外泌体来源非编码RNA对骨关节炎微环境的作用及临床应用进展

背景:骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病,其发生发展的病因学机制尚不清楚。早期骨关节炎的及时诊治十分重要,目前尚无确切有效的方法。外泌体来源广泛,其中包含非编码RNA(Non-coding RNAs,ncRNAs),如微小RNAs、环状RNAs和长链非编码RNAs。外泌体ncRNAs可直接从原始细胞递送至邻近或远程细胞,通过细胞间通讯调节细胞活性,在重塑骨关节微环境中具有重要的调控作用。目的:总结外泌体来源ncRNAs对骨关节炎关节内微环境的干预作用,以及在临床应用中取得的进展,阐明其在骨关节炎诊治方面的潜力。方法:以“exosomes,non-coding RNA,osteoarthritis,application,signal pathway,synovial fluid,cartilage cells,cartilage matrix,subchondral bone,mechanism”为检索词在PubMed数据库中进行检索,最终纳入66篇相关文献进行综述分析。结果与结论:①外泌体来源ncRNAs在骨关节炎的发病过程中对关节内微环境具有重要调控作用,主要体现在外泌体ncRNAs调控关节内炎症反应、软骨细胞及软骨基质的退化,软骨下骨重塑和细胞间通讯。②外泌体中的ncRNAs可以作为骨关节炎的生物标志物,帮助骨关节炎的早期诊断和监测疾病进展与预后。③外泌体ncRNAs可作为骨关节炎的治疗靶点,外泌体携带miRNAs递送到关节的软骨细胞及软骨基质,发挥调控作用。④外泌体ncRNAs可以通过调控基因表达、促进细胞间通讯,提高软骨组织工程的效果,修复或再生受损软骨。⑤未来研究者应继续发掘外泌体来源ncRNAs对骨关节炎的干预机制,并可结合最新软骨组织工程的研究成果应用到临床之中,这将有效帮助解决骨关节炎患者的病痛。

补阳还五汤加减分期治疗老年骨质疏松椎体骨折的临床疗效及对骨代谢的影响

目的:探讨补阳还五汤加减治疗老年骨质疏松椎体骨折的临床疗效及对骨代谢的影响。方法:50例老年骨质疏松椎体骨折患者纳入研究,均按照标准操作流程予以经皮穿刺椎体成形术治疗。参照中医三期辨证,所有患者随机分为补阳还五汤组和对照组,术前、术后、1周、2周、1个月、3个月进行评价。采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)及Oswestry功能障碍指数问卷表(Oswestry Disability Index,ODI)评价临床疗效,采用血清中I型前胶原氨基末端肽(N-terminal Propeptide of TypeⅠProcollagen Protein,PINP)、β-异构化I型胶原氨基末端肽(β-C-Terminal Cross-Linking Telopeptide of TypeⅠCollagen,β-CTX)、骨钙素(Osteocalcin,OST)、25-羟基维生素D(25OHD)及血清碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)监测骨代谢标志物水平。结果:所有患者VAS评分及ODI评分均较术前显著降低(P<0.001),补阳还五汤组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,补阳还五汤组骨转换生化标志物(Bone Turnover Markers,BTMs)的血清浓度变化更加明显,差异有统计学意义(P<0.05),但每种BTMs的峰值区间和范围各不相同。其中反映骨形成能力的指标PINP、OST、ALP均于术后1个月达到峰值,组间比较术后1个月、3个月差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。而反应骨吸收破坏能力的指标β-CTX于术后2周达到峰值,组间比较术后2周、1个月、3个月差异亦有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。25OHD则呈持续下降趋势,组间比较术后1个月、3个月差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论:联合补阳还五汤加减治疗老年性骨质疏松椎体骨折临床疗效确切,可明显改善患者骨代谢标志物水平。

