晶状体胚胎发育过程中促红细胞生成素的作用

背景:有研究发现促红细胞生成素对视网膜胚胎发育具有保护作用,但对晶状体胚胎发育的影响的研究尚少有报道。目的:通过观察不同胚胎发育期Wistar大鼠晶状体组织中促红细胞生成素的表达差异,探讨促红细胞生成素在晶状体胚胎发育过程中的作用和意义。方法:选取清洁级Wistar母鼠孕10 d、孕12 d、孕14 d、孕16 d、孕18 d、孕20 d各5只,每只孕鼠氯胺酮麻醉后剖腹随机取胎鼠2只,分离各组的胚鼠眼球组织,并制作石蜡切片,用免疫组织化学法、实时定量PCR方法检测大鼠晶状体组织中促红细胞生成素蛋白及其促红细胞生成素信使核糖核酸的表达。结果与结论:不同胚胎期晶状体组织中均有促红细胞生成素阳性表达,孕10 d至孕16 d,表达量逐渐升高,孕16 d至孕20 d,表达量逐渐降低,孕16 d时达到峰值,各胚胎期促红细胞生成素表达量采用单因素方差分析,差异有显著性意义。结果说明Wistar大鼠胚胎发育过程中,晶状体中促红细胞生成素呈现由低到高、再由高到低的表达量的变化趋势,其表达规律提示促红细胞生成素可能参与了晶状体的胚胎发育过程并在其中发挥保护和调节作用。

大鼠晶状体胚胎发育形态学变化及HIF-1α的表达

目的:观察大鼠胚胎发育不同时期晶状体的形态变化及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,探讨HIF-1α在大鼠晶状体胚胎发育过程中的作用。方法:清洁级Wistar孕鼠30只,分为6组,分别为胚胎第10,12,14,16,18,20d,每只孕鼠剖腹随机取2只胚鼠,每只胚鼠的一只眼以平行于视神经矢状轴的方向连续切片,常规HE染色,光镜下观察,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α的阳性表达;另一只眼采用实时定量PCR方法检测晶状体组织中HIF-1αmRNA的阳性表达。结果:大鼠胚胎10d(E10),晶状体泡形成;胚胎12d(E12),前壁、后壁细胞分化,前壁细胞发育成上皮细胞;胚胎14d(E14),由后壁细胞发育来的原始纤维形成;胚胎16d(E16),上皮细胞增生活跃,次级纤维形成;胚胎20d(E20),晶状体基本发育成熟。免疫组织化学染色检测到HIF-1α在胚胎期晶状体中高表达,上皮细胞较纤维细胞表达强烈。E10至E16表达量升高,E16达到峰值,生发区、过渡区染色最强。E18之后表达量降低,E20最低。6组比较,P<0.01,差异有统计学意义。组与组间两两比较,除E10与E12之间,E14与E16之间,P>0.05,差异无统计学意义外,余各组间比较,P<0.05,差异有统计学意义。实时定量PCR显示,HIF-1αmRNA在胚胎期晶状体中持续表达,且随着胎龄不同变化,E10至E16,HIF-1αmRNA表达量升高,E16达到峰值,E18、E20下降。6组比较,P<0.01,差异有统计学意义。组与组间两两比较,除E10与E12之间比较,P>0.05,差异无统计学意义外,余各组间比较,P<0.05,差异有统计学意义。结论:在大鼠胚胎10d时,晶状体泡形成,发育开始,至出生前基本成熟。HIF-1α在晶状体胚胎发育过程中的阳性表达呈现时空变化。HIF-1α参与了晶状体的胚胎发育,且在此过程中起重要作用。

丘成桐:中国为什么没有一流大学

丘成桐949年生于广东汕头,后移居香港。1966年入读香港中文大学数学系,1968年前往美国加州大学柏克莱分校深造,师从数学大师陈省身。1971年获得博士学位。当今著名的国际数学大师之一,曾获得有数学“诺贝尔奖”之称的菲尔兹奖,是迄今唯一获该奖的华人。现任哈佛大学和香港中文大学教授,美国科学院及台湾“中华研究院”院士,中国科学院、俄罗斯科学院及意大利科学院外籍院士。

