耐多药肺结核患者发生利奈唑胺相关神经系统不良反应风险预测模型的构建与评价

目的探讨耐多药肺结核患者发生利奈唑胺相关神经系统不良反应的影响因素,构建神经系统不良反应风险预测模型。方法采用前瞻性队列研究方法,选取广州市胸科医院2023年4月至2024年1月含利奈唑胺化疗方案治疗的耐药肺结核患者作为研究对象,共120例,收集患者的临床资料、不良反应及空腹、服药后2 h的利奈唑胺血药浓度。采用单因素分析和多因素logistic回归分析利奈唑胺相关神经系统不良反应的影响因素,并构建利奈唑胺相关神经系统不良反应预测模型,采用ROC评价该模型的预测效能及校准能力。结果复治(OR=2.540,P=0.028)、合并空洞(OR=4.092,P=0.021)、贫血(OR=10.921,P=0.005)、C_(min)≥0.7665 mg/L(OR=6.813,P<0.001)是发生利奈唑胺相关神经系统不良反应的独立危险因素,基于以上4个因素建立的预测模型AUC为0.851(95%CI:0.774~0.929),约登指数为0.590时,其敏感度为66.7%,特异度为92.3%,预测模型有较好的校准能力(Hosmer-lemeshowχ^(2)=8.719,P=0.273)。结论C_(min)≥0.7665 mg/L、合并空洞、复治、贫血的MDR/RR-TB患者发生利奈唑胺相关神经系统不良反应的风险可能较高,基于上述4个指标构建的风险预测模型对利奈唑胺相关神经系统不良反应发生具有较高的预测价值。

基于热减量法2/1樟发射药安全贮存寿命预估

目的 预估2/1樟发射药的安全贮存寿命,建立一种基于加速热减量试验,利用热减量曲线和贝瑟洛特(Berthelot)方程预估其安全贮存寿命的方法。方法 首先对2/1樟发射药分别进行85、95、105、115℃下的加速热减量试验,获得样品在各个温度下不同加速时间的热减量数据。然后基于热减量曲线,得到2/1樟发射药在各个温度下的延滞期。最后利用各个温度下的半延滞期,根据Berthelot方程拟合得到2/1樟发射药安全贮存寿命预估模型。结果 根据其安全贮存寿命预估模型计算得到2/1樟发射药在30℃下的安全贮存寿命约为50.9 a。结论 预测结果与文献值接近,且试验时间比文献减少了近1/2,验证了该方法的有效性,可为2/1樟发射药或其他发射药的安全贮存寿命预估提供一种可行的技术途径。

血浆干扰素诱导蛋白10在不同受累范围肺结核患者血浆中的表达

目的探讨干扰素诱导蛋白10(IP-10)在活动性肺结核辅助诊断及判断病情严重程度方面的参考价值。方法选择本院2013年2月～2017年2月健康体检者84例为对照组及住院肺结核患者193例为结核组,应用液相芯片Luminex技术检测观察对象血浆中IFN-γ和IP-10细胞因子的表达量。将结核组根据病灶范围所占面积可继续分为A组(1～2个肺野)、B组(3～4个肺野)和C组(5～6个肺野),比较3组患者IFN-γ和IP-10的表达差异。结果结核组患者血浆中IP-10的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组间IFN-γ的差异无统计学意义(P>0.05);IP-10在C组明显随病灶增多而升高,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05),而IFN-γ在各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论血浆IP-10对活动性肺结核的辅助诊断及病情严重程度的判断方面是具有一定的参考价值。

灼热桥丝式电火工品发火可靠性设计方法

提出一种灼热桥丝式电火工品发火可靠性设计方法。该方法首先建立桥丝升温模型和药剂温度分布模型,然后根据热量平衡方程和初选的设计参数计算药剂临界发火能量,并判断发火可靠度裕度是否满足要求,否则重新进行设计。采用该方法通过调整设计参数,计算得某电作动器的临界发火电压为4.75 V,发火可靠度裕度系数为1.2,可使产品满足要求。

