范恒教授治疗溃疡性结肠炎经验

溃疡性结肠炎是一种病因尚不清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病,以持续性反复发作的黏液脓血便、腹痛并伴不同程度的全身症状为主要临床表现,大多数患者呈慢性病程,多表现为发作期与缓解期交替。近年来,其发病率明显增高,其病情缠绵难愈,治疗颇为棘手,并与结肠癌关系密切,被视为癌前病变之一,同时被世界卫生组织（WHO）列为现代难治病之一。

范恒教授复方苦参汤治疗溃疡性结肠炎临床经验

溃疡性结肠炎是现代难治病之一,具有病程长、易复发、病变范围广、并发症多、可癌变、治疗手段有限等特点,严重影响患者生活质量。范恒教授在中医药辨证诊治溃疡性结肠炎方面临床经验颇丰,其分析复发病因和致病特点,认为湿热蕴结是急性活动期的关键病机,清热燥湿当为治疗大法,强调形神共治,擅用复方苦参汤加减辨证治疗,尤以中药保留灌肠为特色,疗效颇佳。

范恒从湿热伤血论治溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎是临床常见疾病,以黏液脓血便为主要临床表现,饮食稍有不慎,常易复发,病情反复。范恒教授从事消化系统疾病临床与研究数十载,总结出湿热伤血乃其主要病因病机,自拟复方苦参汤直肠滴入治疗,临床疗效显著。

范恒教授辨治胃癌术后诸症临证经验

胃癌是消化道常见恶性肿瘤之一,目前在临床上西医主要以手术、放化疗治疗为主,术后仍有复发或转移可能,常伴有恶心、呕吐、纳差等恶病质症状。故而常常给患者身体和精神带来双重困扰,中医药辨证论治对此病治疗具有一定优势。文章总结了范恒教授临床上运用中医药辨治胃癌术后诸症临床用药经验,认为此病为术后脾胃亏虚,湿热毒残留。故而主张攻补兼施,攻邪重在祛湿解毒,扶正重在健脾开胃。改善患者术后诸症,提高生活质量,临床效果显著。

范恒教授运用金羌宣肺解毒合剂辨治新型冠状病毒肺炎经验

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种急性传染性疾病,被列为乙类传染病,并采取甲类传染病的预防、控制措施。该病主要因新型冠状病毒(2019-nCoV)感染引起,起病隐匿且迅速,传染性极强,病程缠绵。临床表现主要为发热、干咳、乏力、胸闷、气喘、咽痛、肌肉酸痛、呕恶、食欲减退、腹泻等。少数患者可因病情急剧加重而出现呼吸困难,进而发展为呼吸衰竭,甚至多器官衰竭而死亡。

理肠四方对溃疡性结肠炎大鼠组织细胞因子TNF-α IL-6 IL-8 IL-10的影响

目的 :通过观察理肠四方对溃疡性结肠炎大鼠组织细胞因子TNF -α、IL -6、IL -8、IL -10的影响 ,比较四方疗效大小 ,并分析其作用机理。方法 :应用 2 ,4一二硝基氯苯 (DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型 ,将 98只健康SD大鼠 (雌雄各半 ) ,按雌雄随机分 7组 ,分别为乌梅丸组、白头翁汤组、参苓白术散组、痛泻要方组、SASP组、模型组和正常组 ,分别观察治疗后大鼠结肠粘膜组织匀浆促炎因子IL -6、IL -8、TNF -α和抗炎因子IL -10的变化 ,并进行统计学比较。结果 :造模后细胞因子IL -6、IL -8、TNF -α均升高 (P <0 .0 1) ,而IL -10降低 (P <0 .0 1) ,理肠四方各治疗组、SASP组与模型组比较有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :理肠四方均有上调抗炎细胞因子 (如IL -10 ) ,下调促炎细胞因子 (如IL -6、IL -8、TNF -α) ,从而使溃疡性结肠炎大鼠免疫功能恢复正常 ,达到治疗的目的。经两两比较后 ,乌梅丸疗效最好 ,白头翁汤次之 ,参苓白术散与SASP组疗效相当 ,而痛泻要方疗效稍差。该实验也提示我们在临证治疗UC时仍要辨证施治。

