2001—2009年珠海市新生儿先天性甲状腺功能减低症状况分析

目的调查分析珠海市2001—2009年新生儿先天性甲状腺功能减低症(甲低)的筛查结果,探讨新生儿疾病筛查在出生缺陷干预中的重要作用。方法筛查采用干滤纸片法测定全血中的促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone,TSH),确诊使用化学发光法检测患儿血清中的游离T3(FT3)、游离T4(FT4)以及TSH。结果9年全市共筛查92 461例新生儿,筛查率呈逐年上升趋势,平均筛查率65.93%。检出甲低患儿47例,发病率为1/1 967,比全国1/3 009的发病率高(2=8.40,P<0.005)。结论珠海虽为海滨城市,但新生儿先天性甲低患病情况不容乐观。通过加强新生儿疾病筛查工作的普及,对先天性甲低患儿进行早期诊断、早期治疗,可有效地控制该出生缺陷给社会和家庭带来的危害。

游离雌三醇在孕中期唐氏综合征筛查中的临床应用价值评估

目的探讨游离雌三醇（unconjugated estriol，uE3）在孕中期唐氏综合征（Down’s syndrome，DS）联合多指标筛查中的应用价值。方法用时间分辨荧光免疫法测定孕中期个体血清中的甲胎蛋白（AFP）、游离人类绒毛膜促性腺激素B亚单位（FhCG／3）及uE3水平，再采用随机配套的Wallac 2T专用DS风险分析软件进行数据分析，比较二联（AFP，FhCGS）和三联（AFP，F hCGβ和uE3）DS筛查的效果以评价uE3在DS筛查中的应用价值。结果通过对珠海市妇幼保健院2005年1月～2007年6月孕检的5781名孕中期的孕妇进行产前筛查，检出DS胎儿7例，漏诊1例，筛查人群中DS的发病率为1／723。以1：250作为阳性切值时，DS三联和二联筛查的筛查假阳性率分别为3．37％和7．70％，前者明显低于后者（Х^2=103．38，P〈0．005）；用两种筛查方案检出的DS阳性率分别为1．20‰和1．0‰，前者高于后者（Х^2=7．70，P〈0．01）。结论孕中期在DS二联筛查的基础上增加uE3指标，能更有效地筛查出DS。此对降低DS筛查的漏检率、减少创伤性的产前诊断都有着积极意义和实用价值。

血清炎性细胞因子与孤独症谱系障碍相关性的探讨

目的研究炎性细胞因子与孤独症谱系障碍(ASD)的相关性,寻找诊治该病的新的血清标志物。方法采用蛋白质芯片技术对20例ASD病例及20例健康对照儿童血清标本的干扰素γ、白细胞介素、巨噬细胞炎性蛋白等40种炎性细胞因子进行测定分析。结果 ASD病例组的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,多种白细胞介素如IL-4、IL-5、IL-10、IL-11、IL-13、IL-17A,以及CXC类趋化因子9等细胞因子表达水平高于健康对照组(P<0.05);而巨噬细胞炎性蛋白1α、巨噬细胞炎性蛋白1β、血小板源生长因子B亚基、CC类趋化因子5、金属蛋白酶组织抑制剂1、金属蛋白酶组织抑制剂2、肿瘤坏死因子受体Ⅱ等细胞因子表达水平低于健康对照组(P<0.05)。结论 ASD儿童血清中巨噬细胞炎性蛋白等多种炎性细胞因子呈显著性升高或降低,提示ASD的发病机制与免疫系统受炎性刺激有关。

广东珠海地区α-地中海贫血的新生儿筛查

为了确定珠海市户籍人口中α -地贫的基因携带率及α -地贫新生儿筛查的必要性 ,本文采用Zipzone电泳法对在 1998年 11月至 1999年 12月期间留取的 15 2 8份新生儿脐血标本系统地进行HbBart’s定量。检出HbBart’s(≥ 1.0 % ) 112例 ,阳性率为 7.33%。其中HbBart’s水平为 1% - 2 %、2 % - 10 %和 10 % - 40 %分别有 38、73和 1例。此外 ,尚发现异常Hb病 3例 (占 0 .2 0 % )。结果显示 :本地区人群中α-地贫的基因携带率显著低于广州地区该病的基因携带率 (P <0 .0 1)。这些结果同时也肯定了在地贫高发区普遍开展新生儿血红蛋白病筛查的价值 。

