川芎散剂体外溶出特征研究

目的比较川芎散剂在不同介质中的溶出度,探讨川芎散剂的溶出特征。方法采用桨法,以阿魏酸为指标,利用紫外分光光度法测定川芎散剂在5种介质(水、0.1 mol/L盐酸、pH 4.5醋酸缓冲盐、pH 6.8磷酸缓冲盐、pH 7.4磷酸缓冲盐)中的溶出量,绘制溶出曲线,以相似因子法和威布尔模型评价。结果川芎散剂在5种介质中的溶出量具有差异性。在水、0.1 mol/L盐酸、pH 4.5醋酸缓冲盐和pH 6.8磷酸缓冲盐中的溶出具有相似性且符合威布尔模型,在pH 7.4磷酸缓冲盐中的溶出则发生突变,30 min即达最大溶出量。结论川芎散剂在酸性到中性再到碱性介质中溶出量逐渐增多且溶出时间缩短,在酸性和中性介质中溶出曲线相似,在碱性介质中溶出快而完全。

“暴露-反应-机制”三联研究模式学术思想及其中医药领域应用

以药效为核心的中药有效物质基础与机制研究是中药现代化研究的重点问题,药代动力学、药理学、分子生物学等不同学科交叉研究的不足使该问题的解决受到一定的限制,中药化学、药理学研究的孤立成果不利于中药及其复方的现代化系统研究进程。本文在前期工作基础上,从学术思想创新及科研方法实践角度,提出了"暴露-反应-机制"三联研究模式,并就其形成的学术背景、科学概念及研究内容等方面进行了论述,可望为中药的效/毒作用物质基础、作用机制研究提供创新性学术思想,为中医药现代化研究提供创新性研究方法。

高效分子排阻色谱法测定头孢呋辛酯片中的高分子量杂质

目的建立头孢呋辛酯片高分子量杂质的检查方法。方法采用TSK-GEL G2000HHR色谱柱(7.8mm×300mm,5μm),流动相为含30mmol/L溴化锂的N,N-二甲基甲酰胺溶液,流速0.33m L/min,检测波长278nm。结果对该分析方法的专属性、精密度、线性与范围、灵敏度、重复性等进行考查,各项指标均良好;3批头孢呋辛酯片样品高分子量杂质的含量分别为0.45%、0.41%和0.45%。结论该法简便、准确、专属性高,可用于头孢呋辛酯片中高分子量杂质的检查。

国家药品抽检样品受理问题分析及建议

目的:为提高国家药品抽检样品受理的效率提出相应建议。方法:根据2018年度国家药品抽检工作在样品接收和受理登记环节中遇到的问题,分析问题产生的原因,从而提出解决问题的办法。结果与结论:建议各抽样机构认真解读《国家药品抽检工作手册》,严格执行国家药品抽检实施方案的抽样要求;抽样人员按照方案中的抽样数量抽取样品,按样品说明书要求的储藏条件保存和寄运;受理登记人员在受理审核环节严格把关,确保样品信息的准确无误。

药检机构留样库贮藏温度合理设置浅析

目的:探讨药检机构留样库的合理贮藏温度,建立与国际接轨的留样库贮藏温度体系,以满足受理药品的贮藏要求,保证检验结果准确可靠,推动药检机构国际化发展。方法:对比国内外现行药典以及药品注册标准,探析国内药检机构留样库贮藏温度设置中可能存在的一些不合理之处,并提出建议。结果与结论:国内药检机构应参考受理样品的生产国药典和药品注册标准针对性、合理性设置留样库贮藏温度。同时,相关单位和机构也应进一步规范国内药品标准体系对贮藏温度表述,推进不同国家药品标准体系贮藏条件的"标准化",以此确保药检机构更加合理设置留样库贮藏温度。

