基于“发为血之余”理论探析当归补血汤加减联合梅花针治疗斑秃的临床应用

斑秃(alopecia areata,AA)是皮肤科常见的一种突发的局限性脱发疾病,中医称“油风”,俗称“鬼剃头”“鬼舐头”。“发为血之余”理论提出毛发的生长润泽依赖血的濡养,气血亏虚是导致发病的重要病机。在临床上,以补气养血为治疗原则,运用中药内服联合中医外治可取得较好疗效。本文通过临床实例,基于“发为血之余”重要理论探讨当归补血汤加减联合梅花针在斑秃治疗中的应用依据,为临床治疗斑秃提供理论指导。

基于肾藏精理论探讨中医药调控维生素D在泛血管疾病中的作用

动脉粥样硬化(As)是由于脂质沉积而引起的慢性炎症性病变,以As为最主要引发因素的泛血管疾病逐渐受到诸多学者的关注,其主要病理特征为血管病变。维生素D作为肾藏精的物质基础,在泛血管疾病中发挥重要的抗As作用,参与泛血管疾病的肾素-血管紧张素系统(RAS)调控、内皮细胞损伤、免疫反应改变、中性粒细胞胞外诱捕网调节、细胞凋亡和自噬等多个病理过程,是诸多研究中的新靶点。而中医药在泛血管疾病的防治中具有一定优势,其中药单味药、活性成分及复方可调控维生素D相关代谢,并对泛血管疾病的防治具有独特科学价值。该文主要对维生素D在动脉粥样硬化性泛血管疾病多个病理环节中的作用及相关中医药干预进行探讨,旨在从维生素D角度为中医药防治泛血管疾病提供有效思路。

黄芪对银屑病小鼠模型皮损维生素D受体表达及IL-23、IL-17水平的影响

目的观察黄芪对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)表达及白细胞介素(interleukin, IL)-23、IL-17水平的影响。方法将造模成功小鼠,随机分为模型对照组、维生素D(30 ng/kg)组、甲氨蝶呤(1 mg/kg)组和黄芪低(2.4 g/kg)、中(4.8 g/kg)、高(9.5 g/kg)剂量组,另设正常对照组,持续干预3周。采用皮损严重程度指数(PASI)评分对小鼠皮损进行评分;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin stain, HE)染色观察小鼠皮损组织病理;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清25(OH)D_(3)、IL-23、IL-17水平;Real-Time qPCR检测小鼠皮损VDR mRNA表达;免疫组化检测小鼠皮损VDR蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型对照组皮损改变明显,PASI评分显著升高(P<0.05),银屑病特征性病理改变,血清25(OH)D_(3)水平显著降低(P<0.05),IL-23、IL-17水平显著升高(P<0.05),皮损VDR mRNA、蛋白表达显著下调(P<0.05);与模型对照组比较,黄芪中、高剂量组和维生素D组、甲氨蝶呤组PASI评分显著降低(P<0.05),组织病理改善,25(OH)D_(3)水平显著升高(P<0.05),IL-23、IL-17水平显著降低(P<0.05),皮损VDR mRNA、蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论黄芪通过纠正IL-23、IL-17水平紊乱干预银屑病机制可能与调节VDR表达有关。

四妙汤对高脂血症斑马鱼中性粒细胞募集的影响

目的:建立高脂血症斑马鱼模型,探讨四妙汤对高脂血症斑马鱼脂质代谢及中性粒细胞募集的影响。方法:受精5 d后的斑马鱼胚胎随机分为空白对照组,模型组,四妙汤高(2 mg/mL)、中(1 mg/mL)、低(0.5 mg/mL)剂量组,维生素D组(10μmol/L),阿托伐他汀钙组(0.3μg/mL),每组30条。采用高脂饲料喂养斑马鱼构建高脂血症斑马鱼模型,受精18 d后进行油红O染色、脂质水平、血管荧光成像、中性粒细胞募集检测。结果:与模型组比较,四妙汤低、中、高剂量组,维生素D组和阿托伐他汀钙组斑马鱼血管油红O染料附着减少,脂质沉积稍改善;四妙汤中、高剂量组,维生素D组和阿托伐他汀钙组总胆固醇、甘油三酯水平降低(P<0.05,P<0.01),四妙汤高剂量组和维生素D组血管荧光减少、管壁厚度降低(P<0.05),中性粒细胞在血管内的募集受到显著抑制(P<0.05)。结论:四妙汤可通过改善高脂血症斑马鱼模型脂质水平、降低血管荧光强度和管壁厚度、抑制中性粒细胞在血管内的募集实现对高脂血症的治疗。

