Na^+,K^+-ATP酶活性与肿瘤细胞生长的实验研究

钠,钾-腺苷三磷酸酶(Na^+,K^+-ATP酶)是广泛存在于哺乳动物细胞膜上的一种酶蛋白,近年来有关其与肿瘤防治的关系越来越得到人们的关注。一、Na^+,K^+-ATP酶的结构和功能 Na^+,K^+-ATP酶由蛋白质和脂类组成,每克蛋白质约含0.8g磷脂,后者为维持该酶活性所必需。蛋白质部分含有α、β两种亚基。α亚基的分子量约为95000道尔顿,含有与Na^+、K^+、畦巴因(ouabain)结合的位点和水解ATP的位点。β亚基是分子量约为45000道尔顿的糖蛋白,每克糖含量为0.2～0.44 g蛋白质。

诱导肝癌分化药物的研究进展

肿瘤化疗的传统着眼点是癌细胞的杀伤，认为“一旦成为癌细胞，永远就是癌细胞”。直至７０年代，先后发现８－溴ｃＡＭＰ、双丁酰ｃＡＭＰ、二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）、维甲酸（ＲＡ）等可使某些肿瘤细胞的一些恶性表型逆转和再分化。所谓癌细胞的再分化（ｒｅｄｉｆｅｒｅ...

氧代赖氨酸对肝癌细胞生长、AFP分泌及γ-GT活性的抑制作用

目的研究氧代赖氨酸（Ｌ４ｏｘａｌｙｓｉｎｅ，ＯＸＬ）对人肝癌细胞体内、外生长及其对甲胎蛋白（ＡＦＰ）分泌和γ谷氨酰转肽酶（γＧＴ）活性的影响。方法以ＭＴＴ法测定ＯＸＬ的体外抗肝癌活性。以裸小鼠异种移植人肝癌模型观察药物的体内抗肝癌作用。以酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）检测ＡＦＰ水平。以酶底物法检测γＧＴ活力。结果①ＯＸＬ０８～６８×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１作用６ｄ，对体外培养的３种人肝癌ＨｅｐＧ２、Ｂｅｌ７４０２和Ｂｅｌ７４０４细胞株仅有微弱的生长抑制作用，６８×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１时的抑制率为１３７％～４５６％。②ＯＸＬ２００ｍｇ·ｋｇ－１，ｐｏ，ｑｄ×２ｗｋ对裸小鼠异种移植人ＨＣＣ９３实体型肝癌的生长有明显抑制作用，抑瘤率为４３５％（Ｐ＜００５）。③ＯＸＬ能明显抑制人肝癌细胞ＡＦＰ分泌量和γＧＴ酶活力，丝裂霉素Ｃ在治疗剂量时能明显抑制人肝癌的生长，并使γＧＴ的活性显著降低，但对ＡＦＰ的抑制作用却较弱。结论ＯＸＬ的体内抗人肝癌活性较体外强，其作用与１９９８０６２４收稿，１９９８１１１８修回国家自然科学基金资助项目，Ｎｏ３９５７０８２４作者简介：章雄文，男，３４岁，博士?

铝酞菁D及其与黄夹甙或维拉帕米合用对肿瘤细胞的光动力治疗作用

目的研究新型光敏剂铝酞菁Ｄ（ＡｌＰＣ－Ｄ）单用及与黄夹甙或维拉帕米合用对体外培养肿瘤细胞的光动力治疗作用。方法细胞经药物作用２ｈ后，用红光辐照一定时间，继续培养２４ｈ，台盼蓝排染法测定药物对肿瘤细胞的抑制率。结果２．５～１０．０μｇ／ｍｌＡｌＰＣ－Ｄ配以５．４或１０．８Ｊ／ｃｍ２的红光射照，能显著杀伤Ｋ５６２和ＳＧＣ７９０１细胞，并有剂量依赖性。０．００１和０．０１μｇ／ｍｌ黄夹甙或单用无效剂量的维拉帕米（５μｇ／ｍｌ）与ＡｌＰＣ－Ｄ合用，能增强后者对Ｋ５６２细胞的光动力作用。结论ＡｌＰＣ－Ｄ对体外培养的肿瘤细胞具有光动力治疗作用，黄夹甙和维拉帕米能增强其作用。

