免疫治疗相关性甲状腺功能异常与不可切除/晚期肝细胞癌患者预后改善相关

目的:探讨免疫治疗相关性甲状腺功能异常与不可切除/晚期肝细胞癌(HCC)患者预后改善的相关性。方法:回顾性分析45例接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的不可切除/晚期HCC患者。根据ICIs治疗过程中是否出现免疫相关性甲状腺功能异常分为甲状腺功能正常组(28例)和异常组(17例),比较2组患者的预后和免疫应答情况,主要终点指标为中位总生存期(OS)、无进展生存期(PFS),次要终点指标为疾病控制率(DCR)。结果:所有患者的中位OS、PFS分别为10.8个月(95%CI:3.0~18.6)和5.0个月(95%CI:3.0~12.2)。正常组中位OS为5.8个月(95%CI:3.7~7.9),异常组中位OS尚未达到(P=0.026)。异常组中位PFS长于正常组(8.2个月vs.3.1个月,P=0.011),DCR高于正常组(52.9%vs.21.5%,P=0.030)。多因素Cox回归分析显示,甲状腺功能异常是达到6个月OS(HR=0.213,95%CI:0.048~0.944,P=0.042)和PFS(HR=0.383,95%CI:0.151~0.967,P=0.042)的独立影响因素;甲状腺功能异常(HR=0.403,95%CI:0.185~0.877,P=0.022)、基线无大血管侵犯(MVI)(HR=2.848,95%CI:1.406~5.768,P=0.004)、Child-Pugh A级(HR=2.404,95%:1.099~5.255,P=0.028)与12个月PFS相关。结论:免疫治疗相关性甲状腺功能异常的不可切除/晚期HCC患者预期生存和免疫应答效果更佳。治疗期间出现甲状腺功能异常、基线无MVI、Child-Pugh A级与患者预后改善相关。

卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗老年晚期肝细胞癌患者的效果和安全性分析

目的探究老年不可切除/晚期肝细胞癌(HCC)患者使用卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物的效果并评估使用过程中的安全情况。方法回顾性纳入了2019年1月1日—2021年3月31日就诊于6家医院的不可切除/晚期HCC患者,所有患者接受卡瑞利珠单抗治疗,84.8%的患者同时联合了靶向治疗,根据患者年龄分为老年组(≥65岁)及非老年组(<65岁),评估两组患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和免疫相关不良反应(ir AE)发生情况。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切检验,符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存曲线差异比较采用Log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险回归分析确定6个月PFS和DCR的独立影响因素。结果共纳入99例患者,其中老年组27例,非老年组72例。老年组12个月总生存率、ORR和DCR分别为67.8%、44.4%和74.1%,中位PFS为6.4(3.0~12.4)个月,与非老年组患者比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。老年组的中位OS尚未达到,非老年组中位OS为18.9(13.0~24.8)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.485)。单因素及多因素Cox回归分析显示,基线大血管浸润(MVI)是6个月PFS(HR=2.603,95%CI:1.136~5.964,P=0.024)和DCR(HR=3.963,95%CI:1.671~9.397,P=0.002)的独立危险因素,而年龄、性别、HBV感染病因、出现肝外转移、Child-Pugh B级和AFP>400 ng/mL与6个月PFS和DCR无关。老年组患者中任何级别的ir AE和3/4级ir AE发生率分别为51.9%和25.9%,与非老年组患者比较差异均无统计学意义(P值均>0.05);两组最常见的ir AE为皮肤疾病(39.4%)。结论卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗≥65岁不可切除/晚期HCC患者的效果和安全性与<65岁患者相当。MVI与免疫治疗应答不佳和不良预后相关。

中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2024年版)

中华医学会感染病学分会制定的《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》(简称2019版《指南》)对国内乙型肝炎病毒母婴传播阻断流程的规范化起到了良好的指导作用。临床实践指南和共识需要随新研究证据的出现,及时更新以更好地指导临床实践和研究。中国医师协会感染科医师分会和中华医学会感染病学分会联合多学科专家,基于国内外最新研究进展,结合临床实践,对2019版《指南》进行了更新和补充,为临床医师和妇幼保健工作人员提供指导和参考。