药品检验机构样品管理程序规范化建设研究

目的:为促进药品检验机构样品管理程序的规范化建设,保证检验结果的准确性提供参考。方法:通过分析样品从进入药品检验机构至销毁整个流转链条中可能影响样品质量的关键因素,结合国内外相关规范性文件,对各环节样品管理提出具体要求。结果与结论:从受理、传递、留样和销毁各环节对样品的管理提出精细化和标准化控制策略,为药品检验机构制定科学化和规范化的样品管理程序提供参考。

药品检测标准管理应用系统的建设

目的:通过介绍我院药品注册标准的管理流程和现阶段存在的问题以及对策,为今后药品标准管理的方向提供参考。方法:以我院近几年的标准管理手段做参考,从标准管理的流程、2017年药品注册标准数目概况及品类占比等方面分析我院药品注册标准管理现状及存在的问题。结果与结论:在药品注册标准管理的过程中,仍然存在着人工管理误差大、耗时长、效率低等问题,使用者也存在标准查询不到、标准号与实际内容对应不上、不能被下载使用等问题。未来标准管理应朝着信息共享、提高标准准入门槛的大方向发展。

浅析新修订《药品管理法》假药劣药规定的变化及其对认定检验带来的影响

目的:针对新修订《药品管理法》假药劣药相关规定的变化,分析其对认定检验带来的影响并提出应对措施。方法:系统对比新旧《药品管理法》在假药劣药范围定义、处罚力度和认定原则等方面的差异,讨论其给药品检验机构假药劣药认定检验带来的影响,并结合实际工作经验提出应对这种变化的建议。结果和讨论:本文结合实际工作经验,从提高检验质量和检验效率两个角度提出可行方案,希望能为顺利应对新修订《药品管理法》假药劣药相关规定的变化提供参考。

锝[99mTc]放射性药品细菌内毒素限值的探讨

目的:对2015年版《中国药典》中锝[99mTc]放射性药品细菌内毒素限值的制定提出参考性建议。方法:结合细菌内毒素限值确定公式探讨2015年版《中国药典》中锝[99mTc]放射性药品细菌内毒素限值设置的合理性。结果:建议根据锝[99mTc]放射性药品的最大体积用量修订其细菌内毒素限值。结论:通过对锝[99mTc]放射性药品细菌内毒素限值的制定提出参考性建议,希望能够为其精准化和科学化的质量控制提供参考,并最终保障其临床用药安全。

雷奈酸锶干混悬剂溶出度方法的建立

目的：建立雷奈酸锶干混悬剂溶出度测定方法。方法：选用318 nm作为检测波长,用分光光度法对雷奈酸锶主成分进行测定。采用桨法考察不同转速（50、75、100 r·min-1）和不同溶出介质（0.05 mol·L-1盐酸溶液、p H 4.5醋酸盐缓冲液、p H6.8磷酸盐缓冲液、水）对雷奈酸锶干混悬剂溶出行为的影响,建立雷奈酸锶干混悬剂的溶出度测定方法。并对所建立方法进行方法学考察。结果：分光光度法测定雷奈酸锶方法可行。方法学验证结果表明,溶液在室温条件下放置12 h其RSD仍小于2%,证明溶液在室温下稳定;雷奈酸锶质量浓度在4.425-26.549μg·m L-1范围内呈良好的线性;平均回收率98.6%,RSD为1.4%,该方法准确度良好;重复性试验RSD小于10%,证明方法精密度良好。0.05 mol·L-1盐酸溶液作为溶出介质溶出速度快且较为平缓。利用所建立的溶出度测定方法对2批市售制剂进行测定,30min内2批样品的溶出度分别为98.4%和98.3%。结论：所建立的溶出度测定方法经方法学考察,可对雷奈酸锶干混悬剂进行溶出度测定。

