MHC-Ⅱ联合MHC-Ⅰ免疫组化染色在特发性炎性肌病诊断中的应用价值探讨

目的探讨主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ联合MHC-Ⅰ免疫组化染色在特发性炎性肌病(IIM)诊断中的应用价值。方法收集2010年3月至2018年4月在首都医科大学宣武医院神经内科行肌肉活检患者的标本29份,并通过医院电子病历系统收集患者的临床资料,包括4种IIM[皮肌炎(DM)5例,多发性肌炎(PM)5例,散发性包涵体肌炎(IBM)4例及坏死性自身免疫性肌病(NAM)5例]和2种非炎性肌病(NIM)[肌营养不良(MD)5例,dysferlinopathy肌病5例]。将标本进行苏木精-伊红(HE)染色及MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ免疫组化染色。结果免疫组化染色结果显示,PM、DM及IBM患者肌肉标本MHC-Ⅰ阳性率达100.0%,NAM和MD患者肌肉标本MHC-Ⅰ阳性率为80.0%,dysferlinopathy肌病患者肌肉标本MHC-Ⅰ阳性率为20.0%。PM和IBM患者肌肉标本MHC-Ⅱ阳性率分别为40.0%、50.0%,其余类型疾病患者肌肉标本的MHC-Ⅱ免疫组化染色均呈阴性。结论相较于MHC-Ⅰ免疫组化染色,MHC-Ⅱ免疫组化染色在鉴别IIM与NIM中有较高的特异性。MHC-Ⅱ联合MHC-Ⅰ免疫组化染色对不同肌病类型的诊断有较好的临床应用价值。

两种皮肤小神经纤维PGP9.5染色方法的比较

目前皮肤小神经纤维蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP9.5)染色主要为免疫组化中的超敏二步法和卵白素-生物素复合物(avidin biotin complex,ABC)法[1-2],超敏二步法灵敏度较高,而ABC法在神经组织染色方面也具优势,还未见对两种方法的比较研究。本实验室通过对两种PGP9.5免疫组化染色结果的统计学分析及光镜下观察,对比两种染色方法的优缺点。

原发性肉碱缺乏致脂质沉积性肌病的临床与病理特点

目的分析原发性肉碱缺乏致脂质沉积性肌病(LSM)的临床与病理特点。方法回顾性分析4例可能LSM患者的临床资料。结果本组患者为亚急性或慢性起病,主要表现为近端肌无力,疲劳不能耐受;血清肌酶有不同程度的升高;肌电图示肌源性损害;病理检查示肌纤维内可见大量细小空泡和裂隙形成;MGT染色无破碎红纤维,油红O染色显示空泡为大量脂滴充填;受累纤维以Ⅰ型纤维为主。电镜证实肌纤维内脂滴堆积,可伴有线粒体的轻度增多。改善能量和糖皮质激素治疗有效。结论原发性肉碱缺乏致LSM是一种以易疲劳和肌无力为主要临床表现的脂质代谢障碍性肌病,病理改变以肌纤维内脂滴堆积为主,一般不伴有线粒体结构的明显异常。糖皮质激素治疗可获得良好疗效。

常染色体隐性遗传肌原纤维肌病的临床和病理学特点(附1例报告)

目的探讨常染色体隐性遗传的肌原纤维肌病(MFMs)的临床和病理学特点。方法回顾性分析1例病理确诊的常染色体隐性遗传MFMs患者的临床资料。结果本例7岁起病,表现为四肢无力,缓慢进行性加重,由近端向远端发展,伴有心脏损害。其父母为近亲婚配,其兄自幼年出现相似的肌无力,38岁时猝死。肌肉病理检查示肌纤维空泡性改变,以非镶边空泡为主,部分肌纤维内出现结蛋白沉积;未发现结蛋白基因、αB晶体蛋白基因及肌收缩蛋白基因突变。结论常染色体隐性遗传MFMs可幼年期发病,四肢无力由近端向远端发展,累及心肌;病理学特点为肌纤维空泡性改变和结蛋白沉积。

