lncR FOXD2-AS1调控miR-145-5p对非小细胞肺癌细胞生物学特性的影响

目的 探讨长链非编码RNA(lncR)FOXD2-AS1调控微小RNA(miR)-145-5p对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)等生物学特性的影响。方法 体外培养人NSCLC细胞系A549、H1299、SK-MES-1及人正常肺支气管上皮细胞系16HBE,应用RT-qPCR检测各细胞系中lncR-FOXD2-AS1和miR-145-5p表达。选取lncR-FOXD2-AS1相对高表达的SK-MES-1作为敲低实验的研究对象,将SK-MES-1细胞按照转染处理的不同分为NC组(转染si-NC)和si-FOXD2-AS1组(转染si-FOXD2-AS1),转染后,RT-qPCR检测细胞中lncR-FOXD2-AS1、miR-145-5p表达,CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,Western blotting法检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Fibronectin蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证lncR-FOXD2-AS1和miR-145-5p的相互关系。结果 与16HBE细胞相比,lncR-FOXD2-AS1在NSCLC细胞系中高表达(P<0.05),miR-145-5p在NSCLC细胞系中低表达(P均<0.05)。与NC组比较,si-FOXD2-AS1组细胞miR-145-5p表达升高(P<0.05),0、24、48 h时OD值降低(P均<0.05),迁移及侵袭穿膜细胞数减少(P均<0.05),E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),N-cadherin、Fibronectin蛋白表达降低(P均<0.05)。双荧光素酶实验证实miR-145-5p是lncR-FOXD2-AS1的靶基因。结论 lncR-FOXD2-AS1在NSCLC细胞系中表达升高,敲低lncR-FOXD2-AS1通过靶向调控miR-145-5p抑制NSCLC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程。

谷氨酰胺对肺癌化疗患者营养状况、化疗不良反应及治疗延迟的影响

目的探讨谷氨酰胺对肺癌化疗患者营养状况、化疗不良反应及治疗延迟的影响。方法选取2015年7月至2016年8月就诊于河北省唐山市人民医院存在营养不良的肺癌化疗患者104例,采用随机数字表法分为对照组和试验组各52例,对照组给予紫杉醇联合顺铂化疗及常规营养支持,试验组在此基础上给予谷氨酰胺口服,3次/d,10g/次,共干预28d。比较两组患者干预前及干预28d后的营养指标、化疗不良反应发生率及治疗延迟率。结果干预后,两组患者的总蛋白、血红蛋白、白蛋白、前白蛋白比较,试验组均优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。化疗相关性腹泻发生率试验组为17.3%,低于对照组40.4%,周围神经毒性发生率试验组为38.5%,低于对照组59.6%,差异有显著性(P<0.05)。试验组肺癌患者化疗治疗延迟率为1.9%,低于对照组的15.4%,差异有显著性(χ^2=4.379,P=0.036)。结论谷氨酰胺能够改善肺癌化疗患者的营养状况,减轻化疗相关性腹泻、周围神经毒性反应,降低化疗治疗延迟率。

晚期非小细胞肺癌患者营养状况及其影响因素调查

目的调查晚期非小细胞肺癌患者的营养状况,分析营养不良的影响因素。方法 2015年7月~2016年8月,对象为就诊于我院的晚期非小细胞肺癌患者,采取一般资料调查表和患者主观整体评估(PG-SGA)进行调查评估。结果在270例晚期非小细胞肺癌患者中,共计存在营养不良(PG-SGA B+PG-SGA C)的患者有172例(63.7%),而重度营养不良(PG-SGA C)患者在其中存在55例(20.4%)。不同年龄组、临床分期、卡氏评分(KPS评分)和体质指数的患者之间营养状况存在差异(P<0.05)。进一步多因素分析发现,临床分期、体质指数和KPS评分是影响非小细胞肺癌患者营养状况的因素。结论在晚期非小细胞肺癌患者中,发生营养不良的概率为63.7%,在临床中尽早行营养评估,及时干预。临床分期、体质指数、KPS评分是引发非小细胞肺癌患者营养不良的主要因素。

