一例以性发育迟缓、身材矮小为表现的Pol III相关性脑白质营养不良病例报道

本文报告1例POLR3A突变导致性发育迟缓、矮小病例。患儿为15岁女性,表现为性发育迟缓、身材矮小、牙齿稀疏,后发际线低,颈短,颈璞。其父母为近亲。MR提示脑白质髓鞘化明显落后。全外显子组测试显示POLR3A存在一个新的纯合变异c.3226G > A,该变异导致该患者POLR3A的低髓鞘型脑白质营养不良。本病以对症支持治疗为主。本文通过对该病例的报告,期望提高对该疾病的认识。

1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型患儿的临床资料及基因检测结果分析

目的通过对1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型(CPHD3)患儿的临床资料及基因检测信息分析,总结LHX3基因突变致CPHD3的临床特点及遗传学特征。方法对1例LHX3基因突变致CPHD3患儿的临床资料及基因检测信息作回顾性分析。结果患儿,女,11月,因“体质量不增3月,发现肝功异常6天”就诊。患儿出生史正常,查体发现运动发育落后,垂体内分泌功能检测提示患儿存在中枢性甲状腺功能低下、生长激素缺乏、低泌乳素血症,完善垂体MRI检查未发现异常,初步诊断为联合垂体激素缺乏症(CPHD)。取患儿及父母外周血进行全外显子检测,结果显示,患儿存在LHX3基因2号外显子c.247T>A(p.Cys83Ser)杂合变异,来源于父亲;3号外显子c.355_357dupCAC(p.His119dup)杂合变异,来源于母亲。结合基因检测结果,明确诊断为CPHD3。患儿使用优甲乐及生长激素治疗,效果良好。结论CPHD3为罕见遗传病,表现为多种垂体激素缺乏,完善基因检测有助于明确诊断。LHX3基因突变可导致CPHD3,LHX3基因2号外显子c.247T>A(p.Cys83Ser)杂合变异、3号外显子c.355_357dupCAC(p.His119dup)杂合变异为新发现的突变。

过敏性紫癜误诊胸腹联合伤1例

患儿男，9岁，病初就诊于当地医院外科，患儿无昏迷，无头痛、头晕，无恶心、呕吐，无明显活动性出血，语言清楚，查体手腕、足部肿痛，未见皮疹及出血点，为明确诊断行手、足X线片及胸腹部CT未见异常，次日晚出现腹壁水肿、腹胀伴腹痛，恶心、呕吐胃内容物，无胆汁及咖啡色样物，排鲜血样大便1次，量中等，无脓血及特殊腥臭味，行腹部CT见腹腔积液，肝脾周围积液，腹穿为淡血性液体，因家长诉患儿外伤史初步诊断腹部闭合伤。为进一步治疗急来我院，查体：神志清，反应可，全身皮肤、黏膜无黄染、皮疹及出血点，双眼睑无浮肿，颈无强直，双侧瞳孔等大等圆，对光反应灵敏，胸廓无畸形，双侧对称，双肺呼吸音粗，无啰音，右肺底呼吸音较低，心率104次／min，律齐，心音有力，无杂音，未见胃肠型及蠕动波，未见腹壁静脉曲张。腹壁水肿，板状腹，明显压痛伴反跳痛，移动性浊音（＋），双下肢无水肿，病理反射未引出。辅助检查：腹部CT示肝包膜下积液，脾周积液，腹水（中－大量），肠管扩张积液、积血，左侧胸腹壁密度增高；胸部CT：右肺少许渗出性病变，双侧胸腔积液（左侧少量，右侧中等量）。头颅CT未见异常；血清白蛋白、电解质，尿常规均未见异常。初步诊断：（1）坠落伤；（2）胸腹联合伤（胸腔及腹腔积液肝、肺挫伤）。入院后予禁饮食、输液，胃肠减压及抗炎营养支持等处理，住院11 d复查胸腹部B超正常。患儿仍有间断腹痛，无恶心、呕吐。住院第15 d患儿双下肢出现对称分布米粒大小鲜红色皮疹，略高出皮面，压之不褪色，查血象示：血小板正常，遂转科治疗。

