基于肠道菌群-短链脂肪酸途径的人参改善运动性疲劳作用机制探索

目的:探索人参提取物通过调节肠道菌群发挥抗疲劳作用的机制。方法:制备大鼠负重游泳运动性疲劳模型,连续灌胃给予人参提取物21 d。采用负重游泳实验评价人参提取物抗疲劳作用;收集大鼠血清、肠道内容物及各组织,采用紫外-可见分光光度法测定人参提取物中总皂苷和总多糖含量;采用比色法检测尿素氮、乳酸和肝/肌糖原水平;采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6 (IL-6)、IL-1β和C反应蛋白(CRP)水平;采用16S rRNA结合多元统计分析探索肠道菌群变化;采用液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)测定血清短链脂肪酸变化。结果:人参提取物中总皂苷和总多糖质量分数分别为205.6、321.8 mg·g~(–1)。与模型组比较,人参提取物给药后能够显著延长大鼠负重游泳时间,同时上调肝脏和骨骼肌组织中糖原水平,下调血清中尿素氮和乳酸水平。与模型组比较,人参提取物可促进生成短链脂肪酸的肠道菌群表达,并提高血清中短链脂肪酸水平,同时下调炎症因子水平。结论:人参提取物具有明显的抗疲劳作用,其机制可能与调控肠道菌群促进短链脂肪酸生成,进而促进糖原生成,同时抑制炎症因子表达有关。

草珊瑚的研究概况

目的为深入研究和开发利用草珊瑚提供科学依据,对草珊瑚的研究开发前景进行展望。方法通过查阅近10年来学术文献,概括总结了草珊瑚的化学成分、药理学、毒理学和临床应用等方面的研究进展。结果目前从草珊瑚全草中发现的主要成分有倍半萜、香豆精和黄酮等,草珊瑚具有抗肿瘤和抗菌消炎等生物活性,临床应用广泛。结论草珊瑚是一种很有价值的抗肿瘤和抗菌植物药,具有广阔的研究和开发前景。

药品补充检验方法在中成药质量监管中的应用

目的:回顾药品补充检验方法的实施,探讨其在中成药质量监管和质量标准提高中的作用和意义,并对补充检验方法的研究方向提出建议。方法:对2006年1月至2022年3月涉及中成药的补充检验方法进行梳理,通过细叙实施情况,分析其变化趋势与中成药质量情况的相关性。结果:我国已公布实施了120个涉及中成药的通用补充检验方法,主要包括涉及处方药味掺伪使假和增重、涉及非法添加化学物质、涉及染色以及未按批准生产工艺生产4个方面。通过对补充检验方法的公布实施时间进行统计,发现不同类型补充检验方法的颁布时间具有一定的规律性。结论:补充检验方法的实施有力打击了中成药掺伪使假违法行为,并助力中药质量标准的提升。建议开展多品种同一指标或多指标检查项通用补充检验方法的研究,药检部门可以根据在市场上发现的药材存在的问题,开展包含此药味的中成药相关检查方法的研究,对市场上相应品种的中成药主动开展筛查工作,进而申报补充检验方法,打击中成药中存在的掺伪使假行为。

牛黄及代用品的红外指纹图谱鉴别研究

目的:通过开展牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄的红外指纹图谱研究,建立牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄的鉴别方法。方法:应用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)进行测定,以450~4000 cm^(-1)的透射率为指标,对牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄的红外光谱进行分析,并采用ChamPattern软件对红外光谱数据进行聚类分析和主成分分析。结果:牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄在红外光谱中的信号存在差异。人工牛黄在1700~1500、1200~900、700~500 cm^(-1)波数处的峰强度与天然牛黄和体外培育牛黄存在明显差异;天然牛黄在1550、1450、1250 cm^(–1)波数处的峰强度明显弱于体外培育牛黄。聚类分析和主成分分析结果表明,牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄的红外光谱数据可分别聚为一类。结论:红外光谱可用于牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄的鉴别研究。

中成药质量控制的思考与建议

本文通过对中成药质量中存在掺伪、投料不足等问题进行分析,发现中成药质量控制存在质控指标不专属、与临床疗效缺乏相关性、未能全方质控和同品种不同企业难以评价等不足。本文在深入研究Q-Marker质量评价体系和以生物检测为核心的中药品质整合评价体系等中药质量控制体系的基础上,提出基于对照制剂的"点-线-面"的全方质量控制模式,以期对中成药质量标准提高提供参考。

