治疗脊髓损伤大鼠的尿潴留
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作者 朱博超 李彦杰 +4 位作者 秦合伟 赵楠楠 刘昊源 徐振华 王煜普 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期371-378,共8页
背景:前期临床观察发现加味春泽汤是临床治疗脊髓损伤后尿潴留的有效方剂。动物实验发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与膀胱功能障碍程度密切相关。目的:进一步验证加味春泽汤对脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能及PI3K/Ak... 背景:前期临床观察发现加味春泽汤是临床治疗脊髓损伤后尿潴留的有效方剂。动物实验发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与膀胱功能障碍程度密切相关。目的:进一步验证加味春泽汤对脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能及PI3K/Akt通路的影响。方法:将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、加味春泽汤低剂量组、加味春泽汤高剂量组、激动剂组。假手术组大鼠暴露脊髓但不切断,其余各组大鼠采用改良后的Hassan Shaker脊髓横断法建立骶髓损伤大鼠模型。造模24 h后,假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,加味春泽汤低、高剂量组大鼠分别给予含有14.4 g/kg和28.8 g/kg的加味春泽汤颗粒剂,等体积灌胃4周,激动剂组大鼠给予PI3K/Akt信号通路激动剂740Y-P腹腔注射0.02 mg/kg治疗。治疗4周后采用尿流动力学检测各组大鼠膀胱最大容量、漏尿点压力、膀胱顺应性,膀胱离体逼尿肌条收缩性检测各组大鼠膀胱最小收缩张力、收缩频率,苏木精-伊红染色观察各组大鼠膀胱病理学改变,ELISA法检测各组大鼠血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平,RT-PCR、Western blot法检测大鼠膀胱组织PI3K、Akt、GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA及蛋白的表达。结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性、最小收缩张力升高(P<0.05),漏尿点压力、膀胱收缩频率降低(P<0.05);血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平升高(P<0.05);膀胱上皮细胞排列紊乱,细胞间存在单核细胞浸润,组织水肿,逼尿肌束萎缩;膀胱组织PI3K、Akt mRNA和蛋白表达降低,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。②与模型组相比,加味春泽汤低、高剂量组及激动剂组干预4周后,大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性、最小收缩张力降低(P<0.05),漏尿点压力、膀胱收缩频率升高(P<0.05);血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平降低(P<0.05);膀胱上皮细胞分布较均匀,排列较整齐,炎细胞浸润较少,逼尿肌束较饱满;膀胱组织PI3K、Akt mRNA和蛋白表达增加,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。加味春泽汤高剂量组优于低剂量组,与激动剂组结果相似。③结果说明,加味春泽汤可以改善脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能,其作用机制可能与通过PI3K/Akt信号通路减轻膀胱组织内质网应激的发生,进而减轻凋亡有关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 尿潴留 加味春泽汤 PI3K/AKT信号通路 内质网应激 细胞凋亡
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头针带针康复疗法治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍的临床疗效观察 被引量:1
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作者 阮娟娟 魏霞 +1 位作者 孔艳芳 秦合伟 《中医药信息》 2024年第6期50-54,共5页