孕妇FTO基因的表达与胰岛素水平相关性的研究

目的探讨孕妇脂肪量和肥胖相关基因(FTO)的表达与妊娠期胰岛素水平的相关性。方法分别选取2016年3～8月于珠海市妇幼保健院就诊的60例妊娠期糖尿病(GDM)孕妇和60例血糖正常孕妇作为研究对象,各空腹抽取2管静脉血。其中1管抗凝全血分离淋巴细胞提取RNA,并以RT-PCR法研究其淋巴细胞中FTO mRNA的表达水平;另1管非抗凝血离心取其血清,以酶联免疫法检测血清中FTO蛋白,化学发光法检测空腹胰岛素,自动生化分析仪检测血清GLU,CHO,TG,HDL-C和LDL-C等指标的浓度,并分析其相关性。结果病例组FTO mRNA,FTO蛋白水平、空腹血糖、OGTT 1 h和2 h血糖的结果分别为0.17%±0.10%,61.32±25.23 pg/ml,4.71±0.54 mmol/L,10.70±1.36 mmol/L和8.97±1.60 mmol/L,与对照组的0.11%±0.07%,51.47±22.97 pg/ml,4.41±0.28 mmol/L,8.05±1.04 mmol/L和6.56±0.75 mmol/L相比,差异均有统计学意义(t=3.876,2.236,3.817,11.964和10.578,P均<0.05)。病例组的胰岛素水平为6.83±9.76 mU/L,与对照组的13.15±13.99 mU/L相比,差异有统计学意义(t=-2.869,P<0.05)。另外,FTO mRNA与FTO蛋白,OGTT 1 h,2 h血糖水平呈正相关,与胰岛素水平呈负相关(均r=0.232,0.292,0.242,-0.185,P<0.05),与空腹血糖和血脂水平无相关性(P>0.05)。结论 GDM孕妇的FTO表达高于正常孕妇,FTO mRNA相对表达量与胰岛素呈负相关,其对血糖代谢的调节可能是通过影响胰岛素来实现。

G6PD缺乏会增加乙型肝炎病毒感染吗?

本文对珠海地区G6PD缺乏症进行了调查，其发生率为2．92％，基因频率为0．0196。并发现G6PD缺乏患者乙型肝炎病毒感染的机会比正常人高2倍，提示此病能增加某些疾病的易感性。

不同年龄与性别的人群血清铜水平变化的分析

目的分析血清铜离子在不同年龄阶段的男、女性人群中的水平差异与变化趋势。方法用比色法对该院的1200例健康体验者的血清铜进行测定，结果按年龄分为A～F6组，并对每纽数据按性别和年龄的不同进行统计学分析。结果8岁以前人体血清铜离子水平无性别与年龄差异，8～18岁该水平呈下降趋势，但女性比男性下降更明显。18岁以后男性的铜离子水平仍在下降，但女性已趋于平稳。30岁以后两者均出现回升势态，女性比男性回升更多。结论人体血清铜离子水平在不同的年龄阶段男女性别的变化差异不同，会随着生理发育的变化而出现不同程度的变化。该数据可为实验室制定血清铜的参考范围提供一定的参考。

3195例孕中期唐氏综合征的血清筛查和产前诊断临床分析

目的探讨孕中期唐氏综合征筛查对检出胎儿染色体异常和妊娠不良结局的实用价值。方法应用时间分辨荧光免疫法对3195例孕中期(14～20+6周)妇女进行血清标记物(AFP+free-β-HCG)二项指标双标试剂盒检测,筛查结果应用Multicalc软件计算唐氏综合征风险。唐氏综合征(down'ssyndrome,DS)风险切割值为1∶250,当≥1∶250时为DS高危孕妇,于孕20周以后抽胎儿的脐血进行胎儿核型分析,追踪胎儿和孕妇的情况。结果产前筛查3195例孕妇,筛查高危孕妇232例,阳性率为7.3%,其中唐氏综合征筛查阳性孕妇169例,假阳性率为5.2%。有147例接受脐血穿刺产前诊断,占筛查DS高危孕妇的63.3%。发现胎儿染色体异常19例,异常检出率为12.9%。其中3例唐氏综合征,1例18-三体,1例XXX体。唐氏筛查高风险度组和低风险度组的妊娠不良结局分别为30.2%和12.3%,差异有显著性(P<0.05)。结论孕中期产前筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效指标,再结合产前诊断对防止先天缺陷有实用性价值。

