抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质转换及肝窦毛细血管化的影响

目的:观察抗纤软肝颗粒对实验性肝纤维化时肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)以及肝窦毛细血管化的影响,探讨其防治肝纤维化的作用。方法:250ml/L CCl_4经大鼠皮下注射制备肝纤维化模型并同时给予秋水仙碱、小和大剂量抗纤软肝颗粒治疗,用光镜和电镜观察肝组织病理变化;免疫组织化学法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、层粘蛋白(LM)原住杂交的方法检测MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA。结果:抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达(P<0.05),抑制TIMP-1的表达(P<0.01),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.01);有效抑制Ⅳ型胶原、LM的生成和沉积(P<0.01),改善肝纤维化大鼠肝组织病理变化(P<0.01)。减轻肝窦毛细血管化程度。结论:抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,促进胶原的降解,抑制肝窦毛细血管化的形成,从而产生抗肝纤维化的作用。

肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB及ERK-1mRNA的表达

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)及细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其与肝纤维化的关系。方法建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组化法比较正常组,模型组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-κB以及ERK-1mRNA的表达。结果模型组中,ERK-1及NF-κBmRNA的表达均增高。结论ERK通路介导的促增殖作用与NF-κB通路介导的促炎症反应,促进HSC的激活、增殖,在肝纤维化的发生发展中均是不可或缺的。

姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB及ERK-1 mRNA表达的影响

目的:探讨核转录因子-кB(NF-кB)及细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及姜黄素(curcumin,CUR)对它们的影响。方法:建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化模型,用免疫组化法比较正常组、模型组以及CUR组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-кB以及ERK-1 mRNA的表达。结果:模型组大鼠ERK-1及NF-кB mRNA的表达均增高,而CUR组α平滑肌肌动蛋白则较模型组低,NF-кB及ERK-1 mRNA的表达也降低。结论:CUR可能通过抑制α-SMA的表达,减弱NF-кB诱导的肝星状细胞的活化以及抑制ERK-1的促肝星状细胞增殖,从而产生抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用。

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中NF-кB及ERK-1 mRNA表达的影响

目的探讨核转录因子-кB(nuclear factor kappa B,NF-кB)及细胞外信号调节激酶(extracegular signal-reglulated kinase,ERK)mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及姜黄素(curcumin,CUR)对它们的影响。方法建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组化法比较正常组、模型组及CUR组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-кB及ERK-1 mRNA的表达。结果模型组中,ERK-1及NF-кB mRNA的表达均增高,而CUR组α平滑肌肌动蛋白则较模型组低,NF-кB及ERK-1 mRNA的表达也降低。结论CUR可能通过抑制α-SMA的表达,减弱NF-кB诱导的肝星状细胞的活化及抑制ERK-1促肝星状细胞的增殖,从而产生抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用。

NHE-1与肝星状细胞增殖的关系及姜黄素对其的影响

目的:研究NHE-1与肝星状细胞增殖的关系及姜黄素对其的影响,初步探讨肝纤维化的形成机制.方法:选择肝星状细胞系作为体外研究对象,用不同浓度(1、10、20μmol/L)的姜黄素处理大鼠肝星状细胞;以MTT比色法测定肝星状细胞的增殖;酶联免疫吸附法(ELISA)测定Ⅰ型胶原含量,RT-PCR法检测肝星状细胞Na+/H-泵(NHE-1mRNA)的表达.结果:各浓度姜黄素可明显下调肝星状细胞NHE-1mRNA表达(0.6401±0.0063,0.2391±0.0039,0.1437±0.0044vs0.7214±0.0155,P<0.05),降低培养上清液中Ⅰ型胶原的水平(199.40±16.22,182.37±14.72,169.91±15.80ng/mgpro vs 216.35±17.19ng/mgpro,P<0.05),抑制肝星状细胞的增殖,并呈剂量依赖性.结论:姜黄素可能通过调控肝星状细胞NHE-1mRNA的表达来抑制HSC的增殖及Ⅰ型胶原的合成等机制,从而抑制肝纤维化的形成.

MMP-1、TIMP-1与实验性肝纤维化形成过程中基质转换的关系及抗纤软肝颗粒的干预作用

目的:动态观察肝纤维化形成过程中肝组织MMP-1、TIMP-1 mRNA及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,以探讨MMP-1、TIMP-1与基质转换的关系,以及抗纤软肝颗粒对它们的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照组、CCl4模型组与治疗组,采用250ml/L CCl4在大鼠皮下注射制备肝纤维化模型,并同时给与抗纤软肝颗粒治疗,各组分别于第3、5、7、9、11周分批处死大鼠,取肝脏标本。采用免疫组织化学法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,原位杂交的方法检测MMP-1 mRNA、TIMP-1mRNA。结果:在肝纤维化形成过程中:①胶原持续增高,治疗组较同期模型组比较有不同程度的降低。②MMP-1 mRNA的表达先逐渐增强,后期有所下降;治疗组较同期模型组比较有不同程度的增强。③TIMP-1 mRNA的表达持续增强,治疗组较同期模型组比较有不同程度的减弱。TIMP-1 mRNA与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论:在肝纤维化过程中TIMP-1通过对MMP-1活性的抑制,导致ECM在肝脏内的过度沉积;抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达。促进胶原降解而产生抗肝纤维化作用。

慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展

本文从干扰素α、核苷(酸)类似物和免疫调节药物三方面论述了慢性乙型肝炎抗病毒的治疗进展,对乙肝治疗颇有帮助。

从细胞外信号调节激酶-1mRNA在肝纤维化大鼠肝组织中的表达来探讨姜黄素的治疗作用

目的:探讨ERK-1mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及姜黄素(curcumin)对它们的影响。方法:建立CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组化法比较正常组、模型组以及姜黄素组大鼠的α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle action,α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组大鼠肝组织胞外信号调节激酶-1(Extracellular-regulated kinase-1,ERK-1)的表达。结果:模型组大鼠α-SMA以及ERK-1mRNA的表达增高明显,而姜黄素组则较模型组低。结论:姜黄素可能通过抑制α-SMA的表达,抑制ERK-1的促肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的增殖作用,从而产生抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用。

归芍复肝煎治疗慢性乙型肝炎30例

目的:观察归芍复肝煎治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:选择60例慢性乙型肝炎患者,随机分为两组。治疗组30例,在常规保肝治疗基础上加服归芍复肝煎进行治疗;对照组30例,采用常规保肝治疗方法。两组均治疗24 w。结果:治疗2 w后,治疗组与对照组总有效率分别占86.67%和63.33%(P<0.05);治疗24 w后,治疗组HBeAg阴转率、HBV-DNA转阴率分别占20%,23%,明显高于对照组(P<0.05);治疗组HBV-DNA定量明显低于对照组(P<0.05);治疗24 w,治疗组血清ALT的复常率明显高于对照组(P<0.05)。结论:归芍复肝煎治疗慢性乙型肝炎,能有效地改善肝功能和抑制病毒的复制。

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB及细胞外信号调节激酶-1mRNA表达的影响

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)及细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA在CCl_4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及姜黄素(CUR)对它们的影响。方法建立CCl_4致大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组织化学法比较正常组、模型组以及CUR组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-κB以及ERK-1 mRNA的表达。结果NF-κB mRNA及ERK-1 mRNA的表达:正常组分别为0.317±0.035和0.434±0.067,模型组分别为1.219±0.158和0.944±0.151,CUR组分别为0.912±0.274和0.736±0.293,CUR组与模型组比较,P值均<0.05,差异有统计学意义。α-SMA的表达:CUR组为4.327±2.064,模型组为6.784±2.158,正常组为0.943±0.371,CUR组与模型组比较,P值均<0.05,差异有统计学意义。结论CUR可能通过抑制α-SMA的表达,减弱NF-κB诱导的肝星状细胞的活化以及抑制ERK-1的促肝星状细胞的增殖,从而起到抗大鼠肝纤维化的作用。

中药高位结肠浴对重型肝炎患者血清内毒素、TNFα、IL-6水平的影响

目的:观察中药高位结肠浴对重型肝炎患者血清内毒素、TNFαI、L-6水平的影响。方法:将78例重型肝炎患者随机分为两组,治疗组39例在综合保肝支持治疗基础上,配合结肠途径治疗机进行中药高位结肠浴治疗;对照组39例仅用综合保肝支持治疗。结果:治疗组肝功能较对照组显著改善,血清内毒素、TNFα和IL-6水平下降亦较对照组明显(P<0.05)。结论:中药高位结肠浴能显著降低重型肝炎血清内毒素、TNFα和IL-6水平,所以可有效治疗重型肝炎。

抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝脏MMP-1mRNA及TIMP-1mRNA表达的影响

目的 观察抗纤软肝颗粒对实验性肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响,探讨其防治肝纤维化的作用。方法 采用250mL/L四氯化碳给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型,并同时给与秋水仙碱及抗纤软肝颗粒小、大剂量治疗,免疫组织化学法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,原位杂交的方法检测MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA。结果 抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达(P<0.05),抑制TIMP-1的表达(P<0.01),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.01)。结论 抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,促进胶原的降解,产生抗肝纤维化的作用。

中药高位结肠肠浴治疗重型肝炎39例临床观察

重型病毒性肝炎患者消化道症状明显．药物口服困难．以致中药复方难以发挥作用。笔者采用IMS-IOOA型结肠途径治疗机（结疗机）进行中药高位结肠肠浴．治疗39例重型病毒性肝炎患者．取得较好疗效。

