五虎汤抑制miRNA以改善病毒诱发的哮喘气道炎症

目的探讨微小核糖核酸-144(microRNA-144,miRNA-144)对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)引起哮喘的模型小鼠出现气道炎症反应过程中的免疫调节和五虎汤的治疗干预作用。方法将40只SPF级雄性C57小鼠随机分为空白组、模型组、五虎汤组、西药组,每组10只,除空白组外,其余各组小鼠用RSV鼻腔滴入,复合鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)腹腔注射诱发哮喘小鼠模型;五虎汤组灌胃五虎汤,西药组灌胃利巴韦林+生理盐水,模型组灌胃等容积生理盐水,空白组灌胃等容积生理盐水,每天1次,连续1周。实验结束后,比较各组小鼠一般情况;使用DSI Buxco PFT肺功能检测系统检测小鼠肺功能残气量与肺总量比(RV/TLC)以检测小鼠气流受限的程度;分别用HE、Masson、PAS染色方法染色观察各组肺组织病理学改变;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-10、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和TGF-β的含量;qPCR法检测miRNA-144表达。结果与空白组比较,模型组小鼠呼吸道症状明显,肺功能RV/TLC升高,提示气流受限,肺组织炎症损伤加重,BALF中炎症因子IL-10、IL-17、TNF-α和TGF-β改变,miRNA-144表达上调(P<0.05);与模型组比较,五虎汤组、西药组均可缓解哮喘小鼠呼吸道症状、肺功能通气受限及肺组织炎症浸润等,同时miRNA-144下降,BALF中IL-10、IL-17、TNF-α和TGF-β的含量改变(P<0.05)。结论五虎汤可能通过降低miRNA-144的表达,调节Th1/Th2介导的炎症反应,达到改善RSV诱发哮喘模型小鼠的气道炎症的效果。

基于短周期密集台阵接收函数揭示的藏南错那洞穹窿地壳结构

位于印度-欧亚板块碰撞前缘的北喜马拉雅构造带,是研究陆陆碰撞过程中地壳增厚和深部岩浆活动的典型区域之一。北喜马拉雅穹窿带作为其中重要的伸展构造,其形成过程与造山运动引起的地壳增厚以及地壳深熔作用引起的地壳流动密切相关。本文以近年新发现的错那洞穹窿为例,利用短周期密集台阵观测,通过远震P波接收函数共转换叠加成像方法获取了错那洞穹窿区域地壳结构。结果表明:错那洞穹窿区域的地壳结构在东西方向上存在差异,壳内速度间断面存在多处不连续现象,局部区域甚至发生界面错断;而在错那裂谷和错那洞穹窿中、上地壳内存在低速区。综合前人研究,本文认为印度-欧亚板块持续碰撞使喜马拉雅东南缘岩石圈经历过地壳尺度拉伸变形。在地壳增厚及持续的高温变质作用下,中、上地壳随藏南拆离系伸展减压发生部分熔融,而熔融岩浆沿着藏南拆离系薄弱处不断上涌并在错那洞穹窿下方聚集,并使错那洞穹窿及错那裂谷中、上地壳弱化,促进区域东西向伸展,进而发生岩浆底辟形成错那洞穹窿。

王孟清教授运用“伏邪”理论治疗小儿过敏性鼻炎-哮喘综合征临证撷菁

过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患儿的生活质量影响大。CARAS属于中医“鼻哮”、“哮病”范畴,可按鼻哮诊治。本病与“伏邪”蛰伏、缠绵不愈、反复发作的致病特点类似。王孟清教授论治本病擅用伏邪理论,认为本病核心病机为“伏邪潜肺”,临证需辨明伏风、伏痰、伏热等证候,同时立足于中医整体观,采用肺鼻同治、分期论治的方案早期干预、截断邪气伏藏的病势,可以有效预防哮喘的发生、减少哮喘的发作。

