反流性食管炎的非手术治疗极限

反流性食管炎(RE)是涉及多学科的一种疾病,本文系统性阐述了RE的研究现状。对于RE手术治疗指征,目前国内外医生尚存在争议,本文根据目前文献和临床经验,探讨RE非手术治疗的极限,期望避免各专科医生对严重RE患者长期、甚至多年的无期限保守治疗,并且对RE的手术指征、手术时机有更好把握,从而节约医疗成本,使该病治疗效果达到最佳。当然,未来仍需更多、更高级别循证医学证据来确定手术治疗的指征及非手术治疗的极限。

中医药治疗食管癌的作用机制研究进展

食管癌作为全球第二常见的消化道癌症,其治疗和预后一直是研究的热点和难点。中医药治疗在减轻化疗毒副作用及提高患者的生存时间和生存质量方面优势显著,其作用机制更是备受关注。本文综述了中药复方或单体治疗食管癌的作用机制研究进展,主要包括促进细胞自噬、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制血管生成、抑制细胞迁移和侵袭、调节免疫功能以及提高化疗敏感性,以期增加专家学者对其作用机制的认识,为食管癌的中医药治疗提供参考。

组织成像质谱流式在消化系统肿瘤中的应用

组织成像质谱流式(IMC)是一种融合了质谱、高分辨激光消融、免疫组织/细胞化学的新技术。以独特的高维视角全面、精准地描绘组织和肿瘤微环境中复杂的表型、信号通路、肿瘤免疫的相互作用,在消化系统肿瘤中广泛应用。本文围绕IMC在描绘肿瘤微环境全景图、揭示肿瘤空间异质性、阐明肿瘤药理学机制、助力新药开发、动态评估免疫治疗疗效在消化系统肿瘤中应用展开综述。

6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4对卵巢癌细胞干性的影响及其机制

目的:探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)对卵巢癌细胞干性的影响及其机制。方法:利用慢病毒系统构建PFKFB4过表达的卵巢癌SKOV3和A2780稳定细胞系。采用Real-time PCR和Western blot检测干性相关转录因子SOX2、OCT4和NANOG的表达,成球实验检测细胞的成球能力,确定PFKFB4对卵巢癌细胞干性的影响;利用自噬激活剂雷帕霉素处理卵巢癌细胞,检测SOX2、OCT4和NANOG的表达及细胞的成球能力,评估自噬对卵巢癌细胞干性的影响;Western blot检测自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ和p62的表达,确定PFKFB4对卵巢癌细胞自噬的影响;生物信息学分析卵巢癌中PFKFB4与BNIP3表达的相关性;Real-time PCR和Western blot检测PFKFB4对BNIP3表达的影响。结果:过表达PFKFB4促进SOX2、OCT4和NANOG的表达和卵巢癌细胞的成球能力;雷帕霉素刺激增加SOX2、OCT4和NANOG的表达和卵巢癌细胞的成球能力;过表达PFKFB4增加卵巢细胞自噬水平,包括增加LC3B-Ⅱ蛋白表达、降低p62蛋白表达;生物信息学分析显示,卵巢癌组织中PFKFB4与BNIP3表达高度正相关;过表达PFKFB4增加BNIP3的mRNA和蛋白水平。结论:PFKFB4可能通过激活BNIP3介导的细胞自噬增强卵巢癌细胞的干性。

蛋白质二硫键异构酶A3在消化系统肿瘤中的研究进展

目前恶性肿瘤已经成为威胁人类身体健康的主要疾病之一,致死率、致残率在逐年上升。蛋白质二硫异构酶A3(PDIA3)是PDI家族中重要的一员,是一种功能广泛的硫醇氧化还原酶,其在多种肿瘤中的表达含量升高,与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。尽管大量研究表明,PDIA3在许多肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用,但目前尚无系统的报道PIDA3在消化系统肿瘤中的作用。因此,该文综述了PDIA3在4种消化系统肿瘤中的不同表达情况及临床意义,探讨其在不同癌症发展阶段或临床预后中的作用,进一步寻找有效的早期诊断和基因治疗的潜在靶点。这对提高肿瘤患者的生存率具有十分重要的意义。