基于“肾藏精,主骨”理论探讨黄芪补肾治疗骨质疏松症的机理

随着对骨质疏松症的深入研究发现,骨髓间充质干细胞的衰老在其病理进程中起重要作用,此外,通过VD/VDR调控FGF23-Klotho轴可以作为原发性骨质疏松症治疗的靶点;同时,中医基于"肾藏精,主骨"理论认为肾虚是衰老和骨质疏松症的根本病机,补肾作为防治骨质疏松症的基本治法;另外,补肾中药黄芪有较好的抗衰老作用,同时具有作用于骨髓间充质干细胞治疗原发性骨质疏松症的功效;课题组前期研究证实黄芪能调节骨质疏松模型大鼠血清维生素D、FGF23、Klotho含量。综上推测,补肾中药黄芪可能通过VD/VDR对FGF23-Klotho轴的调控作用,改善衰老BMSCs活力和骨形成,从而发挥抗骨质疏松症的作用。

淫羊藿苷对维生素D缺乏大鼠肾上腺皮质维生素D轴及VDR蛋白表达的影响

目的：观察淫羊藿苷对维生素D缺乏大鼠肾上腺皮质维生素D轴的影响。方法：选用60只雄性SD大鼠,随机分为：正常组;模型组（生理盐水4.0 mL·kg-1·d-1灌胃）;淫羊藿苷高剂量组（120 mg·kg-1·d-1灌胃）;淫羊藿苷中剂量组（60 mg·kg-1·d-1灌胃）;淫羊藿苷低剂量组（30 mg·kg-1·d-1灌胃）;维生素D组（30ng·kg-1·d-1灌胃）。造模1月后,药物干预2月,酶联免疫法（ELISA法）检测血清25（OH）D3、1,25（OH）D3。免疫组化检测VDR蛋白表达。Real-Time PCR法检测肾上腺皮质维生素D受体（VDR）、25-羟维生素D3-24-羟基化酶（CYP24A1）、25-羟维生素D1α-羟化酶（CYP27B1）mRNA表达。结果：与正常组比较,模型组血清25（OH）D3、1,25（OH）D3含量下降（P〈0.05）;淫羊藿苷干预后血清25（OH）D3、1,25（OH）D3含量均上升（P〈0.05）。免疫组化显示,与正常组比较,模型组VDR蛋白表达下降（P〈0.05）;经淫羊藿苷干预后,表达上升（P〈0.05）。Real-Time PCR显示,经淫羊藿苷干预后,表达量上调（P〈0.05）,除VDRmRNA外,CYP24A1mRNA与CYP27B1mRNA变化趋势均与维生素D组表现一致。模型组基因表达均高于正常组（P〈0.05）,Real-Time PCR检测结果与免疫组化检测的蛋白表达不完全一致。结论：淫羊藿苷可能调节维生素D轴促进VDR蛋白表达改善维生素D缺乏。

维生素D轴:中医补肾方药的潜在靶点

中医"肾藏精"功能主要表现为主骨、生髓、营脑、主生长发育、主生殖等几个方面,肾精不足则表现为骨质疏松、老年痴呆、佝偻病、性腺功能衰退等肾虚病症;结合前期提出维生素D可作为肾精的物质基础;推测中医补肾方药可能通过调控维生素D轴发挥防治各类肾虚相关病症;维生素D轴可作为"肾藏精"理论的中医补肾方药治疗肾虚相关疾病作用的潜在靶点。

淫羊藿苷对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达的影响

目的目的:探讨淫羊藿苷对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为6组:对照组,衰老模型组,淫羊藿苷低、中、高剂量组,维生素D组。Elisa法观察大鼠血清25(OH)D_3与1,25(OH)_2D_3水平,Real-Time QPCR法观察大鼠肾脏VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达。结果Elisa结果显示模型组的血清25(OH)D_3与1,25(OH)_2D_3水平均相对对照组降低(P<0.05),维生素D组与部分淫羊藿苷不同剂量组的血清25(OH)D_3与1,25(OH)_2D_3水平相对衰老模型组上升(P<0.05)。Real-Time QPCR结果显示相比对照组,模型组大鼠肾脏CYP27B1与VDR表达下降(P<0.05),CYP24A1表达上升(P<0.05);相比模型组,维生素D组与淫羊藿苷不同剂量组的大鼠肾脏CYP27B1与VDR基因相对模型组表达上升(P<0.05),CYP24A1则相对下降(P<0.05)。结论淫羊藿苷可以干预衰老大鼠维生素D活化表达水平,提示淫羊藿苷抗衰老作用可能与维生素D轴有关。