五虎汤对呼吸道合胞病毒感染细胞外泌体致哮喘小鼠自噬及IL-8、IL-23、muc5ac表达的影响

目的观察五虎汤对呼吸道合胞病毒(RSV)感染的骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-ExoRSV)致哮喘小鼠肺组织自噬及白细胞介素(IL)-8、IL-23、muc5ac表达的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。方法40只SPF级雄性C57小鼠随机分为空白组、模型组、五虎汤组和利巴韦林组,每组10只。空白组予PBS滴鼻,其余组予BMSCs-Exo-RSV滴鼻,隔日1次,共7次。造模结束后24 h,五虎汤组灌胃五虎汤药液,利巴韦林组灌胃利巴韦林溶液,空白组和模型组灌胃蒸馏水,每日1次,连续7 d。观察小鼠一般状况,检测小鼠呼气峰流速(PEF)和用力肺活量(FVC),HE和Masson染色观察肺组织炎性浸润和胶原沉积情况,RT-qPCR检测肺组织LC3A/B、beclin-1、p62、IL-8、IL-23、muc5ac mRNA表达,Western blot检测肺组织LC3B、beclin-1、p62蛋白表达,免疫组化检测肺组织IL-8、IL-23、muc5ac蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量下降,出现呼吸急促、点头样喘息、上肢缩抬、耸肩、竖毛、搔鼻等改变,PEF和FVC降低(P<0.01),肺组织炎性浸润和胶原沉积增多,肺组织LC3A/B、beclin-1、IL-8、IL-23、muc5ac mRNA表达升高(P<0.01),p62 mRNA表达下降(P<0.01),LC3BⅡ、beclin-1、IL-8、IL-23、muc5ac蛋白表达及LC3BⅡ/Ⅰ比值升高(P<0.01),LC3BⅠ、p62蛋白表达下降(P<0.01)。与模型组比较,五虎汤组和利巴韦林组小鼠哮喘症状有所改善,PEF和FVC升高(P<0.01,P<0.05),肺组织炎性浸润和胶原沉积减少,肺组织LC3A/B、beclin-1、IL-8、IL-23、muc5ac mRNA表达下降(P<0.01),p62 mRNA表达升高(P<0.01),LC3BⅡ、beclin-1、IL-8、IL-23、muc5ac蛋白表达及LC3BⅡ/Ⅰ比值下降(P<0.05,P<0.01),LC3BⅠ、p62蛋白表达升高(P<0.01)。结论BMSCs-Exo-RSV能通过促进小鼠肺组织自噬及IL-8、IL-23、muc5ac表达诱发哮喘改变,五虎汤能通过抑制自噬并降低IL-8、IL-23、muc5ac表达对哮喘小鼠发挥治疗作用。

小儿久咳合剂对感染后咳嗽大鼠肺组织MCP-1、MIP-1β表达的影响

目的探讨小儿久咳合剂对感染后咳嗽大鼠肺组织MCP-1和MIP-1β表达的影响及作用机制。方法SPF级SD雄性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、中药组和西药组,每组各10只。除空白组外,其余组均采用烟熏+脂多糖滴鼻+辣椒素雾化连续干预20d,以建立感染后咳嗽模型。通过观察最后1次辣椒素雾化后大鼠行为变化判断造模是否成功。造模成功后,各组分别给予对应药物进行灌胃,剂量为1ml/100g,每天1次。空白组、模型组给予生理盐水,中药组给予组给予浓度为0.45g/mL的小儿久咳合剂水煎液,西药组给予浓度为0.08mg/mL的孟鲁司特钠稀释溶液。连续灌胃15d后处死大鼠,使用HE、PAS及Masson染色处理其肺组织,以明确大鼠肺组织气道炎症细胞浸润、气道黏液储备及气道胶原沉积情况;Elisa法检测大鼠血清中7-KC浓度;TBA法检测大鼠血清中MDA浓度;Western blot法检测大鼠肺组织中MCP-1、MIP-1β蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织周围炎症细胞浸润,上皮细胞化生,炎性黏液较多,气道壁增厚,气道胶原沉积广泛;血清中7-KC、MDA浓度及肺组织中MCP-1、MIP-1β蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,中药组及西药组肺组织病理情况均明显改善;血清中7-KC、MDA浓度及肺组织中MCP-1、MIP-1β蛋白表达水平均明显下降(P<0.01)。与中药组相比,西药组肺组织病理改善情况与中药组相当,西药组血清中7-KC、MDA浓度及肺组织MCP-1、MIP-1β蛋白表达水平下降程度较为明显(P<0.05)。结论小儿久咳合剂能够抑制感染后咳嗽大鼠肺组织MCP-1、MIP-1β的表达,从而改善气道炎症,其机制可能为小儿久咳合剂通过抗氧化作用改善氧化应激,降低了血清7-KC的水平,进而使MCP-1、MIP-1β的表达受到抑制。