安罗替尼二三线治疗的广泛期小细胞肺癌患者预后分析

目的探讨进行接受安罗替尼二、三线治疗的广泛期小细胞肺(small cell lung cancer,SCLC)癌患者的预后因素。方法回顾性纳入2018年1月至2020年3月于河北省唐山市人民医院收治安罗替尼治疗的SCLC患者,收集临床特征和血清学相关指标信息,采用K-M法分析各个因素与总生存率的关系,通过多因素Cox回归确定SCLC患者独立预后因素。结果共入组70例SCLC患者,中位生存时间为6.5个月。单因素生存分析提示脑转移(P=0.004),白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)>17.7ng/L(P=0.022)和神经元烯醇化酶>92 ng/L(P=0.035)是SCLC患者预后不良相关因素。经过多因素调整之后,脑转移(HR=0.473,95%CI:0.26~0.87,P=0.003)和IL-8>17.7ng/L(HR=1.844,95%CI:1.06~3.21,P=0.031)是SCLC患者的独立不良预后因素。结论存在脑转移和血浆IL-8>17.7ng/L是接受安罗替尼二三线治疗的SCLC患者独立的预后不良因素,IL-8可能是安罗替尼的疗效预测标志物。

榄香烯联合奈达铂胸腔灌注治疗肺癌恶性胸水

目的观察榄香烯联合奈达铂胸腔灌注治疗恶性胸水的疗效。方法将65例肺癌恶性胸水患者随机分成联合治疗组(34例)和对照组(31例),联合组给予两药联合,对照组单纯给予奈达铂。结果联合组有效率为88.23%,对照组为58.06%,(P<0.01)。联合组生活质量改善优于对照组(76.47%,61.29%),(P<0.05)。主要不良反应有骨髓抑制、发热、胸痛、消化道反应等,联合组发热、胸痛发生率高于对照组(P<0.05),经对症处理可较好控制。结论榄香烯联合奈达铂胸腔注射治疗肺癌恶性胸水疗效确切,改善晚期肿瘤患者的生存质量,毒副反应较低,安全有效。

血清降钙素原在急性放射性肺炎和细菌性肺炎早期鉴别诊断中的价值

目的探讨血清降钙素原在急性放射性肺炎(ARP)和细菌性肺炎(BP)鉴别诊断中的价值。方法收集2017年1月至2018年12月河北省唐山市人民医院收治的151例肺癌放疗合并急性肺炎患者的临床资料行回顾性分析,将患者分为ARP组(97例)和BP组(54例)。比较2组降钙素原、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)水平。应用受试者工作特征曲线评价各指标的诊断价值并确定临界值。结果ARP组的放疗处方剂量和平均肺受量均高于BP组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ARP组降钙素原水平低于BP组[0.40(0.29,0.84)μg/L比0.79(0.49,1.45)μg/L],差异有统计学意义(Z=-4.183,P<0.001);而ARP组与BP组CRP和WBC水平差异均无统计学意义[85.9(50.5,124.5)mg/L比103.6(73.3,125.7)mg/L、7.2(5.9,8.3)×10^9/L比7.3(5.8,9.3)×10^9/L](Z=-1.703,P=0.089;Z=-1.121,P=0.262)。降钙素原、CRP和WBC诊断ARP的受试者工作特征曲线曲线下面积(AUC)分别为0.706(95%置信区间:0.626~0.707,P<0.001)、0.584(95%置信区间:0.501~0.663,P=0.079)和0.555(95%置信区间:0.472~0.636,P=0.296),降钙素原AUC最大,最佳截断值为0.47μg/L。结论ARP患者血清降钙素原水平明显低于BP患者,降钙素原<0.47μg/L提示ARP诊断可能性大。

Beclin1和LC3蛋白在非小细胞肺癌的表达和临床意义

目的检测自噬相关蛋白Beclin1和LC3在非小细胞肺癌组织中的表达情况并探讨其临床意义。方法用免疫组化法检测66例肺癌组织、52例癌旁组织的Beclin1和LC3表达,并结合临床病理因素进行分析。结果肺癌组织中Beclin1和LC3蛋白阳性表达率均低于癌旁组织,差异有统计学意义(46.9%vs75%,53%vs 80.7%,P<0.05),随着TNM分期升高、组织分化程度降低,Beclin1和LC3蛋白表达均下调,随着肿瘤增大,Beclin1表达也下调,差异有统计学意义(P<0.05),Beclin1和LC3蛋白表达呈正相关(r=0.31,P<0.05)。结论自噬相关蛋白Beclin1、LC3表达下调可能参与了非小细胞肺癌的发生及发展。

