18例血管免疫母T细胞性淋巴瘤临床病理特征与诊断

目的:探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)的临床特征和病理表现,为本病的诊断提供依据。方法:回顾分析2002年7月至2007年9月中南大学湘雅医院明确诊断的18例AITL患者的临床和病理资料,其中男9例,女9例,发病年龄从14～70岁。结果:AI-TL主要表现为淋巴结肿大、发热、脾大和皮疹,伴有多克隆性高球蛋白血症和其他血液学异常如白细胞升高、Coombs试验阳性,常累及骨髓,具有特征性的病理组织学表现,免疫组织化学实验显示B-淋巴细胞趋化因子CXCL13阳性率为93.3%。结论:反复多次淋巴结等部位的活检有助于本病确诊,病理组织学检查结合免疫组织化学分型如CXCL13等具有重要的诊断和鉴别诊断意义。

11-羰基-β-乙酰乳香酸诱导HL-60细胞凋亡

目的:探讨11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对人类髓系白血病细胞株HL-60细胞凋亡的影响。方法:不同质量浓度和时间的AKBA处理HL-60细胞后,采用琼脂糖凝胶电泳技术检测凋亡带;采用Hochest33342染色观察细胞的形态学变化;Annexin-V-FITC/PI双染法及流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:一定质量浓度的AKBA作用于HL-60细胞即可观察到细胞出现凋亡的形态学改变,DNA凝胶电泳出现了凋亡特征性的DNA小分子降解片段带,流式细胞仪检测早期凋亡率最高可达39.49%,总凋亡率可达99.9%,并呈时间和剂量依赖性。结论:AK-BA能诱导HL-60细胞凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性。

乙酰基-11-酮基-β乳香酸对急性髓系白血病细胞HL-60细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响

本研究旨在探讨乙酰基-11-酮基-β乳香酸(3-O-acetyl-11-keto-β-boswellic acid,AKBA)对人髓系白血病细胞株HL-60细胞生长、增殖、凋亡及细胞周期的影响。用不同浓度AKBA处理对数生长期HL-60细胞;采用MTT法评价AKBA对HL-60细胞株生长的抑制作用;采用Hochest33342染色观察细胞的形态学变化;Annexin-V-FITC/Propidium Iodide(PI)双染法结合流式细胞术检测细胞凋亡率;采用PI单标法结合流式细胞术检测AKBA对HL-60细胞周期进程的影响。结果表明:AKBA对HL-60细胞增殖有抑制作用。当AKBA浓度增大时,AKBA诱导的细胞凋亡效应也有所增强。AKBA使细胞周期发生变化,导致S期细胞减少,G1期细胞增多。结论:AKBA对HL-60细胞具有抗增殖和诱导细胞凋亡的作用,在急性髓系白血病治疗领域有良好前景。

αⅡbA477P(A446P)——发生于血小板无力症患者的新突变

【目的】明确血小板无力症患者的基因缺陷 ,为进一步探讨其发病机理奠定实验基础。【方法】通过 4 0对引物对GT 5 7的αⅡb和 β3亚基基因的所有 4 5个外显子及其剪接点进行了全长的PCR扩增 ,然后对PCR产物进行了SSCP 聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,发现αⅡb基因的 14号和 15号外显子 (Exon14 /15 )的PCR扩增产物出现了异常条带 ,对外显子 14 /15的PCR产物进行了直接测序。【结果】αⅡb基因外显子 14发生了点突变G→C ,导致氨基酸密码由GCT→CCT ,该突变位于αⅡb亚基cDNA第 14 30个碱基 ,导致第 4 77( 4 4 6 )位氨基酸残基由丙氨酸转变成脯氨酸 [αⅡbA4 77P(A4 4 6P) ]。【结论】通过查阅文献资料 ,αⅡbA4 77P(A4 4 6P)

血小板膜糖蛋白αⅡbA477P(A446P)突变对αⅡbβ3复合物表达的影响(英文)

目的:探讨血小板膜糖蛋白αⅡbA477P(A446P)突变对αⅡbβ3蛋白表达的影响。方法:用重叠延伸PCR法对正常的αⅡb-pcDNA3.1+质粒载体进行体外定点诱变,构建了αⅡbA477P突变质粒载体;经体外真核细胞COS-7细胞转染试验后,从转录水平、蛋白质水平和膜表面复合物水平检测突变体在真核细胞内的表达。结果:突变的αⅡbA477P(A446P)基因在真核细胞内有转录,Western印迹显示细胞内有αⅡb蛋白的表达,但突变αⅡbA477P(A446P)β3复合物在细胞膜表面的表达量仅为正常αⅡbβ3复合物的12.95%。结论:αⅡbA477P(A446P)显著降低了αⅡbβ3复合物在细胞膜表面的表达,其机制可能是该位点的突变干扰了αⅡb和β3正常结合或者影响了αⅡb蛋白的正常构型。

伴i（17q）染色体的Ph^＋慢性粒细胞白血病三例临床分析

【目的】讨论伴i（17q）的费城染色体阳性（Ph^＋）的慢性粒细胞白血病的临床特征、预后意义、分子机制和治疗等。【方法】对3例伴i（17q）的Ph^-慢性粒细胞白血病患者的临床特征、治疗情况和预后等进行临床分析。【结果】i（17q）通常在急变前或者在急变的过程中发生，2例患者在接受伊马替尼治疗的过程中即出现病情侵袭性进展。【结论】i（17q）患者具有临床侵袭进展趋势，其预后与治疗方案的关系有待于进一步确定。

