TSG101在肺癌组织和细胞系中的表达及意义

背景和目的在小鼠NIH3T3成纤维细胞中通过随机纯合子敲除法证实,破坏肿瘤易感基因TSG101(Tumor Susceptibility Gene101)导致裸鼠的自发性肺转移性肿瘤,从而TSG101作为侯选的肿瘤抑制基因被认识。随后,越来越多的研究证实TSG101并非是严格意义上的肿瘤抑制基因,在原发乳腺癌并没有检测到基因内部的序列的丢失或异常,相反发现存在异常的TSG101选择性剪接体。本研究目的旨在研究肺癌细胞系和组织中TSG101的表达情况,分析TSG101及异常的TSG101选择性剪接体在肺癌的发生发展过程中可能所起的作用。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测79例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中TSG101的表达情况。采用RT-PCR实验分析,检测出在7种肺癌细胞系中野生型和异常剪接转录产物表达情况。采用WesternBlot方法检测肺癌细胞系中蛋白质表达情况。结果TSG101在肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白水平显著低于其在相应正常肺组织中的表达。七种细胞系中普遍存在由于异常的选择性剪接而缩短的TSG101转录产物,和野生性转录产物同时表达。通过统计学分析发现在小细胞肺癌细胞系中存在更多的异常的转录产物。通过WesternBlot分析同样发现小细胞肺癌细胞系同样与其他非小细胞肺癌细胞系在蛋白水平上存在差异。结论尽管在非小细胞肺癌中作为侯选的肿瘤抑制因子,但是普遍存在的TSG101异常转录产物也许和肺癌的类型相关,可作为肺癌恶性进展的生物学标志。

多房性囊性肾细胞癌1例报道

多房性囊性肾细胞癌是一种具有低分期、低分级和良好预后的肾细胞癌。该肿瘤发病率低，国内鲜有报道，临床上需与多种囊性肾疾病进行鉴别。本文报道1例多房性囊性肾细胞癌，并结合文献探讨该病的病理诊断及鉴别诊断。

肺癌中EGFR分子靶向药物及其疗效与毒性的分子预测指标

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）信号转导通路是非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）治疗的重要靶点。通过小分子的酪氨酸抑制剂如厄洛替尼、吉非替尼或单克隆抗体如西妥昔单抗可阻止EGFM信号转导通路。越来越多的临床试验研究分析了EGFR分子靶向药物对肺癌具有疗效和毒性的肿瘤相关分子标记物，

Claudin-7与Slug在肺鳞癌和腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的 Claudins是紧密连接的骨架蛋白,Claudin-7是Claudins家族成员之一。本研究旨在观察Claudin-7和Slug在肺鳞癌和腺癌中的表达及其与临床病理因素的关系,并探讨Claudin-7和Slug的相互关系。方法采用免疫组织化学SP法检测101例原发性肺鳞癌、腺癌组织中Claudin-7和Slug的表达,同时应用Westernblot检测30例新鲜肺癌组织及其配对的癌旁组织中Claudin-7和Slug的表达情况。结果 Claudin-7在肺癌中的表达明显低于正常肺组织,并且与分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),Slug在肺癌中的表达明显高于正常肺组织,除与分化程度和淋巴结转移有关外,还与TNM分期有关(P<0.05),肺鳞癌、腺癌中Claudin-7与Slug的表达具有负相关性(r=-0.566,8)。结论肺鳞癌、腺癌中Claudin-7的低表达与Slug的高表达可能是肺组织恶性转变和转移的有关标志物之一。

CK34βE12、P63和P504S在前列腺良恶性病变中的表达

目的探讨CK34βE12、P63和P504S在前列腺良恶性病变中的表达及鉴别诊断意义。方法应用免疫组化S-P法对57例前列腺癌及49例良性前列腺增生组织中CK34βE12、P63和P504S的表达水平及鉴别诊断意义。结果CK34βE12、P63和P504S在57例前列腺癌中的阳性表达率分别为1.7%及96.4%,P63为100%阴性表达;CK34βE12和P63在49例良性前列腺增生中阳性表达率分别为100%及100%,P504S为100%阴性表达。结论在前列腺增生性病变组织中联合检测CK34βE12、P63和P504S的表达对于前列腺良恶性病变鉴别诊断有重要意义。