基于病证结合信息构建广泛期小细胞肺癌安罗替尼疗效预测模型

目的构建中医证素参与的安罗替尼治疗既往接受过多线化疗进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者预后的列线图预测模型。方法回顾性分析至少经过2个周期安罗替尼治疗的127例ES-SCLC患者临床资料。采用Kaplan-Meier法分析各个因素与总生存时间的关系,通过Cox回归分析筛选患者预后的独立影响因素,应用R语言构建列线图预测模型,采用C-index指数对模型进行评估,并以校准曲线来验证模型的准确性。结果K-M法单因素生存分析显示,年龄、PS评分、脑转移、气虚病性证素、阴虚病性证素、血瘀病性证素是安罗替尼治疗ES-SCLC的相关危险因素。多因素Cox回归分析显示,PS评分(HR=2.188,P=0.003)、脑转移(HR=1.891,P=0.016)、血瘀病性证素(HR=1.691,P=0.028)是独立的预后不良因素。基于这三个独立影响因素建立预测安罗替尼治疗ES-SCLC患者预后的列线图模型,预测风险接近实际风险,显示出较高吻合度。结论以PS评分、血瘀病性证素、脑转移为独立因素建立的列线图模型可以预测安罗替尼二三线治疗ES-SCLC患者的预后。

中医证素参与的晚期非小细胞肺癌PD-1抑制剂近期疗效预测模型构建与验证

目的评估PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)近期疗效的预测因素,构建预测模型。方法前瞻性纳入2019年10月—2021年11月间,符合入组标准、应用PD-1抑制剂的晚期NSCLC患者221例,2021年5月1日前入组的为建模组(n=149例),之后的为验证组(n=72例)。采集患者的一般临床资料及中医四诊信息,并进行中医证素辨别。使用R软件4.0.4版本构建客观缓解率的列线图临床预测模型,通过受试者工作特征曲线及校准曲线来评价该模型的预测能力和区分度,并通过验证组进行外部验证。结果221例患者经PD-1抑制剂治疗2~4个周期后,总的客观缓解率为44.80%。建模组多因素Logistic回归分析发现,TPS评分(OR=0.261,P=0.001)、治疗线数(OR=3.749,P=0.002)、治疗模式(OR=2.796,P=0.019)、气虚病性证素(OR=2.296,P=0.043)、阴虚病性证素(OR=3.228,P=0.005)是PD-1抑制剂近期疗效的独立预测因素。基于以上5个独立预测因子构建PD-1抑制剂近期疗效的列线图预测模型,建模组和验证组的AUC值分别为0.8317和0.7535,两组校准曲线在预测值与真实值之间符合的平均绝对误差分别为0.053和0.039,显示出较高吻合度,表明该模型的预测性能良好。结论基于中医气虚病性证素、阴虚病性证素以及TPS评分、治疗线数和治疗模式构建的列线图模型是预测晚期非小细胞肺癌PD-1抑制剂近期疗效的稳定有效工具。

急性放射性肺炎早期鉴别诊断多参数模型建立

目的急性放射性肺炎(acute radiation pneumonitis,ARP)与感染性肺炎(infectious pneumonia,IP)的早期鉴别诊断是临床难点问题,基于单因素的鉴别方法效果不佳,本研究尝试基于多参数建立ARP和IP的早期鉴别诊断模型。方法回顾性研究2014-01-01-2016-12-31唐山市人民医院放化疗科135例肺癌放疗后6个月内发生肺炎患者,经过病原学检查结果及其他多种方法明确最终诊断为ARP或IP。收集放射物理参数、影像学特征和血清学指标等多种信息,应用Logistics回归单因素分析,Spearman相关分析筛选变量,并应用Logistics回归多因素分析拟合回归模型,应用R语言实现模型的可视化并进行内验证。结果135例患者中,ARP 82例,IP 53例。单因素分析显示,病变位置与V20关系(positional relation between lesions and V20 area,PRLV)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、平均肺受量(mean lung dose,MLD)和V20(lung volume receiving≥20 Gy)与ARP和IP有关联(P<0.05)。排除共线性指标后多个相关性指标纳入多因素分析,结果显示,PRLV(P<0.001)、PCT(P=0.017)、MLD(P=0.020)为独立的诊断因素,白细胞计数(white blood cell count,WBC)与ARP具有边缘相关性(P=0.051)。基于PRLV、PCT、MLD和WBC 4个指标拟合回归模型,得到可视化列线表图形。ROC曲线分析显示,模型的AUC=0.849,明显优于各个单一指标(PRLV:0.734;PCT:0.741;MLD:0.670;WBC:0.580),且模型显示出了较高的敏感性(91.46%)和特异性(66.0%),校准曲线显示模型诊断情况与实际诊断情况呈高度一致性。DCA曲线显示,模型据有满意的阳性净获益。结论PRLV、PCT、MLD和WBC成功构建了诊断模型并实现了可视化,该诊断模型对于ARP和IP的鉴别诊断具有一定的价值。

