CDK4/6抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的快速卫生技术评估

目的对细胞周期依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂一线治疗激素受体阳性(HR+)及人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的有效性、安全性和经济性进行快速卫生技术评估,为临床和决策者提供参考。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP数据库和卫生技术评估(health technology assessment,HTA)机构官方网站,搜集CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的文献及报告,检索时限均从建库至2023年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量,对结果进行定性描述与分析。结果共纳入33篇文献,包括系统评价/Meta分析9篇、经济学研究15篇及HTA报告9篇。有效性方面,与单纯内分泌治疗相比,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善患者的无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)(P<0.05),但哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利3种CDK4/6抑制剂间的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,与单纯内分泌治疗相比,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者不良反应发生率更高(P<0.05);不同CDK4/6抑制剂间不良反应发生率有差异,哌柏西利血液学不良反应发生率更高(P<0.05),阿贝西利更易导致腹泻等胃肠道不良反应(P<0.05)。药物经济学研究中,由于不同国家的医疗成本、分析角度、意愿支付阈值、研究时间等不同,研究结果差异性较大。结论CDK4/6抑制剂在一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中疗效类似,但安全性和经济性等方面存在一定差异。

陈皮酵素调节肠菌稳态及Nrf2/NLRP3通路修复肠黏膜改善小鼠急性溃疡性结肠炎

本研究考察了陈皮酵素对小鼠急性结肠炎的保护作用及机制。动物实验遵循南方医科大学动物伦理委员会规定。C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS) 6天诱导急性溃疡性结肠炎,期间灌胃陈皮酵素、陈皮水煎液(均以粗多糖300 mg·kg^(-1)·d^(-1)计)或阳性药5-氨基水杨酸(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续9天。收集盲肠内容物进行16S rRNA测序分析;RT-PCR、免疫荧光及Western blot法检测结肠炎症因子、紧密连接蛋白及核因子E2相关因子2/Nod样受体蛋白3 (nuclear factor erythroid 2 related factor 2/Nod-like receptor protein 3,Nrf2/NLRP3)通路相关蛋白水平。结果显示:陈皮酵素及陈皮水煎液均能明显改善急性结肠炎小鼠的体重下降、腹泻、血便和结肠缩短;且陈皮酵素显著降低结肠促炎因子,如白介素6 (interleukin 6, Il-6)、CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10, Cxcl10)及NLRP3炎症小体相关基因或蛋白表达;同时显著增加结肠抗炎因子(Il-10)、紧密连接蛋白[Zo-1 (zonula occludens-1)、occludin、claudin-1]、黏蛋白(mucin 2, Muc2)及Nrf2的基因表达,以及醌氧化还原酶1 [NAD(P)H quinine oxidoreductase 1, NQO1]和血红素氧合酶1 (heme oxygenase 1, HO-1)的基因和蛋白表达。此外,陈皮酵素显著富集Akkermansia并降低Enterococcus、Streptococcus等有害菌丰度;关联分析结果显示,Akkermansia丰度与结肠抗炎因子、紧密连接蛋白水平和Nrf2信号通路呈显著正相关。综上,陈皮酵素可通过调节肠菌稳态及Nrf2/NLRP3通路修复肠黏膜改善小鼠急性溃疡性结肠炎。