非离子型X－CT造影剂碘海醇的合成

报道了非离子型Ｘ－ＣＴ造影剂碘海醇（ｉｏｈｅｘｏｌ）的化学合成。产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱和快原子轰击质谱等测定，与结构完全一致。

~99Tc^m-MIDP的制备及其生物学分布

目的探讨^(99)Tc^m 标记2-(2-甲基咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-二膦酸(MIDP)用于骨显像的可能性。方法以2-甲基咪唑为原料,经3步反应制得 MIDP。以 SnCl_2为还原剂,加入5 mgMIDP,在 pH 值7.0下加入^(99)Tc^mO_4^-溶液,室温放置8 min 即得^(99)Tc^m-MIDP。于正常小鼠尾静脉注射1.0 MBq(0.2 ml)^(99)Tc^m-MIDP,在不同时间断头处死小鼠。取心、肝、脾、肺、肾、肌肉、骨和血等,称重后测量放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及骨中放射性与各组织中放射性的比值,并计算血药清除动力学方程和各参数。新西兰兔静脉注射^(99)Tc^m-MIDP 后于不同时间显像。结果MIDP 的制备总收率为34.3%。^(99)Tc^m-MIDP 的标记率和放化纯均>90%。在3 h 时小鼠骨摄取^(99)Tc^m-MIDP 的量(A_(m,骨))为14.19%ID/g,A_(m,骨)/A_(m,血)为94.60,血药动力学方程为 C=18.849 e^(-0.254 t)+3.568 e^(-0.019 t)。兔显像结果表明,3 h 时即可获得清晰的骨显像图。结论 ^(99)Tc^m-MIDP 制备方便,骨显像清晰,是一种较有希望的新型骨显像剂。

非离子型X线造影剂碘佛醇的合成

目的:合成非离子型X线造影剂碘佛醇。方法:以自制的5-氨基-N,N’-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺为原料,经氯酰化、水解和氮烷基化反应制得碘佛醇粗品;碘佛醇粗品的纯化分别采用甲醇、732和717树脂处理,再用丁醇重结晶。结果:产品经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱鉴定与碘佛醇结构一致。结论:该方法操作简便,适于工业化生产。

碘海醇的合成工艺改进

改进了碘海醇合成工艺中的关键步骤。在用醋酐酰化时用吡啶代替硫酸 ;在选择性水解时用氨水代替氢氧化钠 ;在 5 -位氮烷基化时用溶媒乙二醇单甲醚代替 1,2 -丙二醇。改进后的工艺反应条件温和、副反应少、易于操作 ,适于工业化生产 ,总收率 60 .8%。

杂环类抗抑郁新药文拉法新(venlafaxine)的合成

目的 :改进新型杂环类抗抑郁药文拉法新 (venlafaxine)的合成方法。方法 :该化合物以对羟基苯乙酸为原料 ,经醚华、酰氯华、酰胺化格氏反应、还原、成盐等步骤制备而成。结果 :合成产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱和快原子轰击质谱等确证。结论

四(2-甲氧基异丁基异腈)络铜(Ⅰ)氟硼酸盐的合成和^(99)Tc^m-2-甲氧基异丁基异腈制备研究

本文报道了四[2-甲氧基异丁基异腈]络铜(Ⅰ)氟硼酸盐(Cu(MIBl)_4BF_4)的合成和心肌灌注显像剂^(99)Tc^m-2-甲氧基异丁基异腈(^(99)Tc^m-MIBl)的制备研究及初步动物实验结果。Cu(MIBI)_4BF_4是一白色晶体,经IR,NMR,MS和元素分析等测定,结果与结构完全一致。讨论了pH值、Cu(MIBI)_4BF_4用量、FSA用量及^(99)Tc^mO_4^-洗脱液体积、加热时间对^(99)Tc^m-MIBI标记率的影响。以Cu(MIBI)_4BF_4为原料制成的一步法冻干药盒,标记率大于90％,经动物实验和初步临床应用,证明该药盒使用简单方便,稳定性好,是很有前途的心肌灌注显像剂。

