不同ω6/ω3多不饱和脂肪酸日粮对AA肉鸡脂多糖免疫应激的影响

选用90只AA肉鸡母雏,饲喂30∶1、20∶1、10∶1、5∶1、2.5∶1 5种不同的不饱和脂肪酸(PUFA)日粮到56日龄,进行大肠杆菌脂多糖(LPS)和生理盐水连续3 d注射应激,研究不同比例ω6/ω3 PUFA对免疫机能的影响。试验结果表明,不同比例ω6/ω3 PUFA对应激前后体增重、应激后第1 d和第7 d血清总蛋白(TP)和IgG含量没有显著影响(P>0.05),但对血清白蛋白(Alb)含量、应激后第1 d新城疫抗体滴度、第7 d血浆皮质酮含量有显著影响(P<0.05)。LPS应激和对照相比,除对体增重的影响达到显著水平(P<0.05)外,对其他性状的影响均未达到显著水平(P>0.05)。与应激后第1 d相比,应激后第7 d的皮质酮水平下降,白蛋白、总蛋白含量和IgG含量上升,表现出机体缓解应激的变化。因此,不同比例的ω6/ω3 PUFA日粮对机体体液免疫功能产生不同程度的影响,其中20∶1日粮的平均血清TP和Alb含量在5种日粮中最高,2.5∶1日粮的平均血清IgG含量和ND抗体水平在5种日粮中最高。但随着5种日粮ω6/ω3 PUFA比值的降低,日粮间缓解应激的作用没有呈现明显的变化趋势。

玻璃酸二甲基硅烷醇复合物对黏膜的保护作用和刺激性研究

目的 评价玻璃酸二甲基硅烷醇复合物(DSHA)对黏膜的保护作用及其安全性。方法 采用蟾蜍作为实验动物,通过光学显微镜下观察蟾蜍上颚纤毛持续摆动时间,考察DSHA对鼻腔黏膜的保护作用;采用新西兰兔和金黄地鼠为实验动物,观察DSHA对新西兰兔鼻腔及金黄地鼠口腔等黏膜有无刺激性,评价DSHA作用于黏膜的安全性。结果 DSHA对新西兰兔鼻黏膜和金黄地鼠口腔黏膜均无刺激性。相对分子质量(M_(r))(780~1680)×10^(3)的DSHA能显著减轻干燥和药物对蟾蜍上颚黏膜的损伤。结论 研究表明,DSHA对新西兰兔鼻腔和金黄地鼠口腔黏膜无刺激性,且对蟾蜍上颚黏膜有明显的保护作用,可用于黏膜保护剂的开发。

医用几丁糖大鼠亚慢性全身毒性的研究

医用几丁糖是新型医用高分子材料,通过亚慢性毒性研究评价其生物学安全性。SD大鼠40只,随机分为对照组和试验组,每周腹腔注射2次,连续13周。试验期间每周测量体重和摄食量,每日进行临床观察。试验结束进行血液学、血清生化学和30个器官组织病理组织学检查。对照组和试验组大鼠均无动物死亡,一般症状观察、摄食量、脏器比重、血液学、血液生化学、大体形态及组织结构均未见异常。试验组大鼠注射后体重短暂降低。生物学检测结果均在可接受范围内。医用几丁糖有无明显毒性反应,具有良好的生物学安全性。

环磷酰胺对雄鼠生长性能、外周血生化指标及脏器的影响

为研究环磷酰胺对Sprague-Dawley(SD)雄鼠生长性能、血液生化指标及脏器的影响,将试验大鼠随机分为4组,各组大鼠连续腹腔注射相应浓度的环磷酰胺7 d,处死后称取心脏、肝脏、脾脏、胸腺、肺脏、肾脏、睾丸、附睾及脑等主要脏器湿重,并计算脏器系数,常规方法测定大鼠外周血血液指标、生化指标及电解质指标等。结果显示,随着环磷酰胺剂量的升高体重明显降低;环磷酰胺给药组动物胸腺及脾脏指数明显低于对照组,且呈现剂量依赖性;随着环磷酰胺剂量的升高PLT、RBC及Hb显著降低。结果表明,随着环磷酰胺剂量的升高,动物机体免疫机能逐步下降。