肺癌中TSG101蛋白与Notch3受体表达的相关性

背景与目的TSG101蛋白是内吞分选通路的重要因子,该通路的异常会减少果蝇中Notch受体的降解,导致此受体信号对细胞分化、发育调节的紊乱。在哺乳动物中,Notch受体家族中的3亚型与肺组织发育及肺癌发生密切相关。本实验的目的是初步探讨在人类肺癌中,TSG101蛋白与Notch3受体之间的表达是否也存在关联。方法分别采用Western blot和免疫组化SP法检测TSG101蛋白与Notch3受体在肺癌组织、细胞系中的表达,并应用抗体封闭TSG101蛋白功能后观察Notch3受体的表达变化。结果TSG101蛋白在肺癌中比正常肺组织表达减少,而Notch3受体在肺癌中比正常肺组织表达则增多,此变化均与肺癌的分化及淋巴结转移相关。当用抗体封闭肺癌细胞系中TSG101蛋白功能时,Notch3受体检测水平呈上升变化。结论肺癌中TSG101蛋白表达下调,与Notch3受体检测水平上升有相关性。

EGFR-TKIs影响老年晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群的研究

目的:研究老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法:检测45例老年晚期NSCLC初治患者治疗前的外周血T细胞亚群,与非老年晚期NSCLC患者及健康老年人进行比较,并对老年晚期NSCLC患者EGFR-TKIs治疗前后、不同用药(吉非替尼组、厄洛替尼组)的T细胞亚群指标进行对比。结果:老年晚期NSCLC组与老年健康组对比,CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+明显下降,CD25+明显升高,具有统计学差异(P<0.05);与中青年晚期NSCLC组比较,CD4+、CD4+/CD8+下降更明显(P<0.05);老年晚期NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗后比治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显上升(P<0.05),CD25+明显下降(P<0.05);与吉非替尼组相比,厄洛替尼组CD4+/CD8+上升幅度更明显(P<0.05),CD25+下降更显著(P<0.05)。结论:老年晚期NSCLC患者存在着明显的免疫抑制,EGFR-TKIs对患者的免疫功能有明显改善作用,厄洛替尼比吉非替尼作用更突出。

HIF-1α与P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)和P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及其与分型、分化、转移的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测60例肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α及P300/CBP的表达。结果:HIF-1α蛋白表达的阳性率在癌组织中为48.33%,显著高于正常支气管黏膜组织(P<0.01),P300/CBP的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,但与年龄性别无关,肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α表达与P300/CBP表达呈显著负相关(P<0.01)。结论:肺鳞癌和肺腺癌组织中HIF-1α蛋白表达与靶蛋白P300/CBP蛋白降解有关,提示HIF-1α蛋白过表达在肺癌的发生和发展中起重要作用。

56例老年弥漫大B淋巴瘤预后相关因素的研究

目的：探讨老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的预后相关因素。方法回顾性分析2007年8月-2012年7月沈阳市第四人民医院收治的56例老年DLBCL患者的年龄、Ann-Arbor分期、B症状、体能状态ECOG评分、骨髓浸润、最大肿块直径、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、国际预后评分指数（IPI）、细胞来源、Ki-67指数、治疗方案等临床资料，研究上述指标与预后的相关性。结果56例患者中位生存时间为25.2个月，2年总生存（OS）率为49.7%，总完全缓解（CR）率为50.0%；CHOP方案组CR 13例（40.6%），利妥昔单抗（Rituximab）联合CHOP（R-CHOP）方案组CR 15例（62.5%），R-CHOP组的总有效率及CR率均优于CHOP组（均P〈0.05）。单因素分析显示：年龄≥80岁、Ann Arbor分期、骨髓受累、ECOG评分、最大肿块直径≥10cm、IPI、治疗前LDH值、免疫分型、治疗方案均与预后有关（P〈0.05或P〈0.01）；COX回归多因素分析表明，IPI、骨髓浸润、免疫分型、化疗方案是影响老年DLBCL患者预后的独立危险因素（P〈0.05或P〈0.01）。结论老年DLBCL具有肿瘤分期晚、合并疾病多、疗效差、生存期短等特点；IPI、骨髓浸润、免疫分型、化疗方案是老年DLBCL预后的独立危险因素；R-CHOP方案能提高疗效及改善预后。

