miR-140-5p靶向HDAC7抑制非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制探讨

目的:探讨miR-140-5p靶向组蛋白去乙酰化酶7(histone deacetylase 7,HDAC7)调控非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法:采用qRT-PCR检测人NSCLC组织及癌旁组织中miR-140-5p的表达水平。用miR-140-5p mimic(模拟物)及miR-140-5p NC(阴性对照)转染A549细胞,CCK8法及克隆形成实验检测细胞增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告基因实验验证miR-140-5p与HDAC7的靶向关系,Western blot检测各组细胞HDAC7及PI3K、p-PI3K、AKT、和p-AKT表达水平。结果:与癌旁组织相比,miR-140-5p在NSCLC组织中的表达水平明显减低,差异有统计学意义(P<0.01)。与miR-140-5p NC组相比,过表达miR-140-5p后A549细胞在48和72 h的增殖能力明显降低(P<0.05);且细胞克隆形成、细胞迁移和侵袭能力均降低(均P<0.05),PI3K/AKT信号通路中关键分子p-PI3K和p-AKT蛋白水平明显降低(均P<0.05)。生物信息学预测HDAC7可能是miR-140-5p的一个靶基因,且双荧光素酶报告结果证实miR-140-5p直接靶向调节HDAC7表达。结论:miR-140-5p通过靶向HDAC7表达进而抑制NSCLC A549细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与通过抑制PI3K/AKT信号通路的激活有关。

早期前列腺癌不同治疗模式的疗效及生化复发的危险因素分析

目的探讨早期(T1~2N0M0)前列腺癌患者根治性手术或根治性放疗疗效对比及影响生化复发的相关因素。方法回顾性分析新疆医科大学附属第一临床学院2004年4月至2012年4月间收治的269例早期前列腺癌根治术后患者的临床资料,采用多因素Logistic回归模型分析前列腺癌生化复发的危险因素。结果 269例前列腺癌患者中有97例经随访检测发生前列腺特异性抗原PSA(prostate specific antigen)升高。单因素分析显示,肿瘤分期、Gleason评分、治疗前PSA水平、治疗前血红蛋白(hemoglobin,HGB)、肥胖与前列腺癌生化复发有关(P均<0.05);多因素分析显示,肿瘤分期、Gleason评分、治疗前PSA水平、肥胖是前列腺癌患者生化复发的独立高危因素(P均<0.05)。两种不同的根治性治疗方式的生化复发率比较,总体累积生化复发率为36.0%,其中根治术组累积生化复发率为36.5%(23/63),根治放疗组为36.0%(74/206),两组生化复发的趋势较为一致。两种根治性治疗方式,治疗后第2年及第5年生化复发机率会增高。结论 T分期≥T2a、Gleason评分≥7分、治疗前PSA≥10 ng/ml、肥胖的前列腺癌患者治疗后生化复发风险较高。对早期前列腺癌行根治性手术或根治性放疗可以达到相似的治疗效果,故可以根据患者的身体状况和意愿进行选择。

中国女性宫颈鳞癌与腺癌生物学行为比较的系统评价

目的:探讨宫颈鳞癌(SCC)和宫颈腺癌(AC)在生物学行为方面存在的差异,为宫颈癌的合理诊治提供循证依据。方法:利用Meta分析的方法综合评价国内公开发表的所有关于SCC和AC的相关文献,最终符合入选标准的文献共5篇,包含2151例患者,宫颈鳞癌1675例、宫颈腺癌476例。采用RevMan5.1软件进行统计分析,评价指标:肿瘤生长方式、FIGO分期、分化程度、淋巴结转移、卵巢转移及宫旁浸润。结果:Meta分析结果显示:宫颈鳞癌肉眼观呈溃疡型所占比例明显高于腺癌患者(RR=1.96,95%CI:0.99-3.90,P=0.047),而内生型所占比例明显低于腺癌患者(RR=0.50,95%CI:0.32-0.78,P=0.002);宫颈鳞癌和腺癌FIGO分期和总体分化程度差异无统计学意义(P均大于0.05);宫颈腺癌淋巴结转移和卵巢转移都明显高于鳞癌患者(RR=0.56,95%CI:0.35-0.90,P=0.02),(RR=0.17,95%CI:0.07-0.44,P=0.0002);宫颈鳞癌和腺癌宫旁浸润差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫颈鳞癌与腺癌肿瘤生长方式存在差异;宫颈腺癌淋巴结转移和卵巢转移都明显高于鳞癌患者;宫颈鳞癌和腺癌FIGO分期,总体分化程度,宫旁浸润无明显差异。