目的:观察头针带针康复疗法治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的100例缺血性脑卒中后认知功能障碍患者,依据随机数字表随机分为观察组和对照组,每组各50例。对照组采用基础治疗、认知功能训练法和普通... 目的:观察头针带针康复疗法治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的100例缺血性脑卒中后认知功能障碍患者,依据随机数字表随机分为观察组和对照组,每组各50例。对照组采用基础治疗、认知功能训练法和普通头针疗法,观察组在常规基础疗法、常规认知功能康复训练方法基础上采用头针带针康复疗法,两组均治疗6周。采用简易智能精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价患者认知功能改善情况;ELISA法检测血清CGRP和5-HT水平;ELISA法检测患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和心型脂肪酸结合蛋白(HFABP)水平;采用尼莫地平法进行有效率评价。结果:治疗后,观察组患者MMSE和MoCA评分明显高于治疗前(P <0.05),且观察组高于对照组(P <0.05);两组患者CGRP和5-HT水平明显高于治疗前(P <0.05),且观察组CGRP和5-HT水平明显高于对照组(P <0.05);两组患者血清IGF-1和H-FABP水平均明显降低(P <0.05),且观察组IGF-1和H-FABP水平明显低于对照组(P <0.05);观察组总有效率96%(48/50)明显高于对照组总有效率80%(40/50)(P <0.05)。结论:头针带针康复疗法治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍,能够明显改善患者认知功能,调控认知相关神经递质,减轻神经损伤。 展开更多
关键词 脑卒中 认知功能障碍 头针 带针康复
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小胶质细胞极化介导的神经炎症在血管性痴呆中的作用机制
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作者 马璐瑶 李彦杰 秦合伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期907-913,共7页
血管性痴呆是脑血管病变所引起的认知功能障碍,其发病机制源于脑血管损害引起低脑血流灌注等一系列病理过程。小胶质细胞是人体天然免疫系统的重要组成部分,可在不同的微环境信号刺激下分化为具有促炎作用的M1型和具有抗炎作用的M2型,... 血管性痴呆是脑血管病变所引起的认知功能障碍,其发病机制源于脑血管损害引起低脑血流灌注等一系列病理过程。小胶质细胞是人体天然免疫系统的重要组成部分,可在不同的微环境信号刺激下分化为具有促炎作用的M1型和具有抗炎作用的M2型,产生多种具有神经毒性或神经保护作用的细胞因子。近年来,调控小胶质细胞极化、减少过度炎症反应成为治疗神经退行性疾病的重要策略。本文通过介绍与小胶质细胞极化有关的主要信号通路及血管性痴呆中小胶质细胞极化介导的神经炎症的作用,明确小胶质细胞的极化平衡在疾病治疗中的重要作用,为相关临床研究提供新思路。 展开更多
关键词 小胶质细胞 极化 神经炎症 血管性痴呆 信号通路
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SIRT1在血管性认知障碍中的作用
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作者 杨新宇 李彦杰 +3 位作者 秦合伟 刘丹丹 赵楠楠 江晶晶 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期1124-1130,共7页
血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是由脑血管危险因素及脑血管疾病引起的广泛认知缺陷。沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)作为一种去乙酰化酶,可通过介导组蛋白和非组蛋白的去乙酰化,参与调节VCI的多个病理生理过... 血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是由脑血管危险因素及脑血管疾病引起的广泛认知缺陷。沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)作为一种去乙酰化酶,可通过介导组蛋白和非组蛋白的去乙酰化,参与调节VCI的多个病理生理过程,包括减轻神经炎症、抑制氧化应激、减少细胞凋亡和保护血脑屏障等,成为治疗VCI的潜在靶点。本文就SIRT1及靶向SIRT1改善VCI的分子机制进行综述,以期为VCI的临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 血管性认知障碍 沉默信息调节因子1 神经炎症 氧化应激
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线粒体质量控制系统失调介导帕金森病的作用机制