草珊瑚中香豆素化学成分研究

目的：研究草珊瑚中的具有抗菌活性的化学成分。方法：对草珊瑚干燥全草乙醇提取物中具有抗菌活性的氯仿部分和醋酸乙酯部分进行柱色谱分离，根据各种波谱技术和理化性质研究确定各活性化合物的结构。结果：首次从草珊瑚干燥全草中分离得到6种具有抗菌活性的香豆精类化学成分，分别为4，4′-双异嗪皮啶（4，4′-biisofraxidin，1），秦皮乙素（esculetin，2），秦皮素（fraxetin，3），滨蒿内酯（scoparone，4），异嗪皮啶（isofraxidin，5），东莨菪内酯（scopoletin，6）。结论：化合物1为1个新的天然产物，化合物2—4为首次从金粟兰科植物中分离得到，首次测定了6种香豆精类化学成分的抗菌活性，一些化合物具有进一步研究开发成为抑制口腔细菌的天然药用植物制剂的潜力。

色谱柱选择对六味安消胶囊中大黄素和大黄酚含量测定的影响

以中国药典收载的六味安消胶囊中大黄素与大黄酚的含量测定方法为典型案例,揭示了色谱柱是影响HPLC质量控制方法测定结果准确性的关键风险因素。参加能力验证的155家实验室均采用方法规定的C18柱,但由于不同品牌C18柱间的选择性差异,有20家实验室的分析结果中大黄素峰与样品水解产物的色谱峰共流出,导致测定结果明显偏离正常值。统计结果表明,A型(早期开发、硅羟基残留较多)和E型(内嵌极性基团或以极性基团封尾)C18柱更适于六味安消胶囊中大黄素与大黄酚的含量测定,这可能是因为大黄素和大黄酚结构中含有多个酚羟基,能与A型柱的残留硅羟基或E型柱内嵌/封尾的极性基团相互作用,从而增强其保留行为有关。建议相关实验室在制订HPLC质量控制方法时应特别注重色谱柱的耐用性考察,并尝试采用国外色谱柱分类数据库科学地指导色谱柱的选择,尽量采用难分离物质对作为系统适用性指标,完善质量标准,减少由于色谱柱选择不适宜导致测定结果不准确的风险。

抗肿瘤药用植物有效成分研究概况

从药用植物抗肿瘤活性成分的化学结构、药理活性及其构效关系等方面综述了近几年来国内外有关喹啉类生物碱,吲哚类生物碱,芪类化合物,二萜类化合物,五环三萜类化合物,黄酮类化合物,内酯类化合物,醌类化合物,多糖类化合物,蛋白质类化合物以及一些具有抗癌活性的多炔类化合物等中草药活性成分在抗肿瘤方面的研究进展。总结并探讨了当今抗肿瘤天然产物研究发展的新方向。

红花水提部位化学成分研究

目的:进一步研究红花水提物中的化学成分。方法:通过大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20反复柱层析及制备HPLC方法分离纯化并通过波谱分析鉴定红花水提物中的化学成分。结果:从红花中分离得到12个化合物,经鉴定分别为:对羟基苯甲醛(1)、反式-1-(4'-羟基苯基)-丁-1-烯-3-酮(2)、3-吲哚甲醛(3)、2-乙酰基-5-羟甲基呋喃(4)、对羟基桂皮酸(5)、(6R,7E,9R)9-hydroxy-4-megastigmandien-3-one(6)、对羟基苯乙酮(7)、5-羟甲基糠醛(8)、对羟基苯甲酸(9)、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、胡萝卜苷(11)、β-谷甾醇(12)。结论:其中,化合物1～4、6、7、10为首次从该植物中分离得到。

半夏化学成分的分离与鉴定

目的:对半夏乙醇提取物的化学成分进行分离鉴定。方法:用多种色谱技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定其化学成分的结构。结果:从半夏乙醇提取物中分离鉴定了9个化合物,分别为:尿嘧啶(1)、5'-硫甲基-5'-硫代腺(2)、腺苷(3)、大黄酚(4)、5-羟甲基糠醛(5)、烟酰胺(6)、(2S)-1-O-(9Z,12Z-十八烷二烯基)-3-O-β-半乳糖基甘油(7)、胡萝卜苷(8)、β-谷甾醇(9)。结论:其中,化合物2、6、7为首次从该植物中分离得到。

