基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究

目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论 哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。

基于FAERS的哌拉西林他唑巴坦不良事件信号挖掘与分析

目的挖掘哌拉西林他唑巴坦(TZP)的药品不良事件(ADE)信号,促进临床合理、安全用药。方法采用比例失衡法对美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)自建库至2024年3月所有TZP ADE报告进行信号挖掘,分析报告病例的基本情况及不良反应相关信息。结果共提取得到主要怀疑药物涉及ADE报告数为20620513条,TZP为主要怀疑药物涉及ADE报告数为6489条。共挖掘ADE信号543个,涉及25个器官/系统分类(SOC),二次筛选最终检测出ADE信号数43个,其中新的ADE信号17个,ADE信号涉及SOC分类的数量排名前5为分别是皮肤及皮下组织类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、感染及侵染类疾病、血液及淋巴系统疾病;ADE信号数排名前5位的首选术语分别为皮疹、发热、急性肾损伤、瘙痒、血小板减少症。青霉素类药物在血液及淋巴系统疾病存在多种不良反应信号,TZP导致血小板减少病例数最多,苯唑西林导致粒细胞缺乏关联强度比例报告比值比最高;TZP导致白细胞减少疗程中位数为11.00 d,累积剂量中位数为148.50 g;该药导致粒细胞缺乏疗程中位数为14.00 d,累积剂量中位数为216.00 g;该药导致血小板减少症疗程中位数为7.00d,累积剂量中位数为87.00 g。结论用药期间需密切关注皮肤及皮下组织类疾病相关不良反应,可能较胃肠道系统疾病更多;临床大剂量或长疗程应用TZP时可导致多个系统发生不良反应,尤其需密切关注血液及淋巴系统疾病相关不良反应,避免发生严重不良反应。

茶多酚对壳聚糖/肉桂醛复合膜性能及鱼肉保鲜效果比较

研究了不同茶多酚浓度对美拉德交联壳聚糖/海藻酸二醛-肉桂醛/壳聚糖-茶多酚(CMR/ADA-CA/CS-TP)三层复合膜性能及草鱼保鲜效果的影响。首先制备基于美拉德反应的壳聚糖交联层,随后层层浇铸海藻酸二醛-肉桂醛层和壳聚糖-茶多酚层,最后烘干成膜。当TP升高时,薄膜的颜色加深且透光率降低。薄膜(TP质量分数为0.04%)的拉伸强度升高至31.22 MPa;而薄膜的断裂伸长率则分布在19.59%~22.44%。然而,薄膜的水蒸气和氧气阻隔能力呈现下降的趋势。当TP质量分数为0.08%,薄膜的DPPH自由基清除能力提高至98.12%;培养24 h后金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌的菌落总数较对照组减少了56.44%和56.29%。贮藏第8天时,活性膜包裹鱼肉的挥发性盐基氮、硫代硫酸巴比妥酸值和菌落总数较对照组分别降低了45.62%、50.70%和2.33 log CFU/g。综合考虑,TP质量分数为0.06%时,膜的整体性能较好,可延长鱼肉货架期,具有作为活性包装对易腐食品保鲜的潜力。

