5-氰基-4-氨基-6-甲硫基-2-烷硫基嘧啶化合物的合成与生物活性

以 2 氰基 3,3 二甲硫基丙烯腈和S 烷基异硫脲盐为原料 ,在KF/Al2 O3 催化下合成了 5个标题化合物。所有结构均经IR、1H NMR和元素分析确证 。

原发皮肤结外NK/T细胞淋巴瘤

目的 探讨原发皮肤结外NK/T细胞淋巴瘤(PC-ENKTCL)的临床特征及预后.方法 对收治的1 例PC-ENKTCL患者,分析其诊断、治疗、结局等,并结合文献进行复习,综合归纳其临床特征.结果 患者经过皮肤包块活检确诊,先后接受常规CHOP方案、含脂质体多柔比星的方案化疗,病情得到一定程度控制,但最终终止化疗后2 个月,并发噬血细胞综合征死亡.结论 PC-ENKTCL可能是不同于其它结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)的一种独特亚型,需要更多临床关注及个体化治疗.

抗GABAB受体脑炎伴小细胞肺癌1例报告

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是机体对神经元抗原的异常免疫反应所致的中枢神经系统疾病。其包括经典的副肿瘤性疾病(paraneoplastic disease,PNDs)和神经元细胞膜或突触受体抗体相关的自身免疫性疾病(狭义的AE)[1],而抗GABAB受体脑炎则属于特异性细胞表面抗原抗体相关性AE之一。此病多见于中老年男性,以急性或亚急性起病的癫痫发作、认知或精神状态改变为主要表现[2-5],临床上常常被误诊为病毒性脑炎导致病人错过了最佳治疗时间。抗GABAB受体脑炎是一种相对罕见的AE,现报道我院收治的一例抗GABAB受体脑炎伴小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的患者并进行文献复习,以期提高临床医师对此疾病的认识及关注。

从经络理论谈针灸治疗偏头痛

针灸治疗偏头痛以经络辨证为核心,在十二经脉中根据经脉循行部位的不同将头痛分为阳明头痛、少阳头痛、太阳头痛、厥阴头痛等,经络辨证选穴依据主要有本经配穴、同名经配穴、表里经配穴、辨证配穴以及根据病变部位上下左右配穴,而偏头痛的发病部位有明显经脉循行的特点。从经脉论,偏头痛属少阳头痛,与足少阳胆经及手少阳三焦经关系更为密切,循经取穴是治疗偏头痛的核心。从络病论,偏头痛符合脑络易滞易瘀、易入难出、易积成形的病变特点,治疗上宜通络止痛、气血同治,以尽快促进脑络功能恢复,防治脑络器质性病变。

重型再生障碍性贫血并急性脑梗死一例并文献复习

血液系统疾病合并脑血管疾病是一大治疗难点,尤其是血小板减少的患者一旦出现脑出血等常危及生命。同时,临床中也有部分关于特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP）、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）等合并急性脑梗死的病例报道,但临床报道及治疗经验有限,发病率低,其治疗的主要矛盾点在于血小板减少,患者无法获得充分、安全的针对急性脑梗死的相关有效治疗。

新型AhR激动剂的设计、合成及活性研究

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体激活的转录因子,它在包括免疫细胞和上皮细胞在内的多种细胞中调节基因表达。AhR信号通路在健康和疾病状态下的免疫系统中均发挥着重要作用。Tapinarof目前是全球首个且唯一被批准用于治疗银屑病的小分子外用治疗性AhR调节剂。为了提高Tapinarof的活性和光化学稳定性,本研究设计并合成了一系列2-苯基-色烯-4H-酮衍生物,并评价了该系列化合物作为新型AhR激动剂的潜力。其中,化合物5a、5c、5e和5f显示出良好的AhR激活作用,其EC_(50)值分别为7、9、6和6 nmol·L^(-1),比Tapinarof高10~14倍。化合物5a和5e对干扰素-γ产生的抑制效果与Tapinarof相当。此外,化合物5a~5f相较于Tapinarof具有更好的光化学稳定性。本研究为后续新型AhR激动剂的开发提供新的分子骨架。

芳香烃受体在治疗免疫炎症性皮肤病中的应用和新药开发

芳香烃受体(AhR)作为环境⁃细胞相互作用的传感器,在维持皮肤屏障功能、皮肤免疫系统和抗氧化过程中起着重要作用,并能调控许多皮肤基本功能相关的基因表达。AhR在所有的皮肤细胞类型中均有较高水平的表达,参与了包括特应性皮炎和银屑病在内的多种炎症性皮肤病的进展。由于AhR蛋白结构的复杂性,长期以来其晶体结构一直未能成功解析,近期研究人员获得了靛红和HSP90⁃XAP2⁃AhR复合物结合的晶体结构。临床研究表明通过配体激活AhR通路,对炎症性皮肤疾病的治疗具有意义,AhR激动剂本维莫德在银屑病的临床治疗中获得成功已经证明了这一点。本文综述了AhR在炎症性皮肤病中的作用和目前的新药开发进展。

中西医结合治疗偏头痛疗效及安全性的Meta分析

目的:评价中西医结合治疗偏头痛的疗效及其安全性。方法:计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wan Fang Data)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、读秀学术搜索(duxiu)2000~2017年中西医结合治疗偏头痛的随机对照试验,按照纳入和排除标准筛选符合标准的文献,并进行质量评价后,采用Review Manager 5.3软件对纳入文献进行Meta分析。结果:按照纳入和排除标准筛选,并进行质量评价后,共纳入13篇随机对照试验(RCTs),其中对照组为单纯服用西药治疗偏头痛的文献7篇,患者共659例;对照组为单纯服用中药的文献6篇,患者共481例。Meta分析结果显示:中西医结合治疗偏头痛总有效率高于单纯西药对照组及单纯中药对照组,差异有统计学意义[OR=3.47,95%CI(2.15,5.60)]。对照组为单纯西药治疗组,漏斗图左右基本对称,提示纳入的文献无显著发表性偏倚;对照组为单纯中药/中成药治疗组,漏斗图左右不对称,提示可能存在发表性偏倚。结论:中西医结合治疗偏头痛疗效优于单一用药,由于本系统评价纳入研究的方法学质量不高,研究疗程短,仍需研究方案严谨、多中心、大样本实验数据验证其疗效及安全性。