八角茴香春果和秋果以及不同部位的莽草酸含量分析

采用HPLC法对不同季节和不同部位的八角茴香药材主成分莽草酸的含量进行分析,发现枝条、叶片、春果、秋果的莽草酸含量依次为2.64%、4.94%、8.63%、12.16%;色谱条件:Venusil HILIC(5μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱,流动相:乙腈-0.5%三氟乙酸(95:5),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长为210 nm。莽草酸进样量在0.001～6μg范围内线性关系良好。莽草酸的线性回归相关系数r=0.9984,平均回收率为98.4%,相对标准偏差(RSD)为1.26%。该研究为制定八角茴香药材质量检测标准提供了简便、快速、准确的方法。

纳米CaCO_3在环氧树脂中的分散及其复合涂料的制备

采用正交试验法研究了纳米CaCO3在环氧树脂中的分散工艺,制备了纳米CaCO3复合环氧树脂浆液。探讨了分散剂种类,环氧树脂、纳米CaCO3和分散剂的用量等因素对纳米CaCO3在环氧树脂中分散性的影响,并优化出最佳分散工艺条件:环氧树脂25g、纳米CaCO345g和分散剂BYK110为3g。考察了纳米CaCO3复合环氧浆液的贮存稳定性,结果表明,优化条件下制得的纳米CaCO3浆的稳定性好,3周内外观、粘度和细度均无变化。并用该浆液制成的纳米复合涂料,与传统涂料相比其耐水性、耐盐雾性和贮存稳定性等显著改善。

六味安消胶囊含量测定的能力验证研究

目的:设计组织六味安消胶囊含量测定的能力验证项目,评价药品检验机构对中成药指标成分含量检测的能力。方法:对参加实验室"总大黄素和总大黄酚的总量""游离大黄素和游离大黄酚的总量"测定结果进行稳健统计分析,以Z比分数评价实验室检测能力。结果:242家实验室反馈了实验结果,满意结果数为190家,满意率78.51%。针对不满意和可疑数据,结合原始记录进行技术分析,并给出建议。结论:多数参加实验室对六味安消胶囊指标成分的检测结果满意,不满意实验室应回顾操作过程,结合自身情况查找原因并进行整改。

基于2008—2021年国家药品抽检的18种中成药质量分析

国家药品抽检是我国对上市后药品监管的重要手段,在药品质量评价与药品监督管理等方面发挥了重要作用。2008—2021年,中国食品药品检定研究院中药民族药检定所负责完成了18种中成药的国家药品抽检工作,品种涉及丸剂、注射剂、散剂、片剂和胶囊剂多种临床常用剂型,抽检总计2149批次。对各品种质量分析报告进行总结,结果显示各品种标准检验合格率高,但探索性研究发现一些质量问题,并对此进行梳理与归纳。同时,还对上述国家药品评价抽检工作成果、创新质量评价模式探索等关注点进行总结。在此基础上提出了一些对中成药国家药品抽检工作的思考与建议,以期为中成药质量的进一步提升提供参考。

基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析乌拉尔甘草与光果甘草化学成分差异

目的识别豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)(俗称“乌拉尔甘草”)与光果甘草(Glycyrrhiza glabraL.)的差异性化学成分,为甘草质量评价提供参考。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)法对乌拉尔甘草及光果甘草化学成分进行检测,结合数据分析软件,以主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法分析(OPLS-DA)对采集的数据进行分析,找出乌拉尔甘草及光果甘草的差异性化合物。采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UHPLC-TQ-MS/MS)法进一步验证差异性化合物的准确性。结果确定了光甘草定、新甘草苷、光甘草酚等11个化合物是乌拉尔甘草及光果甘草的差异性化学成分。结论乌拉尔甘草与光果甘草部分化学成分存在明显差异,这些差异性化学成分对甘草质量标准制定具有借鉴意义。