橙皮苷对脂肪酸致牛乳腺上皮细胞脂质代谢紊乱及其凋亡作用的研究

为了探究橙皮苷(HES)对脂肪酸(NEFA)致牛乳腺上皮细胞(BMEC)脂质代谢紊乱及其凋亡的影响,试验首先选用0,0.6,1.2,1.8,2.4 mmol/L NEFA培养BMEC 24 h,通过观察细胞脂滴积累程度、检测三酰甘油(TG)含量及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)基因相对表达量筛选出NEFA最佳使用浓度。选用不同浓度HES培养细胞24 h,通过检测细胞存活率筛选出HES最佳浓度。将BMEC分为对照组、NEFA组和NEFA+HES组,其中对照组细胞只用完全培养液处理24 h,NEFA组只用最佳浓度的NEFA处理24 h,NEFA+HES组使用最佳浓度NEFA及最佳浓度HES共同处理24 h,采用实时荧光定量PCR和Western-blot技术检测脂质代谢紊乱相关指标腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶(p-AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、固醇调节元件蛋白-1c(SREBP-1c)、PPAR-γ、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)和细胞凋亡通路相关指标B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)、半胱氨酸蛋白酶9(Caspase 9)基因和蛋白表达情况,并通过TUNEL检测细胞凋亡情况。结果表明:NEFA和HES最佳使用浓度分别为1.2 mmol/L、20μg/m L。与对照组相比,NEFA组细胞ACC、PPAR-γ、ACOX1、SREBP-1c基因和蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),p-AMPK/AMPK蛋白相对表达量显著下降(P<0.05),Bax、Caspase 3、Caspase 9基因和蛋白相对表达量显著上升(P<0.05),Bcl-2基因和蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),细胞凋亡数显著升高(P<0.05)。与NEFA组相比,添加20μg/m L HES后显著逆转了NEFA诱导的上述指标的变化(P<0.05)。说明HES可能通过调控脂质代谢和抑制细胞凋亡改善NEFA诱导的BMEC损伤。

血液病患者伏立康唑清除的影响因素及其不良反应

目的:通过监测血液系统疾病患者伏立康唑谷浓度(C_(min)),评估血液病患者伏立康唑清除的影响因素及其不良反应,为伏立康唑的临床合理使用提供理论依据。方法:选取武汉市第一医院2018年5月至2019年12月给予伏立康唑预防及治疗的血液病患者136例,分析患者C-反应蛋白、白蛋白及肌酐与伏立康唑C_(min)的相关性,检测糖皮质激素处理后伏立康唑C_(min)水平的改变,并通过分层分析探究伏立康唑不良反应事件。结果:136例患者中,男性77例(56.62%),女性59例(43.38%)。患者伏立康唑C_(min)与C-反应蛋白水平和肌酐水平呈正相关性(r=0.277,r=0.208);而伏立康唑C_(min)与白蛋白水平呈负相关性(r=-2.673)。给予糖皮质激素治疗的患者伏立康唑C_(min)显著降低(P<0.05)。伏立康唑C_(min)分层分析发现,与C_(min)为1.0-5.0 mg/L组相比,伏立康唑C_(min)>5.0 mg/L组患者视觉障碍的发生率明显升高(χ^(2)=4.318,P=0.038)。结论:C-反应蛋白、白蛋白及肌酐水平与伏立康唑血药浓度密切相关,炎症及低营养状态可能抑制血液病患者伏立康唑的清除。有必要对使用伏立康唑的血液病患者进行血药浓度监测,并及时调整给药剂量,以减少不良反应。

糜子骨干种质遗传多样性和遗传结构分析

【目的】糜子生育期短、耐干旱、耐瘠薄、水分利用效率高,了解糜子资源的遗传多样性和遗传结构,为今后糜子杂交育种、种质创新、挖掘抗旱基因及资源的高效利用提供理论依据。【方法】采用表型鉴定和SSR分子标记对糜子资源进行遗传多样性检测。利用模糊隶属函数法分析糜子种质的株高、主穗长、叶片长、叶片宽、主茎节数、主茎粗、单株穗重、单株粒重和千粒重9个表型性状的分布情况。利用DPS7.05软件进行表型性状的遗传多样性分析、相关性分析和主成分分析,综合评价糜子种质资源的优劣。利用CTAB法提取糜子嫩叶基因组DNA,并利用SSR分子标记技术对不同地区的96份糜子种质资源的基因组DNA进行PCR扩增,后经8%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,银染后显色。利用Power Maker 3.25软件计算每对引物的等位基因数(A)、主要等位基因频率(M)、基因多样性指数(He)和多态性信息含量指数(PIC),并进行N-J遗传距离的统计分析;利用Structure 2.3.1分析群体遗传结构。【结果】糜子表型遗传多样性分析表明:9个表型性状分布集中,且绝大部分呈极显著相关;单株粒重和单株穗重遗传变异最丰富,不同省份的资源在表型性状上表现出不同的遗传多样性,山西资源表型遗传多样性最丰富。采用主成分分析法和综合评价法表明,内糜1号的综合性状表现最差,宁糜15号的综合性状表现最好。采用19对SSR引物对96份糜子种质资源进行遗传多样性分析,共检测出112个等位变异;每个位点的等位变异数为3—9个,平均5.9个;平均主要等位基因频率为0.7045;平均基因多样性指数为0.4097;平均多态性信息含量位点百分数为39.2%。不同地理来源糜子种质资源的遗传多样性分析表明,各省份间糜子资源的亲缘关系均较近;山西省资源的基因多样性指数及多态性信息含量百分数最高,分别为0.357和33.01%。基于模型的遗传结构分析和基于遗传距离的聚类分析将试验材料划分为3个类群,两种分类结果有一定相似性,皆与生态环境密切相关。【结论】糜子遗传变异较为丰富,遗传多样性高,尤其是山西糜子资源的遗传多样性最丰富;不同地理来源的糜子种质资源亲缘关系均较近,且其遗传多样性与生态环境密切相关。

