溴化铜对芳基烷基酮的选择性溴化反应研究

研究溴化铜对苯丙酮、间 氯苯丙酮、6 甲氧基 2 丙酰基萘、6 甲氧基 2 乙酰基萘、对 甲氧基苯乙酮和苯乙酮等芳基烷基酮的α 溴化反应。在乙醇或乙酸乙酯 氯仿混合溶剂中 ,溴化铜对芳基丙酮 (苯丙酮、间 氯苯丙酮和 6 甲氧基 2 丙酰基萘 )溴化 ,高收率、高选择性地得到α 溴化产物。芳基乙酮 (6 甲氧基 2 乙酰基萘、对 甲氧基苯乙酮和苯乙酮 )的溴化铜溴化 ,在乙醇中反应 ,选择性得到α

头孢克肟的合成

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸和[(2-氨基-噻唑-4-基)-(苯并噻唑-2-基-硫基羰基)亚甲基氨基氧基]乙酸叔丁酯经酰胺化、水解等反应合成头孢克肟,总收率35.8％。

α-溴-4-取代苯酮的合成

通过4 取代苯酮的α 溴化反应合成医药中间体α 溴 4 取代苯酮。选择溴化铜在乙酸乙酯和氯仿混合溶剂中对4 甲氧基苯乙酮、4 羟基苯乙酮、4 羟基苯丙酮、4 羟基苯戊酮、4 苄氧基苯乙酮、4 苄氧基苯丙酮和4 苄氧基苯戊酮溴化2～3h,分别得α 溴 4 甲氧基苯乙酮、α 溴 4 羟基苯乙酮、α 溴 4 羟基苯丙酮、α 溴 4 羟基苯戊酮、α 溴 4 苄氧基苯乙酮、α 溴 4 苄氧基苯丙酮和α 溴 4 苄氧基苯戊酮,收率82 6%～97 5%。α 溴化产物的结构经1HNMR,IR确证。

1 ,3-二溴-5 ,5-二甲基海因选择性溴化反应研究

考察了在不同极性溶剂中以 1 ,3 二溴 5,5 二甲基海因作溴化剂对溴化 6 甲氧基 2 酰基萘反应的影响。 1 ,3 二溴 5,5 二甲基海因作为溴化剂 ,在二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中 ,于一定温度下 ,搅拌反应 ,高选择性溴化 6 甲氧基 2 酰基萘的萘环 ,得到高收率的溴化产物 6 甲氧基 5 溴 2 酰基萘。该化合物是合成非甾体消炎镇痛药萘普生〔(S) (+) 2 (6′ 甲氧基 2′ 萘基 )

一锅重排法合成萘普生

目的 “一锅”重排法合成非甾体消炎镇痛药外消旋萘普生。方法 以卤化铜为选择性卤化剂 ,6 甲氧基 2 丙酰基萘经羰基α 卤化、缩酮化、重排和水解等反应合成外消旋体萘普生。结果 “一锅法”合成萘普生总收率74 0 %～ 92 6 % (以 6 甲氧基 2 丙酰基萘计 )。结论 “一锅重排法”合成萘普生 ,操作简便 。

2-氨基噻唑类化合物的合成

目的合成2-氨基噻唑类化合物。方法溴化铜在乙酸乙酯／氯仿中分别溴化芳基烷基酮及脂肪酮，得到的α-溴化产物，不经分离直接与硫脲环合制得相应的2-氨基噻唑类化合物。结果合成收率为87．4％～98．9％。目标物2-氨基噻唑类化合物的结构经红外光谱、核磁共振谱和质谱确证。结论该合成路线可行，收率高，得到的10个化合物中有4个是未见报道的新化合物。

盐酸2-芳基吗啉的合成与表征

α-溴-4-甲氧基苯乙酮、α-溴-2-氟苯丙酮、α-溴-4-苄氧基苯丙酮、6-甲氧基-2-(溴乙酰基)萘、6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘分别与二乙醇胺、2-氨基-1-丙醇、N-甲基乙醇胺、2-甲基-2-氨基-1-丙醇和甲酸发生非经典Leuckart-Wallach反应,合成相应的2-芳基吗啉,后者经盐酸酸化成盐,得到4-羟乙基-2-(4-甲氧基苯基)吗啉、盐酸3-甲基-4-羟乙基-2-(2-氟苯基)吗啉、盐酸3-甲基-4-羟乙基-2-(4-苄氧基苯基)吗啉、盐酸4-羟乙基-2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉、盐酸3-甲基-4-羟乙基-2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉、盐酸3,4-二甲基-2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉、盐酸3,5-二甲基-2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉和盐酸3,5,5-三甲基-2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉.产率为15.6%～58.9%.其结构经1H NMR,1H-1H COSY,IR,MS确证.