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作者 刘娟 李彦杰 +3 位作者 秦合伟 马璐瑶 赵楠楠 丁慧敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1479-1482,共4页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,发病机制复杂,大量研究表明线粒体功能障碍是PD的重要致病因素,而线粒体质量控制失调是导致线粒体功能障碍的关键因素,线粒体生物发生异常,融合/裂变失衡和线粒体... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,发病机制复杂,大量研究表明线粒体功能障碍是PD的重要致病因素,而线粒体质量控制失调是导致线粒体功能障碍的关键因素,线粒体生物发生异常,融合/裂变失衡和线粒体过度自噬化与PD的发病具有紧密联系,但线粒体质量控制系统在PD进展中的作用尚不清晰。本文就线粒体质量控制系统在PD中作用机制进行综述,以期为PD的临床预防和治疗提供新的思路和理论基础。 展开更多
关键词 帕金森病 线粒体质量控制 线粒体生物发生 线粒体动力学 线粒体自噬
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环状RNA在帕金森病中作用机制研究进展
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作者 刘娟 李彦杰 +3 位作者 秦合伟 马璐瑶 赵楠楠 徐振华 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期161-166,共6页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以黑质中多巴胺能神经元退行性死亡为特征的神经退行性疾病,表现出一系列运动症状和非运动症状,对患者的生存质量产生严重影响。circRNA是一种共价闭环非编码RNA,在PD病程进展中发挥重要作用。... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以黑质中多巴胺能神经元退行性死亡为特征的神经退行性疾病,表现出一系列运动症状和非运动症状,对患者的生存质量产生严重影响。circRNA是一种共价闭环非编码RNA,在PD病程进展中发挥重要作用。本文就circRNA参与氧化应激、调节转录水平、神经炎症、自噬和α-synuclein方面进行综述。 展开更多
关键词 帕金森病 circRNA 氧化应激 神经炎症 生物标志物
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间充质干细胞调控免疫反应治疗创伤性脑损伤的作用机制研究进展
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作者 高洋 秦合伟 刘丹丹 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1327-1335,共9页
创伤性脑损伤(TBI)是世界范围内死亡或残疾的重要原因,严重危害公众的健康和生活质量。TBI按病理机制可分为原发性脑损伤和继发性脑损伤,其中脑损伤后免疫细胞过度浸润诱发的神经炎症是继发性脑损伤级联反应形成的重要机制之一。目前,TB... 创伤性脑损伤(TBI)是世界范围内死亡或残疾的重要原因,严重危害公众的健康和生活质量。TBI按病理机制可分为原发性脑损伤和继发性脑损伤,其中脑损伤后免疫细胞过度浸润诱发的神经炎症是继发性脑损伤级联反应形成的重要机制之一。目前,TBI缺乏针对性的治疗药物,主要依赖对症治疗。间充质干细胞的免疫调节特性作为治疗脑损伤的潜在机制应用前景较好,可介导免疫反应减轻神经炎症,修复神经损伤。本文综述了TBI发生后的免疫应答及间充质干细胞的免疫调节作用的相关研究进展,以期为后续研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 间充质干细胞 免疫调节 血脑屏障 作用机制
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身痛逐瘀汤治疗腰椎间盘突出症术后残留神经症状临床观察
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作者 柴坤 秦合伟 +1 位作者 刘建东 孔艳芳 《实用中医药杂志》 2024年第3期411-413,共3页
目的:观察身痛逐瘀汤治疗腰椎间盘突出症术后残留神经症状的疗效。方法:100例按照随机数字表法分为两组,对照组用神经妥乐平治疗,观察组用身痛逐瘀汤治疗。结果:治疗后两组VAS评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治... 目的:观察身痛逐瘀汤治疗腰椎间盘突出症术后残留神经症状的疗效。方法:100例按照随机数字表法分为两组,对照组用神经妥乐平治疗,观察组用身痛逐瘀汤治疗。结果:治疗后两组VAS评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组JOA评分均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后两组尼龙绳评分均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后两组hs-CRP、CPK和IL-6水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组疼痛总有效率高于对照组(P<0.05),麻木总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:身痛逐瘀汤能够改善腰椎间盘突出症术后疼痛麻木等残留神经症状,改善肢体功能,改善血流变指标、降低血清炎性细胞因子水平。 展开更多