基于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨维生素D与肾虚证的关系

肾虚证的现代机制可能为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能变化,而维生素D已经被证实与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴具有较大关联,并且维生素D与肾上腺皮质的类固醇化合物合成相关,维生素D可能通过对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生作用来对肾虚证产生影响。

从雌激素生成探讨维生素D轴与“肾藏精,主生殖”功能的相关性

雌激素生成与"肾藏精,主生殖"有一定的相似,卵巢功能减退与肾虚之间存在密切联系;维生素D功能与卵巢雌激素生成功能关系密切,维生素D缺乏出现雌激素分泌紊乱,同时表现出典型的中医肾虚症状。通过补肾药物可明显改善维生素D代谢和性激素分泌紊乱。为此,从雌激素生成探讨维生素D轴与"肾藏精,主生殖"功能之间的内在联系和作用机制,为肾本质的研究提供一条新的思路,用当代医学理论进一步发展中医提供新的途径。

淫羊藿苷对异丙肾上腺素诱导的肥大HL-1心肌细胞维生素D受体mRNA表达的影响

目的探讨淫羊藿苷对异丙肾上腺素诱导的小鼠肥大HL-1心肌细胞维生素D受体mRNA相对表达量的影响。方法以2×10~4·ml^(-1)密度接种细胞,用异丙肾上腺素诱导小鼠HL-1心肌细胞损伤,实验分为正常组、模型组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组、淫羊藿苷高剂量组、维生素D组。MTT法检测各组HL-1心肌细胞存活率。RealTime PCR法检测各组HL-1心肌细胞维生素D受体mRNA相对表达量。结果 MTT法显示不同剂量的淫羊藿苷均可提高小鼠肥大HL-1心肌细胞的存活率,且淫羊藿苷的浓度在10μmol·L-1时,细胞存活率最高。Real-Time PCR检测结果显示,与模型组比较,不同剂量的淫羊藿苷均可明显下调(P<0.05)异丙肾上腺素诱导的小鼠肥大HL-1心肌细胞维生素D受体mRNA相对表达量。结论淫羊藿苷对小鼠肥大HL-1心肌细胞具有保护作用,其机制可能通过维生素D轴调节VDR mRNA表达水平有关。

人参与维生素D轴的潜在相关性研究

目的:探讨人参与维生素D轴作用机制的潜在相关性。方法:大量查阅、搜集和整理国内外相关文献资料,进一步做对比、分析和探讨。结果:人参与维生素D在多种疾病的发生发展及治疗预后中存在着较高的关联度。结论:人参可能通过对维生素D轴的调节发挥治疗有关疾病的功效。

维生素D轴:补肾治疗类风湿关节炎的潜在靶点

维生素D缺乏与类风湿关节炎关系紧密，补充维生素D可有效改善其病情；“肾虚寒盛，肾虚为本，痹症为标”是类风湿关节炎主要病因病机，温补肾阳是中医治疗类风湿关节炎的主要立法治则；前期课题组发现中医“肾藏精”功能和维生素D轴相近，提出维生素D可被视作“肾藏精”的客观物质基础；相关补肾中药及复方对维生素D轴产生调节作用的同时又能防治类风湿关节炎。据上述推测，补肾方药治疗类风湿关节炎可能通过调控维生素D轴发挥作用，维生素D轴可能是补肾治疗类风湿关节炎的潜在靶点，为类风湿关节炎防治提供新思路，充实中医药补肾治疗类风湿关节炎的现代科学内涵。

基于维生素D轴的淫羊藿苷干预阿尔兹海默病机制探讨

阿尔茨海默病是发生在老年及其前期的一种与老化有关的中枢神经系统退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,是未来几十年要面临的严峻公共卫生问题之一。维生素D是重要的类固醇衍生物之一,在AD患者中存在普遍缺乏现象,且与认知能力改变具有密切相关性。小胶质细胞(MG)是中枢神经系统中重要的神经免疫细胞,其持续激活介导神经炎症,是引起神经退行性疾病的重要因素。课题组前期研究发现,淫羊藿苷干预阿尔茨海默病模型大鼠维生素D及VDR表达,抑制小胶质细胞的过度激活,改善阿尔茨海默病模型大鼠病情。由此课题组提出:淫羊藿苷可能通过维生素D轴调节小胶质细胞极化,参与控制炎症因子的释放,促进内源性神经营养因子的释放,发挥对阿尔茨海默病的治疗作用。