NK细胞及其免疫疗法在肿瘤免疫治疗中的应用

自然杀伤(natural killer,NK)细胞作为机体固有免疫细胞的组成部分,不需要肿瘤抗原的预先刺激,就可以杀伤肿瘤细胞。因此,基于NK细胞的免疫疗法独具优势,并在肿瘤免疫治疗领域取得了重要进展。本文对NK细胞的发育、分类、作用机制,以及基于NK细胞的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法、NK细胞接合器在肿瘤免疫中的应用进行综述,阐明基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的原理、现状及发展趋势,为其在肿瘤免疫治疗领域的发展和应用提供思路。

组蛋白去甲基化酶JMJD3促进弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞的干性

目的:探讨组蛋白去甲基化酶JMJD3(jumonji domain-containing protein 3)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞干性的影响。方法:利用TCGA数据库中DLBCL患者的临床资料,分析JMJD3的表达水平与DLBCL患者总生存率的关系。应用脂质体转染方法分别将对照质粒(pCMV)和JMJD3表达质粒(pCMV-JMJD3)转染到ABC和GCB亚型DLBCL细胞中,用RT-PCR和qPCR检测转染细胞中JMJD3、ALDH1、OCT4和SOX2 mRNA表达水平,用流式细胞术检测细胞中ALDH1酶活性,用Western blotting检测细胞中OCT4和SOX2蛋白的表达水平。通过基因集富集分析法(gene set enrichment analysis,GSEA)分析高表达JMJD3的DLBCL患者的基因集富集情况。结果:患者预后分析结果显示,高表达水平的JMJD3与DLBCL患者的不良预后有关(P<0.05),但多因素分析结果显示JMJD3的表达水平不是DLBCL患者预后的独立影响因素(均P>0.05)。pCMV-JMJD3转染后细胞中JMJD3表达显著增加,同时导致DLBCL细胞中ALDH1 mRNA水平和酶活性以及OCT4和SOX2 mRNA和蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。GSEA分析结果显示,高表达JMJD3的DLBCL患者样本富集于Wnt/β-catenin信号通路基因集(P<0.05)。结论:JMJD3具有促进DLBCL细胞干性的作用,其可能是DLBCL患者潜在的治疗靶点。

旋覆代赭汤对食管癌细胞干性的影响

目的:探究旋覆代赭汤对食管癌细胞干性的影响。方法:将BALB/c裸鼠随机分为对照组与实验组,每组5只,分别连续给予生理盐水和旋覆代赭汤(9.89 g/kg)灌胃处理,在给予灌胃第8日时皮下接种5×10^(6)细胞数量的人源食管癌ECA-109细胞,每周测量肿瘤大小,4周后处死小鼠。收取肿瘤组织和小鼠血清,采用RT-qPCR、Western blot和免疫组化方法检测肿瘤细胞干性相关转录因子NANOG、OCT4、SOX2的表达。分别用含10%胎牛血清和上述两组小鼠的血清处理48 h食管癌ECA-109细胞,每组设置三个复孔,用RT-qPCR和Western blot方法检测NANOG、OCT4、SOX2的mRNA和蛋白表达水平,以及AKT及其磷酸化(p-AKT)的蛋白表达水平;用流式细胞术检测肿瘤细胞中ALDH酶活性;用成球实验检测肿瘤细胞的成球数量。结果:与对照组相比,旋覆代赭汤显著抑制食管癌小鼠肿瘤的生长和大小(P<0.01或P<0.05);旋覆代赭汤药物血清显著降低食管癌细胞的中NANOG、OCT4和SOX2 mRNA和蛋白的表达水平、ALDH酶活性和成球数量,以及AKT和AKT的磷酸化(p-AKT)水平(P<0.01或P<0.05)。结论:旋覆代赭汤具有抑制食管癌细胞干性的作用,其可能是治疗食管癌的潜在有效药物,为食管癌治疗探寻新的有效药物提供理论依据。

