纳米药物递送系统:胰腺癌靶向策略的新选择

胰腺导管腺癌(PDAC)是一类进展迅速、早期诊断困难的恶性消化系统实体肿瘤,多数患者就诊时已失去根治性手术切除机会。PDAC组织中的多种细胞成分和非细胞成分组成复杂的调控网络,共同塑造了代谢异常的肿瘤微环境,导致临床化疗和免疫治疗等效果受限。纳米技术的发展为PDAC的高效药物递送和精准靶向治疗提供了新思路。本文从靶向肿瘤细胞与肿瘤微环境两个方面,综述了近年来基于纳米药物递送系统的PDAC治疗策略,并总结了本团队在相关领域的研究进展,为胰腺癌的治疗提供参考。

纳米生物材料:助力抗肿瘤药物研发

随着纳米生物材料的不断发展,抗肿瘤药物的研发掀开了新的一页!DNA纳米机器人、多肽纳米药物和纳米肿瘤疫苗等正在研发的新兴纳米药物具有传统药物所不具备的诸如药物的靶向递送、可控释放、高效富集等“超能力”,将为肿瘤患者提供更多的治疗方案。

血小板启发纳米药物的抗肿瘤研究

血小板参与生理性止血和病理性血栓形成过程。血小板在肿瘤发生发展过程中也扮演了重要角色,基于此,通过对血小板的功能进行调控,可以实现肿瘤治疗的目的。但血小板的全身性抑制势必会给患者带来严重的出血风险,开发血小板的靶向调控策略尤为重要。本文将围绕血小板在肿瘤进展过程中的重要功能,总结靶向调控血小板的智能纳米药物用于肿瘤治疗的最新进展,为以血小板为靶点的抗肿瘤治疗策略提供参考,并对该领域的未来发展做出展望。

基于靶向调控肿瘤微环境的多肽纳米药物系统研究进展

肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着至关重要的作用,因此靶向调控微环境为发展肿瘤精准治疗的新策略提供了机遇。纳米技术的快速发展为传统药物的增效减毒提供了契机,已有一系列纳米药物用于肿瘤临床治疗。近年来,分子自组装领域的快速发展为智能纳米药物的研发提供了新机遇。多肽作为生物相容性高、序列可设计、易修饰、功能多样化的生物分子,可组装构建结构多样和功能集成的纳米药物系统。本文综述了利用多肽自组装超分子体系实现药物对肿瘤微环境的响应释放和高效递送,并对其通过调控微环境中的血管、成纤维细胞和胞外基质等组分,改变肿瘤赖以生存的"土壤",并与抗肿瘤细胞治疗有机结合的最新进展进行了介绍。针对肿瘤异质性和复杂性的难题,构建表/界面性质可控的纳米药物系统,发展基于肿瘤微环境调控与联合治疗的肿瘤综合治疗方案,将是未来重要的发展方向之一。

合成纳米生物学——合成生物学与纳米生物学的交叉前沿

近年来,纳米材料因独特的粒径效应、比表面积大、表面易修饰等优点被广泛应用于生物学研究领域。作为生物学中的重要新兴学科,合成生物学与纳米生物学的交叉研究是科学发展的必然结果,推动产生了一个全新的研究领域——合成纳米生物学:一方面,利用合成生物学的技术获取具有特殊生物功能的生物源纳米材料,形成以生物技术驱动的纳米材料合成理论;另一方面,利用纳米材料对生物体进行功能强化或者生命活动模拟,拓展合成生物学的工程化设计构建理念。本文根据本领域的最新进展,将合成纳米生物学分为基于基因工程化改造生物源纳米材料的“仿生命体”研究、基于纳米材料功能强化的杂合生物系统的“半生命体”研究和基于纳米材料模拟生命活动的“类生命体”研究三个细分领域。在此基础上,重点介绍了仿生细胞膜纳米颗粒、外泌体、细菌外膜囊泡、病毒样颗粒和细菌生物被膜等生物源纳米材料的改造及功能研究,以及纳米人工杂合细菌和细胞、人工光合系统的构建与应用。同时也介绍了纳米材料元件组装的纳米类酶、人工抗原递呈细胞、运动纳米机器人、DNA纳米机器人等仿生人工合成生物的最新研究进展。最后展望了纳米技术与合成生物学交叉领域的发展前景,分析了合成纳米生物学在肿瘤治疗、环境修复、能源工程等方面的应用潜力;剖析了当前“活细胞疗法”的优势与临床转化的局限性;对智能化药物输运平台的未来发展空间进行了展望。