细菌性角膜炎362例病原学分析

目的探讨我院细菌性角膜炎的流行病学特征和临床表现,为细菌性角膜炎的诊断和治疗提供数据参考。方法对2010年1月—2019年12月我院收治的362例细菌性角膜炎患者的流行病学特征、危险因素、入院前治疗情况、临床表现、实验室检查结果和治疗结果等资料进行回顾性分析。结果在收治的362例细菌感染性角膜炎患者中,最常见的危险因素是角膜外伤(70.17%)。实验室检查结果显示角膜组织刮片培养革兰染色阳性者136例,其中革兰阳性菌感染者67.65%,革兰阴性菌感染者32.35%。表皮葡萄球菌(30.88%)为最常见的致病菌种,其次为铜绿假单胞菌(18.38%)和金黄色葡萄球菌(11.76%)。角膜感染药物治疗有效率为40.6%(147例),在进行手术治疗的215例患者中,行穿透性角膜移植术(PKP)者62例(28.84%),板层角膜移植术(LKP)者2例(0.93%),行角膜病灶切除伴羊膜覆盖术者9例(4.19%),行单纯角膜病灶切除或烧灼术者82例(38.14%),行眼内容物剜除术者30例(13.95%)。结论角膜外伤是细菌性角膜炎最常见的危险因素,表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌是3种最常见的致病菌,PKP是手术治疗的常用方法。

缺氧诱导因子-1α在大鼠角膜发育过程中的表达

目的观察大鼠角膜在胚胎期及生后发育期缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)的表达,探讨HIF-1α与角膜发育之间的关系。方法取实验用Wistar大鼠分为8组:胚胎12 d(E12)、胚胎16 d(E16)、胚胎20 d(E20)、生后1 d(P1)、生后7 d(P7)、生后15 d(P15)、生后21 d(P21)、成年组,每组3只鼠6眼,共48眼。每只鼠取一眼,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α的表达,另一眼采用实时荧光定量PCR方法检测角膜组织中HIF-1αmRNA的表达(E12、E16时鼠胚眼球较小,无法分离角膜组织,未行PCR检测)。结果免疫组织化学染色结果显示,大鼠在角膜发育过程中,HIF-1α的表达存在时空变化。E12时,由表面外胚层分化的两层细胞内可见明显棕黄色颗粒。E16时,分化形成的上皮层、基质层、内皮层中HIF-1α阳性表达显著。E20时,棕黄色颗粒集中表达在上皮层、内皮层,基质层染色较弱。P1、P7时,大鼠眼睑粘连,角膜各层中HIF-1α维持少量表达,上皮、内皮细胞较基质细胞染色明显。P15时,HIF-1α在上皮层阳性着色尤其强烈,细胞核、细胞浆棕黄色颗粒明显,基质层未见阳性着色,内皮层见少量细胞核着染。P21时,HIF-1α的阳性表达更加集中在上皮层基底细胞,基质层、内皮层表达阴性。成年组,角膜中仅在上皮基底细胞见HIF-1α阳性表达,余未见阳性。实时荧光定量PCR显示HIF-1αmRNA在角膜发育期各组表达量不同,差异有统计学意义(F=97.00、P<0.05)。P1组与E20组之间,成年组与P21组之间比较,差异均无统计学意义(P=0.20、0.05),其余各组间差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 HIF-1α在大鼠角膜发育过程中存在阳性表达,且随发育时期不同表达部位、表达量发生变化。HIF-1α可能在角膜各层分化、细胞分裂过程中发挥重要作用。

不同年龄段兔结膜淋巴管的分布

目的:探讨新西兰白兔结膜淋巴管的分布及其与年龄的关系。方法:将台盼蓝注射到兔眼四象限(鼻、上、颞、下象限)的结膜下形成含示踪剂囊泡,手术显微镜观察并录像;对含示踪剂囊泡引流的淋巴管数量进行计数,通过单因素方差分析分别检验各组各象限淋巴管数量的差异,并采用配对t检验比较不同年龄组同一象限内兔结膜淋巴管数目的差异。结果:新西兰白兔结膜中间部分分布有粗大环形淋巴管,单个收集淋巴管则主要分布在结膜周边部分。各年龄组内不同象限结膜淋巴管数量差异无统计学意义(均P>0.05),虽然与成年兔相比幼年兔结膜淋巴管分支较少,但两个年龄组之间淋巴管数量差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:兔结膜内分布有丰富的淋巴管,不同象限和不同年龄的淋巴管数量差异无统计学意义。