黄花夹竹桃甙对K562细胞的杀伤作用

选用黄花夹竹桃甙作为Ｎａ＾＋Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶的抑制剂，观察其对体外培养的Ｋ５６２细胞的杀伤作用，初步探讨其作用机制。方法：台盼蓝排染法测定ＴＳ对Ｋ５６２细胞的杀伤作用；＾８６Ｒｂ示踪法测定ＴＳ对Ｋ５６２细胞Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性的抑制作用。

体外培养肿瘤细胞Na^+,K^+-ATP酶活性的观察

采用细胞融破酶底物法测定小鼠淋巴细胞白血病(P_(388))细胞、人粒细胞白血病(K_(562))细胞和相应的正常组织细胞—小鼠脾脏单个核细胞(MSMN)和成人末梢静脉血多形核细胞(ABPN)的Na^+,K^+-ATP酶活性,结果表明P_(388)和K_(562)细胞的Na^+,K^+-ATP酶活性明显高于MSMN和ABPN。采用^(86)Rb示踪法测定4种体外培养的肿瘤细胞—人肝癌细胞(SMMC-7721)、人胃腺癌细胞(SGC-7901)、人宫颈癌细胞(HeLa cells)和K_(582)细胞的 Na^+,K^+-ATP酶活性,并同它们的生长速度进行比较,发现肿瘤细胞生长速度较快者(SMMC-7721),Na^+,K^+-ATP酶的活性也较高。本文结果表明,肿瘤细胞具有高Na^+,K^+-ATP酶的特征,且同生长速度有关。

白血病细胞钠,钾腺苷三磷酸酶活性的实验观察

应用“铷示踪法测定小鼠淋巴白血病细胞(P_3细胞)和人慢性粒细胞白血病细胞(K_(62)细胞)的钠钾转运活性,并同其各自相应正常组织细胞进行比较,发现此二种肿瘤细胞的钠,钾腺苷三磷酸酶(Na^+,K^+-ATP酶)转运活性(41.178±5.312和55.124±9.756nmol K^+/10~6 cells/h)远较正常细胞(5.615±2.879和15.911±3.913nmol K^+/10~6 cells/h)为高(P<0.001),而非Na^+,K^+-ATP酶转运活性(14.521±2.224和89.034±11.428nmol K^+/10~6 cells/h)与正常细胞(13.041±4.480和91.700±19.128nmol K^+/10~6 cells/h)无明显差异。证明此二种白血病细胞具有高Na^+,K^+-ATP酶活性的特征。

黄花夹竹桃甙抗瘤作用机理的实验研究

黄花夹竹桃甙（Ｔｈｅｖｅｔｏｓｉｄｅ，ＴＳ）属强心甙类药，体内、外有抗癌作用，本文对其抗肿瘤活性的机理进行了探讨。８６铷示踪法显示，０．００５～０．１μｇ／ｍｌＴＳ作用１ｈ，对ＳＭＭＣ－７７２１，ＳＧＣ－７９０１和ＨｅＬｅ细胞的Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性有明显的抑制作用。氚标记放射性前体掺入实验显示，０．０１～１．０μｇ／ｍｌＴＳ作用２ｈ，对３Ｈ－ＴｄＲ，和３Ｈ－Ｌｅｕ掺入Ｋ５６２细胞无抑制作用。ＮＢＴ（四唑氮蓝）还原能力测定显示，１．０ｎｇ／ｍｌＴＳ作用４ｄ，ＨＬ６０细胞对ＮＢＴ的还原能力达到６４．２％，为对照组（１９．３％）的３．３倍。ＲＩＡ（放射免疫分析法）测定胞内ｃＡＭＴ含量较对照组细胞提高２．５倍。透射电镜观察发现，０．１ｎｇ／ｍｌＴＳ作用２４ｈ，细胞表现为溶解性坏死的形态学改变。提示ＴＳ通过抑制肿瘤细胞的Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性，提高胞内ｃＡＭＰ含量而抑制肿瘤细胞的增殖并使其向正常细胞转化。

