大鼠肝再生时线粒体通透性转换的变化

目的 :研究大鼠肝再生过程中肝细胞线粒体膜通透性转换 (PT)的变化规律。 方法 :SD大鼠肝 70 %部分切除 (PH)制作肝再生模型 ,断头取肝分离线粒体后 ,通过检测静息态和不同浓度钙离子诱导下线粒体悬液在 5 4 0 nm处光密度值 (D540 )变化来观察线粒体 PT的时相变化。结果 :与对照组比较 ,大鼠肝再生早期 (PH后 0～ 2 4 h)和后期 (PH后 1 2 0～ 1 6 8h)都表现为肝线粒体先收缩后肿胀 ,也即通透性先下降后增高 ;同时大鼠肝再生早期肝线粒体可明显抵抗钙离子的诱导作用 ,而 PH后2 4 h和 1 6 8h组的大鼠肝线粒体对钙离子的诱导非常敏感。环孢素 A(Cs A)可阻断钙的诱导作用。结论 :大鼠肝再生过程中线粒体 PT出现明显规律性改变 。

失血性休克时大鼠肝线粒体内膜的损伤

本文研究失血性休克时鼠肝线粒体内膜呼吸链电子传递活性和细胞色素含量的改变。结果表明失血性休克引起线粒体电子传递活性不断下降：休克２ｈＮＡＤＨ－细胞色素ｃ还原酶显著低于假处理组；休克了３ｈＮＡＤＨ－Ｃｏ．Ｑ还原酶，琥珀酸－Ｃｏ．Ｑ还原酶，琥珀酸－细胞色素ｃ还原酶以及细胞色素氧化酶均明显低于假处理组，并随休克进程不断降低。另外，休克２ｈ肝线粒体细胞色素ｃ含量明显减少，而细胞色素ａ、ｂ，ｃ１在休克４ｈ也明显减少。上述结果提示失血性休克引起线粒体呼吸功能障碍除了与低流性缺氧有关外，还与线粒体利用氧的能力下降有关；而线粒体内膜呼吸链电子传递活性下降可能与线粒体内膜发生了结构改变和细胞色素丢失有关。

大鼠肝再生过程中线粒体氧化磷酸化的调控

目的：探讨肝部分切除后肝再生过程中线粒体能量代谢的调控。方法：用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠施行肝部分切除复制肝再生模型，肝部分切除后分别观察０５、１、２、４和７ｄ５个肝再生组以及５个相应的对照组，差速离心法分离肝线粒体并用氧电极极谱法测定其氧化磷酸化活性。结果：肝部分切除后肝再生过程中线粒体呼吸控制率（ＲＣＲ）明显高于相应对照组，其中肝部分切除后０５ｄ和４ｄ为二个峰值，７ｄ时降至对照组水平，早期ＲＣＲ的升高主要是Ｒ３升高的所致，１ｄ后ＲＣＲ升高是Ｒ４下降所致。磷氧比值（Ｐ／Ｏ）的变化类似于ＲＣＲ。结论：肝部分切除后肝再生过程中线粒体通过氧化磷酸化偶联增强来适应肝再生的能量需求，这种增强机制很可能主要是通过降低线粒体内膜通透性实现的。

衰老大鼠肝线粒体质与量的改变

目的：探究大鼠衰老时肝组织细胞线粒体的变化规律。方法：分别从４月龄和２４月龄大鼠的肝组织分离出线粒体，并用双缩脲法测定单位组织的线粒体蛋白；用Ｃｌａｒｋ氧电极极谱法分别测定线粒体呼吸链３个氧化酶活性：ＮＡＤＨ氧化酶、琥珀酸氧化酶和细胞色素氧化酶；用差光谱法（连二亚硫酸还原的消光值减去正铁氰化钾氧化的消光值）获得细胞色素ａ，ｂ，ｃ和ｃ１（Ｃｙｔａ，ｂ，ｃ和ｃ１）含量。结果：与４月龄大鼠相比，２４月龄大鼠的肝组织细胞线粒体含量有一定的下降，而３个氧化酶活性显著增强，同时细胞色素含量尤其是Ｃｙｔｂ和ｃ１也显著升高。结论：衰老大鼠肝组织线粒体呼吸链氧化功能增强可能是通过某种反馈机制使残存尚好的线粒体代偿性功能增强。

线粒体、细胞色素c与细胞凋亡

线粒体是细胞的一个独特而重要的细胞器，它为细胞各种生命活动提供能量。许多研究表明，线粒体的作用远比人们了解的复杂和多样。近年来研究发现，线粒体与细胞凋亡密切相关，表现在如下一些方面。１．细胞凋亡早期线粒体跨膜电位（ΔΨｍ）下降自１９９３年以来，Ｋｒｏ...