理肠中药方对溃疡性结肠炎大鼠结肠细胞凋亡及其调控基因表达的影响

目的:观察理肠中药方对溃疡性结肠炎大鼠结肠细胞凋亡及其调控基因Bcl-2,Bax,Fas蛋白表达的影响,分析其作用机制. 方法:应用2,4-二硝基氯苯(DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型,将98只健康SD大鼠(雌雄各半), 按雌雄随机分7组,分别为乌梅丸组、白头翁汤组、参苓白术散组、痛泻要方组、SASP组、模型组和正常组, 分别观察治疗后大鼠结肠黏膜的结肠细胞凋亡及其调控基因Bcl-2,Bax,Fas蛋白表达的变化. 结果:模型组与正常组比较AI升高(P<0.01,t=3.835),治疗后AI下降,各组与模型组比较有显著性差异(P<0.05, q=4.210 vs 痛泻要方组或P<0.01,q=5.973 vs 乌梅丸组,q=5.986 vs 白头翁汤组,q=5.905 vs 参苓白术散组,q=5.889 vs SASP组).与正常组比较均无显著性差异(P>0.05,q=3.972 vs 乌梅丸组,q=3.523 vs 白头翁汤组,q=3.694 vs 参苓白术散组,q=3.549 vs 痛泻要方组,q=3.727 vs SASP组),理肠中药方、SASP组五组间比较,均无显著性差异(P>0.05,F=2.96),正常组Bcl- 2/Bax>1,细胞较少发生凋亡,而二者比较,有显著意义(P<0.01,t=3.956 vs 模型组).理肠中药方、SASP组五组Bcl-2/Bax>1,模型组Bcl-2,Bax,Fas与正常组比较, 有非常显著意义(P<0.01,t=4.573,4.826,4.758),且模型组Bcl-2/Bax<1细胞凋亡占优势,各治疗组与正常组无统计学意义(P>0.05,F=2.69),而与模型组比较有显著意义(P<0.05,q=4.98 vs乌梅丸组,q=4.77 vs白头翁汤组,q=4.68 vs参苓白术散组,q=4.56 vs痛泻要方组,q=4.64 vs SASP组),各中药组Bcl-2,Bax,Fas蛋白阳性率均与SASP组疗效相当(P>0.05,F=3.19,3.05, 2.97),理肠四方各组比较,Bcl-2,Bax,Fas蛋白阳性率亦无明显差异(P>0.05). 结论:细胞凋亡及其调控基因Bcl-2,Bax参与UC的形成,中药及SASP均有良好的治疗效果.

复方苦参汤对溃疡性结肠炎DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用

目的:探讨复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用.方法:SD♂大鼠84只(体质量200g±20g)随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、复方苦参汤大剂量组、复方苦参汤中剂量组和复方苦参汤小剂量组,每组14只.除对照组外,其余5组均依据Morris等三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型.造模后观察记录大鼠的大便和精神状态,并于第3天随机处死2只造模大鼠,取结肠镜下观察其病理组织学变化发现:大鼠结肠糜烂、充血及溃疡,证明造模成功.建立大鼠溃疡性结肠炎模型后给予美沙拉嗪组大鼠3mL/d(0.5g/L)美沙拉嗪混悬液灌胃,复方苦参汤大、中、小剂量组分别按不同含生药浓度的复方苦参汤液3mL/d(0.67、0.34、0.17g/L)灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水3mL/d灌胃,连续灌胃15d后,禁食24h,处死大鼠,取结肠组织石蜡包埋切片,HE染色比较各组结肠组织病理组织学改变,Realtime-PCR和免疫组织化学技术检测实验大鼠结肠组织的Bcl-2、β-arrestin1及δ阿片受体(delta opioid receptor,DOR)mRNA和蛋白表达表达变化.结果:各组大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达有显著差异(P<0.05).与对照组比较,模型组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达明显升高(24.11±12.61vs11.88±5.90,38.90±5.30vs14.34±8.97,23.57±9.96vs9.68±3.94,均P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达均显著下降,但美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组之间比较Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达无显著差异.结论:在实验性溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中DOR、β-arrestin1和Bcl-2的表达升高,DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路可能参与了溃疡性结肠炎的病理过程,复方苦参汤可改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠组织病理学改变,机制可能与调节该信号通路有关.