调控肿瘤血管微环境的智能纳米药物研究进展

肿瘤的生长和转移高度依赖于肿瘤血管,肿瘤血管微环境是肿瘤微环境的重要组成部分。以血管栓塞、血管生成抑制和血管结构破坏为主的肿瘤血管阻断疗法是肿瘤治疗中非常有吸引力的治疗策略。然而,临床数据显示,上述药物由于具有选择性低、耐药性、潜在不良反应等固有缺点,应用受到限制。近年来,纳米技术的发展为克服以上困难带来了希望。另外,肿瘤血管不仅是肿瘤营养物质和氧气的来源,也是药物输送的通道,诱导肿瘤血管正常化或调节肿瘤血管通透性已成为增加药物输送以提高疗效的重要手段。从靶向阻断肿瘤血管血供和肿瘤血管特性调控两个方面综述了血管微环境调控纳米药物的研究进展,总结了纳米药物靶向肿瘤血管的优势,并对未来调控血管微环境的智能纳米药物发展方向提出了展望。

盐酸纳美芬鼻喷剂在大鼠体内的药动学及纤毛毒性研究

目的建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中盐酸纳美芬的浓度,研究盐酸纳美芬鼻喷剂在大鼠体内的生物利用度及纤毛毒性。方法以盐酸纳美芬静脉注射为对照组,大鼠经鼻腔给药后,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,并使用WinNonlin 5.2.1软件计算主要药动学参数。以离体蟾蜍上颚和大鼠鼻黏膜为模型,考察盐酸纳美芬经鼻给药后纤毛持续摆动时间及黏膜形态的变化。结果盐酸纳美芬在0.05~2.5μg·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),定量下限为0.05μg·mL^(-1);回收率在96.81%~102.55%;日间和日内精密度的RSD分别在3.7%~5.5%和0.99%~7.0%,准确度(RE)在1.51%~7.13%;血浆样品稳定性良好。盐酸纳美芬鼻喷剂起效迅速,t_(max)约为1 min,绝对生物利用度可达81.64%。在蟾蜍上颚模型中观察到纤毛排列整齐,呈流水状摆动,相对运动百分率为66.52%,纤毛停止摆动后经生理盐水冲洗又可恢复摆动;在大鼠鼻黏膜模型中观察到,与生理盐水组相比,仅有少量纤毛出现簇状聚集和脱落现象。结论建立的LC-MS/MS法快速高效、专属性强、灵敏度高。盐酸纳美芬鼻喷剂在大鼠体内起效迅速、生物利用度高;其对离体蟾蜍上颚和大鼠鼻黏膜纤毛毒性小。

纳米技术在心血管疾病治疗中的研究进展

心血管疾病具有患病率和死亡率高的特点,严重威胁人类健康,而动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病的主要因素。尽管现有多种针对AS的药物和治疗措施,但均侧重于改善血脂、抑制血栓形成和降低血压等方面,不能直接针对AS病变,且存在药物清除速度过快、脱靶效应、全身反应严重等缺陷。近年来,纳米技术的出现为治疗AS提供了更好的选择。通过合理设计的纳米颗粒(nanoparticles,NPs),纳米给药系统能有效地将药物输送到治疗靶点,从而提高药物的治疗指数,减少药物的全身反应。多功能医用NPs除了靶向治疗,还可被多种成像技术检测,作为定位特定细胞或组织的成像剂。本文对纳米技术在心血管疾病药物和介入治疗的最新进展进行综述,期待为治疗心血管疾病及AS提供新的思路。

稀土处理轨的应用探讨

介绍稀土处理轨在铁路正线上的试用情况。稀土轨与普通轨相比，前者耐磨性强，有利于提高轨道整体强度。购置费用相对减少，维修工作量也可减少。

36例急性间歇性卟啉病患者临床及遗传特点

目的探讨急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)的临床和遗传特点。方法回顾性分析北京协和医院2006年12月至2014年10月诊断为AIP的36例住院患者的临床资料,总结AIP的临床表现、实验室检查、治疗及转归,并分析其基因突变和遗传特点。结果 36例AIP患者中女性32例(88.9%);平均年龄为(27.2±6.3)岁;患者主要就诊于消化内科和急诊科。临床表现方面,35例(97.2%)患者出现不同程度的腹痛,30例(83.3%)患者伴有明显的神经精神症状,13例(36.1%)患者主诉发病时尿色加深。发病时尿卟胆原检测呈阳性。此外,36例AIP患者中出现不同程度的贫血或肝功能异常或低钠血症者各为28例(77.8%)。进行基因检测的8例患者均发现卟胆原脱氨酶(porphobilinogen deaminase,PBGD)不同位点的基因突变。结论本组AIP患者多为育龄期女性,腹痛、神经精神症状、尿色加深为主要临床表现,尿卟胆原检查有助于诊断,患者及家系的基因检测对确诊和家系筛查至关重要。早期识别、早期干预、早期家系筛查可改善AIP患者预后。

