益气化浊汤经PI3K/Akt通路减轻氧化应激治疗2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗

[目的]本研究旨在探讨益气化浊汤(YD)治疗伴有胰岛素抵抗(IR)的2型糖尿病(T2DM)大鼠的作用及其机制。[方法]建立2个YD干预组[低剂量YD组,15 mg/(kg·d);高剂量YD组,30 mg/(kg·d)],测定大鼠血糖、血清胰岛素、血脂水平,计算胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,采用生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)及蛋白激酶B(Akt)活性,观察YD干预对PI3K-p85、Akt蛋白活性、下游各氧化应激因子及肝组织损伤变化的影响。[结果] YD可显著降低T2DM-IR大鼠的血糖、HOMA-IR指数与血脂水平,高剂量YD可升高SOD水平至模型组138.3%,分别降低MDA及ROS水平至模型组的43.4%及45.2%,降低肝组织病理评分至模型组的46.6%,且肝脏p-PI3K-p85^(Tyr458)/PI3K-p85及p-Akt^(S473)/Akt的蛋白相对表达量比值均明显升高,高剂量YD的上述蛋白比值分别为模型组的316.6%及248.8%。[结论] YD可通过调节机体的糖脂代谢,减轻氧化应激给胰岛素靶器官肝脏带来的损伤,改善肝IR。YD调节肝IR的机制可能是通过激活PI3K/Akt通路,调节下游蛋白以及抗氧化酶的表达来实现。

张仲景论消渴并发症的共性病机及治法

探讨张仲景《金匮要略》消渴及其并发症的演变规律。通过查阅古籍经典,结合现代文献,分析和探讨张仲景对消渴及其系列并发症病因病机及演变规律。张仲景以《内经》营卫理论为基础,认定消渴的基本病机是津液亏损,其系列并发症的共性病机是营卫失调导致的营卫-津液轴损伤,涉及肺脾肾三焦等多脏器功能节点。因此指导心悸、中风、水肿、痹症、便秘、肺痿、淋证等系列并发症的诊治立法应以调和营卫为基础,修复营卫-津液轴为目标,并形成预防治疗的靶方靶药系列,对临床防治消渴并发症有指导价值。

基于虚痰浊瘀论治伴有胰岛素抵抗的肥胖症

当今,伴有胰岛素抵抗的肥胖症已成为主要代谢性疾病之一。中医学理论认为,虚、痰、浊、瘀在伴有胰岛素抵抗的肥胖症患者的发生、发展及病理改变中具有重要作用。其以脾虚为发病内在基础,由此而生的痰浊、血瘀既是疾病发展中的病理产物,亦是加速疾病进展的病理因素,随着疾病的发展过程表现出不同的特性,直接或间接损伤机体。基于伴有胰岛素抵抗的肥胖症“虚-痰-浊-瘀”的疾病发展过程,提出“补虚健脾化痰”“清热化痰降浊”“化浊祛瘀除湿”等相应对策,为中医药辨治肥胖提供思路。

益气化浊汤下调胰岛素分泌受损INS-1细胞miR-124-3p改善胰岛素分泌

目的:研究益气化浊汤调控miR-124-3p改善胰岛素分泌受损INS-1细胞的作用机制。方法:四氧嘧啶诱导INS-1细胞建立胰岛素分泌受损(ISD)模型,分设model组、低剂量益气化浊汤干预组(YD-lo)、高剂量益气化浊汤组(YD-hi),正常INS-1细胞设为control组,测各组细胞胰岛素分泌水平及测miR-124-3p表达丰度;生物信息学法预测miR-124-3p潜在靶基因;测各组细胞miR-124-3p靶基因PLC-B1及其下游IP3R表达;双荧光报告基因实验行靶基因验证;测miR-124-3p mimic与miR-124-3p inhibitor转染后ISD-INS-1细胞PLC-B1及IP3R表达。结果:model组基础胰岛素分泌(BIS)、葡萄糖刺激后胰岛素分泌(GSIS)较control组均下降(P<0.05),YD-lo组BIS、GSIS较model组无差异(P>0.05),YD-hi组BIS、GSIS较model组均升高(P<0.05); miR-124-3p表达丰度,model组较control组下降(P<0.05),YD-lo组较model组无差异(P>0.05),YD-hi组较model组升高(P<0.05)。生物信息学法分析结果显示PLC-B1为miR-124-3p潜在靶基因;PLC-B1、IP3R-1 mRNA相对表达量,model组较control组均下降(P<0.05),YD-lo组较model组均无差异(P>0.05),YD-hi组较model组均升高(P<0.05);双荧光报告基因实验验证PLC-B1为miR-124-3p靶基因;相较control组,转染miR-124-3p mimics后,PLC-B1、IP3R的mRNA及蛋白表达量均明显降低(P<0.05),转染miR-124-3p inhibtor后,PLC-B1、IP3R的mRNA及蛋白表达量均无变化(P>0.05);益气化浊汤可减少转染miR-124-3p mimics后ISD-INS-1细胞PLC-B1、IP3R基因及蛋白表达量的降低(P<0.05)。结论:益气化浊汤能促进ISD-INS-1细胞胰岛素分泌;miR-124-3p过表达是INS-1细胞胰岛素分泌下降的机制之一;益气化浊汤可通过下调ISD-INS-1细胞miR-124-3p表达,增加PLC-B1表达,减少它对PLC-B1/IP3R通路的抑制,改善胰岛素分泌。