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠组织细胞因子的干预效应

目的:观察中草药乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠组织促炎细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6,8和抗炎细胞因子白细胞介素10的影响,并比较乌梅丸与柳氮磺胺吡啶治疗效果。方法:实验于2002-10/2003-03在湖北中医学院中心实验室完成。①选用健康SD大鼠56只,雌雄各半。按雌雄随机分4组:正常组、乌梅丸组、柳氮磺胺吡啶组、模型组,每组14只(雌雄各半)。应用2,4-二硝基氯苯免疫加醋酸局部灌肠法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,除正常组外,其余组均造模。②乌梅丸组:给予配制的乌梅丸液(中草药乌梅丸为本院自制,成分:乌梅16g,细辛6g,干姜10g,黄连16g,当归4g,附子6g,蜀椒4g,桂枝6g,生晒参6g,黄檗6g。按传统方法配制成含生药浓度分别为515g/L的水煎剂)3mL灌胃,1次/d;柳氮磺胺吡啶组:给予柳氮磺胺吡啶混悬液3mL在造模后灌胃,1次/d;模型组和正常组:均以蒸馏水3mL灌胃,1次/d。各组均给药15d。③然后于第16天,采用酶联免疫吸附法检测结肠组织白细胞介素6,8,10,肿瘤坏死因子α含量。④计量结果差异比较采用t检验、方差分析(q检验)。结果:由于每组大鼠在灌胃前随机抽取2只进行病理检查以及部分标本采集不合格,正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、乌梅丸组分别脱失2,4,5,3只,最终进入结果分析以上各组大鼠分别为12,10,9,11只。①大鼠结肠组织白细胞介素6,8,肿瘤坏死因子α含量:模型组均明显高于正常组(P<0.01),柳氮磺胺吡啶组和乌梅丸组明显低于模型组(P<0.01),乌梅丸组明显低于柳氮磺胺吡啶组(P<0.01)。②大鼠结肠组织白细胞介素10含量:模型组明显低于正常组(P<0.01),柳氮磺胺吡啶组和乌梅丸组明显高于模型组(P<0.01),乌梅丸组明显高于柳氮磺胺吡啶组(P<0.05)。结论:乌梅丸有上调抗炎细胞因子白细胞介素10,下调促炎细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6,8的作用,使溃疡性结肠炎大鼠免疫功能恢复正常,达到治疗的目的;乌梅丸对溃疡性结肠炎干预效果优于柳氮磺胺吡啶。

溃疡性结肠炎大鼠β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路及氧化苦参碱的干预作用

目的:探讨溃疡性结肠炎大鼠β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路及氧化苦参碱的干预作用.方法:SD♂大鼠40只随机分为正常对照组、模型组、美沙拉嗪组和氧化苦参碱组4组,每组10只.正常对照组未造模,其余3组大鼠均采用TNBS造模诱导实验性大鼠结肠炎.其中氧化苦参碱组大鼠予苦参素(氧化苦参碱)注射液肌肉注射,美沙拉嗪组大鼠予美沙拉嗪混悬液灌胃,模型组和正常组大鼠均以3mL蒸馏水灌胃.注意观察实验大鼠腹泻、便血症状.第7天,每组随机处死2只大鼠,比较各组结肠组织大体组织病理变化,取病变明显的结肠组织石蜡包埋切片并HE染色,镜下观察各组结肠病理组织学改变.第16天禁食24h后处死大鼠,用免疫组织化学技术和Western blot检测实验大鼠结肠组织和脾脏淋巴细胞β2肾上腺素受体(β2AR)、β-arrestin2和NF-κBp65表达的变化.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠结肠黏膜组织及脾脏淋巴细胞NF-κBp65表达均显著上升(均P<0.01),β2AR和β-arrestin2表达均显著下降(均P<0.01).与模型组比较,美沙拉嗪组和氧化苦参碱组大鼠结肠黏膜组织NF-κBp65表达均显著下降(16.26±5.51,18.34±3.34vs61.90±17.75,均P<0.01),β2AR表达均显著上升(47.27±12.40,61.75±10.40vs12.20±2.70,均P<0.01),β-arrestin2表达均显著上升(70.71±12.84,76.14±8.77vs16.80±7.17,均P<0.01).与模型组比较,美沙拉嗪组和氧化苦参碱组大鼠脾脏淋巴细胞NF-κBp65表达均显著下降(114.23±11.56,145.62±13.05vs249.70±18.94,均P<0.01),β2AR表达均显著上升(1006.50±226.89,1102.11±297.72vs594.97±209.59均P<0.01),β-arrestin2表达均显著上升(189.97±21.12,162.04±15.69vs111.77±19.43,均P<0.01).但美沙拉嗪组和氧化苦参碱组之间比较β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65表达无显著差异.结论:β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路参与溃疡性结肠炎的病理过程,氧化苦参碱可以通过调节β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路减轻溃疡性结肠炎.