基于miRNA-21a-5p/STAT3轴探讨五虎汤对呼吸道合胞病毒诱导的外泌体诱发哮喘的影响

目的基于miRNA-21a-5p/STAT3轴探讨五虎汤对呼吸道合胞病毒(RSV)诱导的外泌体诱发哮喘的影响。方法SPF级C57小鼠40只,随机分为空白组、模型组、五虎汤组和利巴韦林组,空白组给予PBS滴鼻,其余组给予RSV感染的骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-Exo-RSV)PBS稀释后滴鼻,隔天1次,共7次。干预结束后24h,空白组、模型组给予蒸馏水灌胃,五虎汤组给予五虎汤煎剂灌胃,利巴韦林组给予利巴韦林稀释水溶液灌胃,共干预1周。干预期间观察各组小鼠的一般行为变化,评估有无哮喘症状和体征的出现,干预结束后取小鼠肺组织检测。使用HE、Masson染色观察肺组织炎症浸润和胶原沉积情况,RT-qPCR法检测肺组织中miRNA-21a-5p及STAT3 mRNA表达情况,Western blot法检测免疫组化法检测肺组织中STAT3、p-STAT3蛋白表达情况,体外双荧光素酶实验验证miRNA-21与STAT3 mRNA的靶向调控作用。结果与空白组相比,模型组小鼠出现哮喘典型改变,肺组织中炎症浸润和胶原沉积明显增多,肺组织中miRNA-21a-5p、STAT3 mRNA和p-STAT3表达水平升高(P<0.01)。与模型组相比,五虎汤组小鼠症状和体征改善,肺组织中miRNA-21a-5p、STAT3 mRNA和p-STAT3表达水平均下降(P<0.01)。体外双荧光素酶结果显示:miRNA-21a-5p能够靶向促进STAT3 mRNA的表达(P<0.05)。结论BMSCs-Exo-RSV能够激活miRNA-21a-5p/STAT3轴,促进小鼠肺组织中miRNA-21a-5p、STAT3mRNA和p-STAT3蛋白的表达,引起气道炎症和重塑,从而诱发哮喘,而五虎汤则能通过逆转以上环节改善哮喘。

中医药调控NLRP3炎症小体治疗支气管哮喘研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是儿童及成人常见慢性气道炎症性疾病。研究发现哮喘的发病与NLRP3炎症小体密切相关,NLRP3炎症小体能通过促进气道炎症、气道重塑和黏液高分泌影响哮喘的发生发展,抑制NLRP3炎症小体的激活是哮喘治疗的新方向。中医药治疗哮喘疗效确切,中医药能够通过调控NLRP3炎症小体的激活发挥治疗哮喘的作用,其调控机制与一系列的信号通路、信号轴和内质网应激等密切相关。本研究通过查阅近年来有关中医药调控NLRP3炎症小体治疗哮喘的相关文献进行综述,旨在为中医药治疗哮喘的临床应用提供参考。

基阶与高阶瑞利波联合反演研究

研究了六层层状介质模型瑞利波基阶和高模式波相速度对横波速度、深度的敏感性,结果表明：基阶波较高模式波对7m以内浅部地层的横波速度更敏感,敏感性频带在10-25Hz范围内,峰值频带集中在18Hz左右;高模式波较基阶波对深部地层的横波速度更敏感,敏感性频带宽,峰值分散.基阶波对浅层的敏感性和高模式波穿透深度更深的特点为近地表岩土层二维横波速度结构的联合反演提供了前提条件.利用阻尼最小二乘SVD（Singular Value Decomposition）算法联合基阶与高模式波对理论模型和实例数据进行横波速度反演,反演结果表明联合反演增强了反演的稳定性,提高了反演的精度.

Kirchhoff弯曲射线叠前时间偏移及应用

基于射线追踪的Kirchhoff叠前时间偏移是一种高频近似方法,且利用射线追踪计算衍射走时需对速度场进行平滑处理。为了提高复杂介质中三维旅行时的计算精度,避开巨大的计算量,减少资料处理的成本,Kirchhoff弯曲射线叠前时间偏移近几年被提出来并逐步应用到实际资料处理中。该方法综合了Kirchhoff叠前时间偏移速度快、叠前深度偏移成像精度高的优点,利用层速度模型代替均方根速度模型来计算三维旅行时间。文章介绍了Kirchhoff弯曲射线叠前时间偏移的基本原理及利用层速度模型计算旅行时间的实现方法,并对四川某油气田资料进行了偏移成像。计算结果表明,Kirchhoff弯曲射线叠前时间偏移在保证计算效率基础上,较好地实现了复杂地质条件下资料的偏移归位。

叠前深度偏移述评

叠前深度偏移是理想的改善复杂地区和强横向速度变化的地震资料成像技术,笔者就4种典型叠前深度偏移方法的理论基础与技术特点,存在的问题及国内外最新进展进行了讨论。

补阳还五汤治疗缺血性中风临床应用进展

补阳还五汤是治疗中风气虚血瘀证的经典方,临床应用广泛。本研究综述近10年(特别是近5年)补阳还五汤治疗缺血性中风先兆证、急性期、恢复期、后遗症期的临床应用研究进展。

补阳还五汤治疗缺血性中风的实验研究进展

近10年(特别是近5年)补阳还五汤治疗缺血性中风的实验研究进展,从基因表达、促生长相关蛋白43和突触素、降低兴奋性氨基酸细胞毒性、抑制神经细胞凋亡、抗氧化、抑制自由基、抗钙超载、促血管内皮生长因子等方面阐述补阳还五汤治疗缺血性中风的作用机制。

咳喘宁口服液对支气管哮喘大鼠PI3K信号转导途径的影响

目的观察咳喘宁口服液对呼吸道合胞病毒诱发支气管哮喘(以下简称"哮喘")大鼠CD4+、CD8+T细胞内磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-110α表达的影响,探讨其防治病毒诱发哮喘的机理。方法将SD大鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、模型组、地塞米松+沙丁胺醇组(阳性药组)和咳喘宁组。建立卵白蛋白哮喘大鼠模型,并以呼吸道合胞病毒激发哮喘。采用磁珠结合法分离CD4+、CD8+T细胞,使用流式细胞仪检测T细胞内PI3K-110α的表达水平。结果模型组大鼠CD4+、CD8+T细胞百分率及CD4+、CD8+T细胞内PI3K-110α的表达水平显著高于PBS对照组、阳性药组及咳喘宁组,差异有统计学意义(均P<0.01)。经Pearson相关分析,各组大鼠CD4+、CD8+T细胞百分率与CD4+、CD8+T细胞内表达的PI3K-110α的表达水平无明显相关性。结论 CD4+、CD8+T细胞参与了哮喘免疫平衡调节,其表达的PI3K在病毒诱发哮喘模型中明显增高。咳喘宁口服液能抑制CD4+、CD8+T细胞内PI3K的表达,可能是其治疗哮喘的免疫机制之一。

优化遗传算法在孔隙度预测中的应用

孔隙度是油藏描述和储量计算最重要的参数之一。因此 ,高精度的孔隙度预测是建立储层地质模型的关键。文中应用优化的遗传算法———演化程序 ,利用岩芯样品的孔隙度和测井数据建立合适的预测模型 ,应用声波、密度、自然伽马和自然电位测井数据进行储层孔隙度预测。预测结果表明 :与线性回归和灰色GM (0 ,5 )等传统的预测方法相比 ,应用演化程序进行孔隙度预测 ,提高了预测结果的精度 ,减轻了预测过程中对先验信息的依赖程度。

补阳还五汤含药血浆和含药血清对氧剥夺大鼠脑微血管内皮细胞分泌NO、vWF、6-keto-PGF1α的影响及与体内实验的比较研究

目的:比较补阳还五汤含药血清和含药血浆对缺氧培养的大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)分泌NO、v WF、6-ketoPGF1α的水平与体内实验真实值的接近程度,为半体内实验选择含药血浆还是含药血清提供参考依据。方法:以氧剥夺BMECs模型为研究对象,观察补阳还五汤含药血浆和含药血清对BMECs条件培养液中一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(v WF)、6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)含量的影响,并与补阳还五汤干预的中动脉阻塞模型大鼠血浆上述指标水平进行比较。结果:结果发现:与空白血浆组合空白血清组比较,补阳还五汤含药血浆和含药血清均能明显降低氧剥夺BMECs条件培养液中v WF的含量,升高NO、6-keto-PGF1α水平,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);含药血浆组v WF、6-keto-PGF1α水平与体内实验的相关系数r分别为0.928和0.933,明显高于含药血清组(r=0.715、0.770,P<0.05),而含药血浆组和含药血清组NO含量与体内实验相关系数分别为0.702、0.759,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论:运用半体内实验研究补阳还五汤对脑血管内皮细胞的作用,血浆药理学方法比血清药理学方法可靠。