6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4对癌细胞的增殖及迁移的影响及机制研究

目的:探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法:利用慢病毒构建PFKFB4沉默和过表达的卵巢癌A2780稳定细胞系,并用qPCR和Western blotting检测PFKFB4沉默和过表达效果,通过CCK-8实验、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell实验、流式细胞术和试剂盒分别检测A2780细胞的增殖和迁移能力以及糖酵解水平。结果:成功构建了PFKFB4沉默和过表达的A2780稳定细胞系。与对照组相比,沉默PFKFB4后,A2780细胞的PFKFB4 mRNA和蛋白水平、增殖和迁移能力以及葡萄糖消耗和乳酸分泌水平显著降低,ROS水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);过表达PFKFB4后,A2780细胞的PFKFB4 mRNA和蛋白水平、增殖和迁移能力以及葡萄糖消耗和乳酸分泌水平显著升高,ROS水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PFKFB4可通过增强糖酵解活性,发挥促进卵巢癌细胞的增殖和迁移的作用。

薯蓣皂苷对人结肠癌细胞凋亡的作用及机制研究

目的:探究薯蓣皂苷(Dioscin)诱导人结肠癌HCT-116细胞、RKO细胞凋亡的作用及机制。方法:通过将体外培养的HCT-116细胞和RKO细胞分为对照组和不同浓度的药物组,采用CCK-8实验分析Dioscin对细胞增殖的抑制作用,可见分光光度法检测细胞LDH活性的变化;借助DNA含量检测法、Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞术检测细胞凋亡情况;DCFH-DA荧光探针法检测细胞活性氧簇(ROS)含量的变化;采用荧光探针法和可见分光光度法分别检测细胞超氧化物含量及细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,Western印迹法检测凋亡相关蛋白的表达情况。结果:在24 h、48 h处理时间下,与对照组相比,HCT-116细胞Dioscin组(2、4、6、8、10μmol/L)、RKO细胞Dioscin组(5、10、15、20、25μmol/L)都明显抑制了结肠癌细胞的增殖活性(均P<0.05),且HCT-116、RKO细胞经Dioscin处理后,细胞膜破坏,细胞LDH释放量较对照组增多(P<0.05,P<0.01);与对照组相比,Dioscin作用HCT-116、RKO细胞后,DNA含量暴露增多(P<0.05,P<0.001),细胞凋亡率上调(P<0.001,P<0.01),ROS水平升高(P<0.05,P<0.001),超氧化物含量增多(均P<0.001),SOD表达降低(P<0.05,P<0.001);Western印迹结果表明,与对照组相比,Dioscin可以抑制HCT-116、RKO细胞蛋白p-Akt(P<0.01,P<0.001)、Nrf2(均P<0.001)、Bcl-2(均P<0.001)的表达,促进蛋白cleaved Caspase-9(P<0.001,P<0.01)的表达。结论:薯蓣皂苷可能通过PI3K/Akt/Nrf2信号通路激活氧化应激反应,从而抑制结肠癌细胞生长,促进其凋亡。