跌打活血散稳定性评价

目的对跌打活血散(红花、当归、冰片等)进行稳定性评价。方法采用GC法测定该制剂中龙脑、异龙脑、樟脑的含有量,其乙酸乙酯提取液的分析采用HP-5ms毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm);FID检测器;分流比5∶1;进样口温度220℃;检测器温度280℃。通过高温加速试验评价其稳定性,60℃下放置0、5、10 d后测定3种成分含有量的变化,观察冰片是否转化为樟脑。结果在7个厂家14批样品中,仅有1批龙脑含有量达到要求(不低于3.81 mg/g),4批樟脑含有量不符合要求(不超过0.035 mg/g)。以冰片每日服用量折算,所有样品樟脑含有量均低于相关限度。高温下放置5、10 d后,三者含有量均显著下降(P<0.01),但樟脑占比无明显变化,即冰片未向樟脑转化。结论跌打活血散中冰片的含有量较低,应加强控制,并且包装条件有待进一步改进。

多成分定性及定量结合化学计量学分析胀果甘草主要特征成分

目的寻找胀果甘草区别于乌拉尔甘草的主要特征成分,为胀果甘草质量控制提供参考。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对胀果甘草及乌拉尔甘草化学成分进行检测,结合数据分析软件,以主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法分析(OPLS-DA),对采集的数据进行分析,找出胀果甘草区别于乌拉尔甘草的差异性化合物。建立胀果甘草主要特征成分的高效液相色谱法(HPLC)含量测定方法,并对两者含量进行分析。结果确定了甘草查耳酮A、甘草查耳酮B、刺甘草查耳酮及光甘草酚是胀果甘草区别于乌拉尔甘草的主要特征成分,并建立了多指标同时测定的HPLC含量测定方法。结论建立的胀果甘草主要特征成分HPLC含量测定方法经方法学验证,可用于甘草查耳酮A、甘草查耳酮B、刺甘草查耳酮及光甘草酚的含量测定,为胀果甘草的质量控制提供科学依据。

UHPLC、HPLC法同时测定白癜风胶囊中5种成分

目的建立UHPLC、HPLC法同时测定白癜风胶囊(补骨脂、红花、蒺藜等)中5种成分的含量。方法UHPLC分析采用XBridge BEH C18XP色谱柱(3 mm×150 mm,2.5μm);体积流量0.6 mL/min,而HPLC分析采用XBridge􀳏Shield RP18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);体积流量1 mL/min,2种方法流动相均为甲醇⁃0.15%甲酸溶液,梯度洗脱;柱温均为35℃;检测波长均为300 nm。结果2种方法下,4⁃香豆酸、补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮、新补骨脂异黄酮在各自范围内线性关系良好(r>0.9990),平均加样回收率96.04%~103.57%,RSD 0.79%~2.43%,但在测定补骨脂素含量时,UHPLC法多分到1个杂质峰,导致所得结果偏低。与HPLC法比较,UHPLC测定时间节省50 min,溶剂使用量节省3.75倍。结论UHPLC法准确灵敏,分离度理想,但它也可将HPLC色谱峰中的杂质分开,故2种方法不能简单互换。

帕珠沙星的合成工艺与机理

比较了以四氟苯甲酸为起始原料合成帕珠沙星的两种工艺路线,介绍了(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7-H-吡啶并[1,2,3 de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯为原料经亲核取代、脱羧水解、环丙基化、氰基水解和Hoffman重排等步骤合成帕珠沙星的反应机理,在相关机理分析的基础上对帕珠沙星的合成工艺提出了一些改进建议,并指出提高Hoffman重排反应收率、降低生产成本是帕珠沙星合成的主要研究方向.

心脑静片的UPLC指纹图谱研究

目的:建立心脑静片超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱,为制剂的质量评价提供参考。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×3.0 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(–1),检测波长为280 nm。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)建立共有模式,并进行相似度评价。采用UPLC-四级杆飞行时间质谱法,通过对照品比对和文献分析对共有峰进行指认。结果:通过2个厂家14批样品的测定,建立心脑静片指纹图谱,确定了24个共有峰,鉴定了其中的19个共有峰。14批心脑静片的相似度均大于0.99,表明不同厂家样品的质量差异较小。结论:建立的方法简便、可靠,可用于心脑静片的质量评价。