都市圈轨道交通多网融合的信号系统方案研究

结合都市圈网络化、公交化特点,提出都市圈轨道交通信号系统融合的技术目标,即采用现有技术C2/C2+ATO与CBTC系统的融合以及采用新型互联互通技术的信号系统间的融合。分析现有信号主流的CTCS系统与CBTC系统的地面和车载设备在技术层面、工作机理、系统功能等差异的基础上提出“地对车兼容”和“车对地兼容”的互联互通方案,结合各目前相关单位在开展的研究情况,分析新型市域铁路互联互通技术路线。

铁路信号设备可靠性研究

我国铁路信号设备可靠性研究中存在可靠性标准过少、可靠性模型使用不当、可靠性指标不完善等问题。针对这些问题阐述可靠性分布模型的选择和可靠性指标确立方法,提出广泛开展可靠性工程、建立第三方可靠性评估机构、收集可靠性数据、研制适合于铁路的可靠性分析软件。

CTCS制式下短编组列车自动折返快速停车方案研究

目前我国的动车组有4节编组、8节编组、16节编组等多种编组形式。在短编组列车进入折返线进行站后自动折返作业时,为缩短列车折返时间,应使短编组列车尽快停车,且车尾应尽量靠近折返信号机。基于CTCS(中国列车运行控制系统)制式,从轨旁信号设备的布置、信号系统的配套修改等方面,对原设计方案提出了6个优化方案,并进行了仿真。通过对仿真结果的对比分析,推荐采用在折返线中间加分隔信号机的方案。

普速铁路无配线股道的方向电路优化设计研究

研究目的:关于普速铁路无配线股道的方向电路设计,目前尚无相关的标准规范对其作出明确规定。普速铁路的无配线股道的方向电路通常存在两种设计方案,但是在使用过程中均暴露出一些问题。本文以春申站为例对其适用情况进行分析,并研究其进一步优化设计的措施。研究结论:(1)普通无配线车站不作为方向电路控制点;(2)带无配线股道的车站,其无配线股道不宜作为方向电路控制点,若本站有独立改方的运输需求,也可作为方向电路控制点,但应在邻站计算机联锁里增加检查方向的条件;(3)类似春申站这种既有双侧无配线股道,又有单侧无配线股道的特殊车站,其无配线股道可作为方向电路控制点并增加"接车前检查方向,接车后锁定方向"的优化处理措施;(4)该研究成果可为类似车站的方向电路的设计提供借鉴。

非小细胞肺癌患者eml4-alk基因检测及eml4-alk阳性患者临床特征分析

目的探讨棘皮动物微管相关蛋白4(eml4)与间变性淋巴瘤激酶(alk)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的检测、临床特征、治疗、预后以及与egfr、kras、braf基因表达情况之间的联系。方法选取190例NSCLC患者石蜡包埋(FFPE)标本,采用免疫组化(IHC)法进行eml4-alk融合基因阳性NSCLC患者(eml4-alk+NSCLC)筛选,对于IHC阳性的标本使用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测验证。收集整理eml4-alk+NSCLC的临床资料,并对其随访;对所有患者标本采用RT-PCR法进行egfr、kras、braf突变检测。结果190例NSCLC患者中,经IHC筛查及RT-PCR确证,共检出17例eml4-alk+NSCLC,其中手术标本最多,占47.1%(8/17)(χ~2=25.999,P=0.000),<60岁的占76.5%(13/17)(χ~2=5.813,P=0.016)。未显示eml4-alk融合基因与egfr、kras或braf突变同时出现的患者。在手术患者Ⅰ期未显示eml4-alk阳性肺癌,在Ⅱ~Ⅲa期检出8例eml4-alk阳性肺癌,经术后化疗25%(2/8)复发,2年生存率为100%。9例晚期eml4-alk阳性肺癌患者化疗有效率低(4疗程化疗后仅12.5%缓解),已有5例死亡。一线化疗后病情稳定或缓解的患者维持阶段口服克唑替尼的客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR)分别达50%、100%。多线治疗后进展患者三线口服克唑替尼2个月ORR与DCR仍可达33.3%、66.7%。结论通过IHC筛查及随后RT-PCR可在各种病理标本中有效检出eml4-alk+NSCLC,其临床特征为<60岁的患者多见,而与性别、吸烟史等其他特征无明显关联。能够手术的较早期(Ⅱ~Ⅲa期)eml4-alk+NSCLC,接受术后辅助化疗预后较好;晚期患者一线化疗后病情稳定或缓解患者口服克唑替尼疗效较好。经多线治疗后使用克唑替尼仍然可提高其ORR及DCR,但获益有限。

