2Hz和100Hz经皮神经电刺激对大鼠慢性炎症痛治疗作用的比较

目的 :观察经皮神经电刺激 (TENS)对大鼠慢性炎症痛的治疗作用。方法 :以完全福氏佐剂造成单发关节炎大鼠慢性炎症痛模型 ,以体重、踝周长、跖屈及背屈关节疼痛试验评分为指标 ,评价多次低频(2Hz)及高频 (10 0Hz)TENS“足三里”穴位对大鼠关节炎的治疗作用。结果 :(1)在体重增长速率方面 ,多次10 0HzTENS明显快于 2HzTENS ;(2 )在缓解关节肿胀方面 ,10 0HzTENS的效果明显优于 2HzTENS ;(3)在缓解疼痛方面 ,10 0HzTENS的作用也明显优于 2HzTENS。结论 :经皮神经电刺激对慢性炎症痛有治疗作用 。

麻黄碱、伪麻黄碱及其水杨酸衍生物对小鼠中枢神经系统作用的比较

目的 观察并比较麻黄碱 (ephedrine,E)、伪麻黄碱 (pseudoephedrine,PE)及其水杨酸衍生物麻黄碱水杨酸 (ephedrine salicylate,ES)及伪麻黄碱水杨酸 (pseudoephedrine salicylate,PES)对小鼠中枢神经系统的作用。方法 观察 E、PE、ES和 PES ip给药对 ip戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响及对正常小鼠自主活动的影响 ;观察 4种药物与阈下剂量戊四氮、烟碱及印防己毒素的协同作用。结果 除大剂量 (10 0 mg/ kg)E外 ,PE、ES和 PES对正常小鼠自主活动无明显影响 ;E及较大剂量 (≥ 5 0 .0 mg/ kg) PE、ES及 PES能缩短 ip戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间 ,小剂量 (12 .5～ 2 5 .0 mg/ kg) PES能缩短 ip戊巴比妥钠小鼠的入睡潜伏期 ;较大剂量的 E、PE及 ES与阈下剂量戊四氮有协同作用 ,大剂量 ES与阈下剂量烟碱及印防己毒素有协同作用 ,各剂量PES均不能增强阈下剂量致惊剂的作用。结论 E、PE及 ES对中枢神经系统具有一定的兴奋作用 ,而 PES无明显的中枢兴奋作用。

单发佐剂性关节炎大鼠脊髓3种神经肽的变化规律

目的 :观察慢性佐剂性关节炎大鼠脊髓 3种神经肽含量及释放量的动态变化 ,以阐明其与炎症痛的关系。方法 :采用完全弗氏佐剂在大鼠右后肢造成单发性关节炎模型 ,用放射免疫分析法检测致炎前及致炎后 1～ 9周大鼠脊髓背半侧和脊髓灌流液中与疼痛有关的神经肽 :八肽胆囊收缩素 (cholecystokininoctapeptid ,CCK 8)、孤啡肽(orphaninFQ ,OFQ)、内吗啡肽 2 (endomorphin 2 ,EM 2 )的含量及释放量的动态变化。 结果 :(1)炎症期间 ,脊髓中CCK 8 ir释放量显著降低 ,脊髓背半侧含量于炎症第 2周呈一过性增高 ;(2 )OFQ ir释放量于炎症后的第 3、7周明显升高 ,而含量则在 3周后降至正常水平以下 ,并以患侧变化更为明显 ;(3)EM 2 ir释放量于第 1～ 2周明显降低 ,此后恢复正常 ,患侧脊髓含量 1～ 9周均显著降低。结论 :单发佐剂性关节炎大鼠脊髓背角和脊髓灌流液中有关的神经肽CCK 8、OFQ、EM 2均发生了可塑性变化。

氧化苦参碱对小鼠的中枢抑制作用

目的 :探讨氧化苦参碱对中枢神经系统的影响。方法 :采用行为药理学方法观察并测定氧化苦参碱对阈剂量和阈下剂量戊巴比妥纳催眠作用的影响 ,对小鼠外观活动和自发活动的影响及对戊四氮和最大电惊厥的影响。结果 :ip氧化苦参碱 5 0、10 0、2 0 0mg/kg小鼠自发活动抑制率分别为 5 4 3 %、43 0 %、71 0 % ,戊巴比妥钠入睡时间分别缩短 32 9%、32 9%、43 8% ,而睡眠时间分别延长 2 0 9 8%、42 1 2 %、6 86 8% ,并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。氧化苦参碱 2 0 0、40 0mg/kgip均不能对抗戊四氮和最大电休克引起的惊厥。结论 :氧化苦参碱具有镇静。