硼替佐米减量BDT方案治疗老年多发性骨髓瘤疗效及安全性分析

目的:探讨硼替佐米(Bortezomib,Btz)减量的BDT方案治疗老年多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2007年10月-2013年10月收治的43例以BDT方案治疗的初治老年MM患者的临床资料,评价不同剂量Btz治疗组的疗效及不良反应。结果:2个疗程后,减量组患者的总有效率为72.0%、CR率28.0%,与标准剂量组(总有效率77.8%、CR率33.3%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ级以上不良反应:与标准剂量组相比,减量组的周围神经病变、中性粒细胞减少、感染的发生率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Btz减量的BDT方案治疗初治老年MM患者的疗效与标准剂量组相似,但不良反应较标准剂量组明显减少,提示具有更好的耐受性。

31例老年套细胞淋巴瘤的临床特点及预后相关因素

目的 探讨老年套细胞淋巴瘤（MCL）的临床特征、治疗方案效果及影响预后因素.方法 回顾性分析2004年7月～2013年7月沈阳市第四人民医院收治的31例老年MCL患者的年龄、B症状、Ann-Arbor分期、体能状态ECOG评分、结外受累、肝脾肿大、骨髓浸润、国际预后指数（IPI）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、Ki-67指数、治疗方案等临床资料,总结临床特点并进行相关预后因素分析.结果 全部患者中位发病年龄74.6岁,男女比例3.4∶1,Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期29例（93.5％）,有B症状者21例（67.7％）,ECOG评分2～4分19例（61.3％）,骨髓浸润24例（77.4％）,结外累及11例（35.5％）,脾肿大者16例（51.6％）,1PI评分≥3分者26例（83.9％）,LDH升高者19例（61.3％）,β2-MG升高者18例（58.1％）,22例患者进行了Ki-67值检测,Ki-67＞40％者占59.1％;利妥昔单抗联合CHOP组有效率为76.5％,明显高于CHOP组（42.8％）,且3年总生存率及2年无进展生存率均优于后者（P＜ 0.05）.多因素分析显示：B2-MG、骨髓浸润、Ki-67值、治疗方案是独立的预后因素（P＜0.05）.结论 老年MCL具有肿瘤分期晚、疗效差、生存期短等特点.B2-MG升高、骨髓浸润、Ki-67值＞40％、治疗方案是预后的不良危险因素,利妥昔单抗联合化疗能提高疗效及改善预后.

腱鞘纤维瘤12例临床病理分析

目的 探讨腱鞘纤维瘤（fibroma of tendon sheath,FTS）病理学形态特点,免疫表型及鉴别诊断.方法 应用光学显微镜及免疫组化方法 观察12例腱鞘纤维瘤,并进行临床病理分析及文献复习.结果 腱鞘纤维瘤好发于成年人,多发生于手部,部分病例可位于足趾,前臂及下肢等处,表现为缓慢生长的无痛性小结节,病变界限常清楚,多呈分叶或结节状,质地坚韧,有弹性,橡皮样,可引起局部活动受限,部分病例有外伤史.典型病例由稀疏散在的纤维母细胞、狭窄的血管腔隙和大量致密深染嗜伊红色的胶原纤维组成,间质伴有黏液变性的区域细胞呈星芒状,少数病例可出现多形性核和多核巨细胞.免疫组化Vimentin（＋）,a-SMA（弱＋）,actin（弱＋）,CD68（部分细胞＋）,S-100（-）,CD34（-）,FVⅢ（-）,NSE部分病例少数细胞（＋）.结论 FTS是一种少见的好发于手和足的小结节,常与肌腱和腱鞘相连,生长缓慢,病变无浸润且从不转移.