妊娠期妇女和儿童丙型肝炎的管理

HCV感染是全球性的公共卫生问题,直接抗病毒药物的出现为丙型肝炎患者的治疗带来了革命性的突破。尽管直接抗病毒药物在成人患者中的治疗效果显著,但对于孕妇、婴幼儿、青少年这一特殊人群的治疗仍存在诸多挑战。本文旨在探讨这些特殊丙型肝炎人群在抗病毒治疗方面的现状及尚需解决的问题,以期为临床工作者提供参考与借鉴。

《丙型肝炎防治指南(2022年版)》解读:特殊人群抗病毒治疗

中华医学会肝病学分会和感染病学分会于 2022年组织国内专家对丙型肝炎防治指南进行更新,新版指南从流行病学、人群的筛查与预防、实验室检测、诊断流程和治疗方案的简化、特殊人群抗病毒治疗等方面进行了更新。本文拟对新指南中未明确提及的特殊人群包括孕妇和肝细胞癌患者的治疗及尚需解决的问题进行解读,以供临床医生在实际工作中参考与借鉴。

基于数据挖掘与网络药理学探讨新型冠状病毒肺炎恢复期中医药用药规律及机制

目的基于数据挖掘分析新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019,COVID-19)恢复期临床研究、名医经验及官方公布恢复期方药组方规律,应用网络药理学研究核心药物及其化合物在COVID-19恢复期的作用机制,为新冠肺炎恢复期的防治提供指导。方法通过检索中国知网等数据库以构建新冠肺炎恢复期中医处方数据库,采用数据挖掘和关联规则分析等方法,研究新冠肺炎恢复期方药组方规律,筛选核心药组;进一步采用网络药理学方法,通过GO分析和KEGG通路富集分析,研究核心药物的生物信号通路,阐明其作用机制。结果筛选官方公布的新冠肺炎恢复期处方86套,发现13味高频中药,进一步关联分析得到14个高频药组,结合复杂网络分析及聚类分析确定新冠肺炎恢复期核心药组。采用网络药理学方法,研究核心药组作用机制,筛选得到疾病核心作用靶点与主要化合物成分靶点交集34个,GO富集分析367条,KEGG分析108条。结论新冠肺炎恢复期用药规律以补脾益肺,益气养阴为主,祛湿利痰、解毒化瘀为辅,病机以正虚邪恋为特点,“茯苓-半夏-党参-陈皮”为新冠肺炎恢复期处方中的核心药组。网络药理学分析进一步分析发现核心药组的关键成分木犀草素、黄芩素、柚皮素等可调控LI6、TNF、AKT等关键靶点发挥作用,松弛素信号通路、糖尿病并发症AGE-RAG等信号通路可能为其关键通路。

干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎的临床特点

目的回顾性分析干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎(IP)的临床特征。方法报道国内首例聚乙二醇IFNα-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎诱发IP,应用SPSS11.5统计分析国内外文献。结果22例干扰素单独或联合利巴韦林治疗发生IP患者中,分别有83%,72%,56%出现呼吸困难,干咳和不同程度发热。20例患者呈限制性肺功能受损和/或低氧血症,胸部X线片和/或CT显示弥漫性浸润。71%患者于治疗12周内发病,85%患者预后良好,平均恢复时间7.5周。与轻、中度肺功能损伤者相比,8例重度肺功能损害者IP出现更早(6.6wvs14.1w,P<0.05);接受皮质类固醇治疗比例较高(75%vs54%,P>0.05)。结论IP是罕见肺部并发症,干扰素治疗CHC12周内应该加强随访。出现IP时需立即停用抗病毒治疗,轻、中度肺功能损伤者严密观察下可不需要激素治疗。肺损伤严重程度与并发症发生时间有关,治疗早期(6周)出现明显肺毒性体征需要皮质类固醇治疗以减轻肺脏损害。

传染病学临床见习教学中存在的问题及应对策略

分析我国当前传染病学临床见习教学中所面临的问题,包括传染病疾病谱变化、流行的季节性与地域性、教学实践的风险以及医疗环境对传染病学临床见习的影响。针对上述问题提出相应的改革措施,以提高医学生传染病学临床见习效果。