基于网络药理学探讨加味阳和汤对骨性关节炎及骨质疏松症“异病同治”机制

“加味阳和汤”是全国骨伤名师董建文教授以《外科证治全生集》中阳和汤为原方,结合临床经验加减而成,临床应用广泛,常用于治疗阳虚寒凝所致的骨伤科疾病,其中包含关节骨性关节炎(OA)和骨质疏松症(OP)。按照中医理论,同一方剂因相同病证治疗不同疾病属于中医“异病同治”的范畴。网络药理学可以从多个化合物、多个靶基因和多个信号通路研究传统中医药,结合现代技术探索其作用机理[1]。这些结果为评价中药复方的作用靶点和作用机制途径提供了新的思路。本研究通过网络药理学的方法初步验证了加味阳和汤对OA和OP“异病同治”的机理,报道如下。

转录组分析鉴定腰椎椎间盘退行性变中潜在免疫相关生物标志物

目的通过转录组分析鉴定腰椎椎间盘退行性变(IDD)中潜在的免疫相关生物标志物,寻找IDD免疫相关的关键靶点。方法从基因表达汇编数据库(GEO)的GSE67567数据集中获得基因表达谱,并筛选差异表达mRNA、长链非编码RNA(lncRNA)和微RNA(miRNA)。使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因集富集分析(GSEA)筛选免疫相关模块,并使用Cytoscape构建lncRNA-miRNA-mRNA竞争性内源RNA(ceRNA)网络,通过免疫浸润分析确定相关的免疫细胞,使用Pearson相关分析筛选免疫相关的关键靶点。通过GSEA筛选关键的生物过程和途径。使用GEO的GSE124272数据集验证关键靶基因的表达。结果WGCNA结果表明,蓝绿色模块与免疫力有关。免疫浸润分析显示,CD4幼稚T细胞可能是关键的免疫细胞。Pearson相关分析表明,4个mRNA(UHMK1、ZFP36L2、ZCCHC3、ZBTB20)和1个lncRNA(LINC00641)可能是IDD免疫相关的关键靶点,建立了一个免疫调节相关的ceRNA网络。GSEA结果显示,LINC00641可能通过TGF-β信号通路调节IDD。验证结果表明,这些关键基因在GSE124272数据集中存在差异表达。结论mRNA(UHMK1、ZFP36L2、ZCCHC3、ZBTB20)和lncRNA(LINC00641)是IDD免疫相关的关键靶点。

双侧交叉穿刺骨水泥锚定技术治疗Kümmell病疗效分析

目的对双侧交叉穿刺骨水泥锚定技术治疗I型Kümmell病的临床疗效进行评价。方法选择48例Kümmell患者(56个椎体),采用双侧交叉穿刺骨水泥锚定技术椎体成形术进行治疗,一侧穿刺指向椎体内裂隙,一侧指向附近松质骨。观察患者手术情况,并于术前、术后3 d及术后24个月,采用VAS评分评估患者疼痛情况,采用Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评估患者生活质量,通过全脊柱侧位片测量骨折椎体椎体前缘高度和Cobb角。结果术中出现5例骨水泥渗漏(2例为椎体前方渗漏,3例为邻近椎间隙渗漏);1例术中出现骨水泥反应,处理后好转。所有病例的临床和影像学结果均有显著改善,未发现骨水泥松动或移位。患者背部疼痛明显缓解,与术前相比,术后、末次随访时的平均VAS评分和ODI指数、骨折椎体前缘高度及Cobb角均显著改善(P<0.05)。结论经皮双侧交叉穿刺骨水泥锚定技术治疗Kümmell患者,可降低骨水泥渗漏及移位或松动的风险,且水泥分布范围更广、更加立体,骨折椎体稳定性更佳。

名中医董建文教授手法整复治疗四肢骨折经验

名中医董建文教授从医50余年,对中医骨伤科常见病及疑难病诊治经验丰富,尤精于手法整复小夹板固定治疗四肢骨折。董建文教授指出,临床治疗四肢骨折应遵循"一个原则,六项细则",配以正骨八法。择时康复介入后均疗效显著。文章就名中医董建文教授治疗四肢骨折手法整复经验进行介绍。

