甘草酸及其脂质配位体的理化性质与抗肝损害作用的比较

目的 :增加甘草酸的保肝作用。方法 :在隋性溶剂中将甘草酸与磷脂酰胆碱形成配位体口服。结果 :甘草酸形成脂质配位体后从水溶性变为脂溶性 ,理化性质 (红外、紫外光谱、高效液相等 )无明显改变 ,抗肝损作用明显增加。结论 :口服甘草酸脂质配位体的抗肝损作用明显优于甘草酸。

18α、18β-甘草酸及其不同配比物对CCl_4肝损伤大鼠的影响

目的:研究不同配比的18α、18β-甘草酸(GL)对四氯化碳(CCl4)肝损伤大鼠的保护作用,探讨临床应用合理比例。方法取健康雄性SD大鼠(200±20)g 70只,随机分为7组,即正常组、CCl4肝损伤组、18α-GL、18β-GL和3个不同配比组(α:β比例分别为4∶6、3∶7和2∶8)。采用腹腔注射CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。分别于24h和48h后摘眼球取血,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,同时测定肝脾重量,肝脏超氧化物歧化酶(SOD),并对肝细胞的组织形态学进行观察。结果:模型组大鼠ALT、AST、肝脏系数显著增高,脾脏系数和SOD活性显著降低,组织病理学亦有显著差异,造模成功。5个药物组中以18α-和18β-GL配比为3∶7最佳,能显著抑制CCl4引起的大鼠血清ALT、AST及肝脏系数的升高以及脾脏系数和肝脏SOD活性的降低,并能显著减轻CCl4引起的肝细胞组织病理学改变。结论:18α-与18β-GL 3∶7配比组对CCl4致大鼠肝损伤具有较强的保护作用。

甘草酸二铵磷脂复合物对小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:探讨甘草酸二铵磷脂复合物注射剂(DG-PC)对C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法:复制C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST、蛋白和透明质酸(HA),肝匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、I型胶原(C.I),并对肝脏组织切片进行电镜观察。结果:DG-PC可以明显改善肝损小鼠AST水平、提高白蛋白(ALB)含量、升高白球比(A/G)、降低HA含量(P<0.01),提高肝损小鼠的SOD和GSH水平(P<0.01),治疗效果优于甘草酸二铵(DG)。小鼠肝组织透射电镜观察显示DG-PC可以保护肝细胞和细胞器,减轻纤维化程度。结论:DG-PC对于C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用,可能与抗氧化等活性有关。

甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响

目的：研究甘草酸对慢性肝损伤小鼠肝组织花生四烯酸代谢的影响。方法：应用GaIN－FCA建立小鼠慢性肝炎模型，并使用两种甘草酸18H差向异构体进行治疗，实验结束后用RIA、HPLC法测定小鼠肝组织AA代谢物。结果：两种甘草酸差向异构体治疗组均能降低肝组织中TXA2、LTB4水平与升高6－keto－PGF值的作用。结论：两种甘草酸差向异构体可能通过抑制花生四烯酸的代谢发挥抗慢性肝损害作用，而18α－GA优于18β－GA。

18α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较

目的 进一步改善甘草酸的口服吸收及生物利用度以达到治疗目的。方法 在惰性溶剂中将甘草酸与磷脂酰胆碱反应形成配位体,然后对甘草酸及其脂质配位体进行生物利用度与抗肝损害实验并作对比。结果 甘草酸形成脂质配位体后为脂溶性物 ,其生物利用度为原甘草酸的4.87倍〔甘草酸脂质配位体血药浓度—时间曲线下面积(AUC )28.43μg·h/ml、甘草酸AUC5.83μg·h/ml〕 ,抗肝损害作用与甘草酸对比差异有显著性意义 ,给药后肝损害大鼠48h谷丙转氨酶(ALT)分别为71.50+11.40IU/L、97.70+24.80IU/L。结论

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的处方研究

目的:确定合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射剂处方。方法:分别考察了溶媒、溶液pH值对注射剂稳定性的影响,并通过筛选不同种类和浓度的稳定剂确定最适处方。结果:采用pH8.5的注射用水为溶媒,0.2%去氧胆酸钠为稳定剂,所制备的甘草酸二铵磷脂复合物注射液的平均粒径为50.9nm,Zeta电位为-54.2mV,过氧化值合格。注射剂在40℃高温和强度4500LUX光照下放置10天理化性质没有发生明显变化。结论:按优化处方得到的注射剂粒径和电位符合肝脏靶向要求,且质量稳定。

甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液的药代动力学比较

目的:建立血浆中甘草酸二铵浓度的高效液相测定方法,并探讨甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液在家兔血中的药代动力学过程。方法:甘草酸二铵(50mg·kg-1)和磷脂复合物(100mg·kg-1)家兔耳缘静脉注射后10、20、30、45、60分钟,2、4、6、8、10小时采血,RP-HPLC法测定兔血浆中药物浓度,用DAS软件拟合药动学参数。结果:甘草酸二铵平均回收率为(111.1±8.6)%,高中低浓度的精密度分别为日内8.8%、4.2%、1.9%,日间8.4%、9.9%、2.2%。血药浓度在3.0～1000.0mg·L-1时,浓度与峰面积有良好的线性关系(r2=0.9872)。甘草酸二铵和脂质体注射液在家兔体内的主要药动参数为:甘草酸二铵:AUC(0～t)=(101953.9±14919.5)mg/min·L-1,AUC(0～∞)=(118154.2±14854.6)mg/min·L-1,CLz=(0.00016±0.0004)L/min·kg-1,Tmax=(26.6±14.6)min,Cmax=(586.7±108.3)mg·L-1;磷脂复合物:AUC(0～t)=(144056.0±38659.0)mg/min·L-1AUC(0～∞)=(163463.4±41067.0)mg/min·L-1,CLz=(00075±0.0005)L/min·kg-1,Tmax=(22.5±10.5)min,Cmax=(714.1±208.1)mg·L-1。结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射液的生物利用度较高,达峰浓度较高,作用较强,且在体内较快地被清除,初步符合了预定设计要求。

小鼠慢性免疫性肝损伤模型建立与筛选

目的建立与筛选小鼠慢性免疫性肝损伤模型。方法选用 BALB/c 小鼠、C_(57)黑小鼠,使用半乳糖胺联用福氏全佐剂、福氏不全佐剂、卡介苗等,进行模型建立与结果观察。结果用 C_(57)小鼠以半乳糖胺联用福氏全剂组肝损伤模型成型率最佳。结论以 C_(57)黑小鼠使用半乳糖胺辅以福氏全剂可以形成小鼠慢性免疫性肝损伤模型。

顶空气相色谱法测定甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环的残留量

目的:建立自制甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环残留量的测定方法。方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,程序升温。娃哈哈纯净水为溶解介质,色谱柱为HP-INNO Wax Polyethylene Glycol,30m×0.25mm×0.5μm,氮气为载气,FID检测器,以标准加入法测定甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环的残留量。结果:方法学线性良好(r=0.997),加样回收率101.7%～106.0%,理论板数均大于50000,相邻峰的分离度均大于20,日内日间精密度RSD均小于6.00%。3批甘草酸二铵磷脂复合物的二氧六环残留量分别是0.08,1.28,1.33mg·mL-1,均小于限量范围。结论:顶空气相色谱法简便、灵敏、准确,适用于甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环残留量的测定。且自制磷脂复合物残留量符合规定,工艺可靠,产品安全。

甘草酸脂质配位体的稳定性实验

目的考察甘草酸脂质配位体的稳定性。方法采用恒温加速实验法,并对甘草酸脂质配位体进行加速实验前后分析。结果脂质配位体在各温度时的含量下降速度常数K值均<6.14×10-5.h-1,20τ.5 9℃及20τ.5 5℃的均值分别为623.96,4 102.17 d。结论甘草酸脂质配位体含量下降基本符合一级反应动力学,固相药物在一般情况下很稳定。

抗击SARS预案

目的为了更好地迎接SARS及其他烈性传染病的突袭。方法制订应急状况下各环节的工作要点及规定。结果期望在预案引导下,使工作有序展开,以最小代价取得最大成绩。

SARS期间药房工作应急举措

我院作为杭州市定点医院,首当其冲投入抗击SARS的战役。保证一切药品的供应是药房工作的重中之重。药品作为治疗、抢救病人的必需品,始终贯穿在SARS病人住院的过程,工作初期的一次性增量远远满足不了患者病情的日夜变化,先是呼吸系统、心血管、血液系统药物,肌松药、镇静药,肝、肾功能衰竭抢救药品,后是抗病毒。