三阴性乳腺癌中Sema4D与c-met表达及其与微淋巴管密度和各项临床病理特征的关系

目的:探讨三阴性乳腺癌Sema4D与c-met表达及其与微淋巴管密度(LMVD)和各项临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化方法检测95例三阴性乳腺癌组织中Sema4D与c-met表达,检测微淋巴管密度(LMVD),依据不同临床病理特征分组并进行组间比较,同时以78例非三阴性乳腺癌及22例正常乳腺组织标本做对照。结果:三阴性乳腺癌组织中,Sema4D与c-met阳性表达率均明显高于其在非三阴性乳腺癌及在正常乳腺组织中的阳性表达率;Sema4D与c-met的表达具有正相关性(r=0.713,P<0.05)。三阴性乳腺癌组织中LMVD明显高于非三阴性乳腺癌及正常乳腺组织(P<0.05);Sema4D、c-met阳性表达组的LMVD明显高于阴性表达组(P<0.05);Sema4D表达在肿瘤大小、淋巴结转移数目及是否远处转移间比较,差异有显著性意义(P<0.05)。c-met表达在淋巴结转移数目及是否远处转移间比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:Sema4D与c-met的高表达可能促进三阴性乳腺癌淋巴管的新生、淋巴道转移及远处转移,相关抑制剂的研究有可能成为预防和治疗三阴性乳腺癌淋巴道转移和远处转移的新方法。

早期戒烟大鼠肺病理及炎性介质变化

目的观察早期戒烟后大鼠肺组织病理及炎性介质表达变化规律。方法选用Wistar雄性大鼠80只,随机分为对照组及早期戒烟后0天、1周、2周、4周、6周、8周、12周组。采用酶联免疫吸附方法测定各组大鼠血清中IL-8的蛋白质含量,S-P免疫组化学方法检测肺组织NF-κB p65的表达,并光镜下观察HE染色切片、对大鼠气道炎症进行病理学评分。结果早期戒烟组大鼠可见气道上皮细胞纤毛发生粘连、倒伏,上皮细胞空泡变形、坏死、增生,炎症细胞浸润;其血清IL-8浓度、肺组织NF-κB的表达及气道炎症病理评分在戒烟后各时相点较未吸烟对照组明显升高,有统计学意义(P<0.05)。早期戒烟组大鼠血清IL-8的浓度、肺组织NF-κB的表达及肺组织病理炎症评分在戒烟后略有上升、且在戒烟后8周达到高峰,但随后在戒烟12周时可见IL-8的浓度有下降趋势,肺组织病理炎症反应有所减轻。结论早期戒烟大鼠在戒烟早期虽可见炎症反应略有加重,但随戒烟时间延长,仍可见炎症反应有所减轻。因此,提倡及早且坚持戒烟。

乳腺浸润性微乳头状癌临床病理特征

目的:探讨分析乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)的临床病理特征。方法:选取387例乳腺癌病理标本,筛选出符合IMPC形态学和免疫标记标准的病例12例,应用免疫组化方法对12病例ER、PR、HER-2进行检测,分析总结其临床病理资料。结果:本组病例发病年龄51～69岁,平均(57.7±12.6岁),IMPC发生率占同期乳腺癌的3.1%,形态学均具有典型IMPC的表现,免疫组化结果ER阳性率为58.3%,PR阳性率为50%,HER-2阳性率为16.7%。结论:IMPC是一类具有特殊形态学表现的乳腺癌,结合免疫组化检测有助于IMPC的诊断。

SIAH1核异位表达抑制乳腺癌细胞凋亡的作用机制

目的探讨SIAH1核异位表达抑制乳腺癌细胞凋亡的分子机制。方法应用免疫组织化学染色及Western blotting方法检测乳腺癌细胞中SIAH1的表达。构建SIAH1核异位表达的乳腺癌细胞模型,应用免疫荧光及共聚焦实验分析乳腺癌细胞中SIAH1的表达定位情况,并采用流式细胞术、siRNA干扰技术分析乳腺癌细胞的凋亡情况。结果 SIAH1在部分乳腺癌组织中存在核表达;乳腺癌组织中SIAH1核表达高于对应的癌旁正常组织(P <0.05)。S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)刺激乳腺癌细胞诱导SIAH1入核,从而抑制乳腺癌细胞凋亡。结论 GSNO诱导SIAH1核异位表达后可能通过下调E2F1/Bim的表达抑制乳腺癌细胞凋亡。