轴突导向因子netrin-1对早期糖尿病大鼠血视网膜屏障的影响

目的观察探讨外源性轴突导向因子netrin-1对早期糖尿病（DM）大鼠血视网膜屏障（BRB）的影响及可能的作用机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用随机数字表法将其分为正常对照组、DM＋平衡盐溶液（BSS）组、DM＋netrin-1低剂量组、DM＋netrin-1高剂量组，每组均为20只大鼠。链脲佐菌素腹腔注射诱导DM模型。DM3个月时，DM＋netrin-1低剂量组、DM十netrin-1高剂量组大鼠玻璃体腔分别注射10、100mg／ml的netrin-15μl；DM＋BSS组大鼠玻璃体腔注射等体积BSS。高糖高脂饲养1个月后处死所有大鼠，摘除眼球。每组随机选取5只大鼠行苏木精-伊红染色观察各组大鼠视网膜微血管改变；免疫组织化学染色检测视网膜闭合蛋白（occludin）的表达以及荧光定量聚合酶链反应（RT—PCR）观察occludinmRNA的表达；伊凡思蓝（EB）渗漏试验观察大鼠视网膜微血管结构改变和渗漏。独立样本t检验对两组间指标进行统计学分析。多组间比较采用单因素方差分析。结果光学显微镜观察发现，DM＋BSS组大鼠视网膜神经节细胞层水肿，排列紊乱，视网膜微血管扩张，结构异常；DM＋netrin-1高剂量组大鼠视网膜神经节细胞水肿减轻，微血管扩张程度减轻。免疫组织化学染色结果显示，DM＋netrin-1低剂量组、DM＋netrin-1高剂量组大鼠视网膜棕黄色颗粒染色范围扩大，颜色加深。RT—PCR检测结果显示，与正常对照组大鼠视网膜中occludinmRNA表达比较，其余各组大鼠视网膜中occludinmRNA表达减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。DM＋BSS组、DM＋netrin-1低剂量组、DM＋netrin-1高剂量组间大鼠视网膜平均积分吸光度[A，旧称光密度（oD）]值（IA值）比较，差异有统计学意义（F=177．13，P=0．00），且DM＋netrin-1高剂量组大鼠视网膜occludin表达较DM＋netrin-1低剂量组高。DM＋BSS组大鼠视网膜JA值与DM＋netrin-1低剂量组比较，差异有统计学意义（t=-13．98，P=0．00）；DM＋netrin-1高剂量组大鼠视网膜m值与正常对照组比较，差异有统计学意义（t=12．87，P=0．00）。EB渗漏试验结果显示，DM＋BSS组、DM4-netrin-1低剂量、DM＋netrin-1高剂量组间大鼠视网膜EB渗漏量比较，差异有统计意义（F=179．69，P=0．00）；DM＋netrin-1低剂量组大鼠视网膜EB渗漏量与DM＋netrin-1高剂量组比较，差异有统计学意义（t=12．73，P-0．00）。结论玻璃体腔注射外源性netrin-1对早期DM大鼠BRB有保护作用；这种保护作用可能是通过抑制视网膜occludin的减少实现。

Notch-1及Delta样配体4在糖尿病大鼠早期视网膜中的表达

目的探讨糖尿病早期大鼠视网膜中Notch-1与Delta样配体4(Dll-4)的表达变化,及其与血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的关系。方法健康雄性成年大鼠60只,分为正常对照(NC)组,糖尿病1个月(DM 1 m)组、2个月(DM 2 m)组及3个月(DM 3 m)组。免疫组织化学法和RT-PCR检测视网膜中Notch-1、Dll-4、VEGFR-2的表达。结果免疫组织化学结果显示,糖尿病大鼠Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在视网膜中染色范围较正常大鼠广。RT-PCR结果显示,DM 2 m组、DM 3 m组Dll-4mRNA表达较NC组升高(P<0.05),DM 1 m组、DM 2 m组、DM 3 m组Notch-1 mRNA、VEGFR-2mRNA表达较NC组升高(P<0.05)。Dll-4 mRNA与VEGFR-2及Notch-1呈正相关(r=0.80、0.89,P<0.01),Notch-1与VEGFR-2 mRNA表达呈正相关(r=0.88,P=0.00)。结论糖尿病大鼠早期的视网膜中,Notch-1、Dll-4表达升高,与VEGFR-2表达基本一致,表明糖尿病早期Notch信号通路参与调控视网膜的变化,这种调控作用也许和VEGF通路有关。