新型纳米抗癌武器——纳米载药系统

一、强大的敌人--“癌症”<br> 世界上首部医学著作《艾德温史密斯纸草文稿》（Edwin Smith Papyrus，公元前1700年）中第1次出现关于肿瘤病人的描述。西方医学之父古希腊人希波克拉底（公元前460-370年）最早将癌症称为“螃蟹（Karkinos）”，因为癌组织与周围血管的形状很像长着8条腿的螃蟹。随后，古罗马博学家塞尔苏斯（公元前25年-公元50年）将其译作“癌症（Cancer）”，这个名字一直延续至今。

加热卷烟含水率测定方法比选及结果修正

为解决加热卷烟中含水率难以快速准确测定的问题,对卡尔·费休法、气相色谱法、近红外光谱法等测定方法进行了系统的比较和优化。同时,以甘油为代表,探究了大剂量挥发性物质对测定准确性的影响。并基于此,建立了适用于不同生产工艺的加热卷烟含水率的测定方法和结果修正模型。结果表明:(1)优化测量参数后,卡尔·费休法的加标回收率为99.50%~102.70%,气相色谱法为98.64%~108.70%。(2)为提高生产过程中加热卷烟样品含水率检测的时效性,以卡尔·费休法测定结果为基准,建立了近红外光谱法测定结果的多项式修正模型,修正后的结果误差从1.75%降低至0.32%,满足实际生产过程中的品质控制要求。卡尔·费休法与近红外光谱法的组合应用,兼具准确性和时效性,且操作简便,适用于加热卷烟加工工艺全流程中的含水率测定。

精准设计的纳米机器药物及其抗肿瘤应用

纳米医药是当今生物和医学研究最具创新活力的领域之一,尤其是在恶性肿瘤等复杂难治疾病的治疗中展现出广阔的应用前景.随着纳米生物技术近年来的快速发展,能够在活体环境执行精密、复杂操作的纳米生物机器受到高度关注.本文总结了我们团队在抗肿瘤纳米机器药物方面的科研工作,从精准设计、体内操控和创新性治疗等方面,系统性介绍了基于核酸、多肽、膜结构等生物模块的纳米机器药物设计策略,讨论了不同类型纳米机器药物在肿瘤治疗中的优势,并结合当前肿瘤临床治疗的重点发展方向,讨论了纳米机器药物对治疗范式创新的潜在推动作用.

细菌细胞外囊泡命名与分离检测中国专家共识

细菌细胞外囊泡(BEVs)可介导细菌与细菌、细菌与宿主间的相互作用,在疾病发生发展中发挥着重要作用。然而,目前针对BEVs的命名与分离检测尚无统一标准,导致相关研究结果不一致,进而阻碍了对BEVs更真实、更客观地系统性分析。因此,亟须建立基于BEVs命名、分离与检测基本研究方法的标准和共识,以推动BEVs的临床转化与应用。本共识由汇集了经验丰富的医学检验领域专家、微生物学专家和材料生物学专家组成的工作组撰写,介绍了常用的BEVs分离检测技术与基本方法,提供了改善BEVs研究可操作性和可重复性的建议和注意事项,并强调了BEVs走向临床应用面临的关键问题和挑战,以期为后续研究提供参考。

基于纳米药物调控肿瘤成纤维样细胞用于肿瘤治疗的研究进展

肿瘤成纤维样细胞是肿瘤间质内数量最多的细胞组分.不同类型实体肿瘤的成纤维样细胞来源有所不同,但均对肿瘤微环境的塑造起到至关重要的作用.其可以大量分泌细胞外基质,促进肿瘤血管新生,阻碍药物输运,阻止免疫细胞的肿瘤浸润,增强肿瘤的化疗及免疫治疗耐受等.因此,针对肿瘤成纤维样细胞促进肿瘤发展的功能进行调控,可重塑肿瘤微环境,提高肿瘤的治疗效果.本文简要介绍了肿瘤成纤维样细胞在肿瘤微环境中的重要作用,并重点介绍基于纳米药物精准调控肿瘤成纤维样细胞的研究进展,为继续开发基于调控肿瘤成纤维样细胞的肿瘤治疗策略提供思路.