动物体内致畸试验中常见阳性对照剂

致畸试验是鉴定动物致畸物的标准试验法,在评价药物、化妆品、保健品及农药的生殖毒性研究中至关重要。理想的致畸试验所用的实验动物对受试物的代谢过程应与人相近,胎盘结构亦相似,产仔多、孕期短、价廉、来源容易及操作方便。大鼠、小鼠及家兔常常是致畸试验中首选的实验动物。研究中为保持试验背景的一致,常常设立阳性对照组,其中阳性对照剂的选择对于确保试验结果的真实性及可靠非常重要。为此,查阅国内外阳性对照剂在大鼠、小鼠及家兔使用的相关文献,并进行汇总,以探讨不同的阳性对照剂对大小鼠及家兔的致畸范围、致畸情况,为有关研究提供参考。

不同脱钙液对兔膝关节组织切片染色的影响

探讨不同脱钙液对新西兰大白兔膝关节切片染色效果的影响,为膝关节关节软骨及基质多糖的观察奠定试验基础。取正常新西兰大白兔膝关节,10%中性福尔马林溶液充分固定,流水冲洗后,分别浸入10%硝酸脱钙液、3%硝酸脱钙液、改良AF硝酸脱钙液及改良30%盐酸脱钙液中进行充分脱钙后,流水冲洗,制作石蜡切片,苏木精—伊红(HE)、奥尔辛蓝及沙红O染色,显微镜检观察并评价其效果。结果表明:①HE染色效果,3%硝酸组>30%盐酸组>10%硝酸组及改良AF硝酸组;②奥尔辛蓝及沙红O染色效果,3%硝酸组及改良AF硝酸组优于其他各组。

不同脱钙液对食蟹猴骨髓组织切片HE染色效果的影响

骨髓检查包括骨髓涂片和骨髓切片,因骨髓涂片受外界主客观因素影响较大,所以骨髓切片制作的好坏对于判定药物是否会引起骨髓象的变化尤其重要~[1]。骨髓组织中含有大量钙盐,非常坚硬,不能直接进行石蜡切片,必须经过脱钙后才可直接进行石蜡切片、HE染色。因此在短时间内制作出高质量的切片,脱钙时间和脱钙液的选择显得尤为重要。为了更好的解决脱钙技术对骨髓组织切片制作的影响,

SD大鼠自发性回肠黏液性腺癌1例的病理学观察

灌胃重复给药毒性试验中空白对照组SD大鼠出现1例雄性大鼠回肠黏液性腺癌。肉眼观察形态学见回肠浆膜层有3处结节,大小分别为1.4 cm×1.3cm、0.7 cm×0.5cm和0.4cm×0.3cm。HE染色显示,肿瘤细胞主要由立方细胞或柱状、杯状细胞组成,并排列成腺样结构,阿利新蓝-过硪酸-雪夫染色显示,肿瘤细胞质及腺腔内产生黏液样蛋白6结果表明该结节符合黏液性腺癌的形态学特征。

新西兰大白兔流行性腹胀病病理组织学观察

兔流行性腹胀病（兔粘液性肠病）,俗称胀肚、大肚子病、臌胀病,发病兔临床多表现为腹胀,且临床表现具有传染性,又因其病因至今不清楚,故暂定此名。自2004年春以来,各地兔场陆续发生断奶至4月龄兔患腹胀病,发病率50％～70％，死亡率90％以上，对养兔业造成严重经济损失。现对一例新西兰大白兔患流行性腹胀病进行病理组织学观察。

