活血利水复方对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路介导下游结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及血管重塑的影响

目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组,Wistar大鼠作为空白组,每组10只。给予相应药物灌胃,4周后采用酶联免疫吸附试验方法检测血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量;采用逆转录聚合酶链反应检测大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达,并取冠状动脉组织进行马松三色染色。结果:与空白组比较,模型组血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠干预后血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量不同程度降低(P<0.01)。其中,卡托普利组和活血利水复方高剂量组上述3项指标表达最低,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);卡托普利组和活血利水复方高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血利水中药复方可通过调控转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路及下游结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态及血管重塑,其机制可能与降低转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。

基于TGF-β1-Smads信号通路探讨活血利水复方干预自发性高血压大鼠的作用机制

目的:基于TGF-β1-Smads信号通路探讨活血利水复方治疗自发性高血压的潜在机制,为阐明活血利水复方治疗自发性高血压药效提供基础理论和实验依据。方法:选取14周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组和活血利水复方高剂量组,每组20只。采用尾动脉无创血压仪监测大鼠血压;采用苏木精—伊红(HE)染色检测大鼠主动脉超微结构。免疫组化染色检测各组主动脉转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达情况。免疫共沉淀检测各组Smad2-Smad3复合物、Smad2-Smad3-Smad4复合物的表达情况。酶联免疫吸附法(ELⅠSA)检测大鼠血清TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7、CTGF的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组血压增高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组从治疗后第2周开始到第4周血压降低(P<0.01),活血利水复方低剂量组从治疗后第3周至第4周血压降低(P<0.05,P<0.01),活血利水复方高剂量从治疗后第1周至第4周血压显著下降(P<0.01)。经活血利水复方干预后缓解了自发性高血压大鼠的病理改变,改善了高血压血管重构。模型组TGF-β1、CTGF、TIMP1、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高,卡托普利组、活血利水方高剂量组、活血利水方低剂量组的TGF-β1、CTGF、TIMP1、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达降低,尤其卡托普利组和活血利水方高剂量组降低尤为显著。卡托普利组、活血利水复方高剂量组、活血利水复方低剂量组相对于模型组Smad2-Smad3、Smad2、Smad3、Smad4表达减少,尤其卡托普利组、活血利水复方高剂量组相对于模型组Smad2-Smad3、Smad2、Smad3、Smad4表达显著减少。与模型组对比,活血利水复方低剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4表达显著下降(P<0.05),Smad7、CTGF表达差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组对比,卡托普利组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、CTGF表达显著下降(P<0.05或P<0.01),Smad7表达显著升高(P<0.05);活血利水复方高剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、CTGF均有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01),Smad7表达升高(P<0.05)。结论:活血利水复方可以通过TGF-β1-Smads信号通路干预有效治疗自发性高血压,为自发性高血压后期的临床治疗及相关研究提供了理论依据。

心肌梗死相关miRNA-mRNA调控网络及其作用

目的 探讨心肌梗死相关的微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)调控网络,并分析其对心肌梗死发生发展的调控作用。方法 从基因表达数据库下载微阵列数据(GSE61741),用R语言进行差异分析,并对获得的差异表达miRNA进行上游转录因子及下游靶基因的预测;从GEO中获取GSE66360数据集,用R语言进行差异分析,将差异表达基因与靶基因取交集获得目标基因;对目标基因进行基因本体(GO)生物学功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选出Hub基因及核心miRNA。结果 共得到17个差异表达miRNA,其中4个表达上调、13个表达下调,其主要转录因子为2级POU结构域转录因子1、特异性蛋白1、早期生长反应1。差异表达miRNA靶基因与差异表达mRNA取交集共得到165个目标基因。GO富集分析发现其主要与细菌来源分子的反应、三级颗粒、细胞因子活性、趋化因子活性等生物过程和分子功能相关;KEGG通路富集分析显示目标基因主要聚集在TNF、IL-17、NF-κB等信号通路。miRNA-mRNA网络筛选出7个核心基因(JUN、CXCL8、FN1、NFKBIA、FOS、IL-1β、TNF)和5个核心miRNA(miR-34a-5p、miR-155-5p、miR-130a-3p、miR-129-2-3p、miR-24-3p)。结论 分析心肌梗死相关的miRNA-mRNA调控网络发现,miR-34a-5p、miR-155-5p、miR-130a-3p、miR-24-3p及其对应的CXCL8、FN1、NFKBIA、IL-1β、TNF在心肌梗死的发生发展及防治中发挥重要作用。

壮医药改善慢性心力衰竭的初步伦理探讨

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是由于各种器质性或功能性心脏疾病损害心室充盈或射血能力的一组综合征,为各种心血管系统疾病发展的终末阶段。研究表明CHF已经成为严重威胁我国居民健康的疾病之一,寻求安全、有效改善慢性心力衰竭临床治疗效果方案成为心血管领域研究亟待解决的难题。壮医是极具特色的广西民族医学,现代药理学研究表明诸多壮药具有显著的抗心肌纤维化、保护心肌细胞的作用。笔者团队多年来在国医大师黄瑾明教授的启发下进行了一系列壮医药改善心力衰竭的临床研究,结果显示壮医药在改善慢性心力衰竭方面有着显著临床疗效。本文就壮医药改善慢性心力衰竭的科学性、可行性进行论证,旨在为壮医药参与心血管危急重症的防治提供理论依据。

