系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果和治疗情况等。采用狼疮低疾病活动状态(lupus low disease activity state, LLDAS)和SLE缓解定义(definitions of remission in SLE,DORIS)评价患者低疾病活动度和临床缓解率,进一步分析符合LLDAS或DORIS缓解患者的临床特征。多因素Logistic回归分析影响LLDAS或DORIS缓解的相关因素。结果:1 000例SLE患者中,207例(20.7%)符合LLDAS标准,104例(10.4%)符合DORIS缓解。与不符合LLDAS或DORIS的患者相比,符合LLDAS或DORIS者高收入比例更高,病程更长,贫血、肌酐升高、红细胞沉降率增快和低白蛋白血症的发生率更低。应用羟氯喹>12个月或免疫抑制剂≥6个月的SLE患者缓解比例较高。多因素Logistic回归分析发现,红细胞沉降率增快、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症(C3和C4)、蛋白尿及家庭收入低是不利于达到LLDAS或DORIS缓解的独立相关因素,而应用羟氯喹>12个月为达到LLDAS或DORIS缓解的保护因素。结论:SLE患者达到LLDAS或DORIS缓解状态的比例较低,规范应用羟氯喹和免疫抑制剂有助于患者的病情缓解。

关于北京医院老年类风湿关节炎生物分子靶向治疗的调查研究

目的:调查近3年就诊于北京医院的老年类风湿关节炎患者生物靶向制剂使用情况、使用及未使用生物靶向制剂治疗联用激素情况,疾病缓解程度、药物使用依从性,以及药物停用情况。方法:选取2019年6月至2022年6月就诊于北京医院的180例老年类风湿关节炎患者为研究对象,利用院内电子病历系统提取患者的就医信息,包括性别、年龄、病程、实验室检查、药物使用情况,及停药原因,采用SPSS 25.0软件进行统计分析。结果:①180例老年类风湿关节炎患者中,选择使用生物分子靶向治疗患者51例,药物选择按比例由高到低依次为:肿瘤坏死因子拮抗剂、Janus激酶抑制剂、白细胞介素-6受体拮抗剂。②追踪规律使用生物靶向制剂者25例,统计患者初诊、用药3个月、6个月肿胀及压痛关节数量、C反应蛋白检测结果等,依据SDAI评分计算公式对患者疾病活动程度进行判断,规律使用生物制剂治疗半年后均可达到疾病缓解。③追踪统计未遵医嘱规律进行药物治疗的26例患者停药原因,其中以感染、肿瘤较为多见。④180例患者中,规律生物分子靶向治疗患者中激素使用率较传统改善病情抗风湿药治疗患者明显减低。结论:目前就诊于北京医院的老年类风湿关节炎患者,生物制剂或分子靶向治疗的药物选择主要为肿瘤坏死因子受体拮抗剂;规律使用生物制剂或分子靶向药物可以有效控制疾病,减轻关节肿痛症状,降低疾病活动度;老年类风湿关节炎治疗过程中应注意监测感染及肿瘤风险,并做好患者随访,与患者家属合作积极促进患者规律用药,减少因依从性差所致停药情况。

托珠单抗在结缔组织病相关间质性肺病治疗中的进展及展望

结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是一类累及多个器官和系统的自身免疫性疾病,肺部是其常见受累部位。间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)作为CTD的主要临床表现之一,常表现为肺间质的炎症或纤维化,导致患者肺功能受损,出现呼吸困难,生活质量降低。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)可促进炎症反应,促进成纤维细胞增殖和胶原合成,影响纤维化过程,在结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease,CTD-ILD)的发病机制中发挥着重要作用。托珠单抗是IL-6受体拮抗剂,近年来被广泛用于类风湿关节炎等CTD治疗,在CTD-ILD中也取得了一定的疗效。本文介绍了托珠单抗在CTD-ILD治疗中的进展,以期为CTD-ILD治疗策略的制定提供理论依据。

