癫痫共病失眠的研究进展

睡眠与癫痫之间是相互作用,相互影响的。癫痫患者的睡眠是内在不稳定的,患者常合并多种睡眠障碍,其中最常见的睡眠障碍是失眠。失眠导致的睡眠剥夺可加重癫痫发作的频率及严重程度,并可能进一步导致患者焦虑及抑郁等情绪障碍,严重降低其生活质量,增加患者意外伤害和过早死亡等风险。因此,认识和治疗癫痫共病失眠具有十分重要的意义。本文综述癫痫共病失眠的患病率和危险因素,以及当前治疗策略的研究进展,并探讨目前治疗方面的研究局限,以期为未来研究提供一些方向。

癫痫个性化治疗策略的研究进展

癫痫是一种慢性神经系统疾病,反复癫痫发作严重影响患者的生活质量。由于癫痫病因复杂多样,个体差异较大,不同患者之间基因型、表型及药物代谢差异的存在,使得同一药物对不同患者的疗效呈现出显著差异。因此,个性化治疗逐渐成为癫痫研究的焦点之一。近年来,随着基因组学及人工智能等技术的不断进步,人们对癫痫发病机制的理解逐渐深化,为制定个性化治疗方案提供了更为精准的依据。基于此,癫痫个性化治疗相关的策略在癫痫管理和治疗的临床实践及基础研究中也得以不断丰富。本文针对癫痫个性化治疗策略的研究进展进行综述,重点探讨基因组学标志物、药物浓度检测、脑电图(EEG)、影像学及人工智能等技术和手段在癫痫个性化治疗策略中的应用,期望为癫痫个性化治疗实践奠定坚实基础。

以锥体系统损伤为主要表现的Fahr病1例

1930年Fahr曾报告1例成年基底节钙化患者。后来将其称为Fahr病。Fahr病又称特发性家族脑血管亚铁钙沉着症．以基底节、丘脑、小脑齿状核及大脑半球白质的钙化为特征，属于常染色体显性或隐性遗传（少数为性染色体的遗传）的疾病，临床罕见。其临床表现复杂多样，主要包括精神障碍、癫痫发作及锥体外系综合征等。

唑尼沙胺添加治疗耐药性癫痫部分性发作的临床疗效和安全性评价

目的观察在耐药性癫痫部分性发作治疗中,唑尼沙胺作为添加治疗的临床疗效和安全性,探讨唑尼沙胺在耐药性癫痫中的治疗作用。方法采用随机双盲、安慰剂对照、前瞻性研究方法。耐药性部分性癫痫45例,随机进入试验组与对照组,分别服用唑尼沙胺或安慰剂,观察病人的发作情况及不良反应。结果试验组有效率17%(4例),显效率17%(4例),完全控制率17%(4例);对照组有效率14%(3例),显效率9%(2例),完全控制率0%(0例);2组比较有显著差异(P<0.05)。试验组不良反应率(75%)高于对照组(50%),但2组比较无显著差异(P>0.05)。结论唑尼沙胺作为耐药性癫痫的添加治疗,疗效好,且不良反应轻而少。

高钠血症作为神经重症疾病的生物标记物研究进展

神经重症患者常常并发高钠血症,其几率远远高于普通住院患者,提示两者间存在相关性。合并高钠血症的神经重症患者,预后较差,死亡率更高,提示高钠血症有可能是神经重症疾病的生物标记物。高钠血症在神经重症患者中又有其特殊性。其可通过影响下丘脑垂体分泌功能、损伤下丘脑渗透压感受器、使用高渗性治疗、体温调节异常等多种中枢机制引起。理解其发病机制对高钠血症的诊断及治疗至关重要。本文详细介绍了神经重症患者并发高钠血症的中枢性机制、临床表现、治疗及预后,以揭示高钠血症作为神经重症疾病生物标记物的可能性。

β连环蛋白翻译后修饰与肾间质纤维化

β连环蛋白(β-catenin)在细胞中具有双重作用,一是参与钙黏蛋白(cadherin)介导的细胞间的黏附作用,二是作为经典wnt信号通路中最重要的信息分子,调控细胞生长、分化和凋亡等。β-catenin能发生多种蛋白翻译后修饰,如磷酸化、泛素化、乙酰化,影响其自身稳定性、细胞定位及活性,进而介导E-cadherin/β-catenin复合物完整性,并调节Wnt/β-catenin信号通路,调控β-catenin靶基因的表达,最终影响肾间质纤维化的发生发展过程。

假性发作及其与癫痫的鉴别

假性发作为一极易与癫痫混淆的发作性疾病。近年来，国外学者着眼于二者的鉴别，对假性发作进行了多方面研究，在临床表现、心理特征、辅助检查、诊治及预后方面有了较深入的认识。本文就此作一综述。

范例教学在神经病学示教教学中的应用

范例教学是20世纪50年代最早在联邦德国兴起一种系统的教学论思潮,它和美国布鲁纳的＂结构课程论＂和前苏联赞科夫的＂新教学体系＂一起被并称为最具世界影响的三大现代教学论流派。三大教学理论流派传入我国后,立即引起轰动,在这些理论指导下的一系列教学实验也取得了令人满意的效果。

卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗102例脑炎继发癫痫疗效分析

目的分析卡马西平（CBZ）、托吡酯（TPM）与丙戊酸钠缓释片（VPA）对脑炎继发癫痫（SEVE）的疗效及不良反应。方法回顾性分析1998-2008年102例脑炎继发癫痫患者病历资料,根据不同的癫痫发作类型、患者年龄和性别,分组评价CBZ、TPM和VPA治疗12个月后的疗效,并分析药物不良反应。结果 3种抗癫痫药的总有效率及完全控制率差异无统计学意义;CBZ对部分性发作的控制率为62.50%及总有效率为100.00%明显高于部分性继发全面强直阵挛发作的40.00%及64.00%,VPA和TPM对各型发作的疗效差异无统计学意义;3种药物对不同性别、不同年龄组的疗效差异无统计学意义。结论在单药治疗时,CBZ对部分性发作的疗效良好,TPM、VPA适用于脑炎继发癫痫的各型发作,且TPM不良反应更少。

西比灵逆转抗癫痫药诱导的多药耐受基因表达

目的 研究西比灵逆转抗癫痫药（ＡＥＤｓ）诱导的星形胶质细胞多药耐受基因（ＭＤＲ１）表达的规律。方法 将苯巴比妥钠（ＰＢ）和丙戊酸钠（ＶＰＡ）分别加入培养的星形胶质细胞内，３０天后用免疫细胞化学法检测ＭＤＲ１的表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ），继之将终浓度为５μｇ／ｍｌ的西比灵分别加入培养的正常细胞（亲本细胞）及ＭＤＲ１表达增强的细胞（耐药细胞）内，用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）法计算逆转倍数和相对逆转效率，了解西比灵逆转ＭＤＲ１表达的作用。结果 发现西比灵对耐ＰＢ或ＶＰＡ的星形胶质细胞的逆转数分别为２．０９、２．５１，相对逆转效率分别为７６．２５％、６７．８０％。结论 西比灵对ＡＥＤｓ诱导的ＭＤＲ１的表达有部分逆转作用。

胚胎期γ射线照射所致大鼠后代皮质发育障碍的影响

目的建立Wistar大鼠大脑皮质发育障碍的动物模型。方法采用γ-射线照射孕15d Wistar大鼠的方法制作皮质发育障碍动物模型。观察:(1)孕鼠后代皮质发育障碍的类型和发生率,病理检查大鼠大脑皮质和海马结构;(2)模型组和正常对照组大鼠日常活动能力及脑电图变化;(3)利用热水浴诱导惊厥发作,观察潜伏期;(4)采用Morris水迷宫法测试大鼠学习能力和空间记忆能力。结果(1)模型组大鼠脑重量(932mg)低于正常对照组大鼠(1 300mg,P<0.05),病理可见模型组大鼠脑皮质变薄,皮质层状结构紊乱,皮质下神经元呈结节状异位,海马锥体神经元团状分布;(2)模型鼠日常活动能力较差;(3)模型组热水浴诱导惊厥发作的潜伏期缩短〔两组大鼠分别为(3.65±0.44)min、(4.66±0.58)min,P<0.05〕;(4)模型组水迷宫实验中寻找水下平台时间延长(P<0.05)。结论用γ-射线照射胚胎15d大鼠可建立皮质发育障碍动物模型,其惊厥发作易感性增加,伴有认知功能障碍。

去甲斑蝥素对梗阻性肾病Wnt/β-catenin表达的影响

目的:观察去甲斑蝥素(NCTD)对梗阻性肾病(UUO)大鼠模型及人近端肾小管上皮细胞(HK-2)纤维化模型Wnt/β-catenin表达的影响。方法:(1)动物实验:第一批SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、UUO 3d组、UUO 7d组及UUO 14d组,每组各4只。将第二批SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(UUO 14d)、NCTD 0.05 mg/kg干预组,NCTD 0.1 mg/kg干预组,每组4只。(2)细胞实验:体外培养HK-2细胞,分对照组、转化生长因子β1(TGF-β1)5 ng/ml刺激组、TGF-β1 5 ng/ml刺激+NCTD(2.5 mg/L、5 mg/L)干预组。免疫组化、Western Blot检测Wnt4、β-catenin蛋白表达情况,Real-time PCR检测Wnt4、β-catenin mRNA表达情况。结果 :随着UUO大鼠梗阻时间延长,β-catenin蛋白表达逐渐升高,UUO14 d表达最强。与UUO组相比,NCTD组Wnt4、β-catenin蛋白及mRNA表达明显下降(P<0.05);与对照组相比,TGF-β1刺激组Wnt4、β-catenin蛋白表达上调;与TGF-β1刺激组相比,NCTD不同浓度干预组Wnt4、β-catenin蛋白表达下调,且呈浓度依赖(P<0.05)。结论:NCTD干预可以下调梗阻性肾病大鼠肾组织及TGF-β1刺激的HK-2细胞中Wnt4和β-catenin的表达。