三阴性乳腺癌中CK5/6和PTEN的表达及其临床病理意义

目的探讨三阴性乳腺癌组织中CK5/6和PTEN的表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化方法检测68例三阴性乳腺癌组织和22例正常乳腺组织CK5/6和PTEN的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征及预后的关系。结果 CK5/6在三阴性乳腺癌组织阳性率为52.9%(36/68),明显高于正常乳腺组织9.1%(2/22)(P<0.05)。PTEN在三阴性乳腺癌组织阳性率为55.9%(38/68),明显低于正常乳腺组织90.9%(20/22)(P<0.05)。CK5/6和PTEN表达在肿瘤直径<5 cm和≥5 cm间,淋巴结转移数目<5个和≥5个间及是否远处转移间比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。三阴性乳腺癌CK5/6阳性组及PTEN阴性组患者的生存时间显著短于CK5/6阴性组及PTEN阳性组(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌CK5/6表达和PTEN表达缺失与肿瘤大小、淋巴结转移数目及远处转移有关,CK5/6表达和PTEN表达缺失提示患者预后不良。

甲状腺透明变梁状肿瘤1例临床病理观察

1病历摘要 女,53岁。发现右颈前肿块1月余,无痛性肿块逐渐增大来就诊。查体：右颈前可触到2.5cm质中硬肿块,随吞咽上下移动,无压痛,边界清楚。B超示右甲状腺肿大,考虑桥本甲状腺炎。术中见右甲状腺结节状肿块,质地中等硬,周围无黏连浸润。术中快速病理诊断报告：右甲状腺肿瘤,其性质及生物学型待石蜡进一步明确。行右甲状腺次全切除术。标本经4%中性甲醛固定,石蜡包埋,

ZNF711在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的检测ZNF711在宫颈癌和宫颈鳞状上皮内病变组织中的表达及定位,分析ZNF711与ER、c-myc蛋白的表达相关性,探讨在宫颈癌中ZNF711的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色方法检测ZNF711在108例宫颈癌、宫颈鳞状上皮内病变及宫颈正常组织中的表达及定位,同时应用Western blot检测各组织中的蛋白表达,进一步应用SPSS23.0统计分析ZNF711与ER、c-myc蛋白表达的相关性。结果 ZNF711在宫颈癌、宫颈鳞状上皮内和正常宫颈组织中定位于细胞核;在宫颈鳞状上皮及宫颈癌组织中,随着病变的进展,ZNF711的表达增高。ZNF711的表达与ER的表达呈显著负相关(P<0.01),但与患者年龄、肿瘤分化级别、肿瘤直径大小、浸润深度、临床分期及淋巴结转移及与c-myc的表达无显著相关性。结论 ZNF711参与调控ER的表达,可作为宫颈癌靶向治疗的潜在靶点。

VDR在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的检测维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)在甲状腺乳头状癌中的表达及定位,分析VDR与CK19、HMBE-1、Galectin-3、CD56及TPO蛋白的表达相关性,探讨甲状腺乳头状癌中VDR的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色方法检测VDR在98例甲状腺乳头状癌及其癌旁组织中的表达及定位,同时用Western blot验证VDR在甲状腺乳头状癌和癌旁组织中的蛋白表达,应用SPSS23.0统计分析VDR与CK19、HMBE-1、Galectin-3、CD56及TPO蛋白的表达相关性。结果 VDR在甲状腺乳头状癌中表达增高,定位于细胞质, VDR的表达与Galectin-3的表达呈显著负相关,而与患者年龄、性别、肿瘤直径大小、临床分期、淋巴结转移无显著相关性(P<0.01),与CK19、HMBE-1、CD56及TPO的表达无显著相关性。结论 VDR可能是甲状腺乳头状癌中Galectin-3表达的重要调节因子,VDR可作为靶向治疗的潜在生物靶点。