经典名方小柴胡汤抗抑郁研究进展

抑郁症属于中医“郁证”范畴,在新冠疫情背景下的抑郁症发病更是呈逐年上升趋势,中医药因其多途径、多层次、多靶点、多机制的作用方式在治疗抑郁症方面发挥着独特优势。小柴胡汤为治疗少阳证的经典名方,出自东汉张仲景的《伤寒杂病论》,其和解少阳且长于疏肝理气解郁,现代药理学研究也验证了其抗抑郁作用且临床应用广泛,但是关于小柴胡汤抗抑郁的机制还尚未有定论,因此作者基于临床应用、作用机制和化学成分对近十年来现有小柴胡汤抗抑郁的研究进行综述,探究小柴胡汤抗抑郁的机制,发现小柴胡汤抗抑郁的机制与单胺类神经递质及受体、HPA轴、脑源性神经营养因子(BDNF)及炎症反应等密切相关,且可能是协同作用的结果,为深入研究小柴胡汤治疗神经系统疾病及其机制提供理论依据。

世界四大传统医学教育体系及对中医药教育的启示

中医药、古希腊医学、阿育吠陀和阿拉伯医学被认定为世界四大传统医学。梳理了四大传统医学的教育培训体系。对比发现:中医药重点关注师承关系,理论与实践结合;古希腊医学以强大的理论研究与实验观察为主要特点;阿育吠陀高度重视文化认同为主要特点;阿拉伯医学则高度重视文化交流与实践推广。建议推动中医药教育创新发展,强化实践教学,提升教学质量,加强国际交流与合作,提高国外公众接受度。

辽东楤木叶总皂苷提取工艺研究

以总皂苷提取率、两种质量标志性皂苷成分的提取率为指标探索辽东楤木叶药材中皂苷的提取工艺。分别考察药材浸泡达饱和的时间、回流提取时乙醇溶液用量、提取时间、提取次数以及乙醇溶液浓度对辽东楤木叶皂苷提取率的影响,并采用正交实验法对辽东楤木叶总皂苷的提取工艺进行优化。结果表明,药材经乙醇水溶液浸泡3h以上达到吸收饱和;加8倍量的70%乙醇水溶液回流提取3次,每次2.5h,所得的辽东楤木叶总皂苷提取率及两种指标性皂苷提取率均较高。

逍遥散及其活性成分抗阿尔茨海默病作用的研究进展

阿尔茨海默病是一种与年龄高度相关的神经退行性疾病,其共病基础广,治疗周期长,治疗费用昂贵,给患者家庭和社会带来沉重负担。目前,阿尔茨海默病的临床治疗药物大多靶点单一,对症治疗也无法完全对抗阿尔茨海默病的疾病进程。与此同时,中药经典名方逍遥散的抗阿尔茨海默病作用取得了初步进展,其具有多成分、多靶点、多机制辨证治疗阿尔茨海默病的优势。基于此,本文以中药复方协同起效的最小单元活性成分为起点,从成方、单味药的角度进行深入挖掘与探索,对逍遥散及其主要活性成分防治阿尔茨海默病的药理作用及机制研究进行系统性的论述,以期为中药复方在阿尔茨海默病疾病领域的深入发展奠定理论基础。

中药复方汤剂多成分自组装纳米相态的形成原理及现状探析

中药汤剂是含真溶液、胶体溶液、乳浊液和混悬液的一个复杂的多分散相体系。中药复方汤剂成分复杂,多含有皂苷、生物碱、多糖、黄酮、氨基酸等,在煎煮过程可自组装形成凝胶、纤维、胶束、囊泡等。自组装纳米相态不仅中和单味药性、减少毒副作用,而且各成分都有其各自的药理功效,相辅相成实现协同增效的效果,从而达到药辅合一作用,具有研究意义。本文讨论中药复方汤剂多成分自组装形成原理、增溶增效原理及表征方法。