儿童1型糖尿病胰岛素泵治疗长期随访的疗效观察

目的比较1型糖尿病(T1DM)患儿应用持续皮下胰岛素输注(CSII)与每日多次皮下胰岛素注射(MDI)治疗对血糖控制的疗效差异。方法回顾性收集91例应用CSII方式治疗1年以上T1DM患儿的临床资料,评估其糖化血红蛋白(HbA1C)水平、糖尿病酮症酸中毒(DKA)再发生情况,通过与75例应用MDI治疗的T1DM患儿进行对比,评估两种治疗方式在随访3年中的效果差异。对CSII组患儿及其家属进行满意度调查,了解应用胰岛素泵治疗的满意度情况。结果CSII组及MDI组在发病初期及随访第1年、第2年和第3年的年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)。发病初期两组HbA1C水平比较差异无统计学意义(P>0.05),随访第1年CSII组HbA1C水平低于MDI组(P=0.04),随访第2年和第3年两组HbA1C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访第1年、第2年、第3年CSII组HbA1C<7.5%所占比例均高于MDI组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。随访3年内,CSII组再发生DKA人数共2人,MDI组再发生DKA人数共8人。随访第3年,血压、血脂在CSII组与MDI组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。大部分患儿及家属(87%)对CSII治疗满意。结论应用CSII治疗的T1DM患儿较MDI治疗患儿血糖水平控制更好,患儿及家属对应用CSII治疗效果较满意,值得临床上推广应用。

青岛地区儿童青少年1型糖尿病持续皮下胰岛素输注与每日多次注射胰岛素治疗的成本效果比较

目的比较持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)与每日多次注射(multiple daily injection,MDI)胰岛素治疗0~18岁儿童青少年1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的卫生经济学获益。方法构建符合中国实际情况的卫生经济学评估模型,使用CORE糖尿病模型预测1型糖尿病患者的长期疾病转归。将2015年1月1日—2019年3月31日青岛市应用CSII和MDI治疗儿童青少年T1DM的基线数据代入CORE糖尿病模型进行模拟,获得患者在不同干预条件下的预期寿命、质量调整生命年、直接医疗成本等。结果对于青岛地区患T1DM的儿童青少年:CSII组的直接医疗成本比MDI组高67137元;CSII组的预期寿命、质量调整生命年均比MDI组高0.41年;CSII组的增量成本效果比为163749元/质量调整生命年,低于2019年青岛市人均地区/国内生产总值(gross domestic product,GDP)的1.5倍(186423元);CSII治疗具有性价比。结论对于青岛地区患T1DM的儿童青少年,与MDI相比,CSII能更好地提高患者的生命质量,具有更好的成本效果。

1例尼克酰胺转氢酶基因突变家族性糖皮质激素缺乏症的诊断

目的总结尼克酰胺转氢酶(nicotinamide nucleotidetranshydrogenase,NNT)基因突变家族性糖皮质激素缺乏症(FGD)的有效诊断方法。方法对1例NNT基因突变FGD患儿的临床资料作回顾性分析。结果1例1岁10月龄患儿,因“皮肤色素加深1年4个月,间断抽搐4次”就诊。患儿临床表现为口唇黏膜及周身皮肤色素加深。血清促肾上腺皮质激素>2000.00 pg/mL、皮质醇<1.50 nmol/L,血清17α羟孕酮、钠及钾水平正常,血糖5.0 mmol/L,初诊诊断为原发性肾上腺功能减退症。为明确病因,对患儿及其父母进行全外显子组基因测序,结果显示患儿NNT基因复合杂合突变,第19外显子c.2826C>A(p.Y942X)无义突变和第5外显子c.607G>A(P.A203T)杂合错义突变;患儿父亲存在NNT基因第19外显子c.2826C>A突变,患儿母亲存在NNT基因第5外显子c.607G>A(P.A203T)突变。结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果考虑最终明确诊断为FGD。结论FGD患儿临床表现为低血糖、反复感染、皮肤黏膜色素沉着,血清促肾上腺皮质激素水平升高。FGD患儿存在NNT基因第19外显子c.2826C>A(p.Y942X)无义突变和第5外显子c.607G>A(P.A203T)杂合错义突变,NNT基因突变是FGD的致病原因。

Floating-harbor综合征的临床及遗传特点(附2例分析)

目的总结SRCAP基因突变引起的常染色体显性遗传病Floating-harbor综合征(FHS)的临床及遗传特点。方法回顾性分析2例FHS患者的临床资料及遗传资料。结果2例患者均身材矮小,面容异常(三角脸、深眼窝、长睫毛、鼻头宽大呈球形、嘴型宽大、下唇略外翻、鼻小柱低垂、短人中、低耳位),骨龄落后,语言发育落后并伴有骨骼畸形。全外显子组基因测序发现SRCAP基因2个新生无义变异,其中患者1为新发现的无义变异,文献数据库中未有该位点的相关性报道。患者1第34号外显子c.7255C>T(p.Q2419X)杂合无义变异,患者2第34号外显子c.7466C>G(p.S2489X)杂合无义变异,Sanger测序验证2例患者的父母均未携带这2个位点的变异。2个无义变异经MutationTaster和PROVEAN预测结果均提示为有害变异。利用Clustal Omega网站分析显示SRCAP基因编码蛋白第2419位Gln和第2489位Ser在哺乳动物中高度保守。Pubmed CD-search系统分析显示SRCAP蛋白在2419位或2489位终止编码导致蛋白质截断突变,虽未影响蛋白的保守结构域,但可导致3个AT-hook结构域丧失。根据ACMG指南,这两个变异初步判定为致病性变异。结论FHS患者的临床特点为面容特殊、身材矮小、骨龄落后、语言表达障碍,遗传特点为是SRCAP基因的杂合无义突变,该突变可导致蛋白截断突变,具有致病性。