禁食时间对Beagle犬血液学指标的影响

目的:研究不同禁食时间对比格(Beagle)犬血液学指标的影响,并探讨雌性之间差异。方法:将24条Beagle犬(雌雄各半)分别禁食12h、15h及19h,运用常规方法和设备测定相应血液学指标。结果:(1)随着禁食时间的延长,Cl-、Na+含量在禁食15h及19h显著低于禁食12h(P<0.05或P<0.01);GLU呈现下降趋势,禁食19h显著低于禁食12h(P<0.05),雌性表现一致。(2)随着禁食时间的延长,RBC、HB、HCT及PLT等指标发生显著变化,其中:RBC、HB及HCT等指标逐渐增高,禁食19h时与禁食12h相比呈现极显著差异(P<0.01);PLT逐渐下降,禁食15h及19h时与禁食12h相比出现极显著差异(P<0.01),雌性表现一致。(3)不同禁食时间对雌雄Beagle犬血凝相关指标未产生明显影响(P>0.05)。结论:对于比格犬而言,无论雌雄,禁食时间的长短能够引起血液和血液生化某些指标的波动。禁食12h后,延长禁食时间主要影响血液Na+、Cl-、GLU等生化指标及RBC、HB、HCT及PLT血液生理指标,其中Na+、Cl-、GLU及PLT等指标呈现下降趋势,而RBC、HB及HCT等指标逐渐增高。

浅谈药物安全性评价中病理技术质量控制与评估

病理诊断在药物安全性评价中占有重要地位,最具权威性。制片质量的好坏在很大程度影响诊断人员做出正确的诊断,本文通过对药物安全性评价病理诊断过程中病理技术质量控制与评估的浅谈,以此引起病理技术人员对制片重视,规范病理技术操作,以确保诊断人员对药物的效应作出正确的诊断。

比格犬垂体囊肿的组织形态学研究

目的研究比格犬垂体囊肿自发性病变的发生情况,以建立适用于GLP的实验动物背景资料。方法采用常规组织学方法,对60只8～10月龄实验对照组比格犬垂体进行组织病理学检查,光学显微镜下描述垂体囊肿的组织形态学特点并统计其发生率。结果囊肿多出现在垂体的远侧部,囊壁由一层扁平或立方状上皮构成,囊腔内可见黏液状物;囊肿总体发生率为23.3%,其中雌性为13.3%,雄性为33.3%。结论应加强比格犬自发病变的病理监测,为药物安全性评价提供实验动物的背景资料。

注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性研究

目的探讨注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性。方法采用Ames试验、CHL细胞体外染色体畸变试验和体内微核试验3项试验组合,检测注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性。结果Ames试验表明,注射用左旋泮托拉唑钠各剂量组回变菌落数与溶媒对照组比较,均无显著性升高;CHL细胞体外染色体畸变试验表明,各剂量组的染色体畸变率与溶媒对照组比较,差异无统计学意义;小鼠体内微核试验表明,各剂量组的微核率与溶媒对照组比较,差异无统计学意义;三项试验结果均为阴性。结论在本试验条件下,注射用左旋泮托拉唑钠未见遗传毒性作用。

微球栓塞剂对Beagle犬肾动脉栓塞的病理学观察

目的采用微球栓塞剂建立犬肾动脉栓塞模型,评价对犬单侧肾动脉栓塞效果及局部组织观察。方法实验动物为8条beagle犬,试验分为栓塞后即刻、4周、12周、26周四组,每组2只,选择自身对照,分别为微球栓塞组和正常对照组。首先利用微球栓塞剂全部进行左肾动脉栓塞,分别于栓塞后即刻、4周、12周、26周肾动脉造影与DSA复查肾脏栓塞后变化,随后处死实验动物,对肾脏进行病理组织学观察。结果肉眼大体病理观察:被栓塞肾脏的大小与对侧肾脏相比较,栓塞后4周、12周、26周的肾脏逐渐变小,随着被栓塞时间的延长,变小的程度越明显;被栓塞肾脏的颜色变浅、不均匀;被栓塞肾脏的表面逐渐不光滑、凹凸不平,肾被膜不易分离。光镜观察表现:栓塞后4周、12周、26周;弓状动脉小分支内仍可见微球充填,动脉壁呈玻璃样变,动脉周围纤维化;随着被栓塞时间的延长,早期肾组织可见多种退行性变化如萎缩、变性、陈旧性肾梗死表现;后期可见肾组织的多种进行性变化如肾小管再生、肉芽组织形成及改建等病理变化。但是,栓塞侧肾脏仍可见近乎正常的肾小球、肾小管结构。结论微球栓塞剂对犬单侧肾动脉具有明确的栓塞效果。