哌仑西平致小鼠惊厥作用研究

哌仑西平（Ｐｉｒｅｎｚｅｐｉｎｅ，ＰＺ）侧脑室注射２００μｇ／只可引起９８％以上小鼠惊厥。ＧＡＢＡ能神经增强剂安定、丙戊酸钠、苯巴比妥钠和ＧＡＢＡ受体激动剂ｂａｃｌｏｆｅｎ腹腔注射均可拮抗ＰＺ所致惊厥作用，ＥＤ＿（５０）分别为１２．９、２７０．０、１４８．０、１．７ｍｇ／ｋｇ。ＧＡＢＡ合成抑制剂异烟肼和ＧＡＢＡ＿Ａ拮抗剂荷包牡丹碱对ＰＺ惊厥有协同作用。实验结果提示ＰＺ惊厥作用除已知涉及胆碱能神经外，尚可能与影响中枢ＧＡＢＡ能神经功能有关。

单发佐剂性关节炎大鼠脊髓单胺类递质及代谢产物含量分析

目的探讨慢性关节炎症痛时脊髓单胺类递质和代谢产物含量及释放量的变化.方法采用完全弗氏佐剂在大鼠一侧后肢造成单发性关节炎模型,用高效液相色谱法分别测定致炎前及致炎后1～9周大鼠脊髓灌流液和脊髓背角单胺类递质及其代谢产物的含量.结果 (1)致炎5周后脊髓去甲肾上腺素释放量增加而同期含量降低,炎症1～9周期间脊髓3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇释放量明显减少;(2) 5-羟吲哚乙酸脊髓释放量在第5周降低而同期含量升高;(3) 3,4-羟基苯乙酸脊髓释放量明显降低但含量变化不明显,高香草酸未见有明显改变.结论单胺类递质及代谢产物参与了慢性炎症痛期间内源性镇痛系统的作用.

银杏铬对正常动物及实验性糖尿病小鼠血糖的影响

为观察银杏铬对正常动物及实验性糖尿病小鼠血糖的影响 ,对正常小鼠、家兔及化学性糖尿病模型小鼠采用葡萄糖氧化酶法检测血糖。结果银杏铬 7 0mg kg能有效降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖 ( P<0 0 5)。

麻黄碱、伪麻黄碱及其水杨酸衍生物对小鼠中枢作用的比较

目的：观察并比较麻黄碱(ephedrine,Eph)、伪麻黄碱(pseudoephedrine，PE)及其水杨酸衍生物麻黄碱水杨酸(ephedrine salicylate，ES)及伪麻黄碱水杨酸(pseudophedrine salicylate，PES)的中枢药理作用，、方法：Eph、PE、ES和PES对戊巴比妥钠睡眠潜伏期和持续时间的影响；对正常小白鼠自主活动的影响；

大鼠脑缺血再灌注对脑生物电变化的影响

目的∶通过观察大鼠在急性脑缺血再灌期间ＥＥＧ主频率功率、功率谱及频率分配的变化，探讨脑缺血再灌流损伤过程中脑电变化的规律。方法∶采用改良四动脉结扎法制作大鼠脑缺血再灌流模型，缺血４０ｍｉｎ后再灌６０ｍｉｎ。结果∶缺血可致ＥＥＧ总功率、主频率功率减小，δ和θ频段所占总功率比率减小而α和β频段比率增加。结论∶提示ＥＥＧ各频段电活动的改变可作为脑缺血性疾病诊断中的重要参考指标之一。

氧化槐定碱镇痛作用及其对小鼠中枢PKCγ表达的影响

目的研究氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)的镇痛作用及对小鼠脊髓背角、大脑皮层和丘脑蛋白激酶Cγ(Protein kinase C-γ,PKCγ)免疫阳性细胞的影响。方法用热板法观察并分析iv、icv途径给药后OSR镇痛作用强度及作用部位,免疫组织化学方法(SABC法)检测OSR对小鼠脊髓背角、大脑皮层和丘脑PKCγ免疫阳性细胞的影响。结果iv OSR 500、250、125mg·kg-1及icv OSR 100、50、25mg·kg-1均可延长小鼠热板反应舔足潜伏期(P<0.05、P<0.01),痛阈提高率分别为42.51%(iv)和60.70%(icv)。ip OSR 1000mg·kg-1可使小鼠脊髓背角、大脑皮层和丘脑PKCγ免疫阳性细胞明显减少(P<0.01)。结论OSR外周和中枢给药均有镇痛作用,PKCγ参与了OSR的镇痛作用。