提速区段半自动闭塞双接近区段的编码电路设计

提速半自动闭塞区段的列车运行速度由120km/h提高到160km/h后,其接近区段也由1个改设为2个。研究了双接近区段编码电路的设计,并对几种特殊情况下的信号显示关系及码序进行了探讨。

基于RCM的铁路信号设备维修周期的分析

本文介绍我国铁路信号设备维修体制的现状,提出建立以可靠性为中心维修体制,然后分析确定合理的维修周期的必要性,并使用RCM理论中的两种定时更换模型进行建模。最后给出一算例,经过计算及MATLAB仿真得出相应的数据及图表结果,并得出了结论。

基于竞争失效模式的发送器和接收器的故障分析

通过收集ZPW-2000A轨道电路的发送器和接收器的现场返修数据,对发送器和接收器的常见故障模式进行分类统计,使用"竞争失效模式"的方法对其分别进行分析,提出一些改进的建议。并选取二参数威布尔分布作为可靠性模型,采用线性回归的方法进行模型的参数估计。

真实世界回顾性分析免疫新辅助治疗在肺癌中的应用价值

目的探索免疫联合化疗的新辅助治疗在可切除非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的应用价值。方法纳入2020年1月1日至2022年6月1日,入住中国科学技术大学附属第一医院,经多学科会诊(Multi-Disciplinary Treatment,MDT)拟行免疫联合化疗新辅助治疗的ⅡA-ⅢB期患者33例(分为观察组),以及选取同时间段行化疗新辅助的患者25例(分为对照组)。对照组行≥2周期的化学治疗,观察组在对照组基础上加用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)。比较两组影像学疗效、手术切除率、主要病理缓解(MPR)、完全病理缓解(pCR),以及影响pCR的因素。结果观察组的部分缓解(PR)率以及客观缓解率(ORR)均优于对照组(P<0.05)。观察组pCR率为44.4%,明显优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。单因素分析显示,新辅助治疗方案以及接受治疗的周期与pCR有关,病理类型、年龄、性别、吸烟史、肿瘤分期等与pCR无相关性。结论新辅助免疫联合化疗相比化疗带来了更高的pCR率,同时建议术前接受3周期的新辅助治疗。

不同高级结构墨西哥海参岩藻聚糖硫酸酯调控脂肪细胞分化的构效关系

海参岩藻聚糖硫酸酯(sea cucumber fucoidan,SC-FUC)是海参体壁中的重要活性成分之一。研究表明多糖的生物活性与其高级结构密切相关。本实验旨在研究体外水平下不同高级结构墨西哥海参岩藻聚糖硫酸酯(fucoidan from Holothuria mexicana,Hm-FUC)对脂肪细胞分化活性的影响,以期为SC-FUC的更高效利用及深入开发提供理论依据。本实验以3T3-L1前脂肪细胞为研究对象,采用"传统鸡尾酒法"建立脂肪细胞分化模型,通过四甲基偶氮唑盐法、油红O染色法和逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应法系统研究不同高级结构Hm-FUC对3T3-L1前脂肪细胞分化过程的调控作用及其分子机制。结果表明:4种Hm-FUC均可显著抑制3T3-L1细胞的增殖和分化,减少成熟脂肪细胞数目,降低细胞内甘油三酯含量;显著下调脂肪细胞分化关键转录调控因子SREBP1c、PPARγ、C/EBPα的mRNA表达(P<0.05);显著上调Wnt/β-catenin信号通路关键基因LRP5、LRP6、Frz、β-catenin、cmyc、Cyclin D1的mRNA表达(P<0.05),显著下调负调控因子GSK3β的mRNA表达(P<0.05),其中Hm3(210 kDa,无规卷曲短链构象)效果最为显著,但对Wnt10b mRNA表达无显著影响。综上所述,Hm-FUC是通过激活Wnt/β-catenin信号通路,下调脂肪细胞分化关键转录因子的表达从而抑制成脂,其中当分子质量为210 kDa,链构象为无规卷曲短链状时,其抑制脂肪细胞分化活性最强。