缺氧诱导因子-2α在增生型糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

目的观察HIF-2α在增生型糖尿病视网膜病变(PDR)纤维血管膜中的表达,初步探讨HIF-2α在PDR新生血管形成中的作用。方法回顾性临床研究。2014年7月至2015年7月于青岛大学附属医院眼科行玻璃体切割手术的PDR患者57例60只眼纳入研究。根据手术前是否行玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗将患眼分为PDR未注药组和PDR注药组,分别为30例32只眼、27例28只眼。PDR注药组患眼手术前2~7 d玻璃体腔注射10 mg/ml雷珠单抗0.05 ml(含雷珠单抗0.5 mg)。选取同期特发性黄斑前膜患者18例18只眼作为对照组。于玻璃体切割手术中获得PDR纤维血管膜、黄斑前膜病理标本。免疫组织化学染色法及荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组病理标本中HIF-2α、Delta样配体4(Dll4)、VEGF的表达。多组间相关因子表达差异比较采用Kruskal-Wallis检验。两变量间关系行Spearman相关性分析。结果免疫组织化学染色结果显示,PDR未注药组、PDR注药组纤维血管膜中HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白表达均呈阳性。PDR未注药组HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白相对表达量均高于PDR注药组,差异均有统计学意义(t=4.36、6.01、4.82,P=0.000、0.008、0.016)。RT-PCR检测结果显示,PDR未注药组、PDR注药组、对照组纤维血管膜、黄斑前膜中HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义(H=18.81、19.60、20.50,P=0.000、0.000、0.000)。其中,PDR未注药组、PDR注药组HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相对表达量均显著高于对照组;与PDR未注药组比较,PDR注药组HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相对表达量均降低。Spearman相关性分析结果显示,HIF-2α与Dll4、VEGF mRNA相对表达量呈显著正相关(r=0.95、0.87,P<0.05)。结论PDR患眼纤维血管膜中HIF-2α表达高于对照组,且与DLL4、VEGF的表达均呈显著正相关。

先天性虹膜色素异常增生一例

1例主诉为右眼视物模糊1年余患者就诊眼科,经眼部检查、超声生物显微镜检查显示虹膜表面棕黑色色素颗粒弥漫性附着,蔓延至瞳孔区晶状体前囊和下方角膜内皮面,右眼眼压高,诊断为右眼先天性虹膜色素异常增生、右眼继发性青光眼。

五种眼压计测量眼压的一致性比较及其与角膜生物力学的相关性

目的比较非接触眼压计(气流眼压)、Goldmann压平眼压计(压平眼压)、Icare pro回弹眼压计(回弹眼压)、Tono-pen AVIA眼压计(笔式眼压)和可视化角膜生物力学分析仪(生物力学眼压)测量眼压的一致性,进一步分析眼压和角膜生物力学的相关性。设计诊断方法评价。研究对象健康志愿者44例。方法同一医师每天同一时段分别应用上述五种眼压计测量受试者的左眼眼压。将眼压与中央角膜厚度、角膜第一压平时间进行Pearson相关分析。主要指标眼压值、眼压差值的平均值、相关系数。结果压平眼压、气流眼压、回弹眼压、笔式眼压和生物力学眼压5种眼压结果分别为(15.9±3.3)mmHg、(14.8±2.9)mmHg、(16.9±3.3)mmHg、(14.7±2.5)mmHg和(16.1±3.0)mmHg。其中,气流眼压、笔式眼压较压平眼压低(P=0.01,0.00)。气流眼压、回弹眼压、笔式眼压、生物力学眼压均与压平眼压正相关(r=0.63、0.37、0.63、0.55,P均<0.05);Bland-Altman分析两种测量方式眼压差值平均值分别为:气流眼压与压平眼压:-1.1 mmHg[95%一致性界限(95%LoA)为-6.4,4.2],笔式眼压与压平眼压:-1.2 mmHg(95%LoA-6.3,3.9),回弹眼压与压平眼压:1.0 mmHg(95%LoA为-6.2,8.3),生物力学眼压与压平眼压:0.3 mmHg(95%LoA为-5.6,6.2)。所有研究对象中央角膜厚度(550.5±29.2)μm,角膜第一压平时间(7.63±0.36)ms。笔式眼压和中央角膜厚度呈正相关(r=0.40,P=0.01)。五种测试的眼压均与角膜第一压平时间呈正相关(r=0.53,0.64,0.55,0.46,0.99;P均<0.05)。结论Icare pro和Corvis ST测量眼压与Goldmann眼压计无明显差异,气流眼压、笔式眼压较压平眼压略低,Corvis ST与Goldmann眼压一致性最好。角膜第一压平时间是影响眼压测量结果的重要因素,时间越长,眼压测量值越高。