运脾和络方对糖尿病大鼠坐骨神经的保护及机制研究

糖尿病神经病变（DPN）是糖尿病最为常见的并发症之一，不仅缩短患者的预期寿命，增加其病残发生率，而且给患者本人、家庭乃至社会带来巨大的痛苦与沉重的负担。目前除常规治疗尚无特效药物问世，而中医药对DPN的治疗已积累了丰富经验，疗效确切，而作用机制却亟待阐明。本课题组前期研究表明，运脾和络方（专利申请号：ZL200710156412．4）可上调糖尿病大鼠坐骨神经髓鞘碱性蛋白、

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病体质分布特点及其与同型半胱氨酸相关性的研究

目的:观察2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血浆同型半胱氨酸水平和中医体质类型的关系。方法:符合标准的2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者(A组)202例,另设健康体检人群(B组)210例为对照组,在空腹状态下检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、糖化血红蛋白(HbA1C)、同型半胱氨酸(HCY)等,并计算出体重指数,同时进行中医体质辨识。结果:A组与B组各体质类型的血浆HCY水平比较,血瘀质、气郁质有统计学差异(P≤0.01)。结论:与健康对照组比较,2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病患者血浆同型半胱氨酸水平有统计学意义。2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病患者血浆同型半胱氨酸水平与血瘀质、气郁质密切相关。

益气养阴活血汤调控SIRT1/AMPK通路改善短暂高糖所致肾损伤作用机制研究

目的:研究益气养阴活血汤通过调控HK-2细胞沉默信息调节因子1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路缓解短暂高糖所致细胞持续性氧化应激损伤的作用机制。方法:对低糖组、高糖组、短暂高糖组、短暂高糖+益气养阴活血汤组的HK-2细胞,蛋白质印迹法(Western blot)测Sirt1、腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶亚基p67^(phox)蛋白表达水平及AMPK活性,DCF法测活性氧(ROS)水平,观察各组上述因子的表达差异。结果:相较低糖组,高糖组、短暂高糖组的Sirt1蛋白表达及p AMPK-α2/AMPK-α2比例均下降,p67^(phox)蛋白表达、ROS水平均上升(P<0.05);相较短暂高糖组,短暂高糖+益气养阴活血汤组SIRT1蛋白表达、p AMPK-α2/AMPK-α2比例均上升,p67^(phox)蛋白表达、ROS水平下降(P<0.05)。结论:益气养阴活血汤可通过缓解短暂高糖引起HK-2细胞Sirt1表达下降及AMPK活性下降,抑制NADPH氧化酶活性增加、减少短暂高糖所致的持续性氧化应激反应,从而减轻短暂高糖导致的肾损伤。

非酒精性脂肪胰与中医体质类型及相关危险因素的Logistic回归分析

目的:探讨非酒精性脂肪胰(NAFPD)患者中医体质分布规律及与发病相关糖脂代谢因素的关系。方法:对宁波地区1604例入组人群(NAFPD者946例,健康人群658例)进行中医体质判定,运用Logistic回归法分析疾病易感体质、易感体质与发病相关糖脂代谢因素的关联性。结果:NAFPD患者中痰湿质、血瘀质、气虚质分布较多(P<0.05),三者均为NAFPD发病易感体质因素(P<0.05),平和质分布较少(P<0.05)。痰湿质与NAFPD者的体质指数、伴发2型糖尿病、糖化血红蛋白水平呈正相关;血瘀质与NAFPD加重、伴发非酒精性脂肪肝正相关,与脂联素水平负相关;气虚质与相关因素均无明显相关性。结论:痰湿质、血瘀质、气虚质为NAFPD患者高频体质与发病易感因素,其中痰湿质与肥胖、糖代谢紊乱有关,血瘀质与脂代谢紊乱、内脏脂质沉积加重有关。