海参脑苷脂对前脂肪细胞分化的抑制作用及机制

目的:探究海参脑苷脂在3T3-L1小鼠脂肪细胞增殖以及分化过程中发挥的作用,并研究其具体机理。方法:运用噻唑蓝法探究海参脑苷脂在3T3-L1细胞正常生长过程中发挥的作用;并通过乳酸脱氢酶实验探究海参脑苷脂对前脂肪细胞是否存在毒性作用;诱导3T3-L1细胞为成熟细胞,采用油红O染色法以及测定成熟脂肪细胞中甘油三酯的含量来探究海参脑苷脂是否会改变脂肪细胞的脂质积累情况;反转录荧光实时定量聚合酶链式反应(reverse transcription real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)测定过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα)以及Wnt/β-catenin通路相关基因的表达水平。通过Western blotting法测定β-catenin蛋白向核内转移的情况。结果:海参脑苷脂能极显著抑制3T3-L1细胞的增殖以及分化(P<0.01),且对细胞无毒性作用。qRT-PCR结果显示,海参脑苷脂可极显著抑制脂肪细胞PPARγ和C/EBPα以及Wnt/β-catenin通路相关基因的表达(P<0.01)。Western blotting结果表明,海参脑苷脂可以极显著提高脂肪细胞核内β-catenin蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:海参脑苷脂可以明显地抑制3T3-L1细胞的增殖以及分化,产生这种效果的机理和转录因子PPARγ、C/EBPα以及Wnt/β-catenin通路相关。

免疫检查点抑制剂治疗晚期NSCLC的临床价值

目的探讨肿瘤组织PD-L1表达及外周血炎性复合指标与驱动基因野生型晚期NSCLC患者的免疫治疗联合化疗疗效及预后的相关性。方法收集行单纯化疗及免疫治疗联合化疗的65例晚期野生型NSCLC患者临床资料,根据治疗方案分为化疗组(A组)、免疫治疗联合化疗组(B组)。结果B组较A组患者的有效率更高(43.8%)、无进展生存时间更长(7.7月),但两组不良反应发生率无明显差异;治疗前PD-L1表达与患者病理类型有关(P=0.030),与免疫治疗疗效无关。A组中:性别、远处转移数、治疗后PLR水平变化、治疗前LMR水平是患者PFS的影响因素(P<0.05)。B组中:治疗后PLR水平变化是患者PFS的影响因素(P=0.014)。多因素分析提示性别、治疗后PLR水平变化及治疗前LMR水平是A组患者PFS的独立预测因素;治疗后PLR水平变化是B组患者PFS的独立预测因素。结论驱动基因野生型晚期NSCLC患者经过免疫治疗联合化疗可提高有效率、延长PFS。监测患者外周血炎性复合指标一定程度上可预测晚期NSCLC患者的疗效。