Gap-PCR作为临床一线α-地中海贫血携带者筛查技术的应用评价

目的评价检测中国人3种常见的缺失型α-地中海贫血(地贫)基因的gap-PCR作为临床一线α地贫携带者筛查技术的可行性。方法 以双盲试验对随机抽取的382份血样同时采用gap-PCR分子筛查技术和血液学分析法分别检测α-地贫基因型和α-地贫表型,并以 Southern blot分析法作平行对照分析。结果在382份样品中,用gap-PCR法检出3种常见的α－地贫基因-SEA、α37和、-α^(+2)分别为21、7和3例、据此该市人群中α－地贫的基因携带率为8．12%。在这些阳性样品中有7例和3例分别检出自血液学表型正常(7/10)和缺铁性贫血(3/10)样品。这些结果与 Southern blot分析完全一致。血液学表型筛查法仅检出其中的21例(除2例α－地贫表型阳性未定型外),该法的假阴性率为32.3%。因血液学表型筛查漏检了7例静止型和3例轻型α－地贫样品,故此法总的漏检率为2.62%。结论 与血液学筛查法比较,gap－PCR分子筛查技术更具有特异性和可靠性,是临床上进行α－地贫基因携带者(尤其是静止型α－地贫)筛查的可选用的一线技术。

新生儿疾病筛查网络平台在新生儿疾病筛查中的应用

目的探讨基于网络构建新生儿疾病筛查信息化管理平台,实现在全市架构下统一实施新生儿疾病筛查技术服务和信息管理新模式及其作用。方法自主研发"新生儿疾病筛查信息管理系统",为本市所有分娩医院提供筛查技术服务和信息共享管理平台,并对应用该系统前后新生儿疾病筛查率、随访率、治疗率等方面进行对比分析。结果成功构建该信息化管理平台,实现从采血、传递、检查、报告、查询、跟踪随访的全过程信息化管理。实现了新生儿基础资料和检查文件自动导入,疾病筛查、确诊和治疗等信息共享。启用该系统后对所有新生儿筛查结果实现自助短信告知筛查结果,疑似病例自动短信召回,重点加强对阳性患儿长期的治疗和随访,使本市新生儿疾病筛查随访率、治疗率明显提高。对筛查相关机构进行质控和评价体系,保持筛查技术的先进性,取得该系统著作权证书号2010SR017295。结论启用该系统后,实现本市新生儿系列筛查全覆盖,最大范围减少失访。该信息平台可以让基层工作人员从繁重的手工登记统计工作中解脱出来,将更多的时间和精力投入到更好地为孕产妇和新生儿服务中去。该信息平台可以解决广大家长及时获得新筛结果的迫切需求,更好的为家长服务。该信息平台使本市儿童保健规范化、系统化、科学化,极大地提高了本市保健的整体管理水平。

三种红细胞渗透脆性试验用于地中海贫血筛查的临床应用评价

目的 评价临床上常用的 3种红细胞渗透脆性试验作为临床地中海贫血 (地贫 )筛查技术的准确性及其应用价值。方法 以双盲试验对临床送检的 45 3份血样分别采用 3种红细胞渗透脆性试验、分子筛查手段和铁代谢状态分析检测红细胞溶血率、珠蛋白基因型和缺铁性贫血。结果 以分子筛查方法结合铁代谢状态作为诊断地贫和缺铁性贫血的金标准 ,双管、改良的单管和两管红细胞渗透脆性试验筛查地贫的有效率分别为 90 .3 %、86.8%和 85 .4% ;特异性分别为 99.4%、99.4%和 10 0 % ;敏感度分别为 88.6%、84.3 %和 77.7% ;总的误诊率分别为 9.7%、13 .2 %和 14 .6% ;对孕妇血样漏检率分别高达 2 7.7%、3 4.4%和 3 7.7%。结论 三种红细胞脆性试验均能较好地筛出地贫 ,其中以双管法最佳、单管法次之 ,两管法居末 ,但这些方法均不宜作为妊娠期筛查地贫的技术手段。