大豆异黄酮中共存成分对染料木素溶解度及渗透性的影响

目的:考察染料木素的平衡溶解度和大鼠在体肠吸收特性以及大豆苷、染料木苷和大豆苷元的影响。方法:参照《中华人民共和国药典》中溶解度的测定方法和大鼠在体肠吸收模型研究不同质量浓度染料木素的溶解吸收特性并考察上述3种成分的影响。结果:染料木素在K-R试液(p H值为7.4)的溶解度为29.27mg/L,3种同用成分均会对其溶解产生抑制作用。在质量浓度0.60-21.30mg/L范围内染料木素在大鼠肠道内均有良好的吸收且不具有浓度依赖。染料木苷、大豆苷和大豆苷元对染料木素吸收不会产生影响。结论:染料木素属于低溶解度药物但拥有良好的渗透能力,吸收机制为被动转运。同服的大豆异黄酮中其他成分会对染料木素的溶解度产生影响但不会对其吸收产生作用。

大豆苷及大豆苷元溶解吸收特性差异比较及相互作用研究

目的：考察大豆苷和大豆苷元的溶解吸收特性及两者共存条件下在溶解和吸收方面的相互影响。方法采用溶解度实验技术测定大豆苷和大豆苷元的平衡溶解度；采用大鼠在体单向肠灌流方法研究大豆苷元和大豆苷肠渗透性相互作用。结果在pH＝7.4的K-R试液中，大豆苷的溶解度约为大豆苷元的6倍，两者共存时溶解度均有所增强。大豆苷元在大鼠肠道内的吸收系数约为大豆苷的3倍，大豆苷对大豆苷元的吸收有显著性增强作用，但大豆苷元对大豆苷的吸收有抑制作用。结论大豆苷元的溶解度低于大豆苷，渗透性高于大豆苷。两者合用后大豆苷元的溶解度和渗透性均明显增强，大豆苷的溶解度增强不显著，且渗透性显著降低。

中药生物药剂学分类系统中多成分环境对葛根素渗透性的影响

中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)中的渗透性评价,需多成分作为整体来开展研究,即使在研究具体某一成分时,也应将其放在多成分环境中审视。该实验以此为原则,将葛根芩连汤中的高含量成分作为多成分环境影响因素,考察葛根素的肠渗透性,运用在体肠单向灌流模型,对葛根素肠渗透性的相关参数进行测定,评价其他高含量成分对其肠渗透性的影响。实验结果表明不同比例的黄芩苷、甘草酸和小檗碱对葛根素的肠渗透性均有一定的影响,甘草酸能显著抑制葛根素的肠吸收,高浓度小檗碱会促进葛根素的吸收。该研究结果表明中药生物药剂学分类系统的渗透性评价充分考虑多成分环境中其他成分的影响是重要的研究思想。

分光光度法测定伏毛铁棒锤总生物碱的含量

目的建立伏毛铁棒锤中总生物碱含量测定的方法。方法用分光光度法测定伏毛铁棒锤中总生物碱的含量。以乌头碱为对照品,溴甲酚绿为酸性染料,缓冲溶液pH=3条件下,氯仿萃取45min,于416nm波长处测定其吸光度。结果乌头碱在7.70～26.18mg/L浓度范围内线性关系良好,回归方程A=0.0318C+0.0083(r=0.9994),精密度良好,RSD=0.99%;样品溶液显色后4h内稳定,RSD=1.27%。本法测定的重复性良好,RSD=1.75%;平均加样回收率为100.89%,RSD=1.82%。结论该法简便、准确,可用于伏毛铁棒锤中总生物碱的含量测定。

五味降压方药效评价及血中暴露成分初探

目的:研究五味降压方对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并对五味降压方起效的血中暴露成分进行研究。方法:五味降压方2.6 g.kg-1大鼠灌胃给药(相当于人临床日用量的12倍),每日1次,连续4周,每周测定大鼠血压1次;末次测定血压后,腹主动脉采血,分离血浆,反相高效液相色谱法建立五味降压方以及血中多成分指纹图谱,探明降压疗效反应呈现下的暴露成分。结果:五味降压方从第2周起表现出明显的降血压作用(P<0.01);对血中多成分指纹图谱进行分析,发现五味降压方在降压疗效发生时,有紫外吸收成分进入血液。结论:五味降压方药效反应明显,血中可见具有紫外吸收的暴露成分,其暴露成分的确切性质有待于通过化学研究工作进一步阐明。