放射性肺损伤肺癌病证结合预测模型的构建和验证

目的:整合中医证候要素和西医临床、放射物理参数构建≥2级放射性肺损伤(RILI)的预测模型。方法:自2013年1月至2019年8月,共651例接受过胸部放疗的肺癌患者纳入研究,2018年1月1日前入组的452例为建模组,之后的199例为验证组。以患者放疗前中医证候要素、一般临床情况和放射物理参数为自变量,以≥2级RILI的发生情况作为因变量,采用单因素和多因素Logistic回归进行分析,基于建模组信息构建Nomogram模型,并在验证组评估模型的准确性。结果:651例患者中≥2级RILI的发生率为30.9%。建模组多因素Logistics分析示年龄、平均肺受照射剂量(MLD)、阴虚、热毒是≥2级RILI的独立预测因子(OR=2.099、5.883、1.741、1.905,P=0.002、0.000、0.040、0.013)。基于上述预测因子构建RILI的列线图预测模型,建模组和验证组的C-index指数分别为0.739和0.714,两组的校准曲线均显示预测值与真实值之间存在较高的吻合度。结论:结合中医证候要素阴虚证和热毒证、年龄和全肺MLD构建的列线图模型可以较准确地预测≥2级RILI的发生风险,有助于临床医生较早的采取中西医结合方法进行干预。

安罗替尼联合信迪利单抗治疗体力状态差的晚期非小细胞肺癌患者疗效分析

目的探讨去化疗方案安罗替尼联合信迪利单抗治疗体力状态差的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法本研究回顾性分析不可手术的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和安全性数据,这些患者ECOG体力状态评分为2分,在一线或二线及以上接受安罗替尼联合信迪利单抗。主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。采用生存分析来确定预后因素。结果共纳入31例符合条件的患者,治疗后中位PFS为9.5个月(CI:2.64~16.36),中位OS为14.8个月(CI:7.62~21.98),治疗ORR为32.3%,DCR达77.5%。不良事件(AE)的总发生率为61.5%,最常见的各级不良事件为乏力、胃肠道反应和肝功能异常,其中仅3例患者(9.6%)发生3级毒性反应,无4-5级不良事件。结论对于体力状态不佳的不可手术NSCLC在一线或后线应用去化疗方案安罗替尼联合信迪利单抗治疗有效且耐受性良好。

谷氨酰胺对非小细胞肺癌患者的营养状况及免疫功能的干预效果

目的探讨谷氨酰胺对非小细胞肺癌患者的营养状况及免疫功能的干预效果。方法按照"最小随机化分组方法"将存在营养不良的非小细胞肺癌患者104例,分为观察组和对照组,每组52例,均采用紫杉醇联合顺铂方案化疗。对照组给予常规营养支持治疗,观察组在营养支持治疗基础上联合口服谷氨酰胺10g/次,3次/d,共干预28 d。分别在干预前、干预后对二组患者的营养状况、营养指标及免疫指标进行比较。结果谷氨酰胺干预后,观察组血红蛋白(HB)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PALB)均高于对照组(P<0.05),患者主观整体评估(PG-SGA)评分显著低于对照组(P<0.01)。谷氨酰胺干预后,观察组CD3^+T淋巴细胞、CD4^+T淋巴细胞圴较干预前升高(均P<0.05),观察组CD8^+T淋巴细胞、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)均高于对照组(均P<0.05)。结论谷氨酰胺能够改善非小细胞肺癌患者的营养状况、免疫功能,尤其是细胞免疫。

