基于NOD样受体3炎性小体通路对利拉鲁肽在氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞损伤的作用机制研究

背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的作用机制。方法2022-03-25—05-19培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),取HUVEC加空白血清作为对照组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 48 h作为模型组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 24 h后分别加入100、200、400 nmol/L利拉鲁肽处理24 h作为利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组。CCK-8法计算细胞增殖率。通过扫描电镜观察焦亡细胞形态。检测乳酸脱氢酶(LDH)活力。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素(IL)-1β、IL-18表达水平。蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测NLRP3、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、焦亡执行蛋白(GSDMD)、N端结构域的焦亡执行蛋白(N-GSDMD)表达水平。结果模型组、利拉鲁肽低浓度组和利拉鲁肽中浓度组细胞增殖率低于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞增殖率高于模型组(P<0.05)。细胞扫描电镜结果示模型组细胞焦亡明显,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞焦亡情况明显改善。模型组、利拉鲁肽低浓度组LDH活力高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组低于模型组(P<0.05)。模型组、利拉鲁肽低浓度组IL-1β表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-1β表达水平低于模型组(P<0.05);模型组IL-18表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-18表达水平低于模型组(P<0.05)。模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组ASC、Caspase-1表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组NLRP3、ASC表达水平低于模型组,利拉鲁肽高浓度组NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞NLRP3炎性小体活化,并且能够抑制内皮细胞的焦亡,具有抗动脉粥样硬化作用。

铁死亡中GSH-GPX4抗氧化系统与老年骨质疏松的研究进展

骨质疏松症是一种表现为骨密度减少、骨骼结构受损,导致易碎和骨折风险上升的全身性骨骼疾病。骨质疏松症可以在各个年龄段发病,但老年人中的患病率则远高于中青年人。铁是人体生存的必要微量元素,它的代谢过程会对机体的平衡产生影响,并同时参与了机体的老化过程。研究发现,铁与影响骨质生成和吸收的成骨细胞及破骨细胞密切相关。该文将从铁死亡中的GPX4-GSH所组成的抗氧化系统的角度分析其对骨质疏松潜在的影响,旨在揭示其在骨质疏松领域的巨大潜力,为临床打开骨质疏松治疗新视野,以期能尽量避免因骨质疏松所导致的低质量生活。

老年人内在能力及影响因素的研究进展

内在能力指个体在任何时候都能够动用的全部体力和脑力的组合,主要包括5个维度,即认知、心理、感觉、活力、运动,其作为老年人功能能力发挥的基础,对维持老年人生活质量及推进健康老龄化具有重要的意义。但目前有关内在能力的研究仍处于起步阶段,本文通过对内在能力的概念、内容结构、评估方法、影响因素及对老年人健康的影响等方面进行综述,目的为进一步开展内在能力相关研究提供借鉴。

沥青混合料水稳定性试验研究

提高沥青混合料的水稳定性是提高沥青混合料抗水害性能的重要难点之一,在高速公路沥青路面施工中一般采用PA-3等抗剥离剂来提高沥青混合料的水稳定性。在路网改造项目中,从工程造价等方面考虑,如何充分利用当地的材料资源,分析沥青混合料集料的酸碱性及使用石灰、粉煤灰等作抗剥离剂对沥青混合料水稳定性的综合影响,从而有效改善沥青路面的长期使用性能及耐久性能。

二灰稳定碎石半刚性基层性能的试验研究

由于结构设计不当,半刚性基层的优越性往往不能充分发挥,从而导致路面的早期破坏;同时由于其早期强度低,使得施工养护难度增大。文章对二灰稳定碎石半刚性基层两种结构进行材料选择和配合比的优化设计,试验表明在二灰稳定碎石半刚性基层材料中加入适量的水泥能提高混合料的早期强度和总体强度,而且能减少混合料的干缩、温缩裂缝。

老年肌脂肪变性的研究进展

肌脂肪变性是指肌肉中病理性脂肪浸润,随着年龄的增长而增加,与肌肉质量、力量和流动性呈负相关,是一种不同于肌少症和少肌性肥胖的疾病。肌脂肪变性与许多衰老相关的不良结局有关,如活动能力障碍、代谢障碍和死亡率增加。胰岛素抵抗、线粒体氧化磷酸化受损、肌肉中脂质氧化减少以及年龄相关的肌肉干细胞向脂肪细胞的分化都被认为是导致肌脂肪变性的潜在机制。本文就肌脂肪变性的诊断与评估、与老年相关疾病的关系、预防及治疗的最新进展进行综述。