以十二指肠溃疡为突出表现的IgG4相关性疾病1例

报告1例以十二指肠溃疡为主要表现的IgG4相关性疾病,以提高对IgG4相关性疾病的认识。患者为70岁男性,因间断皮肤瘙痒、腹痛4年,伴黑便2月余入院。患者4年前因全身瘙痒、腹痛就诊外院,检查血IgG43.09 g/L(参考值0~1.35 g/L)、谷丙转氨酶554 U/L(参考值9~40 U/L)、谷草转氨酶288 U/L(参考值5~40 U/L)、总胆红素54.16μmol/L(参考值2~21μmol/L)、直接胆红素29.64μmol(参考值1.7~8.1μmol/L),均明显升高。腹部CT和磁共振胰胆管造影检查显示胰头及胰尾肿胀,胆总管狭窄,肝内外胆管扩张。诊断IgG4相关性疾病,予醋酸泼尼松40 mg,每日1次。治疗后患者皮肤瘙痒及黄疸消退,后患者停药。2个月前患者出现黑便,血常规提示重度贫血,诊断消化道出血。在外院治疗未见好转来北京医院急诊,胃镜显示十二指肠球部1.5 cm溃疡,给予奥美拉唑治疗后复查仍便潜血阳性。检查正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography-CT,PET-CT)提示十二指肠壁的代谢活性未见明确异常,未发现肿瘤病变,考虑IgG4相关性疾病,为进一步诊治收入北京医院风湿免疫科。患者既往有右侧颌下腺肿物切除术及糖尿病。入院后检查血IgG45.44 g/L(参考值0.03~2.01 g/L),腹部增强CT可见胰腺轻度肿胀及异常强化,自身免疫性胰腺炎可能;肝内外胆管略扩张,肠系膜上血管周围软组织影,考虑腹膜后纤维化可能。十二指肠球部溃疡活检组织病理可见纤维组织增生及多量淋巴细胞浸润,每高倍镜视野IgG4阳性浆细胞约20~30个,IgG4阳性浆细胞占IgG阳性浆细胞的比例超过40%。诊断为IgG4相关性疾病,给予甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg静脉滴注,每日1次,持续2周,后改为口服醋酸泼尼松50 mg,每日1次,逐渐减量至醋酸泼尼松5 mg维持,同时联合环磷酰胺0.4 g,静脉滴注,每2周1次,复查患者十二指肠溃疡愈合。IgG4相关性疾病是一种较罕见的免疫介导的慢性炎症伴纤维化疾病,可累及全身多个器官和系统,临床表现复杂多样。IgG4相关性疾病的消化系统表现多为急性胰腺炎和胆管炎,罕见表现为消化道溃疡。该病例证实IgG4相关性疾病可以表现为十二指肠溃疡,是十二指肠溃疡的罕见原因之一。

放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者治疗模式与疾病负担研究

目的:探究我国放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)患者的治疗模式与疾病负担。方法:选取安徽、重庆、北京某3家三甲医院2022年6月1日~2022年11月30日期间收治的nr-axSpA成人患者为研究对象,采用问卷调查的方式收集患者基线特征、用药情况、医疗资源使用和费用、疾病活动度和健康相关生命质量信息,其中疾病活动度和健康相关生命质量分别通过Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、第2版六维健康调查简表(SF-6Dv2)进行评估,SF-6Dv2获得的数值为健康效用值。结果:共纳入患者61例,平均年龄为(29.30±7.61)岁,男性患者27例(44.3%),女性患者34例(55.7%),平均延迟诊断(16.31±24.59)个月。分别有93.4%和68.9%的患者在首次治疗时使用非甾体抗炎药(NSAIDs)和生物制剂改善病情抗风湿药物(DMARDs)。总人群月人均门诊次数为(1.19±1.14)人次,44.3%患者因nr-axSpA误工或失业。确诊时长≥1年患者(n=40)年人均门诊次数为(7.80±3.94)人次,总费用达(36550±56198)元,其中直接医疗费用为(25895±37735)元(总药品费用占71.0%)。总人群平均BASDAI得分为(2.44±1.85)分,平均健康效用值为(0.696±0.174)。结论:现阶段我国治疗nr-axSpA所用药物以NSAIDs、生物制剂DMARDs为主,其中生物制剂DMARDs为超适应症使用。患者经济负担重,健康相关生命质量差,提示我国nr-axSpA患者的诊疗情况仍有待进一步改善。