复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者的治疗作用及其机制

目的:观察复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎(UC)患者的治疗作用以及对结肠黏膜IκB-α蛋白的表达作用,并探讨其作用机制.方法:经结肠镜及病理证实的UC患者24例,随机分为复方苦参组和美沙拉嗪组,复方苦参组16例用复方苦参结肠溶治疗,美沙拉嗪组8例用美沙拉嗪治疗,共治疗8wk.采用免疫组织化学法检测患者治疗前后IκB-α蛋白的阳性细胞表达率.结果:复方苦参组总有效率为93.75%,美沙拉嗪组为87.50%,2组差异无统计学意义(P>0.05).复方苦参组和美沙拉嗪组治疗前结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显高于治疗后(25.6%±2.9%vs21.5%±4.9%,23.5%±5.6%vs21.8%±5.0%,均P<0.01),治疗后复方苦参组结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率与美沙拉嗪组无明显统计学意义(P>0.05).结论:复方苦参结肠溶胶囊对UC患者具有较好的治疗作用,治疗后患者结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显降低,这可能是其作用机制之一.

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κB p65的影响

目的:比较乌梅丸与西药柳氮磺胺吡啶SASP组对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κB p65疗效的大小,并分析其作用机制.方法:应用2,4.二硝基氯苯(DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型,将56只健康SD大鼠(雌雄各半),按雌雄随机分4组,分别为乌梅丸组、SASP组、模型组和正常组,分别观察治疗后大鼠结肠黏膜组织匀浆NF-κB p65的变化.结果:在正常结肠组织中NF-κB p65无或仅有弱阳性表达,模型组结肠黏膜组织NF-κB p65阳性细胞表达率明显高于正常组(45.67%±4.25%vs 10.45%±5.20%,P<0.05),乌梅丸(26.32%±9.65%)和SASP(31.23%±5.18%)组阳性细胞率则明显低于模型组,乌梅丸组阳性细胞率较SASP组更低.结论:NF-κB与UC发病关系密切,乌梅丸可能通过抑制NF-κB p65活性调节免疫功能达到治疗的目的.

理肠四方对溃疡性结肠炎大鼠血液黏附分子CD44、CD54的影响

目的:观察理肠四方对渍疡性结肠炎(UC)大鼠血液黏附分子CD44、CD54的影响,比较四方疗效大小,并分析其作用机制. 方法:应用2,4-二硝基氯苯(DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型,将98健康SD大鼠(雌雄各半),按雌雄随机分7组,分另4为乌梅丸组、白头翁汤组、参苓白术散组、痛泻要方组、柳氮磺胺比啶(SASP)组、模型组和正常组,分别观察治疗后大鼠血液黏附分子CD44、CD54的变化,并进行统计学比较. 结果:造模后血液黏附分子CD44、CD54升高(模型组vs正常组q=4.78,5.32,P<0.01),而乌梅丸组比模型组下降(乌梅丸组vs模型组,q=4.63,5.43,P<0.01),其余各组比模型组下降,但不一定都有显著差异(表1),除乌梅丸外,理肠四方之间比较无明显差异(P>0.05). 结论:理肠四方经两两比较后,乌梅丸疗效最好,他们可能均有下调血液黏附分子CD44、CD54的作用,从而使溃疡性结肠炎大鼠免疫功能恢复正常,达到治疗的目的.

微波改性膨润土对含磷废水的吸附性能研究

以C8烷基多糖苷季铵盐和AlCl3为改性剂对钠基膨润土进行改性,制备改性膨润土,利用其处理含磷废水,考察了微波辐射功率、时间、改性剂用量、膨润土投加量、pH值、磷初始质量浓度对磷去除效果的影响。结果表明,在微波辐射功率为320 W,时间为10 min,有机改性剂用量为3.0 g/100g,铝改性剂用量为9 mmol/g条件下制备的改性膨润土,其投加量为12 g/L,废水pH值为6时,对初始质量浓度50 mg/L的模拟含磷废水去除率达到96%以上,对实际含磷矿山废水平均去除率为87.83%。