基于数据挖掘法的钟一棠先生治疗不寐症用药规律研究

[目的]基于"中医传承辅助系统(V1.1)"软件,分析钟一棠先生治疗不寐症的用药规律。[方法]收集钟一棠先生临床治疗不寐症处方,采用关联规则Apriori算法、熵聚类法等数据挖掘方法,确定各药使用频次及药物之间的关联规则,分析其用药规律。[结果]筛选出钟一棠先生临床治疗不寐症的处方共354首,酸枣仁、夜交藤、白芍、丹参、枸杞、大枣等为其高频使用药物,共形成18个高频药对,且有以甘麦大枣汤的药物组合为首的5个核心关联组合。[结论]钟一棠先生治疗不寐症,核心方为甘麦大枣汤加酸枣仁、夜交藤、丹参,以甘润之剂健脾胃、益阴血、养心神。数据挖掘法的应用对于挖掘名老中医临床经验具有重要价值。

基于德尔菲法研究熏蒸操作适宜部位、时间、温度的专家调查问卷分析

目的评价和筛选中医相关专家对中医熏、蒸疗法适宜部位、时间、温度操作规范的意见,为制订"中医治未病操作规范-熏蒸"提供依据。方法采用德尔菲(Delphi)法,在文献调研基础上编制专家问卷调查表,对全国10省市专家进行2次问卷调查,对所得数据进行统计分析。结果两次调查问卷分别收回有效问卷34份与35份,专家积极系数分别为94.4%与100.0%。专家对推荐躯干及四肢作为熏法、蒸法治疗适合部位的意见集中程度与协调程度较高。结论确定了以躯干及四肢、头面部为熏蒸适合部位等的27个条目作为"中医治未病操作规范-熏蒸"框架的涉及内容。

益气养阴活血汤对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化及肾间质中相关因子蛋白表达的影响

糖尿病肾病（DN）是一种严重的糖尿病微血管并发症，是导致终末期肾病的重要原因之一。高糖所致的慢性炎症可引发肾间质纤维化，是DN早期肾损伤病理改变之一。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者脂联素基因多态性与CT肝/脾比值的相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的脂联素基因（apMl）多态性与CT肝／脾比值的关系。方法运用PCR直接测序法检测184例无亲缘关系宁波地区汉族人（T2DM合并NAFLD者95例，健康体检者89例）的脂联素基因＋45T／G与＋276G／T的多态性，并用逻辑回归法分析基因多态性分布与CT肝／脾比值及胰岛素抵抗指数（IR）程度、血糖之间的关系。结果T2DM合并NAFLD患者中，脂联素基因＋45和＋276位点有T／G单核苷酸多态性（SNP）存在。＋45位点的T／G等位基因分布与健康体检者差异有统计学意义（P〈0．05），基因型T／G与G／G的突变型人群T2DM合并NAFLD易感性增加（OR=1．947，95％C1=1．082-3．503），＋45位点基因突变与患病人群CT肝朋卑比值呈负相关（P〈0．05），与BMI、稳态胰岛素评价指数（HOMA—IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）均无关（均P〉0．05）。apM1＋276位点亦存在SNP，但与健康人群相比无统计学差异（P〉0.05）。结论脂联素基因＋45位点T／G、G／G基因突变型人群T2DM合并NAFLD易感性增加，且随着患者的CT肝朋卑比值下降，该人群中突变基因型分布增多。

中西医结合治疗2型糖尿病的疗效和对RBP-4等指标的影响

目的:观察中西医结合治疗气虚痰浊型2型糖尿病的疗效并观察对血清视黄醇结合蛋白4水平等指标的影响。方法:将68例气虚痰浊型2型糖尿病患者随机分为治疗组43例,对照组25例。对照组给予常规胰岛素加二甲双胍治疗,治疗组在对照组基础上加服益气降浊饮。结果:治疗组治疗后证候评分较同组治疗前、对照组治疗后显著降低。2组患者治疗后RBP-4、HbAlc、HOMA2-IR、TG、BMI均较治疗前显著降低,治疗组治疗后RBP-4、HOMA2-IR、TG值显著低于对照组同期;治疗组TC值较治疗前显著降低。结论:中药益气降浊饮能明显改善2型糖尿病患者临床症状,降低血RBP-4及血脂水平,改善胰岛素抵抗。

无症状高尿酸血症伴2型糖尿病中医体质特点的研究

目的:通过对无症状高尿酸血症伴2型糖尿病人群的中医体质辨识,分析其体质频数分布特点的关系,探讨不同体质人群该病发病特点。方法:采用王琦《中医体质分类与判定表》及"炎黄东方中医体质辨识软件"对单纯高尿酸血症组、高尿酸血症伴糖尿病组、健康对照组人群共785例进行体质辨识,分析其体质分布类型。结果:无症状高尿酸血症伴2型糖尿病人群体质频数的前3位以次是湿热质、痰湿质、气虚质,提示这3种体质的人群该疾病发生的风险高于其他体质人群。结论:对于无症状高尿酸血症伴2型糖尿病,湿热、痰湿、气虚是其发病的主要病机,是临床防治的重点。