局部晚期非小细胞肺癌患者心脏受照射剂量与预后的关系

目的探讨心脏放射剂量与局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的关系。方法回顾性分析2015年8月至2018年9月于河北省唐山市人民医院接受放射治疗的180例局部晚期NSCLC患者的临床数据和心脏剂量参数,采用K-M分析心脏剂量参数与总生存率的关系,通过多因素COX回归识别NSCLC患者预后的相关因子。结果NSCLC患者的中位生存时间为33.4个月。单因素分析提示计划靶区剂量≥56 Gy(HR1.54,95%CI1.28~2.86,P=0.011)、高血压(HR1.42,95%CI1.34~1.89,P=0.012)、平均心脏剂量≥13.9 Gy(HR1.12,95%CI1.05~2.61,P=0.031)、V5≥70%(HR1.08,95%CI1.01~2.16,P=0.044)、V30≥40%(HR1.16,95%CI1.04~3.01,P=0.041)、V50≥20%(HR1.23,95%CI1.11~2.81,P<0.001)和V60≥5%(HR1.03,95%CI1.00~1.89,P=0.037)是NSCLC患者预后的相关因素。经过多因素调整之后,化疗是NSCLC患者预后的有利因素(HR0.711,95%CI0.35~0.89,P=0.005);患有高血压是预后不良的相关因素(HR1.641,95%CI1.56~1.86,P=0.034);心脏剂量中的V50≥20%(HR1.161,95%CI1.13~3.82,P=0.002)是NSCLC患者预后不良的相关因素。结论心脏剂量中V50是晚期NSCLC患者预后的独立预测因子,心脏照射剂量的增加,可以增加潜在的死亡风险,临床实践中可以通过减少心脏放射剂量来改善患者预后。

Cdc6基因在肺癌性胸腔积液中的表达及临床意义

目的探讨Cdc6基因在肺癌性胸腔积液中的表达及其临床意义。方法以Cdc6 mRNA为分子标志物,应用实时定量PCR技术,检测恶性胸腔积液中Cdc6基因mRNA的表达并同时检测出现脑转移肿瘤标本中Cdc6基因mRNA的表达情况。结果Cdc6在肺癌胸腔积液中均有表达,且肺癌患者中的表达量均值与肺癌不同分期(ⅢB和Ⅳ期)差异有统计学意义(均P<0.05),系统放化疗后患者Cdc6在肺癌胸腔积液中的表达水平与治疗前差异有统计学意义(P<0.05),在发生脑转移肿瘤组织中Cdc6基因表达水平与肺癌胸腔积液中的表达水平呈正相关(P<0.05)。结论Cdc6在胸腔积液中的表达量与肺癌恶性程度及治疗效果相关,与肺癌是否发生脑转移有关,对临床有指导意义。

锥形束CT图像引导技术对降低肺癌放疗患者放射性肺损伤发生风险的影响

目的探讨应用锥形束CT(CBCT)图像引导放射治疗(IGRT)技术对于肺癌放疗患者发生放射性肺损伤风险的影响。方法回顾性分析2013-01-01-2014-06-30于唐山市人民医院住院的164例肺癌放疗患者病历资料,根据放疗是否采用了CBCT IGRT技术分为CBCT组(51例)和非CBCT组(113例)。以发生2级以上放射性肺损伤为研究终点,以是否行CBCT图像引导放疗和其他临床特征作为预测因素,应用Logistics回归模型进行单因素和多因素分析,探讨放射性肺损伤相关因素。结果CBCT组和非CBCT组组间性别、年龄、病理类型等临床特征均衡,P>0.05。单因素分析发现,应用CBCT(OR=0.263,95%CI为0.1030.672,P<0.001)可降低放射性肺损伤的发生风险,同时放射物理剂量学参数放疗剂量≥60 Gy(OR=2.393,95%CI为1.1305.065,χ^(2)=5.356,P=0.021)、MLD(OR=6.206,95%CI为2.85913.475,χ^(2)=23.855,P<0.001)、V5≥75%(OR=5.690,95%CI为2.31613.976,χ^(2)=18.532,P<0.001)、V20≥35%(OR=4.040,95%CI为1.8678.743,χ^(2)=13.527,P<0.001)以及同期化疗(OR=2.660,95%CI为1.3075.413,χ^(2)=7.520,P=0.006)可增加放射性肺损伤的风险。排除共线性指标后,多因素分析提示CBCT(OR=0.316,95%CI为0.1180.851,χ^(2)=5.201,P=0.023)、MLD(OR=5.742,95%CI为2.54112.975,χ^(2)=17.654,P<0.001)和同期化疗(OR=2.292,95%CI为1.0415.044,χ^(2)=4.246,P=0.039)是放射性肺损伤发生的独立预测因素。结论应用CBCT IGRT可以降低肺癌放疗患者放射性肺损伤的发生风险。

以日本为鉴 老龄化下的10倍股

参考过去10年日本涨幅最大的10家公司，多是细分行业的龙头，消费品是王道，围绕老龄化和穷人化做文章。

浅析中学“鉴定食物的主要成分”实验教学改进

对'鉴定食物的主要成分'实验进行了拓展,在必做实验基础上,要求学生自行设计、自由选择材料开展选做实验。