β-arrestin信号转导通路在炎症性肠病发生过程中的作用机制

β-arrestin作为衔接蛋白参与G蛋白偶联受体(GPCR)相关信号信号通路,β-arrestin生物功能多样,能调节细胞的增殖、生存、凋亡及运动功能和基因转录过程.β-arrestin参与调节机体的炎症和免疫反应过程,抑制促炎转录因子NF-κB的基础活性,调节TLR/NF-κB信号转导通路对NF-κB的活化;参与T淋巴细胞活化,抑制CD4+T淋巴细胞凋亡,抑制NK细胞的细胞毒性作用,调节巨噬细胞的生存和功能;β-arrestin还通过调节多种趋化因子受体的脱敏、内化和信号转导过程,影响免疫细胞的趋化运动和促进中性粒细胞脱颗粒.炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)的病因可能是多种遗传基因异常导致的机体对肠道正常菌群的过度免疫反应而形成,这种异常免疫反应被认为是IBD发生的核心因素,而β-arrestin可能通过多种途径调节其免疫反应,参与IBD肠道黏膜的炎症反应过程.因此对β-arrestin的研究必将进一步揭示IBD的发病机制,也为IBD的治疗提供了新的思路.

溃疡性结肠炎大鼠实验模型的建立与评价

通过对溃疡性结肠炎 (UC)大鼠动物模型的一般情况 (包括大鼠的饮食、饮水、体重、大小便、皮毛、活动情况、精神状态等 )、结肠黏膜组织细胞因子 (IL -8、IL -6)、肠黏膜损伤积分、病理结构等方面的变化 ,来评价用 2 ,4-二硝基氯苯免疫加醋酸局部灌肠法建立的大鼠模型 ,说明实验模型为研究UC的理想模型。

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠STAT6表达的影响

目的检测溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中STAT6的表达。方法 SD大鼠24只随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪组和乌梅丸组,模型大鼠成功建立后,对照组和模型组以生理盐水3 ml灌胃,美沙拉嗪组用50 mg/ml的美沙拉嗪混悬液50 mg/100 g灌胃,乌梅丸组给予0.515 g/ml的乌梅丸液3ml灌胃,各组均连续给药15 d后,取结肠组织,用RT-PCR法检测组织STAT6的表达。结果 STAT6的表达在对照组中较少,在模型组中表达显著上升(P<0.05),乌梅丸组和美沙拉嗪组治疗后STAT6在结肠组织中的表达较模型组显著降低(P<0.05),但乌梅丸组和美沙拉嗪组中STAT6表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论乌梅丸可以通过降低结肠组织中STAT6的表达而起到治疗溃疡性结肠炎的作用。

伦理型领导对团队自主行为的影响研究——基于团队道德文化的视角

基于"嵌入机制"引入团队道德文化作为中介机制检验团队层次的伦理型领导对团队自主行为产生的影响。通过对130个工作团队的500份问卷调查数据进行实证分析,结果表明:伦理型领导与团队组织公民行为显著正相关,与团队不道德行为显著负相关;团队道德文化中介伦理型领导和团队组织公民行为的正相关关系,并且还中介伦理型领导和团队不道德行为的负相关关系。

复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜IκB-α表达的作用

目的观察复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎(UC)患者(湿热内蕴证)结肠黏膜IκB-α蛋白表达的作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法经结肠镜及病理证实的24例UC患者,随机分为中药组(16例)和西药组(8例),中药组用复方苦参结肠溶胶囊治疗,西药组用美沙拉嗪治疗,共治疗8周。采用免疫组化法检测两组治疗前后IκB-α蛋白的阳性细胞表达率。结果治疗前全部结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显高于治疗后(P<0.01),治疗后复方苦参结肠溶胶囊组结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率与西药组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方苦参结肠溶胶囊组使UC患者结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显降低,这可能是其治疗UC的作用机制之一。

芳香烃受体及其配体调节溃疡性结肠炎Th17/Treg细胞分化的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种肠道黏膜的慢性非特异性的炎症性疾病(inflammatory bowel disease,IBD),其发病机制与免疫细胞Th17/Treg的失衡有关.而芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)是一种细胞质内的转录因子,参与调节药物的代谢、细胞生长和分化,并且与机体免疫反应性疾病和炎症性疾病的发生密切相关.近年来的研究发现,活化的Ah R可调控UC患者体内Th17和Treg的分化.故本文就Ah R的结构、功能及其对溃疡性结肠炎患者的Th17/Treg分化的影响作一综述.