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效相关因素分析

目的研究分析影响阿德福韦(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效的相关因素。方法应用ADV联合LAM治疗71例YMDD变异的患者48周,采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果治疗48周时,HBV DNA转阴率为78.9%(56/71),ALT复常率为80.3%(57/71),HBeAg阳性患者HBeAg转阴或血清转换率为26.7%(12/45);治疗24周和48周HBV DNA转阴、48周HBeAg转阴或血清转换和48周ALT复常者较相应时间点未转阴者的基线HBV DNA水平低(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周获得较好疗效的相关因素。结论采用ADV联合LAM治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,其基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素,发生病毒学突破而无生化学突破的患者早期联合治疗可获得更佳的疗效。

慢性乙型肝炎YMDD变异后的治疗

目的:评价阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎YMDD变异患者2年的疗效和安全性.方法:2005-06/2007-06我院门诊和住院经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的乙型肝炎患者120例,随机分为4组.A组单用ADV10mg/d,治疗96wk;B组采用ADV10mg/d、拉米夫定100mg/d,联合治疗12wk,后单用ADV10mg/d,治疗84wk;C组采用ADV10mg/d、拉米夫定100mg/d,联合治疗96wk;D组接受ETV1mg/d,治疗96wk.患者在治疗前和12、24、48、72、96wk检测肝功能、HBVDNA、HBV标志物、电解质(血磷)、肾功能,对HBVDNA阳性患者检测YMDD变异株,病毒学无应答或反弹的患者进行HBVP区测序.结果:治疗96wk时4组患者间ALT水平、HBeAg阳性患者血清转换率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).C组患者ALT复常率、HBVDNA达到检测水平以下的百分率与A组患者比较,差异有统计学意义(χ2=7.500,6.648,P<0.05);4组患者96wk的基因型耐药率分别为16.7%(5/30)、13.3%(4/30)、0及13.3%(4/30).A组1例患者出现重型肝炎.结论:YMDD变异后采用ADV与拉米夫定联合治疗更安全有效.

肠道选择性净化联合微生态制剂对重型肝炎自发性细菌性腹膜炎的预防效果

目的:探讨肠道选择性净化联合微生态制剂对重型肝炎患者自发性细菌性腹膜炎(spontaneousbacterialperitonitis,SBP)的预防效果。方法:152例重型肝炎患者在综合护肝治疗的基础上随机分成4组:A组38例,肠道选择性净化联合微生态制剂;B组40例,单用肠道选择性净化;C组39例,单用微生态制剂;D组35例,为对照组,两种治疗方法均未使用。对4组患者SBP发生率、平均住院天数、病死率进行对比分析。结果:A、B、C3个治疗组较D对照组SBP发生率明显下降(χ2≥4.19,P<0.05),住院天数显著缩短(t≥2.56,P<0.05),病死率显著降低(χ2≥4.12,P<0.05);在3个治疗组中,A组较B、C组疗效变化更显著。结论:肠道选择性净化或微生态制剂的使用均可有效地降低重型肝炎的SBP发生率及病死率,缩短住院天数;两者联合使用疗效更优。

血清总胆固醇水平对重型肝炎诊断及预后判断价值

目的 :探讨血清总胆固醇 (serumtotalcholesterol简称sTC)水平对重型病毒性肝炎 (重肝 )的临床诊断及预后判断价值。方法 :对经临床和病理双重确诊的 2 3 4例慢性乙型病毒性肝炎 (慢乙肝 )及 5 4例乙型重型肝炎患者sTC进行定量观察 ,并与肝组织病变程度进行对照分析。结果 :sTC水平与慢性乙肝及重型肝炎患者肝组织病变程度Ishak计分呈明显负相关 (P <0 0 1,r =-0 5 6)。sTC水平均值 <2 0 7mmol/L者重型肝炎组为 77 8% ( 4 2 /5 4) ,重度慢性乙肝组为 12 5 % ( 6/4 8) ,两组差异有显著性意义 ( χ2 =43 46,P <0 0 1)。重型肝炎组存活率与sTC水平呈明显正相关r =0 65 ,P <0 0 1) ,经治疗 1周 ,存活组sTC水平稳步回升 ,死亡组持续下降。结论 :sTC水平变化反映了肝脏的合成功能 ,与肝组织的病理损害程度密切相关。

乙型肝炎相关性肾炎患者大剂量泼尼松治疗后肝组织学特点

目的 :探讨乙型肝炎相关性肾炎经大剂量泼尼松治疗后患者肝组织学特点。方法 :采用HE、银浸Gomori染色及免疫组织化学染色方法观察了 16例乙型肝炎相关性肾炎患者使用大剂量泼尼松后 ,其肝组织病理变化和HBcAg、B7 1表达情况。结果 :16例患者肝组织炎性损害轻微 (G1,S0～S1) ,呈现大量毛玻璃样细胞 ,12例患者肝脂肪变 ,以大泡性为主。全部检测标本均呈HBcAg胞核强表达 ,仅 1例呈B7 1胞浆弱表达。 结论 :乙型肝炎相关性肾炎经大剂量泼尼松治疗后 ,肝组织炎性细胞浸润轻微 ,以肝细胞呈毛玻璃样变。