关键词 腰椎间盘突出症 术后 疼痛 麻木 身痛逐瘀汤
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头穴丛刺长留针疗法治疗缺血性脑卒中后轻度认知障碍临床研究
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作者 孔艳芳 秦合伟 +3 位作者 张沛 刘丹 谌晓妍 李帅 《新中医》 CAS 2024年第18期129-133,共5页
目的:观察头穴丛刺长留针疗法治疗缺血性脑卒中后轻度认知障碍的临床疗效。方法:采用随机数字表法将160例缺血性脑卒中后轻度认知障碍患者分为观察组、对照组各80例。2组给予常规西药、认知功能训练治疗,对照组加用普通头针疗法治疗,观... 目的:观察头穴丛刺长留针疗法治疗缺血性脑卒中后轻度认知障碍的临床疗效。方法:采用随机数字表法将160例缺血性脑卒中后轻度认知障碍患者分为观察组、对照组各80例。2组给予常规西药、认知功能训练治疗,对照组加用普通头针疗法治疗,观察组加用头穴丛刺长留针疗法治疗,2组连续治疗6周。比较2组临床疗效及治疗前后血管性痴呆评定量表认知分量表(VADAS-cog)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)、血管性痴呆中医辨证量表(SDSVD)评分及血浆多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和降钙素原基因肽(CGRP)水平。结果:观察组总有效率95.00%,高于对照组81.25%(P<0.05)。治疗后,2组MMSE、MoCA、ADL评分及血浆DA、 NE、 5-HT、 CGRP水平均较治疗前升高(P<0.05), VADAS-cog、 GDS、 SDSVD评分降低(P<0.05),且观察组治疗后MMSE、MoCA、ADL评分及血浆DA、NE、5-HT、CGRP水平均高于对照组(P<0.05),VADAS-cog、GDS、SDSVD评分低于对照组(P<0.05)。结论:头穴丛刺长留针疗法治疗缺血性脑卒中后轻度认知障碍疗效确切,能够调节患者神经递质水平,改善患者认知功能,提高生活质量。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 认知功能障碍 头穴丛刺长留针 认知功能 神经递质
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冠心康调控巨噬细胞miRNA-155与SOCS1-STAT3-PDCD4生物轴抗动脉粥样硬化研究 被引量:3
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作者 秦合伟 李彦杰 +1 位作者 郭宁 刘志勇 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1466-1469,1487,共5页
目的:探讨冠心康调控巨噬细胞信号及抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:RAW264.7细胞按随机数字表法分为对照组(空白血清)、微小RNA-155(miR-155)mimic组、miR-155 inhibitor组、含药血清高剂量组、含药血清低剂量组5组,分别给予药物和含... 目的:探讨冠心康调控巨噬细胞信号及抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:RAW264.7细胞按随机数字表法分为对照组(空白血清)、微小RNA-155(miR-155)mimic组、miR-155 inhibitor组、含药血清高剂量组、含药血清低剂量组5组,分别给予药物和含药血清干预后,采用RT-PCR法和Western-blot法检测各组细胞中miR-155、细胞因子信号传导抑制剂l(SOCS1)、磷酸化转录激活子3(p-STAT3)、程序性细胞凋亡因子4(PDCD4)mRNA和蛋白表达,Elisa法检测细胞分泌肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)等炎症因子水平。结果:与对照组比较,miR-155mimic组和含药血清组细胞中miR-155 mRNA、SOCSl mRNA和蛋白表达明显较高,miR-155 inhibitor组细胞中miR-155 mRNA、SOCSl mRNA和蛋白表达明显较低。与对照组比较,miR-155mimic组和含药血清组细胞中p-STAT3和PDCD4 mRNA和蛋白表达明显较低,miR-155inhibitor组细胞中p-STAT3、PDCD4 mRNA和蛋白表达明显较高。与对照组比较,miR-155mimic组和含药血清组细胞液中TNF-α、IL-6、IFN-γ水平明显较低,miR-155inhibitor组细胞液中炎症因子水平明显较高。结论:冠心康抗动脉粥样硬化的分子机制可能与调节miR-155进而调控SOCSl/p-STAT3/PDCD4信号通路有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 微小RNA-155 巨噬细胞 炎症反应 冠心康
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