泄浊饮对2型糖尿病伴高尿酸血症SD大鼠半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C的影响

目的:观察中药复方泄浊饮对2型糖尿病伴高尿酸血症SD大鼠的治疗作用;初步探寻中药复方泄浊饮对2型糖尿病伴高尿酸血症SD大鼠早期肾功能的影响及可能机制。方法:采用链脲佐菌素、腺嘌呤复制成实验性2型糖尿病伴高尿酸血症SD大鼠模型,将符合标准的大鼠随机分为中药组、西药组及模型对照组,并设正常对照组。中药组给予复方制剂泄浊饮18 mL/kg灌胃,西药组给予西药苯嗅马隆片4.5 mg/kg灌胃,模型对照组及正常对照组给予生理盐水10 mL/kg灌胃处理。两周后测定各组大鼠血糖,肾功能,半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C等各项指标。结果:中药组及西药组大鼠血尿酸水平明显下降,与模型对照组相比具有统计学意义;中药组大鼠血肌酐水平明显低于模型对照组及西药组(P<0.05);中药组半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C较模型对照组及西药组明显下降,具有统计学意义(P<0.01)。结论:中药复方泄浊饮可降低大鼠血尿酸及血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C水平,对大鼠早期肾功能具有一定保护作用。

2型糖尿病中医辨证分型与血清视黄醇结合蛋白4、胰岛素抵抗指数的相关性研究

目的:初步探讨血清视黄醇结合蛋白4、胰岛素抵抗指数与中医辨证分型的关系。方法:将入组的300例糖尿病患者进行中医辨证分型,分为阴虚热盛型(58例)、气阴两虚型(177例)、血瘀脉络型(35例)和气虚痰浊型(30例)4组,并设健康对照组(30例)。全部病例监测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、计算胰岛素抵抗指数(IR),测定血清视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein,RBP4)。结果:①气虚痰浊型患者RBP4显著高于健康对照组、血瘀脉络型、阴虚热盛型与气阴两虚型;②RBP4与IR之间呈正相关(r=0.312;P<0.01)。结论:血清视黄醇结合蛋白4与气虚痰浊型糖尿病患者关系密切;血清视黄醇结合蛋白4水平与胰岛素抵抗呈正相关,降低血清视黄醇水平可能是改善胰岛素抵抗的一种新方法。

钟一棠治疗不孕症经验浅析

钟一棠主任医师为浙江省首批名中医、全国首批名老中医药专家学术经验继承工作指导老师。行医数十载,以擅治疑难杂证名闻遐迩。对不孕症的诊治,尤具独到心得,今不揣浅陋,浅析于下。

《太平圣惠方》治疗消渴诸方浅析

《太平圣惠方》是一本收集了大量宋代以前医药方书及民间验方的方书类著作，其既阐明诊断脉法，又叙述用药法则，按类分述各证病因、病理、方药，具有完整的理论体系，《经籍访古志补遗》称其为“经方之渊薮”。

拔罐治疗痰湿体质超重肥胖患者的疗效评价及对血清瘦素的影响

笔者采用拔罐法治疗痰湿体质肥胖患者38例,观察其疗效及对血脂、瘦素水平的影响,现总结报道于下。1临床资料1.1一般资料:选取2017年3月至2019年3月期间在我院门诊就诊患者,所选对象年龄18至55岁,按纳入及排除标准选取78例,采用随机数字法分为治疗组39例,对照组39例。治疗组男性21人,女性18人;平均年龄34.57±5.88岁。对照组男性20人,女性19人.

中药熏蒸治疗失眠的系统评价

目的:系统评价中药熏蒸治疗失眠的有效性及安全性。方法:按Cochrane系统评价方法,计算机检索Cochrane Library、MEDLINE、EMBASE、Pub Med、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方资源知识服务平台(WF)、中国知网(CNKI)、维普期刊资源整合服务平台(VIP)等数据库中有关中药熏蒸治疗失眠的随机对照试验,按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并评价所纳入的研究,运用Rev Man 5.2软件进行系统分析。结果:5篇研究满足纳入标准,共计436例受试者。结果显示中药熏蒸治疗失眠在总有效率方面优于对照组(RR=1.25,95%CI 1.11~1.42);在缩短睡眠潜伏期方面,治疗组优于对照组(MD=-14.02,95%CI-17.49^-10.56);改善睡眠时间方面,治疗组优于对照组(MD=79,95%CI 64.49~93.50);改善睡眠效率方面,治疗组优于对照组(MD=27.53,95%CI25.02~30.04)。结论:中药熏蒸治疗失眠具有较好的疗效,但鉴于纳入的研究质量较低,仍需要更多设计合理的、随机方法正确的、多中心的、大样本的、高质量的随机对照临床试验予以进一步验证。