马钱子中毒引起癫痫发作患者的远期预后

目的观察马钱子中毒所致癫痫患者的远期预后及对其生活质量的影响,探索其防治规律。方法对误服马钱子中毒引起癫痫发作的患者在总结其临床规律后进行长时间定期随访,观察患者的生存、认知、情感活动的变化和疾病治疗谱。结果 5例中有2例在随访中死亡,存活者中1例有明显的认知障碍和忧郁,1例合并有非痫性发作多次导致误诊误治,1例在癫痫得到控制后脑电图上仍有明显的痫样放电;几乎均对目前所使用的抗癫痫药物都存在不同程度的耐药。结论马钱子所致癫痫是一种耐药性癫痫,癫痫发作对患者的生活质量有明显的影响。

耐苯妥英钠-戊巴比妥钠点燃模型中后放电阈值与MDR1表达的关系

目的 探讨耐苯妥英钠 戊巴比妥钠 (PHT PB)点燃模型中后放电阈值作为耐药性癫判别指标的可靠性。方法 采用PHT、PB对 40只杏仁核点燃鼠进行耐药筛选 ,以后放电阈值 (ADT)来判断点燃鼠对PHT和PB的敏感性 ,分为药物有效组和耐药组 ,每组含点燃大鼠 5～ 6只 ,同步测定大鼠脑部P 糖蛋白 (PGP)的表达。结果 药物有效组大鼠ADT较耐药组明显增高 ,但耐药组大鼠脑组织广泛区域的PGP表达较药物有效组显著增强。结论 耐PHT、PB点燃鼠阈后电位的变化与其耐药机制有关 ,可将其作为判别癫鼠耐药的指标 ,并可利用其建立难治性癫模型 。

南大梁高速公路华蓥山隧道底板涌水探测

采用地质雷达法对隧道工程的底板涌水进行探测,不仅对底板涌水处治方案的制订提供了极具参考价值的水文及工程地质依据,还能确保隧道施工安全和工程质量,加快施工进度,保护地下水平衡,以及确保隧道结构运营安全等产生积极作用。

蛋白磷酸酶2Ac介导Smad3中间连接区去磷酸化促肾小管上皮细胞间充质转分化的研究

目的:通过蛋白磷酸酶2Ac(PP2Ac)过表达和小干扰RNA质粒转染人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)后予以转化生长因子β1(TGF-β1)刺激,观察PP2Ac对细胞外基质合成、肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)和Smad3中间连接区磷酸化的影响,探讨PP2Ac促肾间质纤维化的机制。方法:常规培养HK-2细胞,分为对照组、TGF-β1组和质粒转染+TGF-β1组。采用RT-PCR和Western Blot法检测PP2Ac、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E选择素(E-cadherin)表达水平。采用Western blot法检测Smad3、Smad3中间连接区p Smad3-L(p Ser204)和p Smad3-L(p Ser208)表达情况。结果:RT-PCR和Western Blot结果均显示:PP2Ac过表达质粒转染HK-2细胞再予TGF-β1刺激24h后,PP2Ac表达较TGF-β1组升高,同时FN、Col-Ⅰ和a-SMA表达明显上调,E-cadherin表达下调;而PP2Ac小干扰RNA转染HK-2细胞后再予TGF-β1刺激24h,较TGF-β1组,PP2Ac表达降低,FN、Col-Ⅰ和α-SMA表达减少,E-cadherin表达增高(P<0.05)。Western Blot结果显示:TGF-β1刺激HK-2细胞1h时PP2Ac和Smad3中间区磷酸化的蛋白表达均达到峰值;HK-2细胞转染PP2Ac过表达质粒再予TGF-β1刺激1h后,与单纯TGF-β1刺激组比较,核蛋白中p Smad3-L(p Ser204)和p Smad3-L(p Ser208)表达均下降;而PP2Ac小干扰RNA转染HK-2细胞再予TGF-β1刺激1h后,核蛋白中p Smad3-L(p Ser204)和p Smad3-L(p Ser208)蛋白表达均增加(P<0.05)。结论:PP2Ac促进肾小管上皮细胞外基质的生成及EMT;PP2Ac介导肾小管上皮细胞Smad3中间连接区去磷酸化。

Dynamin在突触传递中的作用及其与疾病的关系

神经传递依赖于通过局部质膜循环而持续供给突触囊泡循环,突触囊泡在胞吐后进行的内吞对中枢神经元神经传递的维持十分重要。而一个内吞囊泡的形成需要从细胞质中回收各种蛋白质,这些蛋白能调控质膜使其向内弯曲形成一个很深的内陷的芽,随后促进芽与质膜分裂。在整个内吞过程中,囊泡膜要经过剪切才能形成游离囊泡,该过程需要鸟苷三磷酸（GTP）水解提供能量。

振幅整合脑电图在成人脑电监护中的应用

振幅整合脑电图（amplitudeintegratedelectroencephalography，aEEG），即脑功能监测，是简单化的单通道脑电监测系统。电极安放于双侧顶骨（相当于10／20国际电极安放法电极位置的P3和P4处），采集的信号经过放大、过滤、振幅压缩、整合，最后以缓慢的速度（6cm／h）输出在屏幕或热敏感纸上。