听

当汩汩清泉淌过嶙峋的怪石面奏出明快的乐章，当猎猎北风刮过空茫的大漠而发出寂寞的呼啸，你是否听到了自然的恢弘明丽？当雄关万里的金戈铁马在如血残阳中铿锵作响，

ARMS与NGS对比检测NSCLC患者标本EGFR、KRAS、BRAF、EML4-ALK融合等基因探索

目的探讨突变扩增阻滞系统(ARMS)法和下一代测序(NGS)法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者标本多驱动基因改变上的差异,指导临床个体化治疗。方法51例NSCLC患者标本首先采用ARMS法,对所有样本进行表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1(BRAF)、棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)等基因检测,随后采用NGS对上述标本进行高通量检测对比,收集临床资料,定期随访。结果51例NSCLC样本应用ARMS法与NGS检测EGFR、KRAS、EML4-ALK突变阳性率(48.9%vs53.3%、11.1%vs 8.9%、13.7%vs 5.9%)差异无统计学意义。两种方法检测出的EGFR-19del突变组比EGFR-L858R突变组靶向治疗生存期较长,差异有统计学意义(P=0.010),但两组在性别、年龄、靶向治疗阶段等方面差异无统计学意义。NGS法检测出EGFR-19del、L858R突变患者肿瘤特有基因平均数量分别为7.1、4.6个,EGFR-L858R多为抑癌基因突变(91%)。2例EGFR/KRAS双突变患者较EG-FR单突变患者预后差。结论ARMS法和NGS均适用于NSCLC患者突变驱动基因检测。对于DNA点突变检测,NGS不仅显示ARMS检测的遗漏,还显示突变丰度、伴随突变及非常规突变等,对ARMS检测有补充作用。EGFR-19del患者靶向治疗生存期比EGFR-L858R突变患者长,EGFR-L858R主要为抑癌基因突变。EGFR合并KRAS双突变患者预后较差,但仍需进一步研究证实。

鱼油和红花籽油对骨质疏松症小鼠脂肪酸合成的比较研究

目的研究鱼油和红花籽油对骨质疏松症模型小鼠脂肪酸合成的影响及作用机制。方法对8周龄雌性健康C57BL/6J小鼠进行双侧去卵巢手术,建立骨质疏松症模型,术后3 d随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和FO组(40 mg·kg^-1·bw^-1)、SO组(40 mg·kg^-1·bw^-1)。连续灌胃14周后取材,检测各组小鼠骨密度、骨生物力学、炎症因子等相关指标,qRT-PCR检测肝脏中脂肪酸合成因子mRNA的表达水平。结果鱼油显著增加骨强度,降低模型小鼠体脂比、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)等脂代谢表观指标,降低n-6多不饱和脂肪酸(PUFAs)代谢中间产物——前列腺素E2(prostaglandin,PGE2)、前列腺素E受体4(prostaglandin E receptor,EP4)以及下游炎症基因—核转录因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平。由NF-κB介导的脂肪酸合成关键基因mRNA表达水平也显著下降:包括过氧化酶增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)。红花籽油降低骨强度,显著提高模型小鼠体脂比、TC、PGE2含量以及脂肪酸合成调控基因SREBP-1c的mRNA表达水平。结论提示通过介导PPARγ/NF-κB炎症通路,鱼油显著改善模型小鼠的脂肪酸合成,而红花籽油介导NF-κB炎症通路使模型小鼠的脂肪酸合成发生紊乱。

海藻提取物对小鼠酒精性胃溃疡的保护作用

目的探究海藻提取物对乙醇诱导小鼠急性胃溃疡的保护作用及其作用机制。方法将8周龄雌性健康BABL/c小鼠随机分为正常组、模型组、海藻提取物低剂量组(7.2 mg·kg^(-1)·bw^(-1))、海藻提取物高剂量组(21.5 mg·kg^(-1)·bw^(-1))。预灌胃2周后,模型组和海藻提取物组灌胃10 mL·kg^(-1)·bw^(-1) 85%乙醇,建立小鼠急性胃溃疡模型。测定各组小鼠胃腺部出血状况、胃溃疡抑制率以及血清谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)和白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,进一步检测胃组织中核转录因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB P65)、p NF-κB P65的蛋白表达水平。结果海藻提取物可显著改善模型小鼠胃溃疡病理学变化,且呈剂量效应关系提高SOD活力,降低MDA、AST、ALT、TNF-α和IL-6水平,以及NF-κB通路关键蛋白(IkB、p-IkB、NF-κB P65、p NF-κB P65)的表达水平。结论海藻提取物通过调节NF-κB介导的炎症通路,对乙醇所致急性胃溃疡有保护作用。