增龄对房颤犬心房有效不应期的影响

目的探讨增龄对房颤犬心房有效不应期(AERP)的影响。方法 24只健康比格犬,按年龄及是否采用起搏器造成房颤模型分为老龄房颤组、成年房颤组、老龄窦律组及成年窦律组。在基础刺激分别为400、350、300及250ms时测定左房AERP及AERP频率自适应性。关闭起搏器或通过期前程序刺激和高频刺激进行诱发测定房颤持续时间。结果成年房颤组较成年窦律组AERP呈缩短趋势,除400ms周长外,随着Sl刺激周长的缩短,AERP缩短越发明显(P<0.05);老龄房颤组较老龄窦律组左房的AERP逐渐延长,差异均有统计学意义(P<0.05);不同基础S1起搏时老龄房颤组AERP均较成年房颤组延长(P<0.05)。老龄房颤组在300、250ms周长起搏时左房AERP频率自适应性较成年窦律组、成年房颤组、老龄窦律组差值更加明显(P<0.05)。老龄房颤组负荷也明显增加(P<0.05)。结论增龄性房颤时AERP延长、AERP频率自适应性不良可导致房颤的易感性和持续性增加。

埋藏式心脏复律除颤器植入后的电风暴

目的:分析埋藏式心脏复律除颤器/心脏再同步治疗除颤器(ICD/CRT-D)术后患者发生电风暴(ES)的临床特点。方法:回顾性分析245例ICD/CRT-D植入的患者的临床资料,比较发生ES及未发生ES的基础临床特征。结果:CRT-D组33例(27.5%)出现ES,其中16例(48.5%)以室速、10例(30.3%)以室颤为首发心律失常事件。ICD组21例(16.8%)出现ES,其中10例(47.6%)以室速为首发恶性心律失常事件,同CRT-D不同,该组室速、室颤多在术后12个月后出现。左室射血分数(LVEF)减低的患者发生ES的几率更高,为发生ES的独立危险因素(OR 3.26,P<0.001)。结论:ES在ICD/CRT-D术后患者中并不罕见,LVEF减低的患者更易发生ES。

2005-2017老年住院患者疾病谱的回顾性分析

目的通过回顾分析近13年入住本院老年患者疾病谱的特点、变化趋势,有助于了解老年疾病的临床特征及开展老年人慢性疾病的防治工作。方法采用回顾性分析方法,收集2005年1月-2017年12月入住年本院老年诊疗相关科室的老年患者出院病案资料,采用ICD-10为疾病分类原则,对≥60岁老年住院患者的前10位疾病的疾病谱进行分析。结果共纳入264 707例老年住院患者资料,平均年龄(75.43±13.17)岁,以(70～80)岁年龄段居多。循环系统疾病、呼吸系统疾病及内分泌代谢系统疾病是住院前3位系统疾病;其中,呼吸系统疾病呈上升趋势。冠心病、高血压病及慢性支气管炎急性发作等是最常见的单病种疾病。老年白内障、前列腺增生等老年慢性病的住院构成比不容忽视。在治疗效果上呈现好转率升高、死亡率下降趋势。结论本院老年住院患者高龄化趋势严重,需要针对老年疾病谱特点及老年综合征进行综合性分析考量。

半刚性基层二灰稳定碎石结构应用研究

对二灰稳定碎石混合料基层施工工序进行科学合理的控制可有效地提高基层强度及减少混合料的干缩、温缩裂缝。采用平地机路拌、人工摊铺等方法 ,不仅工作效率低、成本高 ,而且质量也很难保证 ;江淮地区HB公路工程是路网改造项目 ,设计标准为二级 ,在该项目实施过程中 ,在试验室综合试验研究的基础上全面地采用混合料集中厂拌、摊铺机摊铺的施工工艺 ,采用合理的施工质量检验控制方法 。

老年社区获得性肺炎的临床分析

目的探讨老年社区获得性肺炎的临床表现特点。方法回顾性分析2008年9月～2009年2月在新疆维吾尔自治区人民医院住院的社区获得性肺炎138例,分为>60岁组及<60岁组,比较两组基本情况及症状、体征。结果>60岁组咳痰、胸痛症状的发生低于<60岁组,而肺部啰音却较<60岁组多(P=0.00)。结论老年肺炎临床表现不典型,应综合考虑。