锁定钢板外置联合万古霉素缓释颗粒治疗胫骨远端GustiloⅢ型骨折疗效观察

目的:探讨锁定钢板外置联合万古霉素缓释颗粒治疗胫骨远端GustiloⅢ型骨折疗效。方法:选取2018年1月至2019年12月我院收治的GustiloⅢ型胫骨开放性骨折患者82例,随机分为观察组与对照组,观察组采用彻底清创后行锁定钢板外置联合万古霉素缓释颗粒治疗,对照组采用分期治疗,先行清创,3周后再行钢板内固定治疗。然后观察术后踝关节功能情况、术后伤口感染情况、骨折愈合情况。结果:观察组踝关节功能比对照组更好,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者经过治疗均能达到临床愈合,愈合例数无统计学意义(P>0.05)。两组对比,观察组中感染数量更少,患者住院时间更短,差异有统计学意义。结论:锁定钢板外置联合万古霉素缓释颗粒治疗胫骨远端GustiloⅢ型骨折,治愈骨折的同时,缩短了住院时间,减少可创面感染的比例,降低术后并发症,有效的治疗此型骨折。

血瘀型骨质疏松症的方药配伍规律探讨

目的通过数据挖掘探讨中医药治疗血瘀型骨质疏松症的方药配伍规律。方法收集整理中国期刊全文数据库等数据库中公开发表的治疗血瘀型骨质疏松症的文献,设定筛选条件,筛选有效中药处方,并对方药名称进行规范,应用频数统计、聚类分析、因子分析、关联规则算法对血瘀型骨质疏松症的核心用药及组方规律进行探讨研究及系统分析。结果筛选出治疗血瘀型骨质疏松症的有效文献共127篇,共涉中药160味,药物出现总频次1 459次。共提取出药物组合公因子10个,采用组间联接的聚类分析方法共得到5类药物组合,关联规则分析的核心用药组合为12组。结论血瘀型骨质疏松症血瘀型骨质疏松症为本虚标实之证,与肝脾肾有关,与肾脏关系最为密切。治疗中应当把握以肾虚为要,以瘀实为次,补虚为先、攻邪为次;同时兼顾肝脾,重视补气及行气药物的应用,气血并调。

不同骨密度骨质疏松性椎体压缩骨折骨组织形态与骨代谢标志物分析

目的观察不同骨密度骨质疏松椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)骨组织形态学特征及骨代谢标志物变化规律。方法将136例OVCF患者按不同骨密度(T值)分为3组:I组,-3.5<T值≤-2.5;Ⅱ组,-4.5<T值≤-3.5;Ⅲ组,T值≤-4.5。所有病例常规行骨代谢标志物检测,椎体成形术过程中获取骨活检标本,采用骨组织形态学标准进行定义。结果所有病例中,Ⅰ组66例(48.5%),Ⅱ组49例(36%),Ⅲ组21例(15.4%)。骨组织形态学示,随骨质疏松程度的加重,BV/TV逐渐下降,并在Ⅲ组降至最低[(9.5±3.6)%],而NBV/TV则在Ⅲ组达到峰值[(15.52±2.15)%]。EBV/TV和FV/TV在Ⅰ组达到峰值[(7.28±0.52)%,(11.33±0.45)%],之后被编织骨所取代。LBV/TV作为矿化骨组织后期,在Ⅱ组达到峰值[(13.93±3.28)%]。骨代谢指标示,成骨及破骨活性均在Ⅱ组达到峰值,其中OST峰值为(24.42±3.74)ng/mL;β-CTX峰值为(0.90±0.17)ng/mL;PINP峰值为(76.10±6.33)ng/mL。结论骨质疏松严重者,其骨折椎体内常伴随大量坏死骨组织及纤维组织,骨代谢活性在-4.5<T值≤-3.5时处于峰值。