火工品可靠性的感度参数设计法

提出一种能同时满足火工品发火可靠性和安全可靠性的设计方法,把火工品可靠性指标转换成感度分布参数的取值范围,通过对感度的调节使产品满足发火可靠性和安全可靠性要求,为火工品可靠性设计提供了一条新思路。推导出了常见火工品感度在正态分布、逻辑斯谛分布、对数正态分布和对数逻辑斯谛分布等常见分布条件下把可靠性指标转换为感度分布参数的表达式,实例证明这种方法对火工品研制有指导作用。

计算机模拟升降法试验随机序列产生与统计检验

阐述了计算机模拟升降法试验中随机序列产生的基本原理。从参数分布、均匀性和不相关性三个方面对该随机序列进行了统计检验 ,并以该随机序列为基础 ,通过计算机模拟升降法试验 ,求得了感度分布标准差估计值的纠偏因子表 。

基于信息量等值的火工品可靠性评估小样本方法

为了解决按经典方法评估火工品高可靠性所需样本量太大的问题,提出一种基于信息量等值的火工品可靠性评估方法。该方法利用在低刺激量处试验成功比在高刺激量处试验成功能获得更多可靠性信息量的原理,选择在低刺激量处进行少量样本的试验,使其获得的可靠性信息量与按经典方法试验获得的可靠性信息量等值,实现可靠度为0.999的火工品可靠性评估时所需样本量约为经典方法的1/10.实际产品大、小样本对比试验结果表明本方法与大样本方法评估结果等效,验证了本方法的正确性和可行性。

右美托咪啶预处理经AMPK/SIRT1通路抑制大鼠脑缺血再灌注损伤的炎性反应

目的探讨右美托咪啶(Dex)预处理对大鼠大脑缺血再灌注(I/R)损伤后炎性反应的作用机制。方法 72只SD大鼠随机分为6组,每组12只。(1)假手术组(Sham组),大鼠经腹腔注射3%戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉后,只游离右侧颈内动脉,不制作成大脑中动脉闭塞(MCAO)模型;(2)脑缺血组(IR组):造模后,大鼠脑缺血90 min后再灌注;(3)Dex10组及Dex50组:造模后,缺血前30 min分别腹腔内注射10、50μg/kg Dex;(4)Dex50+Yoh组:造模后,在给予50μg/kg Dex前10 min腹腔内注射育亨宾(Yoh)0.5 mg/kg;(5)Yoh组:造模后,缺血前30 min腹腔注射Yoh 0.5 mg/kg。对各组大鼠进行神经功能损伤评估、梗死面积评估、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)水平测定、TUNEL染色及SIRT1蛋白检测和神经运动功能评分(TMS)检测。结果 IR组的神经功能评分、梗死面积、TUNEL(+)细胞数、TNF-a和IL-1β水平及SIRT1蛋白表达量均明显高于Sham组,再灌注后第1、2、5天时TMS评分均明显低于Sham组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。Dex10组、Dex50组的神经功能评分、梗死面积、TUNEL(+)细胞数、脑匀浆中TNF-a和IL-1β水平均明显低于IR组、Dex50+YOH组、YOH组;TMS评分、SIRT1蛋白表达量均明显高于IR组、Dex50+YOH、YOH组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。Dex50组神经功能评分、梗死面积、TUNEL(+)细胞数、脑匀浆中TNF-a和IL-1β水平均明显低于Dex10组;再灌注后第1、2、5天时TMS评分、SIRT1蛋白表达量明显高于Dex10组(P<0.01)。Dex50+YOH、YOH组间各项检测指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Dex预处理可激活α_2受体通过AMPK/SIRT1通路抑制大鼠脑缺血再灌注损伤,减轻炎性反应并发挥神经保护作用。

火工品可靠性计量-计数评估方法的有效性研究

采用Monte Carlo方法研究了GJB376规定的用计数数据估计火工品可靠度的方法和已建立的计量-计数评估方法在试验方面的等效性,根据评定准则采用这两种方法判定试验结果合格的接收率最大误差小于1%。对20种不同类型的火工品及两种人为设定为不合格产品,采用计量-计数法和步进法进行了对比试验研究,两种方法得到的可靠性评估结果一致。分析结果表明,计量-计数评估方法与GJB376规定的用计数数据估计火工品可靠度的方法等效,工程应用可行,对评估高可靠性的火工品,能大幅度降低样本量。