绿萝花化学成分及其抗氧化活性

目的研究绿萝花Edgeworthia gardneri(Wall.) Meisn.的化学成分及其抗氧化活性。方法绿萝花乙醇提取物采用硅胶、MCI、反相ODS柱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。再采用DPPH法评价其抗氧化活性。结果从中分离得到12个化合物,分别鉴定为白瑞香素(1)、瑞香素(2)、西瑞香素(3)、伞形花内酯(4)、东莨菪内酯(5)、7-(2,3-环氧-3-甲氧基丁氧基)-香豆素(6)、异莨菪内酯(7)、5-十五烷基间苯二酚(8)、3,4-二羟基苯甲酸(9)、异绿原酸B(10)、异绿原酸C(11)、异槲皮苷(12)。所有化合物EC500.131~0.713μmol/L。结论化合物5~11为首次从该植物中分离得到。所有化合物均有良好的抗氧化活性,其中9~11与阳性对照品相当。

武汉地区汉族人群ALDH2基因多态性的分布研究

目的研究湖北武汉地区汉族人群中的乙醛脱氢酶2(ALDH2)*2等位基因及基因型的频率分布特征。方法利用基因芯片杂交技术检测样本基因型,对465名(262名男性,203名女性)湖北武汉地区汉族人群进行ALDH2*2基因多态性分析,将结果与文献报道的其他地区及不同民族进行比较,并比较本地区不同性别间基因多态性的差异。结果 465名武汉地区汉族人群中ALDH2*1和*2等位基因频率分别为80.22%和19.78%;湖北武汉地区汉族人群ALDH2基因型与洛阳、青岛、上海等城市地区的人群间差异无统计学意义(P> 0.05);不同民族间ALDH2等位基因和基因型各不相同,武汉地区汉族人群与壮族、维族、朝鲜族和鄂伦春族地区人群的差异具有统计学意义(P <0.05),与藏族、回族、蒙族和白族地区人群的差异无统计学意义(P> 0.05);不同国家之间比较,中国人群ALDH2等位基因及基因型频率与日本、印度、土耳其和美国人群的差异具有统计学意义(P <0.05);不同性别比较,男性与女性ALDH2等位基因与基因表型间差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 ALDH2*2基因多态性分布在不同民族和国家之间差异具有统计学意义,而在不同地区和不同性别之间差异不具有统计学意义。

黍稷种质资源表型性状综合评价

对225份黍稷种质的9个表型性状进行综合评价,结果显示,平均株高127.72 cm,平均主穗长36.66 cm,平均茎节数7.34节,平均单株粒质量7.46 g,平均千粒质量6.78 g,平均生育期93.07 d,变异系数范围在0.15~0.56之间,遗传多样性指数均较高;各表型性状分布较集中。相关分析表明,除穗型与单株粒质量和千粒质量显著相关外,花序色、穗型、粒色大多与其他6个数量性状相关性不显著,数量性状中除生育期与单株粒质量和千粒质量相关性不显著外,其他都互为显著相关,且大多数为极显著相关。主成分分析表明,前5个主成分的累积贡献率达84.59%。综合评价表明,黑龙江4105-2的综合评价值最低,临河大黄黍的综合评价值最高。