丹参对失血性休克大鼠心肌线粒体内膜损伤的治疗作用

本文研究了出血性休克时鼠心肌线粒体内膜呼吸链电子传递的变化和丹参注射液的灌注治疗。失血性休克４ｈ时，鼠心肌线粒体ＮＡＤＨ呼吸链和琥珀酸呼吸链电子传递活性明显下降。丹参治疗能明显改善鼠心肌线粒体二条呼吸链的电子传递活性：ＮＡＤＨ－Ｃｏ．Ｑ还原酶，ＮＡＤＨ－Ｃｙｔ．Ｃ还原酶，琥珀酸－Ｃｙｔ．Ｃ还原酶和细胞色素氧化酶活性皆恢复至假处理组水平的９０％以上，琥珀酸－Ｃｏ．Ｑ还原酶也明显恢复，上述酶皆与假处理组无显著差异。盐水对照组，ＮＡＤＨ－Ｃｙｔ．Ｃ还原酶活性进一步降低，其它酶活性有一定改善但皆差于丹参治疗组。这表明丹参治疗能全面改善失血性休克后鼠心肌线粒体的氧化代谢。

乳糖不耐症与结肠代谢

乳糖是由1分子葡萄糖和1分子半乳糖通过β-1,4-糖苷键连接构成的一种双糖。乳糖是哺乳动物乳汁中的一种重要碳水化合物，牛乳乳糖平均含量为4.8%，约占牛乳总能量的30%，人乳平均含7%乳糖，是新生儿主要能量来源[1]。乳糖对于人类有多种益处：乳糖溶解度好，提供相应能量的渗透性负荷低，为新生儿提供了均衡的葡萄糖和半乳糖，葡萄糖供应能量而半乳糖促进大脑发育（参与脑苷糖和黏多糖合成）[2]。乳糖必需在小肠内通过乳糖酶水解为葡萄糖和半乳糖而被吸收，见图1。乳糖酶属于β-半乳糖苷酶家族（学名为β-D-半乳糖苷半乳糖水解酶，β-D-galactosidegalatohydrolase，EC3.2.1.23），可以特异性水解β-1,4-糖苷键，将乳糖水解为葡萄糖和半乳糖。

以葡萄糖代谢为中心开展物质代谢教学体会

物质代谢是生物化学理论体系中的重要内容,其丰富知识和复杂的代谢网络使物质代谢教与学成为了教师和学生的难点。由于葡萄糖代谢是物质代谢网络的中心,而血糖平衡又是物质代谢调节的中心,同时葡萄糖代谢紊乱是许多疾病的基础。因此,葡萄糖代谢就是整个物质代谢的"纲",紧紧围绕葡萄糖代谢来展开物质代谢理论知识的教学,就能纲举目张地统领整个物质代谢这张大网,从而取得良好的教学效果。

线粒体小分子G蛋白

近年来 ,在线粒体上发现一类G蛋白 ,属于一类单体小分子GTP结合蛋白家族。该类蛋白质的主要作用可能参与线粒体膜融合 ,因而可能对线粒体的生理过程发挥重要的调节作用。目前认为 ,线粒体小分子G蛋白可能通过介导膜融合方式参与线粒体蛋白质的转运、类固醇激素的合成 ,以及精子生成等过程。

肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗

脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主要构件分子。磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重要活性分子。多种脂类分子及其代谢中间物可参与细胞信号转导、炎症和血管调节等，并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。因此，脂类代谢异常不仅与心血管疾病发生密切相关，而且与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。肿瘤脂类异常代谢是改变肿瘤代谢，也称肿瘤代谢重编程（metabolismreprogramming）的重要组成部分。

通过撰写综述来综合复习和运用生物化学知识

为了更好地在生化与分子生物学教学活动中倡导“学生为主体”的教学理念,激发学生学习主动性,提高自学能力和运用知识能力。在生化与分子生物学教学中通过指导学生撰写综述的方式来引导学生综合复习和运用生物化学理论知识,获得了较理想地教学效果。

老年大鼠肝线粒体呼吸链酶活性的变化及固真方的作用

能量代谢降低是机体衰老的显著特征之一。近年来关于线粒体在衰老过程中的作用已引起广泛的重视。已有一些关于老化组织线粒体功能的资料报道,,但有关的结果差别较大,并且也缺乏较系统的研究。我们选用4月龄和24月龄的大鼠观察其肝线粒体呼吸链的3种氧化酶活性、细胞色素含量和线粒体数量的变化,以探讨大鼠老化时肝线粒体氧化功能的变化情况;同时本研究选用固真方喂饲老龄大鼠后观察上述指标变化,以探究固真方抗衰老的作用机理。材料与方法1 实验动物及分组选用 SD 雄性大鼠(本校实验动物中心提供),安静环境,室温18～24℃。

生物化学与分子生物学教学中以教师为主导教学的一些尝试

为了更好地在生化教学活动中倡导“教师为主导，学生为主体”的教学理念，充分发挥教师的引导作用，激发学生学习的主动性，提高自学能力。在教学内容、授课方式、撰写综述论文和教学评价四个方面进行了一些尝试，获到了较理想的教学效果。