加严条件下火工品高可靠性试验验证

为解决火工品高可靠性指标难以验证的问题,提出了一种加严条件下的可靠性试验验证方法.该方法通过火工品在加严条件下试验,降低其发火可靠性,根据加严条件下少量样本的试验结果推断正常条件下的可靠性,能有效地降低样本量.试验验证结果表明,采用该方法可用300发产品实现对0.999可靠度要求的火工品可靠性评估,评估结果与大样本方法一致,且所需样本量约为大样本方法的1/10.

肺结核患者细胞因子与病情严重程度的相关性研究

目的探讨血浆Th1和Th2细胞因子在肺结核不同临床表型的表达并探讨其意义。方法应用液相芯片(Luminex)技术检测165例肺结核患者外周血中IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-12(P40)、IL-12(P70)、IL-13、IL-5、IL-6和TNF-α细胞因子的表达。据肺部病灶范围、肺部空洞不同临床表型进行分组分析。据病灶范围可分为≤2组、3-4组和≥5组;肺部空洞可分为空洞组和无空洞组。组间差异采用单因素方差检验,多重比较采用Dunnet或LSD分析。结果不同受累范围的患者IL-6和TNF-α组间比较有统计学差异(P<0.05)。在病灶多的组IL-5有升高趋势,IL-12P40有下降趋势。然而,结核患者中无空洞组和有空洞组测量的9种细胞因子均无统计学差异(P>0.05)。结论病灶范围较广的临床表型的肺结核与Th1/Th2平衡向Th2偏移有一定关系,但有无合并肺部空洞可能与Th1/Th2免疫紊乱无明显相关性。

火箭弹射座椅Bayes可靠性评估方法

建立了一种综合利用分系统历史信息以及少量座椅试验数据的火箭弹射座椅Bayes可靠性评估方法.利用最大熵方法融合分系统可靠性信息,推导了从分系统可靠性矩到系统可靠性矩的计算公式,最后利用Bayes定理评估系统可靠性.采用该方法对某型火箭弹射座椅可靠性进行了评估,在置信水平0.90情况下其可靠度达到了0.951.结果表明,这种方法是有效的,能在少量的整机试验下,获得对火箭弹射座椅可靠性较为准确的评估.

右美托咪定复合舒芬太尼用于老年胃癌患者腹腔镜根治术术后镇痛效果观察

目的探讨右美托咪定复合舒芬太尼用于老年胃癌患者腹腔镜根治术后的镇痛效果。方法选取2016年1~12月在上海交通大学医学院附属仁济医院南院拟行择期腹腔镜根治术的胃癌患者,经过纳入、排除标准删选后90例,按照随机盲法,分为三组,每组各30例。对照组(S组):舒芬太尼(2μg/kg)+胃复安(20 mg);右美托咪啶低剂量组(D1组):右美托咪定(1μg/kg)+舒芬太尼(2μg/kg)+胃复安(20 mg);右美托咪定高剂量组(D2组):右美托咪定(2μg/kg)+舒芬太尼(2μg/kg)+胃复安。观察三组患者术后1 h(T_1)、2 h(T_2)、6 h(T_3)、12 h(T_4)、24 h(T_5)、48 h(T_6)的疼痛程度[视觉模拟评分(VAS评分)]、镇静程度(Ramsay评分),并比较三组患者术后的不良反应。结果三组患者术后T_1、T_2、T_3、T_4、T_5、T_6时间点VAS评分逐渐降低(P<0.05),且T_2~T_6各时间段D1、D2组VAS评分显著低于S组,差异有统计学意义(P<0.05),T_3~T_6时间段,D2组的VAS评分明显低于D1组,差异有统计学意义(P<0.05);三组患者术后T_1、T_2、T_3、T_4、T_5、T_6时间点Ramsay评分逐渐增高,且T_5、T_6时间点的D1、D2组Ramsay评分均比S组高,差异有统计学意义(P<0.05)。三组患者之间恶心、呕吐、窦性心动过缓、嗜睡等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),且三组患者均无明显的呼吸抑制。结论右美托咪定与舒芬太尼存在协同作用,复合使用可明显降低患者的镇痛评分,同时不增加呼吸抑制、恶心呕吐等并发症的风险,可安全有效地用于老年胃癌患者腹腔镜根治术的术后镇痛。