胎儿静脉导管及颈项透明层厚度的超声检测在先天性心脏畸形筛查中的价值

目的探讨胎儿静脉导管多普勒血流频谱异常及颈项透明层(NT)增厚在早期胎儿先天性心脏畸形(CHD)筛查中的临床应用价值。方法对3562例孕11～14周的孕妇行常规产前检查,进行胎儿静脉导管多普勒血流频谱和NT检测,对静脉导管血流频谱异常或NT增厚胎儿于孕18～20周行超声心动图检查以确诊或除外CHD,对静脉导管血流频谱和NT正常的胎儿于20～24周行胎儿常规系统筛查,对可疑胎儿心脏异常者再行胎儿超声心动图检查。所有活产儿于出生后1周内进行超声心动图检查,对引产胎儿进行尸检。结果①3562例胎儿中静脉导管多普勒血流频谱异常胎儿CHD的发生率明显高于静脉导管多普勒血流频谱正常的胎儿(P<0.01),其敏感性、特异性及阳性预测值分别为55.22%、96.97%和25.87%;②NT增厚的胎儿CHD发生率明显高于NT正常胎儿(P<0.01),其敏感性、特异性及阳性预测值分别为49.25%、98.03%及32.35%;③静脉导管多普勒血流频谱异常和NT增厚的胎儿CHD发生率明显高于静脉导管多普勒血流频谱及NT均正常的胎儿(P<0.01),其敏感性、特异性及阳性预测值分别为43.28%、99.46%和60.42%。结论胎儿静脉导管多普勒血流频谱异常和NT增厚可作为CHD的早期筛查指标。

新生儿疾病筛查信息管理平台的开发

介绍珠海市新生儿疾病筛查信息管理平台系统结构,包括资料管理、短信管理、项目管理、系统管理等部分,阐明系统工作流程与功能,指出该系统的应用能够显著提高新生儿疾病筛查信息管理水平和工作效率。

53例X染色体异常的遗传学分析

目的：分析X染色体异常患者的染色体核型，探讨其遗传学效应。方法：常规方法对我室1990—2005年共3998例患者行外周血培养，收获制片G显带后行染色体核型分析（必要时加做C带），收集X染色体异常病例共53例。结果：3998例中检出X染色体异常53例，其中X数目异常38例，X结构异常15例。结论：X染色体异常可导致患者原（继）发闭经，身材矮小，性腺发育异常，不孕不育，智力低下等，故对有以上特征患者常规细胞遗传学检查是必要的，能更好的为此类患者提供生育指导，从而提高人口质量。

孕早期唐氏综合征的血清筛查和产前诊断研究

目的 探讨孕早期唐氏综合征筛查的实用价值。方法应用时间分辨荧光免疫法对4186例孕早期（10～13^＋6周）妇女进行血清标记物（PAPP-A＋free-β-hCG）二项指标双标试剂盒检测，筛查结果应用Muhieale软件计算唐氏综合征风险。唐氏综合征风险切割值为1：250，当≥1：250时为唐氏综合征高危孕妇。于孕18周以后抽胎儿的脐血进行胎儿核型分析。结果产前筛查4186例孕妇，筛查唐氏综合征高危孕妇233例，假阳性率为5．5％，有138例接受了羊水或脐血产前诊断，发现3例唐氏综合征，其中1例唐氏综合征儿是漏诊，其它胎儿染色体异常共21例，异常检出率为15．2％。唐氏筛查高风险度组和低风险度组的妊娠不良结局分别为26.1％和10．5％，差异有显著性（P〈0．05）。结论孕早期血清PAPP-A和free-β-hCG标记物是产前筛查异常胎儿的有效指标，再结合产前诊断对防止先天缺陷有实用性价值。