非离子型X线造影剂粘度的研究

对常用的几种非离子型 X线造影剂的粘度进行了研究。结果表明 ,造影剂溶液的粘度 η(m Pa· s)随造影剂浓度 c(g I/ m L)的增加急剧增加 ,粘度与造影剂浓度的四次方呈线性关系 :η=a[c]4 +b;粘度随温度的上升而急剧下降 ;浓度越高 ,温度对粘度的影响越大 :η′=a′t+b′

^(99m)Tc标记环己二酮二肟及其甲基硼酸加成物和初步动物实验

实验结果表明,^(99m)Tc-CDO的标记率受体系的pH值影响较小,而^(99m)Tc-CDO-MeB只有在pH=3.5—4.0时标记率才能大于90％。小鼠体内分布实验表明,^(99m)Tc-CDO-MeB在动物心肌中有较高的吸收,但随时间延长而迅速清除。心/肝比值在给药后1、5和10min时分别为3、1.5和0.8。^(99m)Tc-CDO在心、脑中的浓聚明显低于^(99m)Tc-CDO-MeB。

CT造影剂碘海醇注射液的制备及动物实验

本文报道了非离子型Ｘ－ＣＴ造影剂碘海醇注射液的制备及动物实验结果。磺海醇的最大吸收波长λ＿（ｍａｘ）为２４４ｎｍ。讨论了温度、浓度对磺海醇溶液粘度的影响：粘度随温度的升高而下降，呈负线型相关；粘度随浓度（Ｃ）升高而激剧升高，与浓度的四次方呈线性相关：Ｖ＿（３７℃）＝４７２．５８９［Ｃ］￣４＋１．１２１（ｒ＝０．９９７７）Ｖ＿（３０℃）＝６６３．８１３［Ｃ］￣４＋１．１５２（ｒ＝０．９９９６）Ｖ＿（２０℃）＝１０８２．９５３［Ｃ］￣４＋１．４３３（ｒ＝０．９９８２）使用该注射液进行狗的造影实验，获得了清晰的造影图像。

^(99m)Tc-MIBI制备反应动力学的研究

报道了使用自制的冻干药盒制备^(99m)Tc-MIBI的反应动力学的研究。结果表明,^(99m)Tc-MIBI的制备反应表现为“准一级反应”。温度与反应速度常数k的关系为lnk=-13502.3×T^(-1)+36.8(r=0.9907),反应活化能E_α=0.11(MJ/mol)。使用冻干药盒制备^(99m)Tc-MIBI时,只需在100℃水浴加热3min以上.其标记率可达95％以上。

化学发光免疫分析试剂——10-甲基吖啶-9-甲酸对氨乙基苯酯(AEP-MAC)的合成

报道了新型化学发光免疫分析试剂——AEP-MAC 的合成。产物经熔点、红外光谱、质谱和元素分析等确证与结构一致。

碘海醇注射液的热分解反应动力学

测定了碘海醇注射液在60°C、80°C下因受热分解而产生的碘离子浓度随时间的变化,研究了碘海醇注射液的热分解反应动力学。结果表明:碘海醇注射液的热分解反应为一级反应,在60°C和80°C时,热分解速度常数分别为5.9×10-6d-1和7.2×10-5d-1,碘海醇的分解活化能Ea=122.1kJ/mol,热分解速度常数与温度的关系为k=3.51×1013e-14716/T。

^（125）I－睾丸酮－3－（对－羟基苯乙酰）腙的制备

睾丸酮－３－（对－羟基苯乙酰）腙（Ｔ０－３－ＨＰＡＨ）经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱分析确证结构。采用氯胺Ｔ法，用ＮＳ１２５Ｉ标记，标记率高于８５％。标记物室温存放５０天后，放化纯略有下降。用氯仿一次萃取后，放化纯高于９５％。

碘海醇注射液的光分解反应动力学

测定了碘海醇注射液在3000lx光照下分解产生的碘离子及溶液pH值随时间的变化,研究了碘海醇注射液的光分解反应动力学。结果表明:碘海醇注射液的光分解反应为一级反应,光分解速度常数为1.23×10-5d-1。