温度交变条件下固体推进剂贮存寿命评估

针对固体推进剂在温度交替变化下贮存寿命评估难的问题,提出一种基于修正Coffin-Manson模型的寿命评估方法.首先,利用固体推进剂在多个加速应力水平下的温度循环加速退化数据,采用线性回归方法获得性能退化曲线;然后,结合失效阈值确定不同加速应力水平下的伪寿命;最后,采用多元回归方法确定加速模型—修正Coffin-Manson模型,进而外推正常条件下固体推进剂贮存寿命.采用本方法评估某固体推进剂在实际应力水平下的贮存寿命为16.7 a,与实际贮存寿命相比误差约为7.22%,表明该方法具有有效性和可行性,可以推广到其他固体推进剂或弹药在温度交替变化环境下的贮存寿命评估.

火工品可靠性评估小样本试验设计方法

为了实现火工品高可靠性指标的小样本评估,研究了火工品可靠性评估小样本试验设计方案,给出了基于试验信息熵的小样本试验设计方法。采用该方法对用于H/DRl31引信头部击发机构的54号针刺雷管可靠性进行了试验与评估。结果表明,在试验刺激量4.5cm处试验22发产品,全部发火,评估结果与采用1800发大样本试验验证结果一致,该产品达到了置信水平为0.90,可靠度为0.999的可靠性指标。

血浆细胞因子在肺结核复发中的意义

探讨血浆细胞因子在肺结核复发中的意义。方法 选取广州市胸科医院住院自2013年2月-2015年2月期间住院的148例初治肺结核及23例复发结核患者为观察对象,应用液相芯片技术(Luminex)检测观察对象血浆中IL-6、IL-8、MCP-1、IFN-γ、IL-10、IL-1β、GM-CSF、IL-12p40、IL-12p70、TNF-α、VEGF、FKN、IL-5、IP-10、MCP-3、IL-13、IL-17A、IL-2、MIP-1β和IL-1A的表达,并进一步对初治肺结核及复发肺结核组细胞因子的表达进行比较。结果 IL-10和TNF-α在复发组明显升高,其余因子无统计学差异。TNF-α:复治组为(5.35±2.70)pg/ml,初治组为(3.77±1.08)pg/ml,两组间有统计学差异(t=2.913,P=0.006)。IL-10:复治组为(0.67±0.78)pg/ml,初治组为(0.34±0.18)pg/ml,两组间有统计学差异(t=2.280,P=0.029)。结论 肺结核复发组IL-10和TNF-α的增高提示与肺结核复发有一定的相关性。