马钱子碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒表征及体内药动学评价

目的研究马钱子碱(brucine,B)聚乳酸-羟基乙酸共聚物polylactic acid glycolic acid copolymer(PLGA)纳米粒的表征及体内药动学表现。方法采用沉淀法制备B-PLGA纳米粒并测定其Zeta电位、粒径、包封率及载药量。建立马钱子碱含量测定方法。将雌性和雄性大鼠各6只随机分成2组,分别尾静脉注射B溶液和B-PLGA纳米粒(10 mg/kg),HPLC法测定马钱子碱血药浓度,并计算主要药动学参数。结果成功制备了B-PLGA马钱子碱纳米粒,测得其平均粒径为(99.80±1.11)nm,PDI为0.112±0.045,Zeta电位为(-27.6±0.32)m V,平均包封率和载药量分别为(67.35±1.24)%、(2.83±0.06)%。马钱子碱血药浓度的线性范围为0.66~52.80μg/mL(R^(2)=0.998),最低定量限为0.660μg/mL,日内、日间RSD<10%。大鼠尾静脉注射B溶液与B-PLGA纳米粒溶液后的药-时曲线均符合二室模型,消除半衰期分别为(63.23±4.35)h、(182.96±7.60)h。结论B-PLGA纳米粒使马钱子碱可以发挥长效的治疗作用并具有缓释效果,同时提高了药物生物利用度。

甘草次酸介导的马钱子碱自组装纳米粒的体内药动学研究

目的 对甘草次酸(GA)介导的马钱子碱自组装纳米粒甘草次酸-聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯(B-GPSG-NPs)、马钱子碱(B)、马钱子碱自组装纳米粒聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯(B-PSG-NPs)进行药动学比较研究。方法 采用HPLC法测定马钱子碱在血浆中的含量。18只健康大鼠,雌雄各半,随机分成马钱子溶液组,B-GPSG-NPs溶液组以及B-PSG-NPs溶液组,经尾静脉注射后在不同时间点大鼠眼眶取血,分别于给药后的不用时间点(10、30、60、90、120、150、180、210、240、300、420、600 min)进行眼底静脉丛毛细管取血,HPLC含量测定后采用DAS 2.0软件对药时数据进行方程拟合,得出药动学参数,进行药动学评价。结果 B-GPSG-NPs溶液组中药物的t_(l/2α)、t_(1/2β)分别是马钱子碱溶液组中药物的3.11、2.18倍,AUC值是马钱子碱溶液组中药物的3.7倍,血浆清除率是马钱子碱溶液组的0.31倍;B-PSG溶液组中药物的t_(l/2α)、t_(1/2β)分别是马钱子碱溶液组中药物的1.5、1.7倍,AUC值是马钱子碱溶液组中药物的3.2倍,血浆清除率是马钱子碱溶液组的0.36倍。结论B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs均改变了马钱子碱的药动学参数,且B-GPSG-NPs组效果更好,延长了药物在大鼠体内的半衰期和体内滞留时间,更有助于提高马钱子碱的生物利用度,发挥长效且高效的作用。

思政教育融入金课标准的中药药剂学汤剂教学的探索与实践

课程思政是具有鲜明中国特色教育理念的创新。将课程思政融入中医药教育,是新时代高等中医药教育改革的契机。因行业特性,中医药学更有必要实施思政教育,而中药药剂学课程的特点决定了其蕴含巨大的思政元素。如何实施行之有效的思政教育与专业知识深度融合教学,需要在教学的顶层设计中将思政教育充分融入课程教学的各环节中。本文以中药药剂学课程中“汤剂”教学为例,系统阐述以“金课”为标准的汤剂教学,如何在教学目标、教学内容、学情分析、教学策略、教学评价五个部分实施以思政教育为导向的课堂教学。尤其对课程思政的教学效果如何进行评价提出相应的办法,以期为同行业中药药剂学的教学提供借鉴,助力高等院校中医药教学改革。