过表达PTEN基因对甲状腺髓样癌细胞生长及细胞周期的影响

目的:探讨PTEN基因对甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)细胞生长、周期的影响以及作用机制。方法:使用酶切酶连的方法构建真核表达载体pcDNA3.1-PTEN,采用脂质体转染法将其转入pA10RP8细胞中。实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测细胞内PTEN表达水平的变化,Western印迹法检测PTEN,Ki-67,p21,cyclinD1蛋白表达水平的变化;CCK-8法和平板克隆试验检测PTEN对pA10RP8细胞增殖的影响;细胞流式术检测pA10RP8细胞周期的变化。结果:成功构建了PTEN真核表达载体。转染pcDNA3.1-PTEN质粒的pA10RP8细胞PTEN和p21表达上调,Ki-67和cyclin D1蛋白表达下调;转染pcDNA3.1-PTEN质粒的pA10RP8细胞生长增殖受到抑制;细胞在G0/G1期比例增加,发生周期阻滞。结论:过表达PTEN能够抑制pA10RP8细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞,其机制可能与周期蛋白p21上调和cyclin D1下调表达有关。

前列腺癌根治术后生化复发的诊治进展

前列腺癌根治性治疗(根治性手术或根治性放疗)是治愈局限性前列腺癌最有效的方法之一,但是20%的患者在术后5年内发生了生化复发,术后10年内仍有27%-53%的患者发生肿瘤局部复发或远处转移。因此生化复发患者的早期发现、正确评估和规范化治疗,对前列腺癌患者的总体治疗水平尤为重要。

miR-374b-5p靶向VEGFC对肺癌细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化的影响

目的探讨微小RNA-374b-5p(miR-374b-5p)靶向血管内皮生长因子(VEGF)C对肺癌细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western印迹分别检测人支气管上皮BEAS-2B细胞和肺癌A549、H1299、H358细胞中miR-374b-5p、VEGFC蛋白表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-374b-5p和VEGFC的靶向关系;将miR-374b-5p mimics(mimics组)及其阴性对照(NC组)转染至H1299细胞中,实时荧光定量PCR检测miR-374b-5p表达水平;另设mimics+pcDNA3.1组(共转染miR-374b-5p mimics和pcDNA3.1空载体质粒)和mimics+VEGFC组(共转染miR-374b-5p mimics和pcDNA3.1-VEGFC过表达质粒),采用划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室实验检测细胞侵袭,Western印迹检测VEGFC蛋白和EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(cadherin)、N-cadherin和波形蛋白(Vimentin)表达水平。结果与BEAS-2B细胞比较,A549、H1299、H358细胞中miR-374b-5p表达水平明显降低,而VEGFC蛋白表达水平明显升高,且H1299细胞变化最为显著(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-374b-5p可与VEGFC靶向结合。与NC组比较,mimics组细胞中miR-374b-5p和E-cadherin蛋白表达水平明显升高,细胞迁移、侵袭能力明显减弱且细胞中VEGFC、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与mimics+pcDNA3.1组比较,mimics+VEGFC组细胞迁移、侵袭能力明显增强且细胞中VEGFC、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平明显升高,而E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论miR-374b-5p过表达可通过靶向调控VEGFC抑制肺癌H1299细胞迁移、侵袭和EMT。