水飞蓟宾在正常大鼠和肝损伤模型大鼠体内代谢的比较研究

目的研究水飞蓟宾在正常和肝损伤模型大鼠的体内分布与代谢差异。方法分别口饲正常组和免疫性肝损伤模型大鼠相同剂量的水飞蓟宾胶囊水溶液，HPLC法分别测定各类生物样品中不同时间的水飞蓟宾含量。结果正常组在各时间点各类生物样品中的水飞蓟宾含量均比模型组高，且正常组中水飞蓟宾在各脏器中分布的浓度由大到小顺序依次为肝脏〉肾脏〉血浆〉心脏，而模型组中为肾脏〉心脏〉肝脏〉血浆。结论水飞蓟宾在正常大鼠的分布与代谢与肝损伤模型大鼠有显著性差异。

葛根芩连方中多成分肠渗透性的原药材归属研究

中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)构建的复杂层面为中药复方研究,在坚持多成分同时测定的前提下,开展渗透性研究时,其首要任务是明确透过肠壁而被吸收的成分来源,即具体归属于中药复方中的哪味药材。该研究利用化学成分指纹图谱技术(chemical fingerprint),采用离体翻转肠囊实验技术对经典名方葛根芩连方中的肠渗透多成分进行直观来源归属,为下一步的肠渗透性定性及定量研究奠定基础。

效核四联法开展新药创制与中医临床药学的结合度分析

效核四联法是以药效为核心,由"代效、毒效、质效、构效"组成的新药创制模式和方法,其内涵与中医临床药学要求一致。该研究将中药新药创制实践过程的研究方法系统化总结归纳,但为防止中药新药研究的西药化,而进行了中医临床药学结合度的分析。该研究将效核四联法的基本要素分别与中医临床药学进行关联分析,以保证该方法从各个角度与中医临床的紧密结合。因此,该方法坚持多成分研究的整体观,坚持产生疗效时的代谢过程运动观,坚持成分质量控制与构效阐述的分子物质观,为中医临床药学为根基的中药现代新药创制提供新方法。

大豆中磷脂酰胆碱的制备工艺研究

目的研究大豆中磷脂酰胆碱的制备工艺。方法①先后采用氧化铝和安伯莱特XAD．2大孔树脂（AmberliteXAD-2 Macroporous Resin），运用柱色谱技术，从大豆中制备高纯磷脂酰胆碱；②以高效液相色谱法（High-performance liquid chromatography，HPLC）结合薄层色谱法（Thin layer chromatography，TLC）的方法，进行工艺过程分析和终产品质量控制。结果建立了不同等级高纯大豆磷脂酰胆碱的制备工艺，并进行了定性定量质量控制。

口服葛根的肠代谢特征分析

目的 利用中药多成分吸收代谢评价方法,考察其对同植物不同药用部位多成分吸收及其吸收代谢差异的适用性.方法 利用大鼠肠吸收代谢实验方法,对葛根素、葛根水提液、葛花水提液进行体外温孵代谢实验,并运用高效液相色谱法进行分析.结果 葛根素单一成分代谢与葛根水提液、葛花水提液多成分共同代谢的对比结果显示,葛根水提液中葛根素代谢率低于葛根素对照品溶液,酶平均浓度可能是造成此差异的原因.此外,研究发现相同植物不同药用部位的葛根与葛花的化学成分指纹图谱存在很大差异,揭示二者所含成分差异较大.结论 采用S9实验进行多成分肠吸收时的并发肠壁代谢研究,可揭示多成分的肠代谢总体特征.