珠海户籍人群小细胞低色素性贫血个体中地中海贫血发生率

目的:调查珠海市户籍人群小细胞低色素性贫血个体中地中海贫血(简称地贫)的发生率、基因突变类型及其分布特征。方法:采用已建立的技术和方法分析珠海市户籍人群小细胞低色素性贫血门诊患者的珠蛋白基因型和其他血液学指标。结果:在所研究的372例病例中(其中儿童和孕妇各为89和61例),检出α-、β-地贫表型阳性和缺铁(ID)病例各154、146和72例(其中儿童和孕妇病例各为40例和26例)。经基因分析,有191和144例分别被确定了α-和β-地贫基因型(各含201和147个突变等位基因,其中有5例β合并α-地贫)。另外尚有5个和2个分别为α-和β-地贫表型阳性的病例未能确定其基因型。据此得出珠海市户籍人群小细胞低色素性贫血病例地贫基因检出率和携带率分别为91.94%和95.43%(未知基因型以杂合子计),α-合并β-地贫的机率为1.34%;ID的发生率为23.92%,儿童和孕妇ID的发生率各为44.94%和42.62%。ID病例地贫基因检出率高达60.67%。地贫合并ID个体占16.02%。此外,还发现单纯性小细胞低色素症(平均红细胞容积和平均红细胞血红蛋白量均降低,但不贫血)的个体有更高的地贫基因检出率(96.89%)和携带率(97.78%)。结论:珠海市户籍人群小细胞低色素性贫血特别是单纯性小细胞低色素症病例有很高的地贫基因携带率。虽然ID在该市儿童和孕妇个体中很常见,但此类个体也有不低的地贫基因检出率。由于小细胞低色素性贫血通常被认为是ID的指征,故该研究所得出的结论具有很强的临床针对性和重要的优生优育学意义。

儿童25-羟维生素D、维生素B_(12)、叶酸与营养状况分析

目的探讨0~13岁儿童的25-羟维生素D、维生素B_(12)、叶酸水平与儿童营养状况的关系。方法选取2017年珠海市妇幼保健院719例0~13岁体检儿童为研究对象,检测其血清25-羟维生素D、维生素B_(12)、叶酸及血常规。结果 719例儿童25-羟维生素D低于参考范围有115例(16.0%);维生素B_(12)低于参考范围有1例(0.1%),其平均血红蛋白(HGB)水平为101g/L,平均红细胞体积(MCV)63.7fL,平均红细胞血红蛋白量(MCH)为20.1pg。叶酸低于参考范围有6例(0.8%),其中年龄≥3~7岁男童有3例,其血常规指标分别为:HGB,129、126、125g/L;MCV,84.9、85.4、73.3fL;MCH,28.7、28.0、25.7pg。≥3~7岁女童有3例,其血常规指标分别为:HGB,132、122、132g/L;MCV,80.9、74.0、74.8fL;MCH,25.7、23.4、24.7pg。25-羟维生素D﹑维生素B_(12)、叶酸在不同年龄段男女儿童间差异均无统计学意义(P>0.05)。维生素B_(12)、叶酸在不同年龄段差异无统计学意义(P>0.05),而25-羟维生素D在不同年龄段差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着儿童年龄增长,25-羟维生素D水平有所下降;家长应该定期给儿童体检,根据儿童的身体情况调整辅食和进行药物补充。

QF-PCR与CMA技术在稽留流产及细胞学检查中的联合应用

目的探讨染色体微阵列芯片技术(CMA)和定量荧光PCR技术(QF-PCR)在稽留流产物及羊水细胞遗传学检查中的应用价值与方法学评价。方法回顾性分析2018年11月至2020年2月珠海市妇幼保健院妇科门诊169份稽留流产的绒毛组织及产前诊断中心进行孕中期羊膜腔穿刺的224例孕妇的临床资料,所有孕妇同时接受QF-PCR及CMA两种方法进行病因诊断,比较两种技术在非整倍体数目异常及结构异常诊断中的符合度。结果CMA分析169例流产绒毛,胎儿染色体异常检出119例(70.4%),其中数目异常为107例(89.9%),结构异常12例(10.1%),其中13、18、21三体及性染色体非整倍体异常在QF-PCR中检出率为100%,224例羊水细胞中QF-PCR检出21三体39例,18三体6例,13三体1例,46,XO 6例,47,XXX 4例,47,XXY 13例,47,XYY 4例,1例疑为45,XO嵌合体。检出5种常见染色体异常74例(33.0%)。以上病例均在CMA成功检出,CMA检出微变异150例(67.0%),7例拷贝数纯合状态(CNV AOH),2例无法有效识别异源性单亲二倍体(hetero UPD),检出率为99.1%。结论QF-PCR技术可快速诊断常见染色体非整倍体数目异常,可有效检出45,XO及47,XXY等性染色体拷贝数异常,检出率达到100%。但其存在局限性,只能检出大于20%的嵌合体,对于染色体存在的结构异常无法检出。CMA技术对小片段CNV的检测具有更高的检出能力,为基因型与表型的相关性研究提供依据并对夫妻双方再生育进行遗传风险评估和指导。