氧化槐定碱镇痛作用及其机制研究

目的研究氧化槐定碱(OSR)的镇痛作用及维拉帕米(Vet)对OSR镇痛作用的影响。方法采用小鼠醋酸扭体法,观察OSR的镇痛作用;采用热板法观察CaCl_2和Ver对OSR镇痛作用的影响;采用硝酸还原酶法测定血清NO水平。结果OSR呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,延长小鼠舔后足潜伏期;其镇痛作用可被CaCl_2拮抗,被Ver增强;OSR镇痛作用同时未见其对小鼠血清NO水平产生明显的影响。结论OSR有明显镇痛作用,Ver能增强OSR镇痛作用。

甘草酸铋抗实验性胃溃疡作用及机制研究

目的:研究甘草酸铋抗实验性胃溃疡的作用及其作用机制。方法:以SD大鼠和昆明种小鼠为研究对象,复制3种实验性胃溃疡动物模型(大鼠幽门结扎致胃溃疡模型、大鼠乙醇致胃溃疡模型和小鼠束缚水浸应激致胃溃疡模型)。将大鼠分成甘草酸铋700,350,175 mg·kg-1剂量组、甲氰咪胍(200 mg·kg-1)阳性对照组和0.1%EDTA空白对照组;小鼠分成甘草酸铋980,490,250 mg·kg-1剂量组。测定胃黏膜损伤指数、胃液分泌量,胃液酸度,血清中一氧化氮(NO)含量,胃组织前列腺素(PGE2)相对含量;结果:与模型对照组比较,甘草酸铋能使胃液量、胃酸浓度、胃黏膜损伤指数减少(或降低);血清NO含量和胃组织前列腺素含量增加。结论:甘草酸铋对实验性胃溃疡具有一定疗效,其作用机制可能与抑制胃酸分泌、改善胃黏膜微循环有关。

苦苣菜对糖尿病小鼠血糖血脂及抗氧化酶的影响

目的:观察苦苣菜(Sonchus oleraceus L.,SO)醇提物对四氧嘧啶(Alloxan)致糖尿病小鼠血糖、血脂、胰岛素及抗氧化酶的影响并分析其作用机制。方法:采用Alloxan致小鼠糖尿病模型,SO(2.0、1.0g/kg)连续灌胃4w,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖,放射免疫分析法测定血清胰岛素并计算胰岛素敏感指数(ISI),分光光度法测定血脂和肝脏抗氧化酶水平。结果:SO(2.0、1.0g/kg)能显著降低糖尿病小鼠血糖(P<0.01)、胰岛素和TG水平(P<0.05),提高ISI和肝脏组织中SOD含量(P<0.01)。结论:SO能降低糖尿病小鼠血糖、胰岛素和甘油三酯(TG),其作用与增加抗氧化酶功能有关。

氧化槐定碱镇痛作用及其对小鼠中枢GABA_ARα1表达的影响

目的研究氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)的镇痛作用及其对小鼠全脑和脊髓GABAA受体表达的影响。方法采用温浴法测定小鼠痛阈,观察OSR(iv)对小鼠热甩尾潜伏期的影响;采用蛋白印迹实验技术(Western blot)检测OSR对小鼠脊髓和脑GABAARα1蛋白表达的影响;采用荧光实时定量PCR方法检测OSR对小鼠脊髓和脑GABAARα1 mRNA表达的影响。结果 OSR(500.0,250.0 mg.kg-1,iv)可明显延长小鼠温浴热甩尾潜伏期(P<0.05,P<0.01),药效可持续60 min以上,最大痛阈提高率可达59.82%。OSR(500.0 mg.kg-1,iv)可使福尔马林致痛小鼠脊髓和脑GABAARα1 mRNA和蛋白表达量均明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论 OSR具有明显的镇痛作用,脊髓和脑GABAARα1参与了OSR的镇痛机制。