胸部放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的作用

目的:探讨胸部放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的作用。方法:广泛期小细胞肺癌患者112例。其中化疗+放疗组69例,单纯化疗组43例。胸部放疗剂量:<50Gy 23例,≥50Gy 46例。比较化疗+放疗组和单纯化疗组的治疗效果。结果:全组近期疗效:CR 14.3%(16/112),PR 59.8%(67/112)。生存率:1年49%,2年19%,中位生存期1 0.3个月。化疗+放疗组6 9例,疗效评价:CR 1 9.8%,PR 6 9%,1年生存率52.9%,2年生存率18.8%,中位生存期11个月。单纯化疗43例,疗效评价:CR 6.8%,PR 47%,1年生存率28.9%,2年生存率7.8%,中位生存期6个月。结论:胸部放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中可以较好的缓解症状和体征、改善生存质量和延长生存时间。

超声内镜联合CT对食管癌术前分期准确性的Meta分析

目的:探讨超声内镜(EUS)联合CT对食管癌术前分期的准确性。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、Embase、CNKI及万方数据库,同质研究采用Rev Man 5.3软件进行合并分析。采用Cochrane Reviewer's 5.1.0进行质量评价。结果:最终符合选入标准的文献5篇,包含312例患者。EUS联合CT对食管癌T、N分期准确率明显高于单用CT[OR=2.40,95%CI(1.30,4.40),P=0.005]、[OR=3.42,95%CI(2.32,5.04),P<0.000 01],N分期明显高于单用EUS[OR=1.95,95%CI(1.29,2.95),P=0.002];但T分期EUS联合CT与单用EUS无明显统计学差异[OR=1.31,95%CI(0.88,1.96),P=0.19]。结论:EUS联合CT检查可以显著提高食管癌术前T、N分期的准确性。

硫氧还蛋白及硫氧还蛋白相互作用蛋白在结肠息肉癌变中的表达及意义

目的探讨硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)与硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)在结肠息肉、结肠腺瘤及结肠癌中的表达,分析Trx、TXNIP在结肠息肉癌变中的作用。方法收集河北北方学院附属第一医院2019年1月~2019年10月就诊的结肠息肉(结肠息肉组)20例、结肠腺瘤(结肠腺瘤组)40例、结肠癌(结肠癌组)20例以及正常结肠(正常结肠组)20例,通过ELISA法检测血清Trx、TXNIP的含量,采用胰岛素还原法检测血清Trx活性,苏木精-伊红染色(HE)法观察各组织的形态学,应用免疫组织化学法检测组织中Trx、TXNIP的表达,实时荧光定量PCR检测组织中Trx mRNA与TXNIP mRNA的表达水平。结果与正常结肠组比较,结肠腺瘤组与结肠癌组患者血清中Trx含量和活性明显升高,结肠息肉组、结肠腺瘤组患者与结肠癌组患者血清中TXNIP含量较正常结肠组明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);在结肠腺瘤组和结肠癌组组织中Trx阳性表达率明显高于正常结肠组,而TXNIP阳性表达率明显低于正常结肠组,差异均有统计学意义(P<0.05);与正常结肠组比较,结肠息肉组、结肠腺瘤组及结肠癌组组织中Trx mRNA的表达水平均明显上调,TXNIP mRNA的表达水平均明显下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Trx在结肠息肉癌变中高表达,而TXNIP表达降低,表明两者都参与结肠癌前病变与癌组织的发生及发展,两者均在结肠息肉癌变过程中起着重要的作用。

肺癌组织中肿瘤转移相关基因1和血管内皮生长因子C表达与肿瘤分期和预后的关系

目的分析肺癌癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达水平及其与肿瘤分期和预后的关系。方法我院收治的108例肺癌患者癌组织及癌旁组织标本,检测MTA1及VEGF-C表达水平并收集临床相关资料。结果癌组织中VEGF-C及MTA1阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05);MTA1与VEGF-C在肿瘤III~IV期、低分化、有淋巴结转移患者中阳性表达率较高(P<0.05)。VEGF-C表达与MTA1呈正相关(P<0.05);VEGF-C阳性组和MTA1阳性组1年总生存率及无进展生存率均低于阴性组(P<0.05)。结论VEGF-C与MTA1在NSCLC癌组织中存在阳性表达,两者在肿瘤血管和淋巴结生成中可能存在协同作用,共同促进肿瘤细胞的恶性发展,其阳性水平表达越高,患者预后越差。