尼达尼布治疗系统性硬化症相关间质性肺病:SENSCIS研究中国亚组分析

目的 分析尼达尼布在中国系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)患者中的有效性与安全性。方法 SENSCIS是一项多国家、多中心、前瞻性、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究,本研究对其中22例中国患者进行亚组分析。入选患者以1∶1的比例随机接受尼达尼布(口服150 mg,一日两次)或安慰剂治疗,治疗时长为52至100周。主要终点为52周时用力肺活量(FVC,mL)年下降率,关键次要终点为第52周时改良版Rodnan皮肤评分(mRSS)自基线的绝对值改变,及第52周时圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总分自基线的绝对值改变。结果 22例中国患者(尼达尼布组9例、安慰剂组13例)中,20例为女性。尼达尼布和安慰剂组患者的平均年龄分别为(50.8±17.3)岁和(51.5±13.3)岁。尼达尼布组52周时经校正的FVC平均年下降率低于安慰剂组[分别为(70.6±79.2)mL/年和(-112.2±62.2)mL/年,校正差异(182.77±100.62)mL/年,95%置信区间(CI-14.90,380.45)]。最常见的不良反应是腹泻。结论 在SENSCIS研究中国亚组分析中,尼达尼布组患者52周时FVC下降率的减缓趋势与整体人群一致。中国患者最常见的不良事件为腹泻,未发现新的安全性问题。

干燥综合征血液系统损害与免疫学及各临床指标的相关性分析

目的探讨原发性干燥综合征(PSS)患者的临床特点与各临床实验指标的相关性。方法分析97例PSS患者的临床资料,合并肺间质病变、甲状腺疾病的情况及血常规、抗核抗体、抗SSA、抗SSB抗体等检测结果,分析白细胞减低PSS与非白细胞减低PSS患者各临床指标的不同及与其相关性。结果 97例PSS患者中出现血液系统损害51例(52.6%),白细胞减少47例(48.5%),贫血28例(28.9%),血小板减少6例(6.2%)。47例白细胞减低PSS患者抗SSA、抗SSB抗体阳性率(31例,65.9%;18例,38.3%)高于无血液受损组(22例,44.0%;12例,24.0%);组间比较,两组间抗SSA抗体阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗SSA抗体可能与PSS的血液系统损害,特别是白细胞减少相关。

普通/合并基础疾病SARS患者各免疫学指标的不同及意义

目的:研究基础疾病对严重急性呼吸综合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS)患者免疫学指标的影响,为探讨SARS患者的发病机制、预测病情变化及为治疗提供依据。方法:收集1291例SARS患者的临床资料,建立病历数据库,记录普通合并基础疾病SARS患者发病1～5周各周的白细胞计数,淋巴细胞记数,CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞绝对值,C3、C4、血沉及C反应蛋白等数据,研究各免疫学及炎性指标在普通合并基础疾病SARS患者中的不同及意义。结果:合并基础疾病SARS患者的白细胞、淋巴细胞、CD3+、CD4+及CD8+T细胞绝对值明显低于普通患者(P<0.01或P<0.05),而CRP水平明显高于普通患者(P<0.01)。结论:合并基础疾病SARS患者的T细胞免疫功能明显弱于普通SARS患者,对此类患者进行免疫支持治疗可能对改善预后具有一定意义。

类风湿关节炎患者血清α-微管蛋白的检测及与临床实验室指标的相关性分析

目的利用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定类风湿关节炎(RA)患者血清中的α-微管蛋白(α-tubulin)的水平,评价与临床实验室指标的关系,为寻找RA新的血清学标记物,探讨疾病的发病机制提供依据。方法选取RA患者68例,骨关节炎(OA)患者32例,健康对照(HC)32例,各取血清10μL,应用ELISA方法检测不同患者及健康对照血清α-tubulin水平,应用非配对资料的t检验分析不同患者与健康对照者之间α-tubulin水平的差异,相关性检验分析α-tubulin水平与RA患者年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平、DAS28评分、类风湿因子(RF)水平、免疫球蛋白(Ig G、Ig A、Ig M)水平的相关性。结果 RA患者血清α-tubulin的水平明显高于骨关节炎患者及健康对照(P<0.05),进一步分析提示α-tubulin水平与RA患者病程长短呈正相关(r=0.307,P=0.023),与血清类风湿因子水平及Ig A水平呈正相关(r=0.558,P=0.0001;r=0.395,P=0.004)。结论α-tubulin是RA新的血清学标记物,在RA患者的免疫反应中具有一定的意义,可能参与了RA的发病。

硬皮病患者血小板反应蛋白的表达

目的评价硬皮病(SSc)患者血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)的水平与临床的关系,为疾病的诊断及病情评估提供依据。方法 SSc组31例,健康对照组32例,取血清10μl,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测SSc及健康对照者血清中TSP-1水平,应用独立资料的t检验分析和Pearson相关性分析对资料进行分析。结果 SSc患者血清TSP-1的水平明显高于健康对照者[(307.1±113.05)ng/ml vs(204.12±82.67)ng/ml,P<0.01]。SSc患者血清TSP-1与类风湿因子呈正相关(r=0.473,P<0.05)。结论 TSP-1水平是SSc疾病活动的血清标记物,对病情评估具有一定意义。