氧化槐定碱对福尔马林致痛小鼠大脑GAT-1表达的影响

目的观察小鼠大脑GABA转运体1(GABA transporter-1,GAT-1)的变化对氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)镇痛作用的影响。方法采用福尔马林舔足法观察小鼠静脉(intravenous injection,iv)给药后OSR的镇痛效果,免疫组织化学方法(SABC法)观察OSR对小鼠大脑皮层和丘脑GAT-1免疫阳性细胞的影响,Real time RT-PCR方法检测OSR对福尔马林致痛小鼠大脑GAT-1 mRNA表达的影响。结果 iv OSR 500、250、125 mg·kg^(-1)可延长福尔马林所致小鼠的舔足潜伏期(P<0.05,P<0.01);腹腔注射(intraperitoneal,ip)OSR 500 mg·kg^(-1)可使小鼠丘脑和大脑皮层的GAT-1免疫阳性细胞表达明显减少(P<0.01),对小鼠大脑的GAT-1mRNA的表达也有明显的抑制作用(P<0.05)。结论 OSR有明显的镇痛作用,其镇痛作用机制与中枢GAT-1表达的下调相关。

苦苣菜水提物对实验性糖尿病小鼠降血糖作用的研究

目的初步研究苦苣菜水提物对糖尿病小鼠的降血糖作用及其机制。方法用四氧嘧啶(Alloxan,ALX)构建糖尿病模型,分为5组,另设空白对照组,连续灌胃给药28 d,1次/d。分别在第7,14,21,28天测小鼠空腹血糖值和体质量。于第28天取血测血清胰岛素、TG、TC水平,取肝脏测定SOD活性和MDA含量。结果苦苣菜水提物可明显降低ALX糖尿病小鼠血糖,增加体重,调节血脂。结论苦苣菜水提物对ALX糖尿病小鼠有明显的降血糖作用,其作用机制可能与升高胰岛素水平,调节血脂和抗氧化有关。

氧化槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响

目的 探讨氧化槐定碱对中枢神经系统的影响。方法 采用行为药理学方法观察并测定氧化槐定碱对阈剂量和阈下剂量戊巴比妥催眠作用的影响 ,对小鼠外观活动和自身活动的影响及对戊四氮惊厥的影响。结果 腹腔内注射氧化槐定碱 2 50 ,50 0 ,1 0 0 0mg/kg ,小鼠自发活动抑制率分别为 42 6 % ,57 2 %和 76 3% ,戊巴比妥钠入睡时间分别缩短 38 4% ,49 0 %和 39 7% ,而睡眠时间分别延长 1 72 % ,1 38%和 389% ,并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。氧化槐定碱 50 0 ,1 0 0 0mg/kg不能对抗戊四氮引起的惊厥。结论 氧化槐定碱具有镇静、催眠等中枢抑制作用。

血清SAM/SAH在Hcy引起动脉粥样硬化基因组DNA甲基化中的作用

目的探讨血清S-腺苷甲硫氨酸(SAM)/S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)比值在同型半胱氨酸(Hcy)致载脂蛋白E基因敲除(Apo E―/―)小鼠血管动脉粥样硬化(As)B1重复序列DNA甲基化改变中的作用。方法 36只饲养4周龄Apo E―/―小鼠,随机分为三组:模型对照组、高蛋氨酸组、叶酸+Vit B12干预组,每组12只,分别给予不同饮食;另取健康4周龄雄鼠(SPF级C57BL/6J)12只作为正常对照组,饲以普通饮食。饲养15周后,HE染色观察血管内动脉斑块的形成,高效液相色谱检测血清中Hcy、SAM、SAH的水平改变,n MS-PCR检测各组小鼠动脉粥样硬化斑块中Bl重复序列DNA甲基化改变。结果高蛋氨酸组血清Hcy与正常对照组相比升高约2.39倍(P<0.01),HE染色可见高蛋氨酸组中有动脉斑块形成;与正常对照组相比,模型对照组、高蛋氨酸组SAM/SAH增加了1.68倍和2.75倍(P<0.01);高蛋氨酸组B1重复序列DNA甲基化水平降低11.8%(P<0.05),且与SAM/SAH比值呈明显负相关(r=-0.3638,P=0.0210)。结论 ApoE―/―小鼠中B1重复序列发生DNA低甲基化改变,且与SAM/SAH呈负相关,提示血清SAM/SAH可作为一个判断血管As的生物学指标。