普通级巴马小型猪部分血液学指标的测定

为测定普通级巴马小型猪部分血液学指标,比较其性别间差异,试验选用3月龄~4月龄小型猪,测定其16项血清生化指标、15项血液学指标和3项血凝指标,并根据测定结果对雌、雄小型猪的测定值进行比较。结果表明巴马小型猪的所有检测指标雌雄间差异均不显著（P〉0.05）。普通级巴马小型猪的16项血清生化指标、15项血液学指标和3项血凝指标测定值不受性别影响。

体外染色体畸变试验染色体标本制备的质量控制

目的探讨体外染色体畸变试验染色体制备过程的影响因素及质量控制,总结分析体外染色体标本成功制备方法及要点。方法选用中国仓鼠肺细胞(CHL)进行细胞培养及染色体制备,阳性诱变剂选用丝裂霉素和环磷酰胺,经过常规低渗、固定、滴片,最后镜检阅片。结果 CHL染色体畸变试验,丝裂霉素、环磷酰胺处理后染色体畸变率显著增高,均>20%;而阴性对照组在有和无代谢活化系统两种测试条件下,染色体结构畸变率均小于5%。所制备的染色体分散良好,长短适中,成功率较高。结论影响体外染色体畸变试验细胞染色体标本制备的因素很多,每一个步骤都很关键,必须严格按照操作规程,掌握每一个步骤的原理,细致、耐心、科学地操作,才能制备出好的标本。

不同周龄SPF级SD大鼠胰腺自发性病变的组织学观察

研究不同周龄SPF级SD大鼠胰腺自发性病变的种类及其病变发生率,为药物安全性评价提供背景资料。收集3年安评试验中11、19、31周龄试验对照组大鼠胰腺制作病理切片,光学显微镜下观察SD大鼠胰腺病变的种类及组织形态学特点,并统计其病变发生率。结果显示,大鼠胰腺主要出现了以下病变:①单核细胞浸润:11周龄大鼠该病变的总体发生率为0.6%,其中雌性为0,雄性为1.25%;19周龄大鼠该病变的总体发生率为1.0%,其中雌性为1.0%,雄性为1.0%;31周龄大鼠该病变的总体发生率为1.0%,其中雌性为0,雄性为1.96%。②腺泡细胞空泡变性:11周龄大鼠未观察到该病变的发生;19周龄大鼠该病变的总体发生率为1.0%,其中雌性为0,雄性为2.0%;31周龄大鼠该病变的总体发生率为3%,其中雌性为2.1%,雄性为3.9%。③腺泡细胞萎缩、腺管增生:11周龄大鼠未观察到该病变的发生;19周龄大鼠该病变的总体发生率为0.5%,其中雌性为0,雄性为1.0%;31周龄大鼠该病变的总体发生率为3.0%,其中雌性为1.0%,雄性为4.9%。结果表明,SPF级大鼠胰腺可发生单核细胞浸润、腺泡细胞空泡变性、腺泡细胞萎缩及腺管增生等自发性病变,且病变发生率可随着年龄的增加而增加。

不同诱导方法制备大鼠肝微粒体酶及其活性的比较

目的:通过比较4种方法诱导制备的大鼠肝微粒体酶(S9)的蛋白含量及活化效果,探讨有效的肝微粒体酶诱导方法。方法:分别采用多氯联苯、苯巴比妥联合β-萘黄酮、注射用苯巴比妥钠联合β-萘黄酮、苯巴比妥作为诱导剂制备大鼠肝S9。采用Lowry法测定S9蛋白含量,通过Ames试验和中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL细胞)体外染色体畸变试验对4种S9的活化效果进行比较。结果:上述4种方法制备的S9蛋白含量依次为30.29、34.15、33.31、28.02 mg/m L,均不超过40 mg/m L。Ames试验和染色体畸变试验中,与不加S9组比较,4种S9在阳性组中均显示出明显的活化作用(P<0.01)。前3种S9所得阳性结果无明显差异,以苯巴比妥作为单独诱导剂的活化作用较前三者弱,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:在本试验条件和范围下,以多氯联苯、苯巴比妥联合β-萘黄酮、注射用苯巴比妥钠联合β-萘黄酮作为诱导剂可以成功制备大鼠肝S9,并具有较好的活性,联合诱导法可替代多氯联苯诱导法。