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放

目的：制备甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片。方法：以十八醇，EC，HPMC，果胶等为辅料，通过改变处方组成，湿法制粒压片，考察片剂的体外释放度和漂浮性能。结果：最佳处方片剂体外漂浮12h以上，家兔胃内滞留约10h。其体外释放规律1～12h符合Higuchi方程。结论：最佳处方制得的片剂，具有缓释和漂浮的双重性能，初步达到了设计要求。

甘草酸18H差向异构体的比较研究

本文对2个甘草酸差向异构体的物理化学性质包括GLC,UV,IR,^(1)HNMR,^(13)CNMR,MS,CD及比旋光度等进行了比较分析,并对它们的抗肝损伤作用和毒性作了实验观察。结果表明,两者物理化学性质酷似,但比旋光度,CD及^(1)HNMR,^(13)CNMR等有明显差别。抗肝损伤及急性毒性实验证明,18α—甘草酸比18β—甘草酸有更强的抗肝损伤作用,毒性也低于后者。

甘草酸二铵磷脂复合物对急慢性肝损伤保护作用的研究

目的:评价甘草酸二铵磷脂复合物注射剂(DG-PC)的对急性、慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法:大鼠腹腔注射四氯化碳、C57BL/6 J小鼠注射氨基半乳糖和Freund完全佐剂(FCA)分别复制急性和慢性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST,并对肝脏进行病理学观察。结果:DG-PC能降低急性肝损大鼠ALT水平(P<0.05)和慢性肝损伤小鼠的AST水平(P<0.01)。急性肝损伤大鼠肝组织评分结果显示DG-PC能显著降低四氯化碳染毒肝脏组织的病理评分(P<0.01),DG和模型组没有差异。肝组织切片光镜和电镜观测均显示,DG-PC可以改善急慢性肝损伤导致的肝细胞变性和损伤。结论:DG-PC对于大鼠急性化学性肝损伤和C57BL/6 J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用。

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片兔体内的药动学

目的:比较自制甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂兔体内药动学、相对生物利用度。方法:用6只新西兰兔自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片或市售胶囊剂各200mg,采用高效液相色谱法测定血浆甘草酸二铵浓度,DAS2.0程序拟合血药浓度-时间数据。结果:甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂给药后,药动学参数tmax分别为2h和4h,Cmax分别为(2.8±0.5)mg·L-1和(2.5±0.18)mg·L-1,AUC(0-t)分别为(18.4±2.4)mg·L-1.h,和(27.0±2.2)mg·L-1.h,漂浮片相对生物利用度为(149.0±11.2)%。结论:家兔体内甘草酸二铵的药动学规律均符合一级吸收二室模型,与市售胶囊剂相比,漂浮片释药平稳,tmax、AUC(0-t)均较胶囊剂高,说明漂浮片能显著提高药物的生物利用度,初步达到设计要求。

单唾液酸四己糖神经节苷脂应用于手足口病并发脑炎的疗效观察

目的:观察单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)治疗手足口病合并脑炎的疗效及安全性。方法:将本院2010年4月至11月收治的139例手足口病合并脑炎患儿,随机分为治疗组81例、对照组58例。两组均给予静脉用丙种球蛋白、甲基强的松龙及甘露醇、呋塞米降颅内压、抗病毒治疗等。在此基础上治疗组加用GM-1 20mg加入5%GS 50mL静脉滴注,10～14d为一疗程。结果:治疗组肌张力、惊跳、嗜睡、呕吐恢复正常时间分别为(8.0±3.2)、(4.2±1.0)、(3.6±1.3)、(2.8±0.8)d,对照组分别为(10.3±3.8)、(4.8±1.3)、(4.2±1.3)、(3.2±1.0)d,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组临床疗效比较,治疗组显效43例,有效29例,无效9例,总有效率88.89%;对照组显效21例,有效22例,无效15例,总有效率74.14%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:GM-1治疗儿童手足口病合并脑炎可较快减轻临床症状,提高治愈率,且未见明显不良反应,安全有效。

特利加压素治疗肝肾综合征的疗效分析

目的:观察特利加压素治疗肝肾综合征的疗效。方法:60例患者分为2组,在内科综合治疗基础上,A组使用特利加压素,B组为对照组,观察患者临床表现、实验室指标、转归等。结果:A组较B组平均动脉压增高、尿量增多、血Cr降低,有效率增加,差异有统计学意义。结论:特利加压素对肝肾综合征的治疗安全、有效。