上皮钙粘素、β-连环蛋白、细胞周期素D1在进行期寻常型银屑病皮损的表达

目的通过检测银屑病患者皮损处上皮钙粘素、β-连环蛋白和细胞周期素D1的表达,探讨其在银屑病角质形成细胞高度增殖中的意义。方法用免疫组化方法检测正常组织及进行期银屑病皮损处上皮钙粘素、β-连环蛋白和细胞周期素D1蛋白的表达。结果银屑病患者皮损增生的表皮细胞上皮钙粘素和β-连环蛋白在颗粒层和基底细胞层表达明显降低,与正常人相比有显著性差异(P<0.01)。而细胞周期素D1在银屑病患者皮损基底细胞层表达显著升高,并与β-连环蛋白的异常表达相关。结论上皮钙粘素和β-连环蛋白表达的下调可能与银屑病角质形成细胞高度增殖有关,Wnt信号转导系统异常可能参与银屑病的发病机制。

雌激素通过调节AKT信号通路活性抑制肝癌细胞的侵袭和转移

目的探讨雌激素对MHCC97H肝癌细胞侵袭转移的作用及其相应机制。方法利用划痕试验检测雌激素对MHCC97H肝癌细胞迁移能力的影响。Transwell小室法检测雌激素对MHCC97H肝癌细胞侵袭能力的影响。利用Western blotting法检测雌激素对MHCC97H肝癌细胞中MMP-2和MMP-9表达水平的影响。检测雌激素对MHCC97H肝癌细胞中AKT和p-AKT蛋白表达水平的影响。结果雌激素能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞的迁移和侵袭能力,随着浓度的升高抑制能力逐渐增强,0.1μmol/L和1μmol/L浓度组MHCC97H肝癌细胞穿过基质胶到达小室底端的细胞数目分别为对照组的(68.99±15.74)%和(34.28±8.17)%(P<0.05)。雌激素能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞中MMP-2和MMP-9的表达,当浓度为1μmol/L时,差异具有统计学意义(P<0.05)。雌激素能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞AKT的磷酸化水平,当浓度为1μmol/L时,磷酸化水平为对照组的(90±2)%(P<0.05)。结论雌激素能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞的迁移和侵袭,这种作用可能部分与调节AKT信号通路的活性进一步调节MMP-2和MMP-9的表达有关。然而,需要进一步的深入研究以证实这种作用关系。

应用表达谱芯片技术研究NS5ATP13的反式调节基因

目的:应用基因表达谱芯片研究HCV非结构蛋白NS5A反式激活基因NS5ATP13的反式调节基因. 方法:构建NS5ATP13基因的真核表达载体pcDNA3.1(-)- NS5ATP13,应用基因表达谱芯片技术对pcDNA3.1(-)- NS5ATP13转染的人肝母细胞瘤细胞系HepG2细胞和转染空载体的相同细胞的差异表达mRNA进行检测和分析. 结果:HepG2细胞经转染NS5ATP13后,有86条差异基因表达,其中46条基因表达增强,40条基因表达降低.这些差异表达的基因与细胞的增生、分化及细胞的信号转导、代谢、凋亡密切相关. 结论:应用基因表达谱芯片成功筛选了NS5ATP13的反式调节基因,为进一步阐明NS5ATP13的反式激活作用及免疫调节机制提供了新的依据.

上皮钙粘素和β-连环蛋白在皮肤Bowen病、鳞癌中的表达

目的研究上皮钙粘素(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)在皮肤Bowen病(BD)、鳞癌(SCC)中的表达情况。方法免疫组化法检测15例正常皮肤、28例BD、18例SCC标本中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达,根据染色强度、阳性细胞比率和胞质染色对结果进行半定量分析。结果与正常皮肤相比,E-cadherin和β-catenin在BD和SCC肿瘤细胞膜上的表达显著降低,而在SCC和BD肿瘤细胞的胞质或胞核β-catenin表达显著升高。结论E-cadherin/catenin复合体的异常表达在BD和SCC中常见。

上皮样肉瘤1例

患者男,26岁。左上肢多发性结节、溃疡4年。皮肤组织病理检查示:真皮肿瘤团块呈结节状分布,结节由多数上皮细胞样细胞和少数梭形细胞组成,中央有大片状坏死区。免疫组化染色结果示:EMA(2+),波形蛋白(2+),CD34(+),CK(2+)。