过敏性紫癜患儿血清白细胞介素-6、血管细胞粘附分子-1的表达及临床意义

目的探讨血清IL-2、IL-6、IL-10及血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)在过敏性紫癜患儿中的表达及其临床意义。方法选取50例过敏性紫癜患儿(HSP组)以及同时期50例正常健康儿童(对照组),其中过敏性紫癜患儿根据有无肾损伤分为紫癜性肾炎组(HSPN组,n=17)和无肾损害性紫癜组(NO-HSPN组,n=33)。采用ELISA法测定血清IL-2、IL-6、IL-10及VCAM-1浓度;采用速率散射比浊法测定免疫球蛋白IgA浓度。结果 HSP患儿血清IL-2、IL-10与对照组比较无统计学差异(P>0.05),IL-6、IgA及VCAM-1水平明显高于对照组(P<0.01);NO-HSPN组与HSPN组血清IL-2、IL-6、IL-10、IgA浓度均无统计学差异(P>0.05),两组VCAM-1浓度比较有显著差异(P<0.01);线性相关分析显示,IL-6与IgA水平呈正相关(r=0.52,P<0.05)。结论异常增高的IL-6可能在HSP发病中起重要作用;VCAM-1过度表达可能是过敏性紫癜发展成过敏性紫癜性肾炎的重要机制之一。

特发性低促性腺激素性腺功能低下患者NR5A1基因突变分析

目的 研究特发性低促性腺激素性腺功能低下（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH）患者NR5A1基因新的突变位点.方法 收集病例组IHH患者61例,该组患者核型正常,头颅MRI扫描正常,同时排除其他内分泌疾病,正常对照组100名.提取两组实验对象外周血白细胞DNA,分别设计NR5A1基因2～7号外显子引物,聚合酶链式反应扩增其编码序列和剪接位点,采用双脱氧末段终止法测序.将测序结果与正常人基因组进行比对,同时对患者进行家系调查,收集临床资料,并对阳性患者基因型和临床表型进行分析.结果 61例IHH患者中6例患者出现了NR5A1基因的碱基改变.通过对100个种族及年龄匹配的对照组进行分析,没有发现NR5A1基因突变位点.结论 病例组NR5A1基因检测出1种有意义的碱基改变,该突变可能与核型正常同时肾上腺功能正常的IHH男性患者发病有关.

免疫缺陷、着丝粒不稳定、面部异常综合征一例并文献复习

目的总结1例儿童免疫缺陷、着丝粒不稳定、面部异常(ICF)综合征的临床及基因突变特征并进行文献复习。方法回顾性总结2016年12月青岛市妇女儿童医院肾脏免疫科收治的1例ICF综合征患儿的临床诊疗随访过程和基因测序结果,并以"ICF综合征""免疫缺陷、着丝粒不稳定、面部异常""DNMT3B基因""ICF syndrome""ICF syndrome and DNMT3B"为检索词,检索建库至2018年3月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库)及PUBMED数据库进行文献复习。结果患儿女,1岁10月龄,因反复感染1年余入院。体格检查发现眼距略宽,低耳位,余未见明显异常。辅助检查:IgG(<1.34g/L)、IgA(<0.060g/L)、IgM(<0.179g/L)均明显低于正常,淋巴细胞亚群六项检测基本正常(总T淋巴细胞:0.503、辅助性T细胞:0.328、杀伤T细胞:0.166、自然杀伤细胞:0.184、总B淋巴细胞:0.276)。基因检测示:DNMT3B基因复合杂合突变,第8内含子c.922-2A>G(IVS8-2A>G)杂合剪切位点突变和第23外显子c.2477G>A(P.R826H)杂合错义突变。患儿染色体分析:46,XX,分析100个核型其中64个核型存在1号染色体着丝粒不稳定现象。检索符合条件的中文文献0篇,英文文献5篇,共有29例因DNMT3B基因突变导致ICF综合征的患者;有43个突变位点与ICF综合征发病有关,包括34个错义突变,2个缺失突变,1个插入突变,6个内含子突变;其中11例为复合杂合突变。所有患者均有染色体着丝粒不稳定现象,面容发育异常,以眼距增宽和耳位低多见,大多数患者有语言、运动发育延迟,少数伴有智力障碍,辅助检查以体液免疫缺陷为主。结论ICF综合征为罕见的常染色体隐性遗传原发性免疫缺陷病,具有典型的临床三联征,基因检测可进一步明确诊断。本例患儿DNMT3B基因突变为未报道的新突变。