活血化瘀利水中药复方对老龄大鼠自由基和血液流变学的影响

目的 :研究活血化瘀利水中药复方对老年大鼠自由基代谢和血液流变性的影响。方法 :选择 2 1月龄大鼠为衰老模型 ,6月龄大鼠为青年对照组 ,用活血化瘀利水中药复方进行治疗 ,检测肝脑的脂质过氧化含量以及红细胞清除自由基酶的活性和全血粘度、血小板聚集、红细胞变形指数。结果 :老年大鼠SOD、CAT、GSH -Px均明显低于青年大鼠 ,而肝脑产生的LPO及全血粘度则明显增加。给药后 ,上述指标均可明显得到改善。结论 :活血化瘀利水中药复方具有降低血液黏稠度、改善微循环的作用 ,有利于减少或延缓老年性疾病的发生和发展。同时说明老年机体确“虚”和“瘀”并存 。

中老年原发性高血压不同体质类型与动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨中老年原发性高血压病人颈动脉粥样硬化与不同体质类型的相关性。方法应用彩色多普勒超声检测98例原发性高血压病人颈动脉内膜中层厚度(IMT),参照《中医体质分类量表》对受试者进行中医体质分类。结果高血压组正常体质的构成比低于非高血压组;病理体质中除气郁质外,高血压组均高于非高血压组,尤以气虚质和湿热质较明显。各中医体质类型构成比及其颈动脉粥样硬化比较,平和质出现频率最高,其次为湿热质、气虚质、痰湿质、瘀血质、阳虚质、阴虚质、气郁质、特禀质。其中出现斑块检出率较高的体质类型为湿热质、痰湿质、阳虚质。结论湿热质、痰湿质和阳虚质是原发性高血压的主要体质影响因素。

基于网络药理学探究三七-扶芳藤药对治疗心力衰竭的作用机制

目的采用网络药理学方法探究三七-扶芳藤药对治疗心力衰竭的药效调控网络机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库及Swiss Target Prediction数据库筛选出三七-扶芳藤药对的有效活性成分,基于人类基因数据库Gene Cards遴选心力衰竭相关靶点,通过Venny2.1在线软件作图工具平台获得药物-疾病共同靶点,利用STRING数据库构建蛋白相互作用关系网络图,并通过生物信息学手段对重叠靶点进行基因本体(GO)注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集通路分析。结果通过构建三七-扶芳藤药对药物-疾病-靶点网络,共筛选出16个有效化学成分、345个药物靶点、148个疾病-药物共同靶点,核心包括环加氧酶1(PTGS1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、信号传导及转录激活蛋白(STAT1)、血管内皮生长因子(VEGFA)、蛋白激酶(Akt1)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、低聚果糖(FOS)等多种靶点协同作用,通过KEGG富集分析得到144条通路,主要涉及AGE-RAGE通路、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)通路、两面神激酶-信号传导及转录激活蛋白(JAK-STAT)通路、胞内磷脂酰肌醇激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)通路等多条通路发挥作用。结论三七-扶芳藤药对治疗心力衰竭的机制可能是通过多成分、多靶点、多通路达到抑制炎症反应、改善心功能、增强心肌收缩、抑制心室重构等作用。

脑脉康治疗脑动脉硬化症45例

目的:观察补肾通络、化痰类中药对脑动脉硬化症患者的临床疗效,并探讨其作用机制.方法:治疗组予脑脉康(淫羊藿、制首乌、川芎、地龙、制南星、石菖蒲、山楂等)口服,对照组予盐酸氟桂利嗪胶囊口服,30d为1个疗程.结果:治疗组眩晕、头痛和耳鸣等症状的改善优于对照组(P＜0.05～0.01); 治疗后两组基底动脉的Vm均较治疗前明显降低(P＜0.01),但治疗组Vm降低更显著(P＜0.01).提示:脑脉康能改善脑循环,增加脑血流量,有效治疗脑动脉硬化症.

颈动脉狭窄对轻度认知损害影响的临床研究

目的:探讨轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)与颈动脉狭窄的可能关系。方法:对72例MCI患者(MCI组),与年龄和性别相匹配的认知正常老年人30例(对照组),通过颈部血管B超检测是否存在颅内-外颈动脉狭窄,进行对比研究。结果:结果显示颈动脉狭窄在两组之间差异有显著性意义(P<0.01)。结论:颈动脉狭窄可能是MCI的血管危险因素之一。

活血化瘀利水中药复方逆转高血压左室肥厚的实验研究

目的 :通过动物实验 ,观察活血化瘀利水中药复方对自发性高血压大鼠的血压和左室肥厚的影响。方法 :选用自发性高血压大鼠作为实验材料 ,采用活血化瘀利水中药复方配合西药硝苯地平片治疗 ,于用药前后各测量鼠尾动脉血压 ,用药测定心肌ATPase、血清HA、PCⅢ。结果 :显示该中药制剂配合西药能降低自发性高血压大鼠的血压 ,和降低血清HA、PCⅢ水平等作用。结论 :活血化瘀利水中药复方具有良好的协同降压作用和降低血清HA、PCⅢ水平等作用 。