丹参注射液对失血性休克大鼠肝线粒体内膜的影响

观察了丹参注射液对失血性休克大鼠肝线粒体损伤后的灌注效应。失血性休克4h 鼠肝线粒体内膜的还原型辅酶Ⅰ(NADH)呼吸链、琥珀酸(Suc)呼吸链的电子传递活性以及细胞色素(Cyt)a、b、c_1和 c 含量明显下降,与假处理组相比有显著统计学意义。丹参注射液灌注治疗后,NADH 呼吸链、Suc 呼吸链的电子传递活性以及 Cyt a、b、c_1和 c 含量明显恢复,与假处理组无明显差异。盐水组除了 Suc 呼吸链电子传递活性及 Cyt a、b、c_1和 c 含量有明显改善外,NADH 呼吸链电子传递活性变化不大,显著低于假处理组和丹参治疗组。上述结果表明丹参能改善失血性休克鼠肝线粒体的氧化代谢。

氧化磷酸化的形象化教学

氧化磷酸化是生化课程中比较抽象的内容之一。采用宏观科学原理与微观分子机制结合的形象化教学方法，引导学生从感性认识出发，主动地去理解和掌握抽象理论知识，使抽象和枯燥生化理论变得生动和形象，使复杂问题简单化，抽象问题具体化，大大提高了学生学习兴趣和热情，从而提高教学质量。

出血性休克或缺血所致线粒体损伤及可能机理

线粒体对出血性休克或缺血等病理因素是非常敏感的,线粒体损伤主要表现为线粒体呼吸功能下降,其功能的结构基础——线粒体内膜的结构和组成等发生了明显变化。同时对线粒体的损伤机理如缺氧、细胞酸中毒、线粒体内膜结构改变、抑制剂以及 Ca^(++)对线粒体损伤等作了概述。

肿瘤脂类异常代谢的研究进展

脂类是三大营养素之一,除与能量供应和储存密切相关外,还具有两方面作用：一是细胞的主要构建分子,脂类分子包括磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇,是细胞膜的主要成分,脂类代谢改变直接影响细胞膜合成和细胞增殖;二是细胞生命活动中的重要活性分子,脂类分子及其代谢中间物可参与细胞多种信号转导,炎症、血管调节等,并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。

肿瘤状态下骨骼肌异常代谢

人体肌肉组织可分为骨骼肌、平滑肌和心肌三种,其中骨骼肌含量最多,约占体重的40%(男性)和30%(女性)。因此,骨骼肌是机体最大的蛋白库,在某些特殊情况下(如长期饥饿等)骨骼肌又是机体的能量库。肿瘤患者,尤其是伴有恶液质的肿瘤晚期患者可出现脂肪组织和骨骼肌不断分解消耗,持续体重下降和消瘦。其中骨骼肌持续消耗对患者生命活动和生活质量产生严重影响。

肿瘤生酮代谢疗法影响因素的实验研究(详见光盘)

生酮代谢疗法(KMT)是通过一种高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的配方饮食来模拟了人体饥饿的状态,由脂肪代谢产生的酮体作为供给机体的主要能量,通过影响细胞代谢、信号和炎症等机制达到防治疾病的一种治疗方法,目前应用于神经系统疾病、葡萄糖代谢缺陷遗传病、代谢性疾病、肿瘤等治疗。课题组通过影响肿瘤KMT疗效因素的实验研究发现如下结果:1.肿瘤细胞酮体代谢酶BDH1和OXCT1表达高度异质性。

丙二醛对大鼠肝线粒体呼吸功能及相关脱氢酶活性影响

目的:探索脂质氧化终产物丙二醛(MDA)在体外对线粒体呼吸链复合物及线粒体内关键酶活性的影响。方法:采用不同浓度MDA体外干预大鼠肝线粒体,氧电极法检测线粒体呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O),测定呼吸链复合物及α酮戊二酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶活性。结果:线粒体经MDA作用后,以苹果酸/谷氨酸或琥珀酸作底物,线粒体两条呼吸途径对MDA呈现不同的耐受力,前者在MDA100μmol/L时RCR显著降低(P<0.05),400μmol/L时P/O降低(P<0.05);后者MDA浓度达到400和800μmol/L时,线粒体P/O及RCR值显著降低(P<0.05)。丙酮酸脱氢酶及α酮戊二酸脱氢酶分别在50μmol/L和100μmol/L时活性下降(P<0.05),而MDA浓度达到1mmol/L时,苹果酸脱氢酶活性降低(P<0.05)。呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ分别在MDA400和800μmol/L时最大反应速度(Vm)降低(P<0.05),但MDA(0～3.2mmol/L)对呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ的Vm及米氏常数(Km)没有影响。结论:MDA对线粒体呼吸链及α酮戊二酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶存在不同程度的损伤作用,不同酶对MDA损伤的敏感程度有所差异,本研究中相关酶受MDA损伤的次序可能是:丙酮酸脱氢酶、α酮戊二酸脱氢酶、呼吸链复合物Ⅰ、呼吸链复合物Ⅱ、苹果酸脱氢酶、呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ。