中药干预RANKL信号通路调控破骨细胞治疗骨质疏松症的作用机制

骨质疏松症是一种常见的骨骼系统疾病,其主要特征是骨密度减少和骨质结构疏松,易于发生骨折。骨稳态的平衡维持了骨骼的结构和功能。当骨吸收过度或骨形成不足时,骨稳态被打破,导致骨质疏松症的发生。核因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体(RANKL)信号通路在骨稳态调节、骨质疏松症发生发展过程中扮演着重要的角色。RANKL是一种细胞因子,通过与其受体核因子-κB受体激活因子(RANK)结合,促进破骨细胞的形成和活化,导致骨质疏松症的发生。中药作为中医治疗体系中的核心组成部分,在防治骨质疏松症方面有着悠久的历史、丰富的实践经验和深远的潜力。针对中药干预RANKL信号通路调控破骨细胞治疗骨质疏松症的作用机制,近年来取得了一些研究进展。研究表明,中药可通过抑制RANKL的表达和活性、降低破骨细胞的形成和活化、促进骨形成、调节骨吸收和骨形成平衡、抗炎和抗氧化等,发挥治疗骨质疏松症的作用。同时,中药具有整体调节、副作用较少、患者接受度和满意度较高等优势,在防治骨质疏松症方面占据重要地位。因此,笔者系统梳理了最新中药干预RANKL信号通路调控破骨细胞治疗骨质疏松症的相关文献,旨在临床防治骨质疏松症的中药新药研发提供一定依据。

铁死亡在骨代谢中的调控机制

铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,以细胞内铁过载和脂质过氧化物过度积累为特征,与多种骨科疾病的发生密切相关。骨质疏松是以骨密度降低为主要病理表现的慢性代谢性骨病,近年来随着研究的不断深入,发现铁死亡对骨代谢着重要的影响,而通过对铁死亡的调节以维持骨稳态,在骨质疏松的防治领域取得了一定的突破,展现出了良好的应用前景。该文阐述了铁死亡的发生机制和调节途径,梳理了铁死亡对骨代谢的调控机制,并总结了铁死亡在骨质疏松症发病及治疗中的研究进展,以期拓宽骨代谢的研究思路。

肠道菌群与骨质疏松症的遗传关系:来自英国数据库211个肠道微生物群分析

背景:骨质疏松症被定义为一种慢性代谢性骨病,大量的证据表明肠道菌群与骨质疏松症有关。然而,肠道菌群对骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用双样本孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与骨质疏松症之间的潜在因果关系。方法:使用MiBioGen联盟肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和英国生物样本数据库中骨质疏松症的全基因组关联分析数据。采用逆方差加权法(Inverse variance weighting,IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与骨质疏松症之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。结果与结论:逆方差加权法结果表明,肠道菌群与骨质疏松症之间存在因果关系。克里斯滕森菌科R7属(MR Egger:β=-0.007;IVW:β=-0.004,P=0.028)、粪球菌3属(MR Egger:β=-0.008;IVW:β=-0.003,P=0.046)和毛螺菌属(MR Egger:β=-0.009;IVW:β=-0.004,P=0.003),可能是骨质疏松的保护性因素,而霍氏菌属(MREgger:β=0.006;IVW:β=0.002,P=0.033)和氧化真杆菌属(MREgger:β=0.001;IVW:β=0.003,P=0.046),可能为骨质疏松症潜在危险性因素。数据分析结果显示,氧化真杆菌属和霍氏菌属可增加骨质疏松风险,克里斯滕森菌科R7属、粪球菌3属和毛螺菌属可降低骨质疏松风险。此结论是否也适用于非欧洲人群,未来需要不同群体的大样本临床试验来验证。

由“骨肉不相亲”探讨椎旁肌与骨质疏松症关系

骨质疏松症是以机体骨代谢严重失衡、骨密度进行性降低、骨折风险增高为特征的一类疾病,对人类身体健康以及生活质量造成了严重威胁。椎旁肌是人体脊柱重要稳定装置,对人体直立起到了至关重要的作用。随着对椎旁肌研究的不断深入,发现椎旁肌与腰椎骨密度甚至全身的骨密度关系密切,与中医“骨肉不相亲”理论高度契合。本文通过对椎旁肌的各项理化性质与骨密度关系进行探讨,并与“骨肉不相亲”理论相关联,旨在为骨质疏松症的诊疗提供新的见解。

机械应力调控Hippo通路影响骨关节炎的发生与发展

背景:骨关节炎是一种常见的由关节软骨退行性改变所导致的关节慢性炎症,越来越多的研究表明机械应力与骨关节炎的发展密切相关。Hippo通路既参与机体组织细胞发育又是机械应力的效应因子,参与调控骨代谢和软骨代谢。目的:通过调控Hippo通路可能成为干预骨关节炎的新靶点之一,因而此文通过对机械应力调控Hippo通路影响骨关节炎的研究进行综述,以期为骨关节炎的发病机制提供思路并对骨关节炎的治疗方法提供新的理论依据。方法:采用PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普及万方数据库进行文献检索,检索各数据库建库至2023年有关机械应力对骨关节炎的影响及机械应力、Hippo通路与骨关节炎相关的所有文献,最终纳入75篇文献进行综述。结果与结论:①不同机械应力对骨关节炎的细胞增殖凋亡与分化、骨关节炎症与血管稳态发挥不同的作用;②坚硬细胞外基质、低细胞密度、中等剪切力、中等拉伸力及压缩力通过活化YAP/TAZ可达到细胞增殖、成骨分化、血管稳态及抑制炎症反应的作用;③软细胞外基质、高细胞密度、过度剪切力、过度拉伸力及压缩力通过失活YAP/TAZ进而抑制细胞增殖、促软骨分化、破坏血管稳态及促进炎症反应,促进骨关节炎进程。

“骨肉不相亲”理论发微—从脾肾论治原发性骨质疏松症的科学涵义

基于中医"骨肉不相亲"理论,从中医基础理论、生物力学、分子生物学等角度综述原发性骨质疏松症(骨痿)脾虚、肾虚和脾肾两虚病机的科学涵义,以及运用补肾健脾中药防治原发性骨质疏松症的作用机制,挖掘、完善"骨肉不相亲"理论的科学内涵,为中药防治原发性骨质疏松症提供客观的分子生物学和生物力学依据。

活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病临床疗效评价

目的观察活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效,评价其有效性和安全性。方法将130例椎动脉型颈椎病患者随机分为治疗组和对照组,分别口服活血定眩胶囊、西比灵胶囊治疗。采用积分法比较2组主要症状、体征改善的差异,评定总体疗效及安全性,并随访观察6个月后复发情况。结果 2种治疗方法对于椎动脉型颈椎病症状、体征的改善均有显著疗效,治疗组总有效率94.03﹪(63/67),对照组82.54﹪(52/63),治疗组总体疗效及在缓解症状、体征方面优于对照组(P<0.01)。2组治疗后平均血流速度均有显著变化(P<0.05),但治疗组效果明显优于对照组(P<0.01)。治疗组6个月内症状、体征有轻度复发者4例(6.34﹪),对照组18例(34.61﹪),组间差异有统计学意义(P<0.01);未见重度复发者。2组均未见药物不良反应发生。结论活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病安全、有效,其远期疗效和受试者依从性优于口服西比灵胶囊。

肠道微生态失衡为骨质疏松症发病的易感因素

本文通过综述人体肠道菌群和骨代谢的相关性研究,从衰老与胃肠道功能不足是老年性骨质疏松的危险因素、炎症性肠病是并发骨质疏松的危险因素、糖皮质激素是IBD诱发骨质疏松的重要因素、肠道菌群失调是绝经后骨质疏松发生的关键因素等方面探讨了肠道微生态失衡与骨质疏松发生发展的相关性,并从肠道微生态出发对老年性骨质疏松的危险因素和绝经后骨质疏松发生的关键因素做了深入探讨,通过综述国内外实验和临床研究,认为肠道微生态失衡是骨质疏松症发病的易感因素。

从脾肾论治骨质疏松症的神经-内分泌-免疫网络平衡机制

NEI网络调控秉承现代医学"元素中心论"建立,而中医理论秉承"系统中心论"建立,两者均强调机体的整体性和时空性特点,各种激素、细胞因子、神经递质等信使不仅是神经、内分泌、免疫三大系统的"共同语言",同时也是中西医交融的结合点或共通点。在骨质疏松症的发生演变过程中,NEI网络对骨代谢的调控机制与其"脾肾同病、骨枯髓空、骨肉不相亲"的病机特点存在诸多联系,或者说后者是NEI网络微观信息的最终表达。鉴于此,本文就骨质疏松(骨痿)的病因病机及治则方药结合NEI网络对骨代谢的调控平衡机制做一综述,旨在为中医药防治原发性骨质疏松症提供客观的分子生物学依据。

中医“骨枯髓空”的病理机制及从肾论治原发性骨质疏松症的科学涵义

对原发性骨质疏松症的病因病机进行归纳,阐述了"肾虚-骨枯髓空-骨痿"的病因病机特点及"骨枯髓空"与神经-内分泌-免疫网络的关系,将中医"肾主骨"理论与现代医学神经-内分泌-免疫网络有机结合探讨原发性骨质疏松症(骨痿)"骨枯髓空"的病机特点,以及运用补肾中药防治原发性骨质疏松症的作用机制,为中药防治原发性骨质疏松症提供客观的分子生物学和生物力学依据。

三柱理论在Colles骨折手法复位、小夹板固定及早期康复功能锻炼中的指导作用

目的：探讨“三柱理论”在Colles骨折手法复位、小夹板固定及早期功能锻炼中的指导作用,并通过生物力学原理进行定性分析。方法：自2011年8月至2012年2月,在桡骨远端“三柱理论”指导下,采用手法复位、小夹板固定及早期指导功能锻炼治疗47例Colles骨折患者,其中男21例,女26例;年龄40-76岁,平均（65.5±2.3）岁。桡骨远端骨折AO分型：A型27例,其中A2型18例,A3型9例;C型20例,其中C1型10例,C2型6例,C3型4例。术后观察记录疼痛和肿胀恢复时间及术后并发症情况,术后12周采用Gartland-Werley评分系统对腕关节功能进行系统评价,并进行生物力学定性分析。结果：47例患者均获随访,时间3-9个月,平均5个月。术后自觉疼痛缓解时间5-15 d,平均（7.6±2.2）d;手背肿胀消退时间6-13 d,平均（8.9±1.9）d,在治疗过程中有2例患者3 d内出现张力性水泡,无其他并发症发生。术后12周Gartland-Werley评分,优25例,良18例,中4例。结论：Colles骨折在桡骨远端“三柱理论”指导下进行手法复位、小夹板固定及早期功能锻炼,可减缓疼痛和肿胀时间,促进骨折愈合,有效恢复腕关节功能,临床疗效确切,具有合理的生物力学理念。

消定膏治疗桡骨远端骨折的临床研究

目的观察消定膏(无名异、儿茶膏、酒大黄、紫荆皮)对桡骨远端骨折的临床疗效、有效性和安全性。方法选择符合标准的220例桡骨远端骨折患者,行手法复位后随机分为治疗组(外敷消定膏)和对照组(外敷复方七叶皂苷钠凝胶),都给予小夹板外固定,积分法比较两组优良率和疼痛程度、肿胀指数、X线片骨痂的差异,并观察不良反应。结果治疗组优良率优于对照组,疼痛视觉模拟评分法积分、肿胀积分、X线片骨痂积分方面的差异治疗组明显优于对照组(P<0.05),两组患者均未出现明显药物过敏和不良反应。结论消定膏治疗桡骨远端骨折是有效的、安全的,其临床疗效优于复方七叶皂苷钠凝胶。

Colles骨折术后早期康复干预对腕关节功能恢复的影响

伸直型桡骨远端骨折是指桡骨远端距关节面2.5 cm以内的骨折,常伴有远侧骨折断端向背侧倾斜、移位,前倾角度减少或呈负角,典型患者呈＂餐叉样畸形＂,1814年Abraham Colles首先详细描述此类骨折,故命名为Colles骨折。目前,临床主要采用手法复位、小夹板或石膏固定治疗,但固定后长期不能有效进行康复干预,腕关节功能得不到最大程度的恢复,疗效受到影响。

红外相机监测豺在祁连山的活动节律探讨

豺是山地森林草原生态系统的旗舰物种,是犬科豺属中的唯一物种,曾广泛分布于中国大陆,目前则可能呈高度破碎化分布,在我国东部、中部和南部的大部分地区甚至有区域性绝灭的可能。在过去30年间经历了严重的分布萎缩和剧烈的种群下降,祁连山国家公园是豺在中国重要的残存分布区之一,开展豺的调查和保护工作对国家公园建设具有重要意义。豺隶属于哺乳纲食肉目豺科,主要以群体围捕的方式猎食。食物主要以岩羊等偶蹄目动物为食,常活动于海拔2000~4000米之间的河谷、沟谷等地。

肠道免疫功能与骨代谢的研究进展

肠道黏膜屏障有助于防止肠道内菌群紊乱,食物、化学药物等直接与黏膜裸露面接触,这对于疾病的发生尤为重要,其免疫功能对机体的健康作用越来越受到人们的重视。肠道免疫功能具有一般性的屏障作用,还能参与体液免疫和细胞免疫过程,在机体肠道内环境的调节中起重要作用。肠道免疫屏障构成复杂且受肠道菌群、饮食等的影响,能通过多种途径影响骨代谢,与骨质疏松症的发生关系密切,研究肠道菌群、免疫系统、骨代谢三者的关系,有助于进一步阐明肠道菌群通过调控宿主免疫系统来作用于机体骨代谢的机制,这可能对临床治疗骨质疏松症提供一种新的思维策略。本文将从几个方面阐述肠道免疫功能与骨代谢的研究进展。

“养精柔筋”手法治疗椎动脉型颈椎病理论探析

从颈项部经筋的分布出发,通过经筋理论探讨椎动脉型颈椎病病因病机,提出"养精柔筋"手法,并通过现代医学及生物力学的研究加以佐证,阐明其通经舒筋、正骨柔筋、养精荣筋的机理,为手法治疗椎动脉型颈椎病提供新的思路。

绝经后骨质疏松症的骨微环境改变探析

绝经后雌激素低落引起的成骨细胞、破骨细胞、骨细胞异常凋亡,导致骨形成、骨吸收脱偶联,是绝经后骨质疏松症发生的重要原因,由于雌激素的缺乏破坏了其对骨局部细胞因子、生长因子、体液因子的调控,骨微环境改变,刺激骨吸收大于骨形成,本文就绝经后骨质疏松症的骨微环境改变作一理论探析,为临床治疗拓展新途径。

中医药干预骨质疏松成血管-成骨耦联因子研究进展

血管生成与骨生成是骨骼生长发育与骨量维持的重要组成部分,二者间的相互耦联贯穿骨的生长及骨重塑的整个过程,在骨生成、骨折愈合、骨缺损及骨质疏松症等方面发挥着重要的作用。血管不仅能够通过对骨骼输送氧气、营养、生长因子及代谢产物促进骨骼发育、重建和修复,还可通过分泌因子、信号传递、功能调控等方面促进骨骼生长。随着H型血管的发现,拓宽了成血管-成骨耦联这一机制对骨质疏松症治疗的作用,血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子-BB、血管生成素-1、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β、低氧诱导转录因子-1α、轴突导向分子3及音猬因子不仅能促进骨内血管生长并且能够提高成骨分化能力促进骨形成。现代医学对骨质疏松症的防治主要通过服用雌激素、钙剂及降钙素等,但长期服用患者依存性差,胃肠道等不良反应明显。近年来,中医药防治骨质疏松症疗效颇优,随着网络药理学及细胞生物学等领域研究的深入,发现中药可通过调节成血管-成骨耦联相关因子防治骨质疏松症。本文拟通过对相关研究成果进行综述,以期为中医药防治骨质疏松症提供新的诊疗思路及靶点。

从虚痰瘀论治椎动脉型颈椎病探析

通过对椎动脉型颈椎病中医理论的研究及总结,提出从虚、痰、瘀立论施治,并通过现代医学的研究加以论证,为中医药治疗椎动脉型颈椎病提供新的思路。