补阳还五汤对脑缺血大鼠不同时间点PAI-1、tPA、ICAM1、VCAM1表达的影响

目的探讨补阳还五汤(BYHWT)对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠不同时间点纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t PA)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和血管细胞黏附分子1(VCAM1)表达的影响。方法用颈内动脉线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,观察缺血后1、3、7 d神经症状积分,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中PAI-1、t PA的表达,Western blot法检测脑组织中ICAM1、VCAM1蛋白质表达,实时荧光定量法(RT-PCR)测定脑组织中Icam1、Vcam1 m RNA的表达。结果补阳还五汤组神经症状积分(7 d)低于模型组和依达拉奉组(P<0.01);补阳还五汤组大鼠血浆PAI-1表达在脑缺血后3 d比依达拉奉组明显降低(P<0.01);依达拉奉组和补阳还五汤组大鼠血浆t PA表达在缺血后3、7 d比假手术组明显降低(P<0.01);假手术组、依达拉奉组和补阳还五汤组大鼠脑组织Icam1、Vcam1 m RNA的表达在脑缺血后1、3、7 d比模型组均明显降低(P<0.01),ICAM1蛋白表达在脑缺血后3、7 d比模型组明显降低(P<0.01);补阳还五汤组大鼠脑组织VCAM1蛋白表达在脑缺血后1、3、7 d比模型组明显降低(P<0.01)。结论补阳还五汤能明显下调PAI-1、上调t PA的表达,降低黏附分子,PAI-1在治疗后3 d降低最明显,t PA在治疗后1 d升高最明显,黏附分子在治疗后7 d降到最低值。从而有效控制血栓的形成,抑制炎性细胞的黏附、聚集和激活,拮抗缺血性脑损伤,保护脑组织。

多聚焦成像技术及应用研究

多聚焦技术是一组以“巨模型-独立成像”为特征的地震成像方法.该技术实现了二维多次覆盖叠前数据到零偏移距剖面的转换,并用聚焦参数的最优化过程代替了传统偏移方法中的速度模型修正.避免了“速度难题”。首先介绍了多聚焦技术的基本原理和确定多聚焦参数的方法;然后利用多聚焦成像技术对理论模型的正演模拟记录进行了时差校正和叠加,正演模拟记录是用射线追踪和有限差分法获得的;最后用实际数据进行了试算。将多聚焦叠加结果与理论记录以及试算结果与常规叠加剖面进行了对比分析.分析结果表明,多聚焦成像方法的成像效果很好。

慕课（MOOC）：中医药学继续教育的新模式

中医药学继续教育是中医药学教育的重要组成部分,慕课作为一种网络医学继续教育形式,将为中医药工作者继续教育提供良好的平台。文章在分析目前我国中医药工作者继续教育现状的基础上,探讨了慕课作为一种中医药学继续教育新模式的必要性与可行性,并提出实现慕课在中医药学继续教育中的三个途径。

优化人工神经网络在折射波静校正中的应用

应用优化人工神经网络进行折射波初至拾取 ,结合微测井和小折射资料反演风化层以及折射层速度 ,并利用Taner全三维静校正原理进行折射波静校正。实际资料计算结果表明 :该方法有效提高了折射波初至拾取的效率 ,很好地实现了CMP的“同相叠加” 。

灵活多面体搜索算法在多聚焦成像技术中应用

在现代地震数据处理中,叠加是改善资料质量最重要的一步。在叠加过程中,时差校正就成为了至关重要的算子。为了得到高质量的叠加剖面,精确的时差校正公式就显得尤为重要。多聚焦技术利用波场综合的聚焦参数的更新代替了传统的速度更新,从而实现了多聚焦叠加并生成拟自激自收剖面。多聚焦时差校正公式在独立于地质构造模型和采集系统的情况下推导出来,其核心是选择合适的最优化方法。近年来,灵活多面体搜索技术(FPS)被应用到多聚焦参数最优化中,虽然是比较稳健的搜索方法,但将其应用到多聚焦技术最优化问题中去,还需要进行相应的改进。基于此,文章将多聚焦参数对转换到多面体空间并线性化使之适应数值计算,并提出了初始值的获取方法以及算法终止的判别标准。实测数据的叠加结果表明:FPS很好地实现了多聚焦参数的最优化,较好地实现了共中心点(CMP)的"同相叠加"。