加热炉炉内悬臂辊道设计

介绍了目前国内比较常用的几种悬臂辊结构。

加热炉装料推钢机的改造

介绍和分析了加热炉装料推钢机存在的问题,对装料推钢机进行了设计改造,改造后设备使用情况良好,满足了生产需要。

腹腔镜Heller-Dor手术治疗贲门失弛缓症的临床分析

目的 探讨腹腔镜Heller-Dor手术治疗贲门失弛缓症的安全性及有效性.方法 回顾性分析2013年1月至2023年12月在天津市南开医院接受腹腔镜Heller-Dor手术53例贲门失弛缓症患者的临床资料,包括手术时间、术中出血量、术后住院时间及短期并发症情况,并对患者进行术后12个月随访,进行术前、术后贲门失弛缓症状评分(Eckardt评分和Gerd-Q评分)比较.结果 53例患者手术均获成功,平均手术时间(124±22)min,术中平均出血(15±5)ml,术后平均住院时间(4.2±1.3)d.与术前相比,术后患者的Eckardt评分和Gerd-Q评分均较术前改善(均P<0.05).术后53例患者均获得随访,平均随访12个月.全组患者症状均明显好转,其中症状消失48例,改善5例.术后11个月发生胃食管反流1例.结论 腹腔镜Heller-Dor手术除了能有效改善贲门失弛缓症的症状外,还能有效防止术后的胃食管反流症状,并且手术操作较简单,创伤小,并发症少.

腹腔镜前180°胃底折叠术治疗反流性食管炎89例临床分析

目的探讨腹腔镜前180°胃底折叠术治疗反流性食管炎的安全性及有效性。方法回顾分析2016年1月至2022年12月于天津医科大学南开临床学院接受腹腔镜180°前胃底折叠术的89例反流性食管炎患者的临床资料,并对患者进行术后6、12个月随访。比较术前、术后反流症状评分(GERD-Q)、生活质量评分(GERD-QOL)、手术时间、术中出血量及术后1个月并发症情况。结果手术均成功,平均手术时间(85.3±6.5)min,术中平均出血(10.7±5.301)ml,术后平均住院时间(4.53±1.67)d;与术前相比,术后患者的GERD-Q和GERD-QOL评分显著降低(均P<0.05)。术后平均随访18个月,术后1年内随访GERD-Q量表提示疗效满意率达88%。结论腹腔镜前180°胃底折叠术治疗反流性食管炎是一种安全、有效的术式。

细胞外囊泡载药系统治疗腹部肿瘤作用机制的研究进展

传统治疗腹部肿瘤的药物往往不具备肿瘤靶向能力,并且在杀死肿瘤细胞的同时,对正常细胞也造成了破坏,因此亟需新的治疗方式精准靶向的杀死肿瘤细胞。细胞外囊泡作为药物载体具有天然性、生物趋向性和不良反应小等优势,使其在治疗腹部肿瘤的研究中备受关注。主要综述了细胞外囊泡载药系统通过抑制腹部肿瘤细胞生长、逆转肿瘤干细胞的耐药性、抑制肿瘤细胞外排化疗药物以及重塑肿瘤免疫微环境等作用机制,靶向治疗胃癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、结直肠癌和卵巢癌等腹部肿瘤的研究进展。

达芬奇机器人与腹腔镜手术治疗食管裂孔疝的临床疗效比较

目的比较达芬奇机器人与传统腹腔镜手术治疗食管裂孔疝的临床疗效。方法回顾性分析2021年12月至2023年12月天津市南开医院行达芬奇机器人手术(38例)和传统腹腔镜手术(42例)食管裂孔疝患者的临床资料。比较2组患者手术情况、术后临床终点指标及术后并发症发生情况。结果与传统腹腔镜组比,机器人组手术时间略长,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者术中出血量、术后进食时间、术后住院时间、总住院费用、总住院时间比较差异均无统计学意义(均P>0.05);随访1~12个月,生活质量评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论达芬奇机器人手术治疗食管裂孔疝是安全有效的,其在术中出血量、术后进食时间、术后住院时间、总住院费用、总住院时间、术后并发症方面对比传统腹腔镜手术无明显差异。

胆管癌动物模型的研究进展

胆管癌起源于胆管上皮细胞,是具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。深入了解肿瘤的生物学特性,有助于胆管癌治疗取得进展。胆管癌动物模型种类较多,根据不同的研究目的可诱导不同的模型,这些模型涉及化学试剂诱导模型、胆汁淤积诱导模型、移植模型、基因工程模型等。本文总结了现有的胆管癌动物模型,比较其优缺点以及应用场景,为后续研究提供参考。