血色病患者临床表现及病理学特征分析

目的探讨血色病的临床特点,评价铁生化指标、腹部影像学、肝脏活组织病理学检查在血色病诊断中的作用。方法回顾性分析4例诊断为血色病临床资料完整的患者,对其临床特点、铁生化指标、腹部影像学、病理组织学和特殊染色及超微结构的特点进行分析。结果遗传性和继发性血色病各2例。腹胀、乏力、肝脾肿大、皮肤色素沉着为其常见临床表现;2例患者肝硬化,2例患者心脏扩大,1例患者出现心包积液伴有多发性关节炎。2例患者血清铁升高,3例患者转铁蛋白饱和度升高,4例患者血清铁蛋白均>1000ng/ml。2例肝穿病理检查均显示肝铁过多沉积。4例患者均存在不同程度贫血。结论血色病在我国较少见,除临床特点不明显诊断困难以外,与临床医生对该病认识不足亦有关,提高临床医生对血色病的认识可能有利于疾病的早期诊断。

100例尿路感染尿培养药敏及抗菌药物应用的临床分析

目的探讨尿路感染患者尿液细菌的病原菌种类并进行药敏分析。方法选取100例门诊及住院患者的尿液进行中段尿培养及药敏试验。结果细菌检出比例为革兰阴性杆菌88%,革兰阳性球菌12%;药敏试验提示头孢三代/舒巴坦对革兰阴性杆菌耐药率最低,青霉素/棒酸和头孢唑啉对于革兰阳性球菌耐药率较低,万古霉素耐药率最低。结论导致尿路感染的细菌仍以革兰氏阴性杆菌为主,头孢三代抗生素耐药率较以往有所升高,但配伍舒巴坦可显著降低耐药率。

毛囊角化病样发疹性汗管瘤1例

患者男, 45岁。四肢皱褶部位多发性褐红色小丘疹 5年,依靠组织病理学的特异性表现确诊为发疹性汗管瘤。

粘液水肿性苔藓3例临床病理分析

粘液水肿性苔藓是一种罕见的先天性皮肤粘蛋白增多症,本科收治3例患者。男2例,女1例。临床表现主要为淡红色或近皮色粟粒大小丘疹,表面有蜡样光泽,以躯干和四肢伸侧为主。组织病理检查真皮内可见大量粘蛋白沉积。3例患者用维甲酸联合激素治疗,疗效不显著。

肾综合征出血热并发肾积水及膀胱凝块1例

肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)是由汉坦病毒引起的一种自然疫源性疾病,病程变化快,病情复杂且并发症多,但合并肾积水及膀胱凝块的报道罕见。本文报道1例20岁青年男性危重型HFRS因巨大膜状物并发肾积水及膀胱凝块病例,经综合治疗后肾功能恢复,同时总结该类疾病及相关并发症的诊疗经验。

基于索磷布韦方案治疗HCV相关性肾小球肾炎的效果和安全性

目的探讨基于索磷布韦方案治疗HCV相关性肾小球肾炎的疗效和安全性。方法 回顾性分析2015年4月-2018年10月西安交通大学第二附属医院5例HCV相关性肾小球肾炎患者接受基于索磷布韦方案抗病毒药物治疗的效果和安全性。评估治疗结束12周持续病毒学应答(SVR12),治疗过程和治疗结束肝肾功能、尿蛋白的变化和安全性。结果 5例患者纳入研究,年龄27~81岁;4例男性,2例合并肝硬化;4例基因1b,1例基因2a。2例患者进行肾活组织检查,病理诊断分别为膜增生性肾小球肾炎和系膜增生性肾小球肾炎。患者接受索磷布韦+利巴韦林(n=2)、雷迪帕韦/索磷布韦(n=2)和索磷布韦/维帕他韦(n=1)治疗12或24周。5例患者均取得SVR12。与基线相比,治疗结束和随访12周ALT明显降低,24 h尿蛋白定量明显降低伴有血清白蛋白水平的轻度升高,血清尿素氮和肌酐改善或维持不变。仅有1例患者出现利巴韦林相关的消化道副作用。结论 基于索磷布韦的无干扰素方案治疗HCV相关性肾小球肾炎有效且耐受性良好。需要长期随访患者以明确HCV清除后肾脏疾病的长期预后。