Schlemm管扩张术后出血性角膜后弹力膜脱离一例

男性,40岁。发现眼压高药物控制欠佳6年于2019年3月5日收住山东省眼科研究所青岛眼科医院。入院查体:视力:右眼0.04(-8.75DS.1.0);左眼0.02(-6.00DS,0.8),眼压:右眼15mmHg;左眼14mmHg,双眼角膜透明,前房轴深>3CT,周边>1/2CT,瞳孔圆,直径约3mm,晶状体密度稍高。

内路Schlemm管成形术治疗原发性开角型青光眼疗效及安全性观察

目的观察内路Schlemm管成形术治疗原发性开角型青光眼的疗效及安全性。设计回顾性病例系列。研究对象2018年10月-2019年3月青岛眼科医院诊治的原发性开角型青光眼30例30眼。方法所有研究对象均行内路Schlemm管成形术,经透明角膜切口进入前房,在前房内水平切开小梁网和Schlemm管内壁,切口宽约1mm,将iTrack微导管尖端对齐切口并插入Schlemm管内,进行360°扩张。术后随访3个月。Schlemm管开放情况采用海德堡前段OCT进行检查。Image J进行OCT图像分析,测量Schlemm管宽度、长度。主要指标眼压、降眼压药物数量、Schlemm管开放程度。结果30例原发性开角型青光眼患者360°穿行成功率83.33%。术前平均眼压(30.43±8.65)mmHg,术后1天、1周、1个月、3个月平均眼压分别为(14.33±3.88)mmHg、(18.21±7.52)mmHg、(16.55±4.92)mmHg、(16.61±3.99)mmHg,术后各时间点眼压较术前明显下降(P<0.001)。术前降眼压药物数量平均为(2.73±0.91)种,术后1周、1个月、3个月分别为(0.84±1.25)种、(0.75±0.91)种、(0.92±0.95)种,术后降眼压药物数量明显减少(P<0.001)。术前Schlemm管平均横径、纵径分别为(255.22±59.67)μm、(37.89±12.00)μm,术后分别为(306.11±59.44)μm、(64.22±34.62)μm(P=0.02、0.04)。术后1周、1个月、3个月的手术成功率分别为69.23%、85.00%、84.61%。术后发生前房积血者46.67%,出血性后弹力膜分离者3.33%。结论内路Schlemm管成形术对原发性开角型青光眼有较好的短期疗效,严重并发症低,是一种安全有效的微创青光眼手术。

尾静脉注射人脐带间充质干细胞对早期糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡及胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的观察人脐带间充质干细胞（hUCMSC）对早期糖尿病（DM）大鼠视网膜神经细胞凋亡及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠70只，随机分为正常对照组（A组）、DM组，分别为12、58只大鼠。DM组经鼠尾静脉注射链脲佐菌素诱导DM模型。成模5个月时，DM组再随机分为DM空白对照组（B组）、磷酸盐缓冲液组（c组）、hUCMSC干预组（D组）。剔除死亡或血糖恢复大鼠，最终每组12只大鼠纳入研究。采用dUTP缺口末端标记法检测各组大鼠视网膜细胞凋亡情况；免疫组织化学染色法及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠视网膜中GFAP蛋白表达。结果A组大鼠视网膜各层细胞排列整齐，未见凋亡细胞；B、C组大鼠视网膜神经节细胞层（GCL）、内核层（INL）均可见大量凋亡细胞，GCL水肿；D组大鼠视网膜GCL偶见凋亡细胞、水肿明显减轻。A组大鼠视网膜中GFAP阳性表达主要见于GCL和神经纤维层（RNFL）；B、C组大鼠视网膜中GFAP阳性表达贯穿于内丛状层（IPL）、INL，RNFL、GCL棕黄色颗粒着染加深；D组大鼠视网膜中GFAP阳性表达范围仅见于RNFL、GCL，IPL未见阳性细胞突起。A组大鼠视网膜中GFAP蛋白呈低表达；B、C组大鼠视网膜中GFAP蛋白表达明显增加；D组大鼠视网膜中GFAP蛋白表达较B、c组明显降低。A、B、C、D组之间大鼠视网膜中GFAP蛋白表达比较，差异有统计学意义（F=79．635，P〈0．05）。结论hUCMSC可以抑制早期DM大鼠视网膜神经细胞凋亡与胶质细胞活化。