琥珀酸双酯磺酸钠类反应型表面活性剂的合成

马来酸酐经单酯化、O-烷基化、选择性磺化反应得到了琥珀酸双酯磺酸钠类表面活性剂。马来酸酐与脂肪醇在90℃下反应3 h得到马来酸单酯;在碳酸钠、Et3N和CH3COCH3存在下,单酯与丙烯基氯(50℃)或异丁烯基氯(65℃)反应6 h得到马来酸双酯;双酯与亚硫酸氢钠在120℃下反应3 h得到目标产物。产物经1HNMR和IR表征,符合结构特征。

2-甲基-1-(4-芳基噻唑-2-基)-苯并咪唑-6-甲酸乙酯的合成、表征及生物活性

以4-乙酰氨基苯甲酸乙酯为原料设计合成了14种2-甲基-1-(4-芳基噻唑-2-基)-苯并咪唑-6-甲酸乙酯新化合物.化合物结构经质谱、1H NMR、红外光谱和元素分析等确证,并用单晶X射线衍射仪测定了化合物5a的晶体结构.生物活性实验结果表明,化合物5c(500mg/L)对小麦白粉病菌抑制率达到95%;化合物5e对辣椒疫霉病菌(25mg/L)的抑制率为61.9%,对油菜菌核病菌(500mg/L)抑制率高达97.2%;化合物5k(25mg/L)对小麦赤霉病菌抑制率为55.1%.

西尼地平的合成

以双烯酮为原料 ,分别与乙二醇单甲醚和肉桂醇进行酯化反应制得乙酰乙酸 - 2 -甲氧基乙酯和乙酰乙酸肉桂酯 ,前者与间硝基苯甲醛缩合生成的 2 - (3-硝基亚苄基 )乙酰乙酸 2 -甲氧基乙酯和后者的氨化产物 3-氨基 - 2 -丁烯酸肉桂酯再进行 Hantzsch环化反应制得新型钙拮抗剂西尼地平。方法条件温和 ,反应总收率 6 8.3% (以肉桂酯计 )

2-芳基丙酸类消炎药的酶催化拆分研究进展

介绍了 2 -芳基丙酸酯、2 -芳基丙腈和 2 -芳基丙酰胺的酶催化不对称水解 ;2 -芳基丙酸的酶催化不对称酯化反应拆分可得光学活性的 2

5-苄基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑的合成及其对环氧合酶-2的抑制活性

5-苄基-4-叔丁基-2-氨基噻唑与芳香醛缩合制备了1 1种5-苄基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑.结构经1H NMR和元素分析确证,并用单晶X-射线衍射测定了化合物Ⅰc的晶体结构.化合物Ⅰc晶体属单斜晶系,空间群为P21/n,晶胞参数为:a=1.43753(11)nm,b=0.98665(8)nm,c=1.46565(12)nm,β=114.2560(10)°;Z=4,V=1.8953(3)nm3,Dc=1.349 g/cm3,F(000)=808,R1=0.0507,wR2=0.1163,S=1.03.体外筛选结果表明,化合物Ⅰb,Ⅰk在10μmol/L浓度下对COX-2的抑制率超过50%.

非甾体消炎药萘普生不对称合成研究

萘普生[(S)-(+)-2-(6 ＇-甲氧基一2 ＇-萘基)丙酸]是一种非常重要的非甾体消炎镇痛药.以(2R,3R)-酒石酸二甲酯为手性辅助剂,2-甲氧基萘经溴代、丙酰化、缩酮化、不对称溴化、水解、立体专一性重排和催化氢转移氢解等反应合成了光学活性萘普生,化学收率44%.制备的萘普生的光学纯度([α]_D^(25)=+63.5°)符合中华人民共和国药典(1995年版)的要求.