南极磷虾肽改善高尿酸血症机制研究

目的探究南极磷虾肽(AKP)对于高尿酸血症模型小鼠的降尿酸功效及其作用机制。方法采用高效液相色谱(HPLC)法体外筛选出具尿酸合成关键限速酶—黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase, XOD)抑制活性的AKP,体内动物实验验证AKP的降尿酸活性。雄性Balb/c小鼠采用高嘌呤饲料(25%酵母浸粉)喂养联合腹腔注射尿酸酶抑制剂(氧嗪酸钾,200 mg·kg^(-1)·BW^(-1))建立高尿酸血症小鼠模型,造模21 d后进行AKP干预。小鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、阳性药组(非布司他)、AKP低剂量组(450 mg·kg^(-1)·BW^(-1))、AKP高剂量组(900 mg·kg^(-1)·BW^(-1)),干预30 d后检测血清尿酸含量(Uric acid, UA)、肝脏尿酸合成关键酶酶活、肾脏及肠道尿酸转运蛋白m RNA的转录水平及形态学改变。结果 AKP体外XOD抑制率可达24.4%。动物实验验证表明AKP可显著降低高尿酸模型小鼠的UA,作用机制为通过抑制肝脏尿酸合成关键酶XOD及腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase, ADA)酶活,从而抑制肝脏尿酸生成;上调肾脏及肠道尿酸分泌转运体三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ATP binding cassette superfamily G member 2, ABCG2)、有机阴离子转运体(organic anion transporter 1, OAT1)转录水平,并抑制尿酸重吸收转运体葡萄糖转运体9(glucose transporter 9, GLUT9)、尿酸转运体1(urate transporter 1, URAT1)转录水平,从而促进肾脏及肠道尿酸排泄。AKP可显著降低血清尿素氮(Bloodureanitrogen,BUN)含量,肾脏及肠道切片观察结果进一步表明,AKP可以显著改善高尿酸血症造成的肾脏及肠道损伤,维护肾脏及肠道尿酸排泄功能。结论 AKP可通过抑制肝脏尿酸生成,促进肾脏及肠道尿酸排泄,维护肾脏及肠道形态及功能,从而改善高尿酸血症。

侵袭性真菌性肺炎MSCT影像特征及与IL⁃17、IL⁃23相关性

目的分析侵袭性肺部真菌感染(IPFI)、多层螺旋CT(MSCT)影像特征及与血清白细胞介素⁃17(IL⁃17)、白细胞介素⁃23(IL⁃23)相关性。方法选择2019年1月至2021年10月我院收治的确诊侵袭性真菌性肺炎患者56例,观察MSCT影像特点,测定分析患者血清IL⁃17、IL⁃23与侵袭性真菌性肺炎影像表现的相关性。结果IPFI患者真菌培养率100.0%,其中白假丝酵母菌41.1%、隐球菌25.0%、曲霉菌12.5%、热带假丝酵母10.7%、克柔假丝酵母7.1%、光滑假丝酵母3.5%。IPFI主要MSCT征象结节或团块型、实变型、弥漫型、曲菌球型和混合型检出率分别为48.2%,30.4%,12.5%,5.4%和3.5%。病灶分布呈多肺段改变,双肺分布多于单肺,病灶多位中下肺野外带、胸膜下。结节或团块型IPFI患者血清IL⁃17(67.26±17.72)ng/L、IL⁃23(868.36±53.93)ng/L高于实变型IL⁃17(52.15±12.47)ng/L、IL⁃23(627.26±36.83)ng/L和弥漫型IL⁃17(44.68±10.24)ng/L、IL⁃23(562.10±32.47)ng/L(P<0.05)。结论IPFI联合MSCT表现和血清IL⁃17、IL⁃23在分析肺部病灶表现、推测致病菌类型和发病机制上有临床意义。