干燥综合征的诊断治疗进展

干燥综合征是一种系统性自身免疫病,因缺乏特异的临床表现和实验室检查,缺乏公认的诊断标准,本文介绍了2009年第10届国际SS研讨会和ACR会议上提出的诊断标准,详细叙述了口腔、眼睛、皮肤、呼吸道、肌肉关节等干燥综合征常见症状的处理方法。

狼疮肾炎的诊断治疗进展

狼疮肾炎(LN)可作为系统性红斑狼疮的单独临床表现,也可是多系统受累的一部分,主要为局部或弥漫性肾小球增生性病变。近年来,随着对LN致病因素研究的深入,其治疗策略已取得了可观的新经验,LN的生存率较前已显著提高,新的生物制剂和干细胞等新的治疗手段给重症难治性LN患者带来了新的希望。本文介绍了2009年美国风湿病学会修订的狼疮性肾炎分类标准,并综述了其治疗方案及原则。

免疫吸附治疗在风湿免疫病中的临床应用现状及进展

体外免疫吸附治疗是血液净化疗法的重要组成部分，主要通过免疫吸附柱的特异性吸附作用祛除患者血液中的致病因子，达到治疗疾病的目的。1979年Terman等人首次用免疫吸附治疗重症系统性红斑狼疮，目前已广泛用于多种免疫性疾病的治疗。本文仅对自身免疫病治疗过程中免疫吸附柱的应用、适应证的进展及新的并发症的报道进行总结。

山西省区域经济发展水平动态分析

基于2006—2012年统计数据,构建区域经济发展评价指标体系,运用主成分分析法和聚类分析法,对山西省11个地级市的经济发展水平进行了时序研究和空间分析.结果显示:山西省区域经济发展水平差距在不断扩大;根据区域经济发展水平综合得分,将11个地级市的发展水平划分为4个等级:优秀、良好、一般和落后.最后,针对研究结果提出转变煤炭产业发展方式、合理调整产业结构、优化城市体系结构等建议和措施.

HLA-DRB1结合性变构肽对T细胞活化的竞争性抑制作用

目的:研究去除T细胞受体(TCR)识别表位的HLA-DRB1结合性Ⅱ型胶原(CⅡ)变构肽对T细胞活化的抑制作用.方法:将人CⅡ的抗原性片段(CⅡ263-272)中与T细胞识别有关的268～270位氨基酸分别用丙氨酸和甘氨酸替换,形成CⅡ变构肽S268-270,并将该多肽与表达HLA-DR1的抗原呈递细胞(APC)及抗原性原型CⅡ263-272多肽共同孵育,研究变构肽S268-270在竞争性抑制CⅡ263-272与HLA-DR1分子结合中的作用;利用HLA-DR1转基因APC及其特异性T细胞,研究S268-270对抗原性CⅡ263-272及流感病毒血凝素(HA)306-318诱导的T细胞活化的抑制作用.结果:CⅡ变构肽S268-270可结合APC表面的HLA-DR1分子,并可抑制CⅡ263-272及HA306-318两种不同抗原诱导的HLA-DR1限制性T细胞活化.结论:替换CⅡ263-272中与TCR识别有关的氨基酸所形成的CⅡ变构肽S268-270可与APC表面的HLA-DR1分子结合,并可抑制HLA-DR1结合性抗原肽CⅡ263-272及HA306-318诱导的T细胞活化.CⅡ变构肽S268-270可能对类风湿关节炎患者的HLA-DR1限制性T细胞异常活化具有抑制作用.

大动脉炎诊断及活动性评价中国专家调查

目的调查中国医师对大动脉炎(Takayasu′s arteritis,TA)临床诊断与活动性评价的现状。方法全国19位风湿免疫专家、3位血管外科专家参与,通过问卷设计、网络打分,首次就目前TA临床诊断及活动性评估等问题进行回答,采用加权平均法计算相应问题的平均分。结果中国专家目前主要采用1990年美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)分类标准进行TA临床诊断。其中,年龄、肢体跛行、黑矇等症状,无脉或脉搏减弱、血管杂音、双侧脉压差增大、高血压等体征,以及急性时相反应蛋白检测,有助于疾病诊断。此外,计算机断层血管造影(computed tomography angiography,CTA)、磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)、血管彩色多普勒超声、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)等无创影像学检查均被认为具有重要的诊断价值。对于TA活动性评估,中国专家主要采用美国Kerr评分体系。急性时相反应蛋白以及各种无创影像学检查均具有重要的病情活动性评估价值。在影像选择方面,颈动脉受累者更推荐血管超声检查,对于肺动脉、胸/腹主动脉主干受累者则CTA略优于MRA。结论急性时相反应蛋白以及无创影像学检查有助于中国医师对TA的临床诊断及活动性评价。

糖友患痛风别剧烈运动

有些糖友患上痛风后便开始拼命健身,快速跑步,大量出汗,运动确实对痛风是有益的,尤其是有氧运动(在氧气充分供应的情况下进行的体育锻炼如步行、慢跑等,标准是使心率达到110~120次/分,并少量出汗),在关节炎发作间期,不仅能提高人体免疫力,还可以防止超重和肥胖,间接降低血尿酸水平。

不同免疫抑制剂及甲泼尼龙对小鼠肺间质纤维化的疗效对比

目的比较环磷酰胺、来氟米特和甲泼尼龙对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠模型的疗效。方法将75只C57BL/6小鼠随机分成空白组、模型组、环磷酰胺组、来氟米特组及甲泼尼龙组(n=15)。空白组气管内注入0.9%氯化钠注射溶液0.2 m L,其余5组气管内注入博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,24 h后分别对空白组、模型组每日用0.2 m L 0.9%氯化钠注射溶液灌胃,药物组每日分别用环磷酰胺(50 mg/kg)、来氟米特(4 mg/kg)和甲泼尼龙灌胃(10 mg/kg)。并于造模后第7、14、28天分批处死小鼠,取小鼠肺脏评估肺泡炎程度及纤维化的程度。结果 (1)博来霉素诱导组小鼠体质量较对照组减轻(P<0.05),环磷酰胺、来氟米特组和甲泼尼龙组小鼠在第7、14、28天小鼠体质量较模型组均明显增加(P<0.05)。(2)与模型组相比,环磷酰胺组与甲泼尼龙组小鼠7天、14天时肺泡炎评分降低(P<0.05);第7天、14天、28天时纤维化评分明显降低(P<0.05)。而来氟米特组小鼠肺泡炎及纤维化评分较模型组差异无统计学意义。结论环磷酰胺和甲泼尼龙能显著降低博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化,减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,但来氟米特没有类似作用。

什么是痛风石?

张先生患痛风10年了。10年前的一次酒后,张先生第一大脚趾关节出现了撕心裂肺的疼痛,以后每年发作一两次,平时没当回事。没想到这两年脚趾、手指关节周围长了很多像石头一样硬硬的结节,不但活动受影响,鞋子也穿不进去了,有时还流出白色液体。张先生很紧张,心想自己是警察,这以后可怎么工作,是不是可以切掉呢？

免疫吸附联合重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗活动性类风湿关节炎的临床研究

目的 比较免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白及生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性. 方法 分析2008年1月～2013年6月在北京医院风湿免疫科住院的活动性类风湿关节炎患者共65例,按照治疗方案不同,分为免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（38例）,生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（27例）,免疫吸附联合组给予免疫吸附治疗,共3次,每次间隔7天,之后给予生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用传统缓解病情的抗风湿药（DMARDs）;生物制剂组给予重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用DMARDs,2组患者在性别、年龄、病程及疾病活动度方面无统计学差异.观察治疗前及治疗后4周、24周患者关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉,CRP,同时记录患者治疗前后VAS评分,DAS28评分,HAQ评分,患者对疾病总体评价及医生对疾病总体评价,计算两组患者ACR20,50,70缓解率及治疗期间发生的不良反应. 结果 治疗4周后,免疫吸附联合组的关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉及CRP的改善与生物制剂组比较,差异有统计学意义（Z=2.733,2.604,2.366,4.137,2.952,P＜0.05）,同样,2组治疗后4周的DAS28评分、HAQ评分比较,差异有统计学意义（Z-4.134,3.262,P＜0.05）;治疗24周后,免疫吸附联合组ACR20,50,70分别为94.7％,92.1％,81.5％,生物制剂组为74.1％,59.3％,44.4％,2组比较差异有统计学意义（x2=4.050,10.077,9.721,P＜0.05）. 结论 免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎起效快,能很快诱导患者疾病缓解,未明显增加不良反应的发生,是活动性类风湿关节炎治疗的一项有益尝试.