Bartter综合征CLCNKB基因缺失突变1例报告

Bartter征（Bartter syndrome，BS）临床多表现低钾性碱中毒、血压正常或偏低、高肾素血症、高醛固酮血症，部分患儿出现高钙尿症导致肾脏钙化。其发病机制主要由控制肾小管离子通道的基因突变所致，据目前已知的基因突变将其分为I-v型Bs和Gitelman综合征（Gitelman Syndrome，GS）。本文报道1例确诊为CLCNKB基因缺失突变的BS。

Bartter综合征二例家系报告与CLCNKB基因突变分析

目的探讨儿童Bartter综合征的临床特点及CLCNKB基因突变分析。方法分析两个无血缘关系的Bartter综合征家系先证者及其家庭成员的临床资料,应用过柱法提取外周血DNA,针对Bartter综合征相关突变基因的外显子编码区设计引物、扩增,对PCR产物进行直接测序,与美国生物技术信息中心中的正常序列进行BLAST比对,从而发现可能存在的基因突变,最后多重连接探针扩增技术检测是否存在大片段缺失。结果两例家系的先证者检测均示:低钾血症、碱中毒、高肾素血症、高醛固酮血症。家系1先证者发现CLCNKB基因1~3、5~6、8、10~11、13~15、17~19号外显子大片段纯合缺失,分别遗传自父母;家系2先证者发现CLCNKB基因1~3、5~6、8、10~11、13~15、17~19号外显子大片段缺失与c.1881delC(p.Thr628fs)的复合杂合突变,分别遗传自父母。结论 c.1881delC(p.Thr628fs)为移码突变,该变异国内外尚未见报道。CLCNKB基因突变为2个Bartter综合征家系的致病原因,确诊为Ⅲ型Bartter综合征,临床分型属于经典型。临床上可通过分子遗传学技术进行Bartter综合征的基因诊断,提高确诊率,及时治疗。

青岛地区1型糖尿病患儿胰岛素泵长期治疗随访与疗效分析

目的:探讨胰岛素泵(CSII)在长期治疗1型糖尿病(T1DM)患儿中的疗效,分析影响治疗效果的相关因素,为CSII长期治疗的随访管理提供指导依据。方法:2019年1月至6月对长期在青岛妇女儿童医院内分泌科门诊随访,使用CSII治疗6个月以上,年龄18岁以下,且长期居住于青岛地区的60例T1DM患儿进行问卷调查,了解患儿的一般情况和治疗相关资料。结果:与治疗前相比,T1DM患儿经CSII治疗后糖化血红蛋白(HbA1c)显著下降[(7.12±1.11)%比(9.58±2.08)%],差异有统计学意义( t=7.315, P<0.05);单位体质量每日胰岛素用量减少[0.80(0.66,0.88) IU比0.91(0.86,0.94) IU],差异有统计学意义( Z=-5.514, P<0.05),且CSII治疗后低血糖和酮症酸中毒发生次数均明显改善。饮食控制、每天运动时间、复诊频率、自我血糖监测频率均对CSII治疗效果有影响(均 P<0.05)。 结论:青岛地区T1DM患儿经CSII治疗后可有效控制血糖,明显降低HbA1c,减少胰岛素用量,减少低血糖及酮症酸中毒发生;其中良好的饮食控制、按时运动、规律复诊,尤其是较高频率的血糖监测均有利于血糖控制。

男童性腺功能低下的诊治进展

男童性腺功能低下在儿科内分泌临床较为常见,主要表现为青春期延迟,性发育不良和下丘脑-垂体-性腺轴功能低下。按病因分为两大类:原发性性腺功能低下和继发性性腺功能低下(低促性腺激素性性腺功能低下)。男性儿童及青少年常因性腺功能低下就诊于儿科内分泌临床,而新生儿期及婴幼儿期的性腺功能低下却往往被忽视。目前对男童性腺功能低下的诊断和处理存在不少争议和困难,本文就此问题进行讨论,期望对儿科临床医生有所帮助。