储蓄存款实名制的相关法律问题研究

储蓄存款实名制的实行,对我国市场的规范化发展意义深远,但在其实行中出现了种种问题,限制了实名制作用的发挥。因此,存款实名制下的银行业务、储户存款的保密以及实名制下与财产所有权相关的法律都需要进一步加以完善。

慢性功能性便秘和非酒精性脂肪性肝病相关性临床探讨

目的探讨慢性功能性便秘与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系。方法选取120例慢性功能性便秘患者作为研究对象,另选100例健康者作为对照,比较2组NAFLD的阳性率。慢性功能性便秘患者按便秘是否伴有结肠黑变病分成单纯便秘组和便秘伴有结肠黑变病组,按是否伴有结肠传输分为慢传输组和非慢传输组,分别比较其非酒精性脂肪肝发病情况差异。结果慢性便秘患者组较健康对照组非酒精性脂肪肝发病差异有统计学意义,但结肠黑变病和结肠慢传输不影响非酒精性脂肪肝的发病,差异无统计学意义。结论慢性功能性便秘可能通过肝肠轴影响非酒精性脂肪肝的发生发展。

住房贷款保险中的消费者权益保护

目前的住房贷款保险,在其操作过程中,银行和保险公司的一些做法与一些法律的基本原则和具体规定相冲突,侵害了消费者的权益。本文对住房贷款保险中强制保险、保险受益人的设定、保费支付、重复保险等问题进行了分析,并对其中侵害消费者权益的问题予以法律规制。

规模经济与反垄断法

在我国加人WTO的今天，跟随国际化的脚步愈走愈紧。我国究竟应不应该尽快制订《反垄断法》?本文通过分析得出，作为许多人主要顾虑的规模经济问题与反垄断法并不矛盾。规模经济是一国发展经济、增强实力的必要条件和必然趋势；反垄断法则是遏制由规模经济导致的垄断现象的一贴良药，并且还为进一步的发展规模经济创造良好的环境。

英国国防开支审计中的问题——英国国家审计署的一次座谈会

英国国家审计署(National Atdit Office)于1990年7月初,召开了研究国防开支审计的专题座谈会。会议由主计审计长约翰·波思主持,研究讨论的主题是《成绩、问题和前景》,其中包括五项专题: ——国防计划的审计;

恶性梗阻性黄疸经内镜胆道内置管引流术后胆道感染TLRs/MyD88/NF-κB信号通路表达

目的分析恶性梗阻性黄疸经内镜胆道内置管引流术(ERBD)后胆道感染状况,并探讨Toll样受体(TLRs)/髓样分化蛋白88(Myd88)/核因子κB(NF-κB)信号通路表达变化及意义。方法选取2020年4月-2021年6月于河北北方学院附属第一医院行ERBD术的低位恶性梗阻性黄疸患者120例为研究对象,根据患者术后是否发生胆道感染分为感染组和非感染组,采集患者术后空腹静脉血,检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、降钙素原(PCT),分离外周血单个核细胞(PBMCs)并检测TLR2、TLR4、Myd88和NF-κB(p65)mRNA相对表达水平。结果120例行ERBD术的低位恶性梗阻性黄疸患者中,术后胆道感染率为15.00%(18/120),共培养分离病原菌23株,其中革兰阴性菌18株占78.28%;感染组患者PMBCs中TLR2、TLR4、Myd88、NF-κB(p65)mRNA相对表达水平均高于非感染组(P<0.05);感染组患者血清PCT、IL-1β及IL-6水平均高于非感染组(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,IL-1β、IL-6诊断ERBD术后胆道感染的曲线下面积(AUC)均>0.7。结论ERBD术后胆道感染患者TLR2/4-MyD88-NF-κB信号通路激活并引起外周血IL-1β、IL-6水平异常升高,IL-1β、IL-6对ERBD术后胆道感染诊断价值较高。