5-芳甲基-4-叔丁基-2-氨基噻唑的合成与表征

溴化铜在乙醇中溴化4，4-二甲基-1-芳基-3-戊酮，得到α-溴化产物不经分离直接与硫脲环合制得9种2一氨基噻唑类新化合物，收率21．9％～92．9％．目标物2-氨基噻唑类化合物经核磁谱、红外光谱、质谱测定其结构．用单晶X-射线衍射测定了化合物1g．HBr的晶体结构．化合物1g．HBr晶体属单斜晶系，空间群为P2（1）／c，晶胞参数为：a=0．96713（5）nm，b=1．55825（8）nm，C=1．30687（7）nm，Z=4，V=1．66534（15）nm^3，Dc=1．577g／cm^3，F（000）=800，R1=0．0313，ωR2=0．0757，S=1．024．

1,3-二氯-5,5-二甲基海因选择性氯化反应

考察了在不同极性溶剂中以 1,3 二氯 5 ,5 二甲基海因作氯化剂对氯化 6 甲氧基 2 酰基萘反应的影响。 1,3 二氯 5 ,5 二甲基海因作为氯化剂 ,在三氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳和三氯甲烷混合溶剂中 ,回流、搅拌反应 ,高选择性氯化 6 甲氧基 2 酰基萘的萘环 ,得到收率为 92 1%～94 6 %的氯化产物 6 甲氧基 5 氯 2 酰基萘。在盐酸催化下 ,1,3 二氯 5 ,5 二甲基海因和 6 甲氧基 2 丙酰基在甲醇中回流 1h ,得羰基α 氯化产物 6 甲氧基 2 (2′ 氯丙酰基 )萘 ,收率 81 2 %。

高效广谱防腐剂重氮烷基脲的合成研究

以３０％乙二醛为原料，经氧化反应、环化反应和羟甲基化反应制备高效广谱防腐剂重氮烷基脲。乙二醛用硝酸于４０℃氧化４ｈ，在氧化产物中加脲于７５℃环化反应３ｈ，环化产物尿囊素和甲醛于回流温度反应１ｈ。合成总收率为５１％，产品经元素分析含氮量为２０２０％。产品经荧光光谱测定纯度为９９％。

消炎镇痛药萘普生不对称合成

目的：不对称合成非麻醉性消炎镇痛药萘普生［（Ｓ）（＋）２（６′甲氧基２′萘基）丙酸］。方法：以（２Ｒ，３Ｒ）酒石酸二甲酯为手性辅助剂，６甲氧基２丙酰基萘经缩酮化、不对称溴化、水解、重排和催化氢转移氢解等反应合成了光学活性萘普生。结果：化学总收率５４％。制备的萘普生的光学纯度（［α］２５Ｄ＋６３５°）符合中华人民共和国药典（１９９５年版）的要求。结论：不对称合成萘普生的化学收率和光学收率较高。

盐酸2-芳基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成及表征

6 甲氧基 2 (2 溴丙酰基)萘、α 溴 3 氯苯丙酮、α 溴 4 苄氧基苯丙酮和α 溴 4 苄氧基苯戊酮分别与二乙醇胺于50℃搅拌反应1h,合成相应的2 (6 甲氧基 2 萘基) 3 甲基 4 羟乙基 2 吗啉醇、2 (3 氯苯基) 3 甲基 4 羟乙基 2 吗啉醇、2 (4 苄氧基苯基) 3 甲基 4 羟乙基 2 吗啉醇、2 (4 苄氧基苯基) 3 丙基 4 羟乙基 2 吗啉醇,2 芳基 4 羟乙基 2 吗啉醇经氯化氢酸化得其盐酸盐,收率58.3%～89.8%.其结构经1HNMR,1H 1HCOSY,IR,MS确证.

1,3-二羟甲基-5,5-二甲基乙内酰脲的合成

研究以丙酮为原料，经亲核加成反应，ＢｕｃｈｅｒｅｒＢｅｒｇ’ｓ环化反应和羟甲基化等三步反应合成１，３二羟甲基５，５二甲基乙内酰脲的工艺路线，总收率６８％～７０％．产物经１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ谱和元素分析鉴定．通过荧光光谱分析测定１，３二羟甲基５，５二甲基乙内酰脲的含量大于９９％．

乙内酰脲衍生物N-羟甲基化反应及其应用

报道了 5,5-二甲基乙内酰脲和 5-脲基乙内酰脲 (尿囊素 ) N-羟甲基化反应。应用其 N-羟甲基化反应制得了高效广谱化妆品防腐剂 1 ,3-二羟甲基 - 5,5-二甲基乙内酰脲 ( Glydant)重氮烷基脲、咪唑烷基脲和极美 ;制备。