基于Arrowsmith探讨五味子与维生素D轴功能的潜在相关性

目的:通过应用知识发现工具Arrowsmith探讨和分析五味子和维生素D轴两者间可能存在的相关作用机制。方法:应用检索工具Arrowsmith来搜集并分析相关资料文献。结果:维生素D和五味子在几种疾病的病理进展和治疗上存在较高的关联性。结论:中药五味子可能经维生素D轴对相关疾病起到疗效。

补肾方药调节维生素D轴治疗阿尔茨海默病的作用机制

阿尔茨海默病是老年人群常见的疾病。维生素D缺乏与阿尔茨海默病有密切相关性。中医药补肾法对阿尔茨海默病具有一定的防治作用。但其作用分子机制有待进一步探讨。补肾方药能调节维生素D轴,为此,提出补肾方药可能通过调节维生素D轴治疗阿尔茨海默病的分子机制。

淫羊藿苷对维生素D缺乏大鼠肾上腺皮质CYP17A1mRNA表达及皮质醇的影响

目的观察淫羊藿苷对维生素D缺乏大鼠血清25(OH)D_3、1,25(OH)D_3、皮质醇及肾上腺皮质CYP17A1mRNA表达的影响。方法选用60只雄性SD大鼠,随机分为正常组,模型组[生理盐水4.0ml/(kg·d)灌胃],淫羊藿苷高剂量组[120mg/(kg·d)灌胃],淫羊藿苷中剂量组[60mg/(kg·d)灌胃],淫羊藿苷低剂量组[30mg/(kg·d)灌胃],维生素D组[30mg/(kg·d)灌胃]。造模1月后,药物干预2月,酶联免疫法(ELISA法)检测血清25(OH)D_3、1,25(OH)D_3、皮质醇;Real-Time PCR法检测肾上腺皮质CYP17A1mRNA表达。结果与正常组比较,模型组血清25(OH)D_3、1,25(OH)D3含量下降(P<0.05),皮质醇含量下降(P<0.05);淫羊藿苷干预后血清25(OH)D_3、1,25(OH)D3、皮质醇含量均上升(P<0.05)。Real-Time PCR显示,模型组肾上腺皮质CYP17A1mRNA表达量下调(P<0.05),淫羊藿苷干预后表达量均上调(P<0.05)。结论淫羊藿苷可能改善维生素D缺乏大鼠皮质醇的分泌。

从VitaminD-FGF23-Klotho轴角度关于“心肾相交”理论的现代医学本质探讨

中医学＂肾＂的现代生物学本质已被证明与维生素D轴存在关系,中医学＂心＂的部分脏腑功能维持及失常被认为与肾素-血管紧张素系统激活有关,通过对最新Vitamin D-FGF23-Klotho轴以及RAS相关的研究进展进行回顾提出中医学＂心肾相交＂理论的物质基础可能与Vitamin D-FGF23-Klotho轴、RAS、维生素D轴功能有关。

基于“肾藏精”物质基础之一的维生素D探讨黄芪防治庆大霉素肾毒性的作用机制

随着对庆大霉素肾毒性损伤的深入研究发现,维生素D在肝肾内进行合成且有良好的抗纤维化,抗氧化和抗炎能力,对肾损伤有较好的保护作用;课题组前期研究提示,维生素D为"肾藏精"的重要物质基础之一;补肾中药黄芪可能是通过保护肾小管上皮细胞修复肾损伤。综上推测,黄芪可能是通过维生素D对肾小管上皮细胞的调控作用,从而防治庆大霉素肾毒性损伤。

维生素D与“肾藏精主生殖”的功能探讨

随着对人体生殖功能与维生素D内分泌系统之间作用机制的深入研究,维生素D除了调节钙磷代谢的功能外,与人类生殖也具有密切关系。维生素D缺乏会出现两性生殖功能异常。中医学认为肾藏精主生殖,生殖功能异常与肾虚证之间存在一定的联系。对维生素D的作用机制与肾藏精主生殖的相关性研究予以阐述和探讨。