靶向PI3K-Akt-mTOR信号通路抑制剂的研究进展

PI3K-Akt-mTOR信号通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程,包括细胞凋亡、转录、翻译、代谢、血管新生以及细胞周期的调控。遗传学上的改变和生化条件引起的激活经常发生在恶变早期和肿瘤进展期,同时,信号通路激活程度也是肿瘤患者预后的重要指标。因此抑制该信号通路成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的热点。对于该信号通路的各个激酶,均有多种抑制剂处于临床前和临床研究阶段。

氨基酸类Schiff碱稀土配合物的合成及其抗肿瘤活性Ⅰ

以邻香兰醛和甘氨酸、Ｌ甲硫氨酸在氢氧化钾的乙醇溶液中合成Ｓｃｈｉｆ碱配体Ｌ１Ｋ，Ｌ２Ｋ（Ｌ１＝Ｃ１０Ｈ１０Ｏ４ＮＫ·Ｈ２Ｏ，Ｌ２＝Ｃ１３Ｈ１６ＮＯ４ＳＫ），将其分别作用于稀土Ｌｎ３＋，配位后生成１１个新配合物：Ｌｎ（Ｌ１）３·ｎＨ２Ｏ（Ｌｎ＝Ｌａ，ｎ＝０；Ｌｎ＝Ｐｒ，Ｎｄ，ｎ＝１；Ｌｎ＝Ｓｍ，Ｅｕ，Ｄｙ，ｎ＝２），Ｌｎ（Ｌ２）３·ｎＨ２Ｏ（Ｌｎ＝Ｌａ，ｎ＝１；Ｌｎ＝Ｐｒ，Ｓｍ，Ｅｕ，Ｄｙ，ｎ＝２），对其进行红外光谱、紫外光谱、摩尔电导、氢核磁共振谱及元素分析，推测Ｓｃｈｉｆ碱配体是以Ｏ—Ｎ—Ｏ的三齿形式与中心金属离子配位的，中心金属离子的配位数为９～１１．

Akt-mTOR的互动与癌症的发生

PI3K的下游效应蛋白Akt,在人癌中经常处于高度激活状态。mTOR作为Akt下游的重要效应子在肿瘤发生中扮演重要角色。在PI3K-Akt-mTOR这条信号通路中,Akt所产生的效应受到两个肿瘤抑制基因的负调控:PTEN,处于Akt的上游;TSC1/TSC2,位于AKT的下游和mTOR的上游。新的研究结果表明,当缺少TSC1/TSC2的负性调节时,mTOR则通过两种复合物的平衡移动来反馈抑制Akt活性。利用小鼠遗传学手段研究PTEN和TSC2在癌症发生和进展中的角色,也证明AKT-mTOR的互相作用在癌症发展与治疗中的重要性。

强心甙类药对长春新碱抗肿瘤活性的协同作用

目的探讨强心甙类药物洋地黄毒甙或地高辛对长春新碱抗肿瘤活性的协同作用。方法台盼蓝排染法测定药物对Ｋ５６２细胞的杀伤作用；用小鼠肝癌腹水瘤Ｈ２２模型，观察药物对小鼠生命延长率的影响。结果洋地黄毒甙、地高辛能显著杀伤Ｋ５６２细胞，并有剂量依赖性，ＩＣ５０分别为０．０５９，０．１０１μｇ／ｍｌ；低浓度洋地黄毒甙或地高辛对低浓度长春新碱杀伤Ｋ５６２细胞呈现增强作用（ｑ＞１）。洋地黄毒甙或地高辛对长春新碱抑制Ｈ２２腹水瘤也呈增强作用（ｇ＞１）。结论洋地黄毒甙、地高辛对长春新碱抗肿瘤活性有增强作用。