腓骨肌萎缩症X1型1个家系的临床、电生理和Connexin 32基因突变分析

目的观察腓骨肌萎缩症(CMT)X1型的临床、电生理特点和Connexin32(Cx32)基因突变情况。方法对1个无基因重复的临床可疑的CMTX1家系中的3例患者进行详尽的临床和神经电生理检查,并应用变性高效液相色谱结合混和样品池法和DNA序列测定对包括先证者在内的3名成员的Cx32基因进行突变检测。结果该家系中的病人发生了Gly12Set,50名正常人中未发现上述改变,提示该突变为致病性突变。家系中男性病人临床症状重于女性;电生理特点为脱髓鞘改变;同一病人的不同神经间存在异质性。结论 Gly12Ser突变可能导致原发性脱髓鞘性神经病,不伴有特殊的临床表现。

基因重复的进行性腓骨肌萎缩症1A型临床与电生理研究

目的研究有基因重复的进行性腓骨肌萎缩症１Ａ型（Ｃｈａｒｃｏｔ－Ｍａｒｉｅ－Ｔｏｏｔｈ病１Ａ，ＣＭＴ１Ａ）临床与电生理特点。方法对来自２１个家系的２２名ＣＭＴ１Ａ病人；临床特点进行总结，同时分析其电生理特征，包括肌电图（ＥＭＧ）、运动神经传导速度（ＭＣＶ）和感觉神经传导速度（ＳＣＶ）。结果１８例病人２０岁以前发病；２０例为散发；均具有肢体远端肌肉无力和萎缩、腱反射减弱或消失、足畸形和上肢姿势震颤等典型的临床表现，偶尔合并膝腱反射活跃、病理征阳性、脊柱侧弯、足部溃疡和眼震等。１７／２２的病人肌电图上出现纤颤、正相电位，１８／２２的病人运动单位电位时限延长。有基因重复的ＣＷＴ１Ａ病人正中神经ＭＣＶ与无基因重复的ＣＭＴ１Ａ病人无显著性差异。２０／２２的病人下肢ＳＣＶ引不出，２／３以上病人下肢ＭＣＶ引不出。结论本组病人散发病例多，临床表现差异较大。电生理特点为下肢神经病变重于上肢，感觉神经病变重于运动神经。ＣＷＩＡ病人虽然基因型相同，表现型却存在差异。

血小板激活因子对大鼠脑损伤的实验研究

目的研究血小板激活因子(platelet-activatingfactor,PAF)在缺血性脑损伤中的致病作用。方法将PAF或含0.25%的牛血清白蛋白(BSA)生理盐水注入大鼠右侧颈总动脉,检测给药后即刻和40min的平均动脉压(MAP)和脑血流(CBF);用干湿重量法检测给药侧大鼠脑水含量变化;观察大鼠脑组织病理学改变。结果给药后即刻和40min对照组与PAF组MAP、CBF比较,两3者差异均显著(P<0.05)。两组脑组织水含量相比(P<0.01),差异也十分显著。对照组神经组织结构、毛细血管均未见异常改变。PAF组光镜下仅见小血管周围间隙扩张。电镜下皮层超微结构变化明显。结论PAF在诱发大鼠系统性低血压的同时降低脑血流,破坏血脑屏障,损伤神经细胞和其他神经组织。

Charcot-Marie-Tooth病患者血清PMP22抗体、IL-6和TNF-α水平的研究

目的检测Charcot-Marie-Tooth(CMT)病患者血清周围髓鞘蛋白22(PMP22)抗体、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,以探讨是否有免疫学机制参与CMT的病理生理过程。方法以人工合成PMP22胞外片段作为多肽抗原,用双抗体酶标法检测9名CMT1A患者和7名CMTX1患者血清PMP22抗体,同时检测IL-6和TNF-α水平;11名吉兰-巴雷综合征(GBS)患者和20名性别、年龄相匹配的正常人作对照。结果55.6%CMT1A患者和57.1%CMTX1患者PMP22抗体阳性,63.6%GBS患者和10%正常对照PMP22抗体阳性。正常对照组和CMT患者血清IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论CMT1A患者PMP22抗体阳性与性别、年龄和病程均无关,但在CMTX1家系中,该抗体与性别相关(男性患者阳性),这可能是导致CMTX1家系中男性患者临床症状明显重于女性患者的原因之一。在CMT1A中,PMP22抗体的存在可能是对神经损伤的继发性反应而不是原发性病理过程,在CMTX1家系中存在继发性的免疫过程。此症可能不存在细胞因子介导的免疫损害。

Charcot-Marie-Tooth病I型的免疫学机制研究进展(综述)

Charcot-Marie-Tooth病(CMT)即进行性腓骨肌萎缩症,是神经系统常见的遗传病之一,目前已报道11个致病基因与I型相关。近来研究发现,CMT1(脱髓鞘型)动物模型中髓鞘损害伴随T淋巴细胞和巨噬细胞增加,部分CMT患者周围血中活化的T细胞增加,MHC-II分子在腓肠神经中表达增高以及一些病例对激素治疗效果好,均提示该病可能与免疫因素有关。

用高度多态性的短串联重复序列检测腓骨肌萎缩征1A型基因重复

目的 :应用位于 17p11 2 p12的短串联重复序列 (STR) 4A、9A和 9B检测腓骨肌萎缩征 1A型的基因重复。方法 :应用多聚酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)分析检测 10 0例正常人 4A、9A和 9B的多态性与杂合率 ;随后应用 4A、9A和 9B检测 30例无亲缘关系的CMT1患者的基因重复。结果 :4A、9A和 9B三种标记物的多态性分别为 8、12和 11,杂合率分别为 0 75、0 84和 0 81。联合应用 3种标记物基因重复检出率为 6 0 % (18/30 ) ,高于本实验室原有标记物的检测率 5 2 9%。结论 :短串联重复序列 4A、9A和 9B在正常人群和CMT1A患者中多态性和杂合率均较高 ,尤其 9A和 9B是目前报道的多态性最高的STR ,是临床上检测Charcot Marie Tooth 1A(CMT1A)基因重复理想的标记物。

腓骨肌萎缩症1A型基因重组热点区和多态性研究

目的：了解中国人腓骨肌萎缩症 1A 型（CMT1A）重组交换热点区和远端 REP3795bp 位置的多态性。方法：应用 PCR酶切分析和短串联重复序列（STR）分析检测 30 例CMT1患者的 17p112-12 基因重复，根据特异性融合片段的检出率判断基因重复者交换的热点区是否位于 1.7Kb 区域；通过 PCR 产物的酶切证实多态性情况。结果：70% CMT1A 患者交换断点位于 1.7Kb 区域；国人远端 REP 3795bp 位置的多态性为 63.8%。 结论：中国大多数 CMT1A 患者的交换断点位于 1.7Kb 区域，该区域为交换的热点区。特异性融合片段的存在可做为临床诊断 CMT1A 基因重复的筛选方法。

A型肉毒毒素的临床应用

Ａ型肉毒毒素的临床应用中国医科大学第一临床学院神经科（１１０００１）笪宇威综述高旭光审校肉毒杆菌毒素（ＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎＢＴＸ）是核状芽胞杆菌属肉毒杆菌，在厌氧环境中产生的一系列极强烈的外毒素。根据毒素抗原性的不同，可分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ...

伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病临床分析

目的探讨伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病的发病形式、临床表现、实验室检查以及影像学特点,以期早期明确诊断和及时治疗。方法回顾分析17例临床诊断明确的伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病患者的临床资料,总结其发病特点、诊断及治疗原则。结果 17例患者分别以癫发作(4例)、精神情绪异常(4例)、记忆力减退(4例)、行走不稳(2例)、头痛(2例)、构音障碍(1例)发病;其中急性发病3例、亚急性发病5例、慢性发病9例。所有患者血清抗甲状腺过氧化物酶抗体水平均升高,15例抗甲状腺球蛋白抗体水平升高;脑脊液蛋白定量轻度升高;脑电图以慢波(5例)或样放电(2例)为主,MRI表现为颅内多发病灶(11例);临床免疫学指标及肿瘤标志物均于正常值范围。甲泼尼龙(11例)或地塞米松(3例)治疗有效且预后良好,仅2例复发。结论伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病发病形式多样,以癫发作、认知功能障碍、情绪改变为主要表现,血清抗甲状腺抗体水平升高,MRI可见灰质和白质多发病变。

3D MEDIC和3D SPACE磁共振神经成像在腰骶丛神经根的一致性对比研究

目的验证三维多回波数据联合成像(three dimensional multi-echo data imagine combination with selective water excitation,3D MEDIC WE)和三维快速自旋回波成像(three dimensional sampling perfection with application optimized contrasts by using different flip angle evolution,3D SPACE STIR)序列在腰骶丛神经根成像中的可行性和重复性。方法将55例受试者分为腰椎无异常表现的正常对照组(20例)、单纯性腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)组(20例)和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病症(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP)组(15例),分别应用两种腰骶丛神经根成像,评价图像质量参数信噪比(signal to noise ratio,SNR)、对比噪声比(contrast to noise ratio,CNR)和对比度(contrast ratio,CR),并验证正常对照组、CIDP组和LDH组测量神经根直径的一致性。结果两序列测得神经根直径的一致性较高(正常组r=0.95,CIDP组r=0.99,LDH组r=0.97,P<0.001),图像质量评价指标显示,3D SPACE STIR序列在SNR、CNR和CR三项指标中占优,3D MEDIC WE定性评估图像质量评分较高。两序列均能清晰显示正常腰骶丛神经根、病变所致的弥漫性形态增粗神经根以及间盘突出受挤压变形的神经根。结论3D MEDIC WE和3D SPACE STIR序列可应用于腰骶丛神经根成像,两序列对正常和异常形态、走行的神经根评估具备很高的可行性和重复性。综合考量临床图像的定性、定量评价,可择优选择恰当的序列为腰骶丛神经根成像提供影像支持。

神经内科研究生临床实践能力培养方法探讨

随着我国经济的快速发展,教育改革的深入,对神经内科研究生的要求也随之提高。他们在进行基础课学习和临床实习的同时,还要进行科研培训。并且神经病学所涉及的疾病复杂,认识并掌握神经科疾病对研究生来讲有着相当的难度,进入临床后会遇到很多问题,如何在有限的3年时间培养出合格的临床神经科医生是一项重要的课题。本文就我科近年来提高神经内科研究生临床实践能力方面的探索进行总结分析,报告如下。

双侧胸腔镜扩大胸腺切除治疗非胸腺瘤性重症肌无力

目的探讨双侧胸腔镜辅助扩大胸腺切除(bilateral approach video-assisted thoracoscopic extended thymectomy,BVATET)治疗非胸腺瘤性重症肌无力(nonthymomatous myasthenia gravis,Non-TMG)的可行性及安全性。方法回顾笔者科室2014年1月~2016年3月实施B-VATET的22例Non-TMG资料。根据改良Osserman分型,Ⅰ型6例,Ⅱa型9例,Ⅱb型7例。通过分析B-VATET所用的手术时间(ΔT)、出血量(ΔVb)和切除的胸腺外脂肪组织(ΔWf)等指标对B-VATET的可行性和安全性进行评估。结果全组无手术死亡及术后病情加重患者,平均手术时间120min。较单纯右侧胸腔镜入路扩大胸腺切除手术延长的时间(ΔT)10~50min(平均34.0min)、术中增加的出血量(ΔVb)5~30ml(平均12.5ml)、术中切除的胸腺外脂肪组织(ΔWf)为4.2~60.2g(平均18.6g)。术后病理22例均显示胸腺增生,其中在胸腺外脂肪内查见异位胸腺5例(22.7%)。术后随访3个月~2年,平均随访时间14.3个月。完全稳定缓解率72.7%(16/22)。结论研究结果推荐采用B-VATET术式治疗Non-TMG患者。但有待于对该组病历的进行长期随访评估和更广泛的数据加以验证。

散发性肌萎缩侧索硬化患者骨骼肌病理改变特点及其与疾病进展的相关性

目的研究散发性肌萎缩侧索硬化(sporadic amyotrophic lateral sclerosis,sALS)患者骨骼肌病理改变特点及其与疾病进展速度的相关性。方法回顾性分析2011年4月至2018年3月首都医科大学宣武医院收治的sALS患者29例,患者均行肌肉活检提示神经源性损害,且经随访诊断符合修订的EI Escorial临床确诊或临床很可能的ALS标准。根据活检部位肌力情况分为症状前期(肌力正常组)及症状期(肌力异常组),比较不同疾病阶段骨骼肌病理特点及Ⅰ和Ⅱ型肌纤维受累情况。根据疾病进展速率中位数,将患者分为缓慢进展组及快速进展组,比较不同疾病进展速率患者间骨骼肌病理改变特点以及神经再生支配代偿程度的差异性。结果在sALS的不同疾病阶段均可见肌纤维角形萎缩呈小组样分布及群组化现象,但两组患者出现不同类型肌纤维小组样萎缩及群组化构成无统计学差异(P>0.05)。不同疾病进展速率组间出现小组样萎缩程度、靶纤维及群组化病理改变的患者分布无统计学差异(P>0.05),但缓慢进展组神经再生支配代偿程度较快速进展组更高(P<0.05)。结论在sALS患者的不同疾病阶段Ⅰ和Ⅱ型肌纤维均存在失神经及神经再生支配的病理改变,不存在选择性肌纤维受累。缓慢进展的sALS患者神经再生支配程度较快速进展患者更高。

非肿瘤相关的Lambert-Eaton肌无力综合征研究进展

1956年美国神经科医生Lambert、Eaton和Rooke首先报道6例Lambert-Eaton肌无力综合征（Lambert-Eaton myasthenic syndrome, LEMS）患者[1], 近十年,人们对LEMS的流行病学和临床特点有了更深入的了解,尤其是对非肿瘤相关的LEMS（non-tumour LEMS, NT-LEMS）有了更多的认识.随着致病抗体电压门控性钙通道（voltage-gated calcium channels, VGCC）的发现,诊断变得相对容易,同时加深了对LEMS病理生理机制的理解.临床、遗传及血清标志物可以区分NT-LEMS和小细胞肺癌（small-cell lung carcinoma, SCLC）相关的LEMS（SCLC-LEMS）.早期诊断可以有效的对症或使用免疫抑制剂治疗.本综述重点描述流行病学、病理生理、临床如何鉴别NT-LEMS和SCLC-LEMS以及目前的治疗方法,主要目的是提高诊断率、缩短筛查时间并优化治疗.

脊髓延髓肌萎缩症临床及电生理特点分析

目的分析5例脊髓延髓肌萎缩症患者的临床特征,以便临床医生对该病的认识。方法收集基因确诊的5例脊髓延髓肌萎缩症患者的临床资料,分析其临床特点及血清性激素、各生化指标水平、脑脊液及肌电图特点。结果脊髓延髓肌萎缩症患者青年发病,病情进展缓慢。神经系统表现为以肢体近端和延髓部受累为主的瘫痪。舌肌受累较早,运动功能损害较轻。血清睾酮(969.3±234.9ng/dl)、雌二醇(57.1±5.3pg/ml)水平增高,男性乳腺发育出现在病史较长的患者。三核苷酸(CAG)重复序列数目43～51(平均47.2±3.6pg/ml)。患者的肌酸激酶(CK,481.8±264.8 IU/L)均增高,脑脊液检查均正常。肌电图为广泛神经源性损害。结论脊髓延髓肌萎缩症患者的早期症状不典型,易误诊,临床特征为青年起病,缓慢加重,以肢体近端无力为主的瘫痪。