脑卒中后脑血管内皮细胞内质网应激抑制Wnt7/β-catenin通路导致血脑屏障损伤的机制研究

目的·探讨缺血性脑卒中后脑血管内皮细胞Wnt7/β-catenin信号失活是否导致血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)完整性破坏,并研究内质网应激爆发是否介导了Wnt7/β-catenin通路的抑制。方法·采用线栓法阻断小鼠大脑中动脉建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,脑缺血60 min后拔除线栓。向MCAO模型小鼠腹腔注射内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)作为4-PBA+MCAO组。并设置假手术组(Sham组)。MCAO后24 h用伊文思蓝(Evans blue,EB)测定小鼠BBB的通透性,干湿法测定脑组织含水量,免疫荧光测定小鼠脑血管内皮细胞和周细胞黏附性。对人脑微细血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMECs)进行氧糖剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)4 h,加入4-PBA培养24 h。细胞实验分为空白对照组、OGD组和OGD+4-PBA组。采用CCK-8测定细胞活力,通过检测FITC标记的牛血清白蛋白(FITC-BSA)的通过率来评估细胞通透性;通过ELISA测定HBMECs中血小板衍生生长因子β(platelet-derived growth factorβ,PDGF-β)的分泌水平;采用Fluo-3 AM钙离子荧光探针检测细胞的荧光强度并评估细胞内钙离子浓度,通过CM-H2DCFDA荧光探针测量活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量以明确细胞内质网应激状态;蛋白质印迹法(Western blotting)检测HBMECs中的连接蛋白[紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和密封蛋白5(claudin-5)]、内质网应激蛋白[CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(cysteine-containing aspartate-specific proteases 12,Caspase-12)]、Wnt7和β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。结果·MCAO模型小鼠脑梗死区水含量较假手术组增加,EB渗出量明显增多(均P<0.05),小鼠脑血管内皮细胞和周细胞之间的黏附性下降;腹腔注射4-PBA后MCAO模型小鼠脑水肿程度减轻,BBB的渗透性降低(均P<0.05),脑血管内皮细胞和周细胞之间的黏附性增加。与空白对照组HBMECs比较,在OGD条件下细胞活力下降,通透性增加(均P<0.05);同时,OGD组HBMECs中连接蛋白ZO-1、claudin-5的表达水平下降,PDGF-β的分泌水平减少,钙离子浓度升高,ROS含量明显上调,内质网应激蛋白CHOP、GRP78、Caspase-12的表达水平增加,Wnt7和β-catenin的表达水平下降(均P<0.05)。而当HBMECs的OGD模型经4-PBA处理后,OGD导致的HBMECs损伤减轻,细胞中连接蛋白的表达水平增加,HBMECs的通透性降低,PDGF-β的分泌水平增加,并且Wnt7/β-catenin信号的活性明显恢复(均P<0.05)。结论·脑卒中后脑血管内皮细胞内质网应激爆发导致Wnt7/β-catenin信号失活引起的内皮细胞损伤,是BBB破坏的关键途经。

基于发火可靠度裕度的生产方风险分析

基于火工品感度分布模型及GJB376-87给出的火工品发火可靠度裕度系数定义,推导出了生产方风险与火工品发火可靠度裕度系数之间的定量关系式。利用该关系式和升降法试验,求得某针刺雷管发火可靠度裕度系数为1.74,生产方风险为0.003%;某电雷管发火可靠度裕度系数为1.48,生产方风险为0.00096%。结果表明,本文给出的这种定量关系与实际产品相符。

基于正态容许限法的点火器可靠性评估

点火器是运载火箭动力系统的重要组成部分。为了解决其高可靠性的评估问题,提出一种基于正态容许限法的点火器可靠性评估方法。首先选择点火冲量和压力峰值作为点火器输出敏感性能参数,然后提出采用W检验法对点火冲量和压力峰值数据进行正态分布检验,最后基于正态容许限系数给出了点火器点火可靠度和结构可靠度的点估计和区间估计。采用该方法对某点火器进行了可靠性评估,评估结果为该点火器点火可靠度和结构可靠度点估计约为0.999999,置信水平0.95下,点火可靠度下限为0.999998和结构可靠度下限为0.999999,表明该点火器具有较高的可靠性水平,达到了置信度为0.95,可靠度下限为0.9999的要求。本方法可为其他结构、功能相似的点火器高可靠性评估提供借鉴。

BSSFP序列三时相扫描在胎儿心血管系统的应用

目的:探讨BSSFP序列三时相扫描技术在胎儿心血管系统磁共振检查中的应用价值。材料与方法:回顾性分析38例经产前超声提示未见异常的胎儿心血管系统磁共振图像,均行BSSFP序列单时相及三时相扫描。由三位MRI医师分析两组图像中四腔心、主动脉弓层面解剖结构,并对两组图像进行评分。结果:38例图像中,对主动脉弓层面的显示,BSSFP序列单时相和三时相扫描评分差异有统计学意义(P=0.048);对四腔心层面的显示,两者评分差异无统计学意义(P=0.620)。结论:BSSFP序列三时相扫描技术有助于提高胎儿心血管系统图像质量,尤其是主动脉弓层面,能更好显示胎儿心外大血管解剖结构,为胎儿心血管结构的显示提供了一种新的成像思路。