80岁以上慢性心力衰竭患者临床特征和多重用药观察

目的调查≥80岁以上高龄慢性心力衰竭(CHF)入院患者的临床特征及多重用药现状。方法收集340年龄≥80岁的CHF住院患者病例资料,记录一般人口资料、临床特征及出院带药种类和数量。结果 340例老年CHF住院患者中,男性160人(47.1%),女性180人(52.9%),年龄(80～97)岁,平均84.7±4.1岁;NYHAⅢ～Ⅳ居多,占73.0%;射血分数保留的心衰(HFpEF)所占比例较高为42.6%。CHF常见病因及合并疾病主要为冠心病(62.4%)、高血压(57.6%)、肺部感染(33.5%)、扩张性心肌病(30.0%)及房颤(26.8%)等;出现明显心影增大的患者仅为48.2%,其他辅助检查阳性表现更低。应用位于前五位的心血管药物依次为袢利尿剂(73.2%)、螺内酯(68.8%)、ACEI类(62.1%)、β受体阻滞剂(50.6%)、硝酸酯类(34.0%)及ARB类药物(34.0%);使用最多的非心血管药物中位于前五位的分别为通便剂(37.9%)、前列腺用药(30.3%)、质子泵抑制剂(28.2%)、苯二氮卓类(21.2%)及止痛药物(20.3%)。高龄心衰患者中多重用药较为严重,联合用药数目大于等于5种的占87.1%。结论 B≥80岁高龄心衰患者具有临床表现不典型、多重用药严重等临床特征,这对其功能状态产生深远影响。应对这一人群需进一步加强临床认识、规范诊疗行为。

探索老年综合评估管理模式在现代老年医学教学中的应用

现代老年医学教育已远远落后于实际应用需求。老年医学教学模式应与临床工作相呼应,由针对疾病的亚专科诊疗模式转向综合评估及个体化治疗模式。将老年综合评估贯穿老年医学教学过程,可提高老年医学教育质量。

“42222”水泥混凝土路面施工法

阐述了在水泥混凝土路面施工过程中 ,采用了“4 2 2 2 2”法 (即 4根插入式振动棒 ,2块平板振动器 ,2根振动梁 ,2根提浆滚筒 ,2把刮尺 )。通过约 150万m2 混凝土路面施工的推广应用 ,效果明显。

加筋土技术在合铜公路挡墙工程的应用

对合铜公路加筋土挡墙工程的检测数据进行了分析,并着重提出了其结构在施工技术应用方面的一些问题。

半刚性基层沥青路面病害的原因与防治

通过分析某二级路沥青路面病害情况 ,提出设计、地质、气候、材料、施工及养护等方面存在的问题是半刚性基层沥青路面发生病害的主要原因。针对病害原因提出采用合理的沥青路面结构设计、重视路面排水设计、采用合理的基层和底基层结构、控制原材料质量、优化沥青混合料配合比、严格控制施工、加强养护等预防措施 ,同时针对具体病害提出碾压、塞缝、挖除、填补及罩面等治理措施 。

不同程度老年COPD患者6分钟步行试验结果分析

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种以气流受限为特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病,具有高患病率、高致残率和高死亡率。世界卫生组织（WHO）资料显示,COPD的死亡率居全球死因的第4位,且有逐年增加趋势,预计到2020年,COPD将成为全球第5大疾病,第3大死因[1]。

基于Logistic回归和决策树模型的老年住院患者肌少症风险的影响因素分析

目的采用Logistic回归和决策树模型分析老年住院患者肌少症的影响因素,并比较2种模型的差异。方法便利抽取2018年11月—2020年11月新疆乌鲁木齐市某三级甲等医院老年病科住院的695例老年患者作为研究对象,采用简易五项评分量表、Tinetti平衡与步态评估量表、日常生活活动能力评定量表、营养风险筛查量表、简版老年抑郁量表及衰弱筛查量表对其进行评估和问卷调查,分别建立Logistic回归模型及决策树模型,采用曲线下面积预测2个模型的准确率。结果本组老年住院患者肌少症的发生率为16.3%(113/695)。Logistic回归分析结果显示,合并慢性支气管炎、合并骨质疏松症、日常生活能力、5次起坐试验时间是影响肌少症的主要因素;决策树模型分析结果显示,日常生活能力、起立—行走计时试验时间和5次起坐试验时间是老年住院患者肌少症的影响因素。2种模型分析结果显示,决策树模型分析准确率为84.48%,Logistic回归模型准确率为90.65%。结论本组老年住院患者肌少症的发生率较高,医护人员应关注合并慢性支气管炎、合并骨质疏松症、日常生活能力重度依赖、5次起坐试验时间>13.0 s的老年住院患者,经过决策树模型分析提示护理人员还需要关注起立—行走计时试验时间>15.0 s的老年住院患者,建议做好老年住院患者的健康教育,加强早期评估与识别,降低肌少症发生的风险。