不同浓度外源性轴突导向因子-1对糖尿病大鼠视网膜血管通透性的影响

目的 观察不同浓度外源性轴突导向因子（netrin）-1对糖尿病（DM）大鼠视网膜血管通透性的影响。 方法 健康清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用随机数字表法随机分为正常对照组（A组）、正常＋平衡盐溶液（BSS）组（B组）、正常＋netrin-1 500 μg/ml组（C组）、DM＋BSS组（D组）、DM＋netrin-1 10 μg/ml组（E组）、DM＋netrin-1 50 μg/ml组（F组）、DM＋netrin-1 100 μg/ml组（G组）、DM＋netrin-1 500 μg/ml组（H组），每组10只。E～H组大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导DM动物模型。建模3个月后，E～H组大鼠玻璃体腔分别注射10、50、100、500 μg/ml netrin-1 5 μl。C组大鼠玻璃体腔注射500 μg/ml netrin-1 5 μl。B、C组大鼠玻璃体腔注射等体积BSS。A组大鼠不做任何处理。采用免疫组织化学染色法观察大鼠视网膜闭合蛋白（occludin）的阳性表达；荧光定量聚合酶链反应检测大鼠视网膜occludin mRNA的表达；伊凡思蓝检测各组大鼠视网膜血管通透性变化。 结果 与A组比较，D组大鼠视网膜occludin阳性表达（t=27.71，P=0.00）、mRNA表达（t=8.59，P=0.00）均减少，差异有统计学意义；视网膜血管通透性增加，差异有统计学意义（t=？42.72，P=0.00）。D～H组大鼠视网膜occludin阳性表达（F=146.31，P=0.00）、mRNA表达（F=16.54，P=0.00）及视网膜血管通透性（F=67.77，P=0.00）比较，差异有统计学意义。B、C组大鼠视网膜occludin阳性表达（t=？1.13，P=0.27）、mRNA表达（t=0.93，P=0.36）及视网膜血管通透性（t=1.04，P=0.31）比较，差异无统计学意义。随着外源性netrin-1浓度升高，大鼠视网膜occludin阳性表达、mRNA表达升高，视网膜血管通透性降低。相关性分析结果显示，外源性netrin-1浓度与视网膜occludin阳性表达、mRNA表达呈正相关（r=0.73、0.81，P=0.00、0.00），与视网膜血管通透性呈负相关（r=–0.61，P=0.00）。 结论 外源性netrin-1可降低DM大鼠视网膜血管通透性，且该作用与外源性netrin-1浓度有关。

轴突导向因子netrin-1对早期糖尿病大鼠胶质细胞活化的影响

正常生理情况下，胶质细胞对视网膜起支撑、营养作用，胶质细胞终板还参与血视网膜屏障（BRB）的构成。研究表明，胶质细胞活化和功能障碍是糖尿病视网膜病变（DR）BRB受损的关键因素；其活化改变的发生早于微血管病变，是早期DR神经改变的重要表现。在DR早期，干预胶质细胞活化及神经元变性和微血管异常对阻止DR进展有重要意义。