白藜芦醇类似物的合成

3,5-二甲氧基苄溴(4)与NaCN反应生成3,5-二甲氧基苄腈(5),5经水解得到3,5-二甲氧基苯乙酸(6).5与苯甲醛或取代苯甲醛发生Knoevenagel反应生成化合物2a～2d,为Z式构型.6与苯甲醛或取代苯甲醛发生Perkin反应得到化合物3a～3c,为E式构型.2a～2d和3a～3c均为白藜芦醇类似物.给出了各步反应产物的IR,1HNMR,13CNMR和MS数据,讨论了影响反应的因素,并给出了化合物2a～2d和3a～3c对乳腺癌细胞MCF-7、肺癌细胞H446、乳腺癌细胞231的体外生理活性和对正常肝细胞L02体外毒性的半致死浓度.

新型骨显像剂^(99)Tc^m-ZL的制备和动物实验研究

以氯化亚锡为还原剂、用Tcm标记唑来膦酸(ZL)制得Tcm-ZL,研究了SnCl22H2O和ZL的用量以9999˙及溶液pH对标记率的影响,在pH=3—9、ZL的用量大于2mg和SnCl22H2O的用量大于40μg时,室温反应˙8min,可获放化纯和标记率大于90%的Tcm-ZL,标记后6h内放化纯度保持不变。并对Tcm-ZL的小鼠体9999内分布和兔显像进行了研究。小鼠体内生物分布表明,静脉注射后30min时,骨摄取达13.45%ID/g,am骨肌/和am骨/血分别达到28.01和16.96;兔显像表明,静脉注射75min后,即可获得清晰的骨显像。研究表明,99Tcm-ZL是一种稳定性好、制备简便、值得进一步深入研究的骨显像剂。

苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂^18F-Fallypride的制备和生物分布

以(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-磺酰基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺为氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fallypride)。考察标记物的放化纯度及稳定性,并进行ICR小鼠体内分布特性研究。结果显示,18F-Fallypride的放化产率为40.75%,合成时间40 min,放化纯度大于97%,标记物的生理盐水溶液室温放置4 h,放化纯大于95%。小鼠静脉注射18F-Fallypride后120 min,纹状体/小脑高达14.27。18F-Fallypride进入血液后很快被组织摄取,其中以肾的早期摄取最高(9.91±1.24)%ID.g-1,各脏器的清除均较快(T1/2<1 h),骨的摄取率随时间的延长而增加。

中性心肌显像剂^(99m)TcN(NOEt)_2的制备及生物分布

为探索中性心肌显像剂９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２（ＮＯＥｔ：Ｎ乙氧基，Ｎ乙基氨荒酸钠盐）的制备方法及生物学特性，合成了制备中间体〔９９ｍＴｃ≡Ｎ〕２＋所需试剂及ＮＯＥｔ。在Ｎ的供体及还原剂存在的条件下，先加热制备中间体〔９９ｍＴｃ≡Ｎ〕２＋，再在常温下制备９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２。试剂及配体经ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ及元素分析等鉴定与结构相符。标记物经ＨＰＬＣ和ＴＬＣ检测，放化纯及标记率均大于９０％，在体外６小时内稳定。ｐＨ值７４时的分配系数为４２７。大鼠体内分布结果表明，药物能很快被心肌摄取，５分钟心肌摄取量为２７９％ＩＤ，９０分钟为１８８％ＩＤ。结果表明，９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２的体外性质稳定，心肌摄取快且高，滞留时间长，具有临床研究价值。

因卡膦酸二钠的合成

目的 :合成因卡膦酸二钠 ,并进行工艺改进。方法 :即以环庚胺、亚磷酸二乙酯、原甲酸三乙酸为起始原料 ,经二步反应合成因卡膦酸二钠。结果 :避免了硅胶柱分离工艺 ,产物经 IR、NMR、MS及元素分析、热分析确证了化学结构。结论 :合成方法收率稳定 。