基于茶道载体的大思政教育在《药剂学》教学改革探究

古老的茶道作为优秀的社会科学传承,在自然科学技术日新月异的发展中也迸发出更为强劲的生命力,对我们的生活起到了修身养性的作用。药剂学课程具有实践性、应用型、综合性强、内容庞杂的特点,学生在学习这门课时,经常感觉知识点多且杂,难以记忆。如何有效地将思政教育全面渗透于教学内容中,逐步激发学生的学习兴趣,增强其专业认同感及民族自豪感,从而提高学生学习药剂学课程的主观能动性。教学方法上采用融入茶道文化历史典故的教育模式,将茶道文化中德高才大的著名茶人饮茶论茶的典故采分组讨论式将思政内容渗透进药剂学知识点中,达到移默化的目的。

甘草次酸介导的马钱子碱自组装纳米粒的工艺优化与表征

目的:对甘草次酸(GA)修饰的马钱子碱(brucine,B)聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯(PSG)纳米粒进行处方与工艺优化。方法:选择溶剂乳化超声法制备B-GPSG纳米粒,以平均粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位、包封率和载药量为评价指标,采用单因素考察法结合星点设计-效应面法(CCD-RSM)筛选B-GPSG纳米粒的最优处方及工艺,并对使用最优处方和最优工艺所制备的纳米粒进行表征。结果:最优处方及工艺为:超声时间3 min,磁力搅拌时间40 min,磁力搅拌速度900 r/min,磁力搅拌温度65℃,GPSG用量10 mg,表面活性剂选择泊洛沙姆188(F68)与卵磷脂合用,卵磷脂的用量8 mg,选择GPSG聚合物与油酸的比例为1∶2,有机相与水相比例为0.37,F68浓度为0.12%,药物用量1.02 mg。优化后制得的纳米粒粒径为(119.24±1.79)nm,PDI为0.187±0.005,Zeta电位为(-23.88±0.67)mV,包封率为(69.33±1.66)%,载药量为(1.36±0.03)%。通过表征,样品外观为淡蓝色乳光液体,粒径分布均匀,马钱子碱以非结晶态存在于马钱子碱纳米粒内。结论:星点设计-效应面法可用于B-GPSG纳米粒的处方与工艺优化。

包载丁香苦苷和羟基酪醇的mPEG-PLGA纳米粒处方与制备工艺的优化

目的优化包载丁香苦苷和羟基酪醇的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸(mPEG-PLGA)纳米粒处方与制备工艺。方法沉淀法制备纳米粒后,以水相与有机相比例、药物用量、表面活性剂(Pluronic F-68)浓度为影响因素,总包封率和总载药量为评价指标,星点设计-效应面法优化处方与制备工艺。结果所得纳米粒溶液呈淡蓝色乳光,最佳条件为水相与有机相比例2.1∶1,药物用量14.1 mg,Pluronic F-68浓度0.1%,平均总包封率(32.38±1.21)%,总载药量(12.01±0.32)%,平均粒径(69.03±1.89)nm,Zeta电位(-25.2±0.99)m V。结论该方法稳定可靠,可用于优化包载丁香苦苷和羟基酪醇的mPEG-PLGA纳米粒处方与制备工艺。

马钱子碱固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布

目的研究马钱子碱固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布。方法制备马钱子碱固体脂质纳米粒,以异硫氰酸荧光素(FITC)标记。小鼠静脉注射纳米粒混悬液,HPLC法测定各组织(心、肝、脾、肺、肾、骨)中马钱子碱含有量,分析纳米粒体内组织分布,再采用荧光内窥式激光共聚焦显微镜作进一步检测。结果马钱子碱在小鼠肝脏中的相对摄取率(Re)最高(1.64)。纳米粒在各组织中的靶向效率(Te)均大于1,对肝脏的选择性明显强于马钱子碱溶液。随着时间延长,FITC标记的纳米粒由细胞外逐渐分布到细胞内,数量亦逐渐增加,并呈正相关性。结论马钱子碱制成固体脂质纳米粒后,可提高其在小鼠肝组织中的分布,具有较明显的肝靶向性。

马钱子不同提取方法的比较研究

目的:考察不同提取方法对马钱子中总生物碱含量测定结果的影响。方法:以士的宁和马钱子碱为定量指标,运用高效液相色谱(HPLC)法,比较马钱子回流提取、超声提取、浸渍提取、渗漉提取等不同提取方法的提取率。结果:回流提取法提取马钱子总生物碱,提取率最高。结论:建议选用回流提取法作为马钱子最佳提取方法,该方法简单、稳定、可行。

马钱子碱及其纳米结构脂质载体在大鼠体内的药动学比较研究

目的:建立测定大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,并比较马钱子碱及其纳米结构脂质载体(NLC)在大鼠体内的药动学差异。方法:16只雄性SD大鼠随机分为马钱子碱NLC溶液组和马钱子碱溶液组(均以生理盐水为溶剂,质量浓度均为1.28mg/mL),每组8只。所有大鼠均于尾静脉单次注射相应药物溶液(10 mg/kg),分别于给药前及给药后15、20、30、40、45、60、90、120、150、180、210、240、480 min自眼底静脉丛毛细血管取血0.5 mL,采用高效液相色谱法(HPLC)测定。色谱柱为Dikma C18,流动相为甲醇-含乙酸和三乙胺的混合水溶液(30∶70,V/V),检测波长为265 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL。采用DAS 2.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异。结果:马钱子碱血药浓度的线性范围为1.03～66.00μg/mL(R2=0.999 6),定量下限为1.03μg/mL,最低检测限为0.515μg/mL;日内、日间RSD<5%;方法回收率为84.90%～100.88%、提取回收率为80.60%～91.98%(RSD均小于10%)。大鼠尾静脉单次注射马钱子碱NLC溶液与马钱子碱溶液后的平均药-时曲线均符合二室模型,吸收半衰期(t1/2α)分别为(0.24±0.11)、(0.06±0.03)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(2.90±0.22)、(0.57±0.32)h,药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(88.00±6.98)、(28.50±5.87)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(109.96±7.99)、(45.06±6.66)μg·h/mL。与马钱子碱溶液组比较,马钱子碱NLC溶液组大鼠的tl/2α、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞均显著增加,清除率、药物从中央室消除的一级速率常数、药物从中央室向周边室转运的一级速率常数均显著降低(P<0.05或P<0.01);而两组大鼠药物从周边室向中央室转运的一级速率常数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究建立的HPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度及回收率高,可用于大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的测定及药动学的研究。将马钱子碱制成NLC后,其药动学参数变化明显,药物在体内的滞留时间显著延长,清除率显著降低。

大孔吸附树脂纯化马钱子总生物碱的工艺研究

目的研究大孔树脂纯化马钱子总生物碱的工艺条件,为马钱子总生物碱的工业化生产提供实验依据。方法以吸附量及解吸率为指标考察了AB-8,D101,HPD-500和LSA-10等4种型号的树脂,确定纯化马钱子总生物碱的最佳树脂。并通过单因素分析考察该树脂分离、纯化马钱子总生物碱的最佳工艺条件。结果AB-8型大孔吸附树脂对马钱子总生物碱具有较好的分离能力。通过大孔树脂分离纯化后,马钱子样品总生物碱的纯度可达70%,洗脱率可达到90%以上。结论AB-8大孔吸附树脂综合性能较好,适合于马钱子总生物碱的分离纯化。

HPLC法测定健心片中三七皂苷R_1和人参皂苷Rg_1的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定健心片中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的含量测定方法。方法:高效液相色谱法,Symmetry@C185μm,3.9mm×150mm分析柱,乙腈-水(19∶81)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长203nm。结果:三七皂苷R1的回归方程为Y=0.00206+3.25×10-6X,r=0.999995,线性范围0.36~3.24μg;人参皂苷Rg1回归方程为Y=0.01577+2.748×10-6X,r=0.999996(n=5),线性范围0.7~6.3μg。结论:本方法简便、准确、快速,可作为该制剂中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的定量方法。

丹参提取新工艺的研究

对目前丹参提取新工艺的研究进展进行综述.研究超声–浊点萃取、动态循环法提取、超临界CO2提取、半仿生提取和微乳闪式提取等提取方法.超声–浊点萃取完全取代了有机溶剂,可以同时提取水溶性和脂溶性成分.动态循环法最大限度转移药材中有效成分;SFE–CO2萃取法对低分子质量的脂肪烃、低极性的亲脂性化合物溶解性能优异,对于强极性物质可加入夹带剂来提高溶出;半仿生提取法既避免了高温破坏药效活性成分,又体现了酶在药效成分系数中的作用.O/W型微乳提取简化了工艺流程,节约能源;微乳闪式提取具有高效、快速的特点.采用新技术提取丹参具有良好的应用前景.

正交实验法优选马钱子碱固体脂质纳米粒制备工艺

目的优化马钱子碱固体脂质纳米粒制备工艺,并考察其理化性质。方法采用乳化蒸发法制备马钱子碱固体脂质纳米粒,在制备工艺和处方因素上进行单因素考察,并在其基础上进行正交试验设计优化、筛选最佳处方。结果以优化处方制备的马钱子碱固体脂质纳米粒为类球形实体,粒径分布均匀,平均粒径为(195±4)nm,多分散系数(PI)值为(0.24±0.01),Zeta电位为(-36.2±2.1)mV,平均包封率为(68.15±1.53)%结论该方法制备的马钱子碱固体脂质纳米粒粒径符合要求,且稳定性和包封率较理想。

马钱子碱纳米结构脂质载体的表征及体外释放行为分析

目的制备马钱子碱纳米结构脂质载体,对其进行表征,并探讨其体外释药规律。方法采用溶剂乳化超声法制备马钱子碱纳米结构脂质载体。透射电镜观察其微观形态;Malvem激光粒度分析仪测定其粒径、Zeta电位及多分散指数(PDI);差热分析法分析马钱子碱在载体中的存在形态;动态膜透析法研究马钱子碱纳米结构脂质载体的体外释放行为,采用HPLC测定马钱子碱含量,比较马钱子碱溶液与马钱子碱纳米结构脂质载体84h内的累积释放度,并考察马钱子碱纳米结构脂质载体的释药机制。结果马钱子碱纳米结构脂质载体透射电镜下为完整的类球形实体粒子;粒径为(137.20±1.11)nm,PDI为0.14±0.05,Zeta电位为(-34.40±0.32)mV;差热分析结果表明马钱子碱以分子态或不定形状态存在于载体中;体外释药曲线符合Higuchi方程(R^2=0.965 9),药物释放量于60 h趋于饱和,累积释放量接近87%。结论马钱子碱纳米结构脂质载体制剂学性质良好,且与马钱子碱溶液相比具有明显的体外缓释作用。

马钱子总生物碱缓释片处方和工艺的研究

以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备马钱子生物碱缓释片,建立马钱子生物碱缓释片释放度的HPLC测定方法,并考察其体外释放度.采用HPLC测定马钱子生物碱缓释片的体外释放度,并对影响释药的因素进行了单因素考察.羟丙甲纤维素(HPMC)的规格和用量对释药速率有显著影响,马钱子生物碱缓释片的体外释放曲线基本符合Higuchi方程.本法制备的缓释片比普通片具有明显的缓释作用.该制备工艺简单易行,生产成本低,片剂外观及可压性良好.