急性和亚急性骨质疏松椎体骨折不同愈合时期骨组织形态学分析

目的观察急性和亚急性骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)发生后,不同愈合时期椎体内骨组织病理特点。方法将119例(OVCF)患者按发病时间分为四期:Ⅰ期(0~15 d);Ⅱ期(15~30 d);Ⅲ期(30~60 d);Ⅳ期(60~90 d)。常规行椎体内骨折区活检骨组织取出,制备脱钙活检标本,运用光镜观察并骨组织形态计量学分析。结果共获得活检标本119例,其中Ⅰ期67例(56.3%)、Ⅱ期28例(23.5%)、Ⅲ期12例(10.8%)、Ⅳ期13例(10.9%)。所有病理标本均未发现肿瘤或结核。骨折时间与骨组织形态学改变呈显著正相关,镜下表现为骨折区域的修复变化:从早期血肿和炎性浸润到肉芽期织和纤维组织的增生,进一步软骨成骨、钙盐沉积,最终形成新的编织骨。骨组织形态学测量结果显示Ⅰ期、Ⅱ期FV/TV(%)显著增高(P<0.000 1,r=0.488 2),Ⅲ期OS/BS(%)显著增高(P<0.000 1,r=-0.572 7),Ⅳ期WBV/TV(%)显著增高(P<0.000 1,r=-0.583 6)。结论骨折时间是骨折愈合分期重要的预测因素,发病时间不同,其椎体内部的病理变化也不尽相同。

椎间孔镜BEIS技术治疗髓核游离型腰椎间盘突出症的疗效分析

目的评价椎间孔镜BEIS技术治疗髓核游离型椎间盘突出症的临床疗效。方法纳入2015年6月~2019年10月本院收治的髓核游离型腰椎间盘突出症患者30例,其中L1例,L2例,L16例,L-S11例。所有病例均采用标准化穿刺定位建立BEIS通道和模式化镜下减压方法进行治疗。结果30例患者均顺利完成手术,手术时间42~93 min;其中髓核近端游离6例,远端游离24例,轻度游离型25例,重度游离型5例;术后29例患者腰腿疼痛明显缓解,1例缓解不明显,术后影像学检查示游离髓核完整摘除。所有患者均获随访,未见椎间盘复发。术后VAS评分、ODI较术前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);按MacNab标准评估疗效:优20例、良8例、可2例,优良率93.3%。结论椎间孔镜BEIS技术治疗髓核游离型椎间盘突出症,手术安全、有效、可行,值得临床推广。

急性或亚急性骨质疏松性椎体压缩骨折后骨髓水肿MRI信号变化分析

目的 :观察急性或亚急性骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCFs)发生后椎体的骨髓水肿信号特征。方法 :选择125例OVCFs患者,按骨折时间分为4期:Ⅰ期(0~15 d),Ⅱ期(16~30 d),Ⅲ期(31~60 d),Ⅳ期(61~90 d)。根据T1WI上骨髓水肿在椎体中所占的比例,将其分为3类:轻度(1%~24%)、中度(25%~74%)和重度(75%~100%)。通过MRI矢状位图像的信号特征评价骨髓水肿。结果:所有患者均顺利完成手术,其中Ⅰ期70例,Ⅱ期29例,Ⅲ期12例,Ⅳ期14例。随时间推移,骨髓水肿范围呈逐渐下降趋势,轻度骨髓水肿发生率由8.4%(7/83)升至50.0%(12/24),重度由51.8%(43/83)降至8.3%(2/24),差异均有统计学意义(均P<0.05);信号强度由均匀变为混杂,骨髓水肿的边界逐渐清晰。随着病程延长,楔形畸形由33.7%(28/83)降至8.3%(2/24),椎体形态无变化由12.0%(10/83)降至4.2%(1/24),椎体粉碎畸形由4.8%(4/83)升至33.3%(8/24),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:骨髓水肿有其特征性表现,其信号变化能大致反映OVCFs患者骨折区愈合情况及继发性病理改变。