HIF-1α及Th17/Treg在非酒精性脂肪性肝病患者外周血中表达及临床意义

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Th17/Treg细胞水平变化情况。方法选取自2016年8月至2018年4月河北北方学院附属第一医院收治的79例NAFLD患者为NAFLD组,另选取同期健康体检者50例为健康组。比较两组外周血HIF-1α和Th17/Treg细胞水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线对HIF-1α和Th17/Treg细胞水平应用于NAFLD患者中的诊断效能进行分析。结果 NAFLD组外周血HIF-1α水平高于健康组,两组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。NAFLD组外周血Th17、Treg在总CD4+T淋巴细胞中的比值以及Th17/Treg水平较健康组高(P <0. 05)。经ROC曲线分析可得:联合检测外周血HIF-1α、Th17、Treg以及Th17/Treg细胞水平诊断NAFLD的曲线下面积、敏感性、特异性均高于各项指标单独检测(P <0. 05)。结论 NAFLD患者外周血HIF-1α、Th17/Treg细胞水平均存在明显高表达,联合检测有利于早期诊断NAFLD。

超声内镜引导下胆囊穿刺引流治疗低位恶性梗阻性黄疸的动物实验研究

目的基于动物实验模型,探讨超声内镜引导下胆囊穿刺引流术(EUS-GBD)在低位恶性梗阻性黄疸(MOJ)姑息治疗中的应用效果。方法纳入SPF级小型实验猪24只,均于腹腔镜下建立低位MOJ模型。按照随机数字表法将模型猪分为实验组和对照组,每组12只,实验组给予EUS-GBD治疗方案,对照组给予经皮经肝胆囊穿刺置管引流术(PTGBD)治疗方案。观察两组手术操作成功率、治疗效果、肝功能指标(总胆红素、直接胆红素、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶)水平变化及术后并发症发生情况。结果24只实验猪均成功建立低位MOJ模型。两组首次操作成功率和治疗总有效率差异均无统计学意义。术后7 d,两组肝功能指标水平均较同组术前明显降低(均P<0.05),但组间差异无统计学意义。实验组术后并发症发生率为25.0%(3/12),低于对照组的41.7%(5/12),但组间差异无统计学意义(P=0.667);两组均无出血、穿孔及导管脱落发生。结论EUS-GBD治疗低位MOJ操作成功率高,能有效缓解MOJ的梗阻症状,改善肝功能,整体效果不亚于PTGBD。

白蛋白紫杉醇联合铂类化疗方案及调强放疗治疗进展期食管癌

目的探讨白蛋白紫杉醇联合铂类化疗方案及调强放疗治疗进展期食管癌的临床疗效。方法选择62例河北北方学院附属第一医院肿瘤科就诊的进展期食管癌患者作为前瞻性研究对象,病例选择时间为2020年3月至2022年3月。根据简单随机数字表法将患者分为研究组(31例)和对照组(31例)。对照组采取调强放疗联合含铂类化疗方案,研究组在对照组基础上加用白蛋白紫杉醇。3周为1个周期,共治疗4个周期。对比两组肿瘤控制率、血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、P53抗体、分泌性蛋白Dikkopf-1(DKK1)和细胞质胸苷激酶1(TK1)水平及1年内生存率、治疗期间的骨髓抑制程度。结果研究组肿瘤控制率高于对照组(90.32%vs 67.74%,P<0.05)。疗程结束后研究组血清VEGF、Bcl-2、P53抗体、DKK1和TK1表达水平低于对照组(P<0.05)。研究组患者1年生存率高于对照组(77.42%vs 51.61%,P<0.05),骨髓抑制评分低于对照组(P<0.01)。结论白蛋白紫杉醇联合铂类化疗方案及调强放疗治疗进展期食管癌疗效较好,可有效提高患者1年生存率,降低血清VEGF、Bcl-2、P53抗体、DKK1和TK1水平,抑制肿瘤生长和增殖,且毒副反应较小。