Delta样配体4对早期糖尿病大鼠视网膜病理结构的影响及其与血管内皮生长因子受体-2的关系研究

目的观察Delta样配体4（Dll-4）对早期糖尿病（DM）大鼠视网膜病理结构的影响及其与血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2的关系。方法雄性Sprague-Dawley大鼠70只，随机数字表法分为正常组（10只）和DM组（60只）。DM组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导DM模型；剔除血糖恢复和死亡大鼠，最终50只大鼠纳入统计。正常组大鼠注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。随机数字表法将DM组大鼠分为DM 1m组、DM 2m组、DM 3m组、DM 3m＋Anti组、DM 3m＋磷酸盐缓液（PBS）组，各组均为10只大鼠。DM 3m＋Anti组大鼠玻璃体腔注射抗Dll-4多克隆抗体4 μl，抗体浓度0.25 mg/ml；DM 3m＋PBS组大鼠玻璃体腔注射等体积PBS。注射后5 d，处死大鼠。其余各组大鼠不做任何处理，分别于成模后1、2、3个月处死。苏木精-伊红染色观察视网膜各层结构及微血管变化，测量视网膜总厚度；免疫组织化学和荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA的表达。单因素方差分析比较各组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2表达差异；两组间比较采用最小显著差法t检验。结果光学显微镜观察发现，DM 3m组大鼠视网膜神经节细胞层明显水肿，内、外核层变薄，细胞数量减少，排列紊乱，外丛状层（OPL）水肿明显，微血管异常扩张；DM 3m＋Anti组大鼠视网膜OPL水肿较DM 3m组减轻，其余各层无明显差异。与正常组比较，DM 3m组、DM 3m＋Anti组、DM 3m＋PBS组大鼠视网膜总厚度增加，差异均有统计学意义（t=5.596、3.290、4.286，P=0.000、0.008、0.002）。免疫组织化学染色结果显示，正常组大鼠视网膜神经节细胞层可见少量Dll-4阳性表达；神经节细胞层及内、外核层均可见少量VEGFR-2阳性表达。DM 1m组、DM 2m组、DM 3m组大鼠视网膜血管内皮细胞中Dll-4阳性表达逐渐增加。DM 3m＋Anti组大鼠视网膜各层及血管内皮细胞中Dll-4阳性表达明显减少，而VEGFR-2表达显著增加。DM 3m＋PBS组大鼠视网膜Dll-4、VEGFR-2阳性表达与DM 3m组无明显差异。荧光定量PCR检测结果显示，DM 3m组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表达量较正常组明显升高，差异有统计学意义（t=6.705、20.871，P＜0.05）。与DM 3m组比较，DM 3m＋Anti组大鼠视网膜Dll-4 mRNA表达量降低，VEGFR-2 mRNA表达量升高，差异均有统计学意义（t=2.681、3.639，P＜0.05）。DM 3m＋PBS组、DM 3m组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表达量比较，差异无统计学意义（t=0.513、0.657，P＞0.05）。结论DM大鼠早期视网膜病变过程中视网膜血管内皮细胞中Dll-4表达逐渐增加；抑制Dll-4表达，VEGFR-2的表达上调，且OPL水肿减轻。

轴突导向因子-1对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞活化的影响

目的观察外源性轴突导向因子-1（netrin-1）对糖尿病（DM）大鼠视网膜Müller细胞活化的影响。方法健康清洁级雄性Sprague—Dawley大鼠50只，采用随机数字表法随机分为正常对照组（A组）、正常＋平衡盐溶液（BSS）组（B组）、正常＋netrin-1 100μg／ml组（C组）、DM＋BSS组（D组）、DM＋netrin-1100μg／ml组（E组），每组10只。D、E组大鼠按60mg／kg的剂量，左下腹腔注射链脲佐菌素诱导DM动物模型。采用免疫组织化学染色法检测大鼠视网膜Müller细胞标志物胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的阳性表达；荧光定量聚合酶链反应检测大鼠视网膜GFAPmRNA的表达。结果免疫组织化学染色结果显示，A～C组大鼠视网膜仅在神经纤维层及神经节细胞层可见少量GFAP阳性表达。D组大鼠视网膜GFAPg~性表达增多。E组大鼠视网膜GFAP阳性表达较D组减少。A～E组大鼠视网膜GFAP阳性表达、mRNA表达比较，差异有统计学意义（F=203．43、72．91，P=0．00、0．00）。与A组比较，D组大鼠视网膜GFAP阳性表达、mRNA表达明显增多，差异有统计学意义（t=-26．01、22．26，P=0．00、0．00）。E组大鼠视网膜GFAP阳性表达、mRNA表达较D组明显下降（t=10．78、3．93，P=0．00、0．00），但仍高于A组（t=7．00、-9．82，P=-0．00、0．00），差异均有统计学意义。A、C组大鼠视网膜GFAP阳性表达、mRNA表达比较，差异均无统计学意义（t=-0．29、0．50，P=-0．77、0．62）。结论Netrin-1可降低DM大鼠视网膜Müller~胞活化，减少视网膜GFAP表达。

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