产科心理护理对孕产妇妊娠结局的影响

相关研究显示,妊娠及分娩作为一种生理刺激,仍会造成孕产妇出现较为强烈的心理、生理应激反应。特别是妊娠期间孕妇都存在不同程度的神经-内分泌功能紊乱,极易造成其出现持续性消极情绪,对产妇分娩结局、产后恢复造成不良影响。本次研究以近年来本院妇产科所收治孕产妇78例作为观察对象,旨在探讨心理护理在产前护理中的应用价值。现将结果报告如下。

96份糜子种质的遗传多样性分析

以96份糜子种质资源为试材,对其9个农艺性状的遗传多样性进行了分析。结果表明:糜子种质资源遗传变异丰富,其中,主茎粗变异系数最大(35.54%),其次是单株粒重(26.36%)和单株穗重(25.15%);除主茎节数外,其他农艺性状的遗传多样性指数均>0.8。基于农艺性状的聚类分析和主成分分析结果显示,96份糜子种质分为4大组群;主要农艺性状可归纳为株高、主穗长、单株粒重、单株穗重、千粒重5个主成分,累计贡献率为89.417%。该结果可为糜子育种时选配亲本提供参考依据。

microRNAs在肿瘤治疗中的研究现状

microRNAs是一类非编码RNA,被认为是转录后水平的基因表达调控子。这类内生的非编码RNA在肿瘤细胞中呈现异常表达,在肿瘤细胞的生长、繁殖、凋亡以及转移等进程起着重要的调控作用。目前,miRNAs作为癌症诊断和预后的一个重要的生物学参考,已受到广泛观注。本文将介绍miRNA在肿瘤基因表达中的重要作用以及利用miRNA作为肿瘤靶向治疗临床应用前需要解决的问题。

高渗盐水在休克复苏中的护理

综述了高渗盐水在给药时机、途径、速度、浓度、温度、方法以及该药对正常机体、电解质、重要脏器的影响和输注过程中药液防渗漏的护理,并在复习文献的同时结合临床实践提出了应用高渗盐水抗休克的治疗护理要点。

谷子核心种质表型遗传多样性分析及综合评价

通过遗传种质的多样性评估,可以指导深入研究资源和育种中优异互补亲本的选择,进而提高优异基因的交流累加和新品种培育的效率。本研究选用了来自世界各地的878份谷子核心种质通过15个表型性状的综合鉴定,评估遗传多样性和筛选优异种质资源,结果表明:(1)我国谷子资源的表型遗传多样性丰富,单穗粒重、穗长、穗粗、株高、茎节数和生育期均表现了丰富的变异;谷子育成品种遗传多样性相比农家品种下降明显,育种的遗传增益主要体现在株高和穗长的适度减低,以及茎粗、茎节数、穗粗、单穗粒重、单穗重及生育期的适度增加;(2)系统聚类分析将谷子资源分成3类,第Ⅰ类以来源为东北欧国家的品种为主,第Ⅱ类以北美和非洲的品种为主,第Ⅲ类以东亚、南亚的品种为主;我国种质可划分为春播型、春夏兼播型和南方型3类型;(3)采用主成分分析法和逐步回归分析法综合评判表明,叶鞘色、刚毛长度、粒色、米色、株高、穗长、茎粗和单穗粒重8个性状可作为谷子表型鉴定的主要指标。