TIEG与肿瘤的发生发展

β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的早期反应基因(TGF-β inducible early gene,TIEG)产物是Sp1样转录因子家族的新成员。TIEG亚家族共有3个成员:TIEG1、TIEG2和TIEG3。TIEG作为一个转录因子,能够调节多个与细胞生长分化有关的基因的表达。近年来研究发现,TIEG异常表达与多种肿瘤的发生发展有关,如乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和胃癌;并且最新的研究发现,在某些抗癌药物作用过程中TIEG的表达也明显上调。这些研究结果表明,TIEG可能是一个重要的肿瘤抑制因子,因此有必要对其进行深入研究,有助于加深对肿瘤发生机制的了解。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族与肿瘤治疗

表皮生长因子受体(EGFR,ErbB)酪氨酸激酶家族在多种肿瘤中有表达或高表达。在特异性配体的诱导下能够发生家族成员的二聚化,从而激活细胞内下游信号转导途径,调控细胞的增殖、分化、迁移等生物效应。异常的ErbB受体信号与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。随着EGFR的人源化单抗Erbitux和针对EGFR的小分子抑制剂Tarceva的成功上市,以ErbB受体为靶点的抗肿瘤药物成为了近年来肿瘤治疗研究中的热点领域。

整合蛋白信号转导研究进展

细胞外基质受体整合蛋白全方位影响细胞的形态、运动、存活和增殖。它通过介导复杂的信号通路,将细胞外信息内传,调控细胞的生命活动。本文综述了整合蛋白的活化过程、信号转导过程及其与生长因子受体信号通路相互关联研究的最新进展。

整合素与生长因子受体之间的交互作用

整合素与生长因子受体之间发生交互作用(cross-talk)对细胞生命活动起着重要的调控作用。本文综述整合素与生长因子受体之间交互作用的确实证据;交互作用后整合素与生长因子受体相互激活的机制;及对下游信号转导通路的调控。同时集中介绍整合素与生长因子之间交互作用对肿瘤新生血管生成的影响。

唾液酸转移酶对肿瘤中唾液酸化结构的影响

随着侵袭能力的增强,肿瘤细胞表面经常会出现唾液酸化糖链结构的增加。现在已经证实许多特殊的唾液酸化结构,如TF类抗原、sLew类抗原、α2-6唾液酸化的乳糖胺结构、PSA结构、神经节苷脂结构都参与细胞间的相互作用。本文综述了与肿瘤相关的特殊的唾液酸化结构的改变与相应的唾液酸转移酶在其中发挥的作用。

糖链变化对肿瘤转移的影响及在肿瘤疫苗中的应用

在许多恶性肿瘤中存在多种糖链结构的改变,这些变化在细胞整体水平与分子水平影响肿瘤的转移能力。现着重介绍近几年关于几种糖链变化对肿瘤转移能力影响的研究新发现,以及在此基础上发展的肿瘤疫苗治疗方法的研究进展。

天然产物改善肿瘤恶病质的研究进展

肿瘤恶病质是一种以骨骼肌萎缩、脂肪降解、体质量下降、食欲减退为特征的多因素消耗性综合征,常见于癌症患者晚期,严重影响癌症患者的生活质量和后期治疗效果。由于发病机制复杂,涉及多器官系统的代谢紊乱,目前尚缺乏肿瘤恶病质的特异性治疗药物。随着对肿瘤恶病质研究的深入,一些具有抗炎、抗癌、抗氧化等药理活性的天然产物在改善肿瘤恶病质的症状上显示出潜在的治疗作用。结合实验室的研究工作,综述了近年来对肿瘤恶病质有一定治疗作用的天然产物的研究进展,并展望其用于治疗肿瘤恶病质的前景,以期为肿瘤恶病质药物开发提供新的思路。