Kummell病不同时期骨组织形态与骨代谢标志物变化

目的观察不同时期Kummell病骨组织形态学特征及骨代谢标志物变化规律。方法共纳入82例Kummell病患者,采集空腹血液样本检测骨代谢标志物水平。经椎弓根骨入路活检以收集骨活检标本,制备脱钙活检标本,运用光镜观察并进行骨组织形态计量学分析,参照Li分期法将患者分为三期。结果所有患者均顺利完成手术,Ⅰ期19例(23.2%),Ⅱ期39例(47.5%),Ⅲ期24例(29.3%)。发病时间Ⅰ期为5.2个月,Ⅱ期10.4个月,Ⅲ期18.5个月,差异有统计学意义(P<0.05)。骨组织形态学分析显示,软骨内骨(endochondral bone volume/tissue volume,EBV/TV)和肉芽组织(granulation or fibrous tissue volume/tissue volume,FV/TV)在Ⅰ期达到峰值(8.87%±0.25%和54.63%±3.52%),后逐渐被坏死骨组织(necrotic bone volume/tissue volume,NBV/TV)所取代,NBV/TV在Ⅰ期仅少量存在(4.81%±2.61%),但在Ⅲ期达到峰值(18.50%±2.77%)。骨代谢指标水平显示,骨钙素(osteocalcin,OC)在骨折后持续上升,在Ⅲ期达到峰值(38.15±3.84)μg/L;Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-isomerized C-terminal telopeptide,β-CTX)骨折后快速上升,在Ⅲ期继续上升至最高水平(1.31±0.16)μg/L;骨折后Ⅰ型原胶原N-端前肽(N-terminal propeptide of type I collagen,P1NP)下降,Ⅲ期达到谷值(38.57±7.25)μg/L。结论Kummell病不同时期组织形态特征以及骨转换标志物浓度各不相同。Ⅰ期骨形成能力较为活跃,有一定愈合可能;Ⅲ期对骨组织破坏程度最为严重,坏死骨组织含量显著升高。

中药组方加味联合针灸推拿治疗胸腰椎压缩性骨折的临床疗效分析

目的:分析中药联合针灸推拿治疗胸腰椎压缩性骨折的临床疗效。方法:研究对象是我科收治且接受保守治疗的122例胸腰椎压缩性骨折病患,纳入时间范围是2017年3月-2018年7月。通过数字随机方法分为中医组和对照组,对照组采用传统保守治疗方法,中医组采用中药联合针灸推拿治疗,对比两组疼痛程度、恢复情况和临床疗效以及不同时间段中医证候积分变化情况。结果:对比中医组治疗4周、8周时视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)评分中医组高于对照组;经治疗后,治疗4周、治疗8周中医组患者中医证候积分均显著低于对照组,P<0.05。中医组优良率高于对照组,P<0.05。结论:中医保守治疗胸腰椎压缩性骨折可促进患者及早康复,减轻疼痛,减少不适反应,是值得应用的治疗策略。

一种Kümmell病改良分型系统的临床应用评价

目的报告一种Kümmell病改良分型系统及其临床应用效果。方法基于CT及MRI图像,根据矢状面终板完整性及椎体后壁完整性、椎体压缩程度,提出一种Kümmell病改良分型系统。2011年1月—2018年3月,将该改良分型系统用于评估并指导78例Kümmell病患者的治疗。男13例,女65例;年龄54~85岁,平均69.1岁。病程1~8个月,平均4.0个月。骨密度T值-3.86~-3.34,平均-3.66。骨折节段:胸椎47例,腰椎31例。根据Kümmell病改良分型系统,A1型11例、A2型13例、A3型2例、B1型10例、B2型18例、B3型4例、C1型4例、C2型5例、C3型11例。参照分型结果进行针对性治疗,A、B型患者均选择经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP),C型患者选择PKP或后路椎体内固定术。采用疼痛视觉模拟评分(VAS)及Oswestry功能障碍指数(ODI)评估临床疗效;影像学图像上测量椎体前缘、中间及后缘高度以及后凸Cobb角,记录相关并发症发生情况。结果经统计分析,该改良分型系统具有良好一致性。患者术后均获随访,随访时间12~36个月,平均24.3个月。各型患者末次随访时伤椎前缘、中间、后缘高度以及Cobb角、VAS评分和ODI与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后4例A2型患者出现不同程度椎体高度丢失;2例B2型、3例C1型及2例C2型患者PKP术中出现无症状骨水泥渗漏;2例B3型、3例C2型患者因骨水泥松动行经皮内固定联合伤椎强化处理。结论 Kümmell病改良分型系统可用于指导Kümmell病的治疗,但目前临床应用例数有限,其应用价值有待进一步观察明确。