20份山西糜子种质资源抗旱性综合评价

为了明确山西省生产上应用的糜子品种抗旱性,对全生育期进行抗旱鉴定,测定不同处理下糜子的株高、穗长、茎粗、穗重、穗粒重、株草重、主茎节数、千粒重、有效穗9个性状。采用主成分分析和逐步回归分析法进行全生育期抗旱综合评价并筛选抗旱指标。结果表明:9个表型性状间存在着一定相关性;穗重和株草重2个指标在正常供水与干旱胁迫处理下变异系数减小最大;农家种‘黄糜子’抗旱性最强(D=0.87),综合抗旱D值与产量隶属函数值存在显著相关(r=0.5159,P<0.05);穗重和株草重对抗旱性影响显著,可作为生育期抗旱性鉴定综合指标。

活跃早期人工破膜对产程及胎儿的影响

目的探讨活跃早期人工破膜对产程及胎儿的影响。方法我院产科2006年1月～12月的初产妇,抽取88例在活跃期做人工破膜作为观察组,另抽取101例进入活跃期不采取医疗干预措施而等待自然分娩作为对照组。观察2组产程进展情况及对胎儿的影响。结果观察组在活跃期和第二产程时间明显缩短于对照组(P<0.01),观察组难产者明显低于对照组(P<0.01)。结论活跃早期人工破膜,可以缩短产程,提高分娩成功率,减少难产发生率及新生儿窒息率,降低剖宫产率。

磷酸川芎嗪通过激活AMPK对HT22细胞在氧糖剥夺损伤中的保护作用

目的观察磷酸川芎嗪在离体水平对糖氧剥夺(OGD)诱导HT22细胞损伤的保护作用。方法磷酸川芎嗪(5、10、15μg/mL)预处理HT22细胞24 h,OGD处理4 h,HT22细胞分为空白对照组、模型组、5μg/mL磷酸川芎嗪组、10μg/mL磷酸川芎嗪组及15μg/mL磷酸川芎嗪组。CCK-8法检测HT22细胞存活率,荧光显微镜下观察神经元形态改变,利用荧光酶标仪检测各组细胞2-脱氧荧光葡萄糖(2-NBDG)的摄取能力,利用Western blot检测AMPK、p-AMPK蛋白表达。结果从细胞形态学上,磷酸川芎嗪对OGD损伤HT22细胞具有保护用;15μg/mL磷酸川芎嗪保护OGD诱导损伤的活性最大。对2-NBDG摄取量的影响,与剂量呈正相关。AMPK磷酸化随磷酸川芎嗪浓度的增加而增加。结论磷酸川芎嗪可能通过激活AMPK对HT22细胞在氧糖剥夺损伤中发挥重要的保护作用。

论济南市城市形象及其塑造

针对城市形象问题 ,分析了济南市的城市形象资源 并分别从理念识别、行为识别。

Comprehensive Assessment of Drought Resistance of Proso Millet Germplasm Resources in Shanxi

In order to clarify drought resistance of proso millet applied in field production in Shanxi, we identified its drought resistance during the whole growth period and measured nine traits, including plant height, panicle length, stem diameter, panicle weight, grain weight per spike, straw weight per plant, node numbers of main stem, 1 000-grain weight and effective panicles, under different treatments. Principal component analysis and stepwise regression analysis were used for comprehensive evaluation of drought resistance during the whole growth period and screening the drought index. The results showed that there were correlations among 9 phenotypic traits. The coefficient of variation of panicle weight and straw weight per plant sharply reduced under normal water supply and drought stress. Landrace ＂yellow millet＂ had the strongest drought resistance（D =0.87）, integrated drought D value and membership function value of yield had significant correlation（r =0.515 9, P〈0.05）. Panicle weight and straw weight per plant had significant impact on drought resistance and could be taken as comprehensive indexes of drought resistance identification in growth period.

新型冠状病毒肺炎患者肠内营养药学服务路径

营养支持作为基础治疗手段,是新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者综合治疗措施的核心内容。为了进一步提高COVID-19患者的营养治疗效果,本文结合营养支持相关原则,推荐个体化营养治疗方案,并在实践基础上建立COVID-19患者肠内营养药学服务路径、肠内制剂选择路径,促进药学服务的规范化。