高血压病血瘀证患者心血管危险因素的临床研究

目的:通过观察高血压病血瘀证与非血瘀证患者在不同中医证型的高血压病患者中的分布,来探讨血瘀证在高血压病中的分布规律。方法:本研究共纳入符合标准的原发性高血压患者80例。将患者分为血瘀证组和非血瘀证组,其中血瘀证组45例,非血瘀证组35例。另外选择健康体检者20例建立健康对照组。对三组进行血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)的测量与计算,对比三组之间的差异。统计血瘀证在不同中医证型患者之中的分布情况。结果:原发性高血压血瘀证患者与健康对照组相比,TC、LDL-C、HCY均显著高于健康对照组(P<0.05);血瘀证与非血瘀证患者TC、HCY之间的比较前者显著高于后者(P<0.05)。结论:在高血压病患者各个中医证型当中,血瘀证多兼见于痰湿壅盛型及阴阳两虚型,故在二型的治疗中可适当辅以活血化瘀之品。

中医对轻度认知功能障碍的研究进展

目的:介绍轻度认知功能障碍的中医研究现状,并找出研究中存在问题,探讨进一步研究的方向。方法:复习有关文献,进行综述、分析和总结。结果:目前研究中存在若干问题。结论:应加快病因病机、临床治疗及其与基础研究等方面的综合研究。

二黄粉对重症脑出血患者早期胃肠功能障碍的防治作用

目的：研究二黄粉对重症脑出血患者胃肠道的保护作用及早期胃肠功能衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）的防治作用。方法：将72例重症脑出血患者随机分为两组，二黄粉组患者在入院后2h内经胃管注入二黄粉（大黄粉3-6g，黄芪粉15g），每日3次，其余治疗同对照组（西药常规治疗）。观察2周内两组并发应激性胃肠黏膜病变、中毒性肠麻痹的发生率、MODS发生率及病死率。结果：二黄粉组应激性胃肠黏膜病变、中毒性肠麻痹和MODS的发生率明显低于对照组，两组比较有显著性差异。结论：大黄、黄芪对重症脑出血患者胃肠黏膜具有良好的保护作用，对胃肠功能衰竭的具有良好防治作用，可显著降低MODS的发生率和病死率。

中医药防治急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗后主要不良心脏事件研究进展

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的主要手段,在临床上广泛应用,但临床发现其远期的主要不良心脏事件(MACE)仍然严重影响了患者生活质量,是PCI后存在的主要问题,需要引起足够的重视。中医药通过辨证论治及多途径、多环节、多靶点的优势特色在防治MACE方面发挥了重要作用。本研究就近年来中医药防治ACS PCI术后MACE的研究概况进行综述探讨,以期为临床实践提供更多的思路。

轻度认知损害的病因病机与治疗

探讨老年轻度认知损害的病机衍变规律,为中医药防治轻度认知损害提供辨证依据。提出中年脾胃虚衰是老年轻度认知损害的始动病理环节,调养脾胃,益气养血是治疗轻度认知损害的重要治法。

轻度认知损害危险因素的临床研究

目的:探讨轻度认知损害(Mild Cognitive Impairment,MCI)的危险因素。方法:对72例MCI患者(MCI组),与年龄和性别相匹配的认知正常老年人30例(对照组),通过颈部血管B超检测是否存在颈动脉粥样硬化,及检测血脂和同型半胱氨酸进行对比研究。结果:结果显示颈动脉粥样硬化、血脂和同型半胱氨酸在两组之间差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:颈动脉粥样硬化、血脂代谢紊乱及高同型半胱氨酸可能是MCI的血管危险因素。

轻度认知损害患者中医证候初步研究

目的:探讨轻度认知损害(MCI)的中医证型分布规律。方法:选择MCI观察组46例、认知正常对照组30例,进行中医辨证分型,进行数据处理和统计学分析比较。结果:MCI中医基本证型以脾肾亏虚证为最常见(73.91%),其次是气血不足证(52.17%)。结论:脾肾亏虚和气血不足是MCI发病的主要病理因素。

参附注射液联合稳心颗粒治疗缓慢性心律失常24例

目的观察参附注射液合稳心颗粒对缓慢性心律失常的治疗作用。方法将47例缓慢性心律失常患者随机分为参附注射液合稳心颗粒组(简称治疗组)24例和心宝丸组(简称对照组)23例,两组患者疗程均为30天。观察两组治疗后心率及临床症状的变化。结果治疗后参附注射液合稳心颗粒组在提高心率方面明显优于心宝丸组(P<0.05);在临床疗效方面,参附注射液合稳心颗粒组疗效亦明显优于心宝丸组(P<0.05)。结论参附注射液合稳心颗粒治疗缓慢性心律失常有较好的临床疗效。