ABL激酶区突变的检测与伊马替尼耐药

目的研究慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者ABL酪氨酸激酶区突变及伊马替尼耐药。方法用巢式RT-PCR对35例CML患者骨髓液BCR-ABL mRNA内ABL激酶区序列进行逆转录、扩增,测序和同源性比较分析ABL激酶区突变,并分析其伊马替尼耐药。结果 35例患者检出突变16例,阳性率45.71%。CML慢性期、加速期、急变期患者突变率分别为47.83%(11/23)、50%(1/2)和40%(4/10),其差异无显著性(P=0.858);16例突变患者中,共检出26种点突变,包括Y253H、T315I、F317L、M351T、L387F、A380D、H396R、G398R、D455G、E459K和1例185 bp碱基缺失突变等。其中A269V、D274G、S286G、V299M、C305Y、R307W、G312R、I314V、L324Q、K356E、D381G、K403E、K419E、L471P、A474T和S485P突变暂未见文献报道,可能为新的突变。在这些新发现的突变中,D274G、S286G、C305Y和K356E等突变可能与伊马替尼(imatinib,IM)治疗抗性有关。结论约半数患者存在ABL激酶区突变,突变位点广泛,性质多样,既存在单一位点突变,也可多位点同时存在,突变的发生与年龄、性别无关,部分突变与伊马替尼耐药有关。ABL基因激酶区突变检测有助于酪氨酸激酶抑制剂疗效的评估、治疗方案的调整。

特异性诱导人诱导多能干细胞向滋养层细胞分化

目的:通过反转录病毒转染技术成功建立了人诱导分化多能干细胞系(induced pluripotency stem cell,iPSC),并诱导它们向滋养层细胞定向分化,为研究人早期滋养层细胞的发育建立一种新的模型。方法:采用反转录病毒将八聚体结合转录因子-4(octamer-binding transcription factor-4,OCT4)、性别决定Y区域转录因子2[sex determining region Y(SRY)-box2,SOX2]、原癌基因c-Myc和Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)转染到人肺部成纤维细胞中,经过筛选得到重编程后的人iPSC,然后用骨成型蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)将其诱导成为滋养层细胞。结果:通过该病毒转染体系成功获得iPSC,具有与人胚干细胞(human embryonic stem cell,hESC)相似的形态学及多向分化潜能,并成功将其诱导分化成为滋养层细胞。结论:通过重编程技术成功建立人iPSC细胞系,并具备与hESC相似的干细胞特性,为进一步研究胚胎早期滋养层细胞发育以及滋养层细胞恶性肿瘤的发生机制提供了一个新的平台。

特异性诱导人诱导多能干细胞向神经上皮细胞分化

目的:通过慢病毒转染技术成功建立了人诱导分化多能干细胞系(induced pluripotent stem cell,iPSC)并诱导它们向神经上皮细胞(neuroepithelial cells,NECs)定向分化,为研究人胚胎早期神经发育建立一种新的模型,并有望为临床神经系统病变的治疗提供一种新的移植选择。方法:采用慢病毒将转录因子八聚体结合转录因子-4(octamer-binding transcription factor-4,OCT4)、性别决定Y区域转录因子2[sex determining region Y(SRY)-box 2,SOX2]、Nanog同源盒(Nanog homebox,NANOG)、Lin-28同源因子(Lin-28 homolog,LIN28)、原癌基因c-Myc和Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)导入到人胎肺成纤维细胞中,经过筛选得到重编程后的人iPSC,并在体外通过加入数种生长因子将其诱导成为NECs。结果:成功获得与成纤维细胞相同遗传背景的iPSC,具有与人胚干细胞(human embryonic stem cell,hESC)相似的形态学及多向分化潜能,且能在体外被诱导分化成为NECs,分化效率与hESC相似。结论:通过重编程技术成功建立人iPSC并将其定向诱导分化为NECs,为iPSC在神经系统疾病特别是遗传性或退行性神经病变的治疗和机制研究中的应用推广奠定了实验基础。

服优降糖当心低血糖

药物治疗是保证糖尿病患者控制血糖的重要环节。不过，专家指出，用药不当，危害甚多。

降压药“二合一”效果好

“临床循证医学的事实证明．对高血压患者来说，合理的联合用药方案能显著降低患者发生致命性血管事件，减少药物不良反应，让患者生活质量更高，寿命延长”——10月8日是全国高血压日．记者为此前往首都医科大学同仁医院，采访了中华医学会心血管疾病分会副主任委员胡大一教授——胡教授强调，随着医学的进步．最新降压药临床试验的不断推陈出新，高血压治疗已经进入了联合用药的时代。

抗过敏，老药不能丢——扑尔敏适合过敏性哮喘，息斯敏不会导致嗜睡

“抗组胺药(俗称抗过敏药)现在已经更新到第三代，但尽管如此，以扑尔敏为代表的第一代药物仍有不可替代的治疗价值，因此，对待抗过敏药物，不在乎是否是新药贵药，而要合理选择。”北京中医药大学东方医院皮肤科主任医师李元文告诉记者。

替考拉宁治疗血液系统疾病合并重度革兰阳性球菌感染的临床观察

目的观察替考拉宁治疗血液系统疾病合并重度感染的临床疗效和安全性。方法对52例重度感染患者经验性使用或者根据细菌学检查结果使用替考拉宁注射液,疗程为5~12 d,观察用药前后患者的体温、临床症状、体征、化验室检查、微生物学检查、不良反应等。结果52例患者中临床治愈38例,占73.1%,显效5例,总有效率为82.7%;培养出革兰阳性球菌50株,清除41株,细菌清除率82.0%;不良反应发生率低,未发现与替考拉宁用药有关的肝肾功能损害、白细胞及血小板下降。结论替考拉宁治疗血液系统疾病合并重度感染疗效确凿,安全性高,如临床高度怀疑革兰阳性球菌重度感染患者,可考虑经验性使用。

硝酸甘油为啥越用越没效?

很多患者反映：用了硝酸甘油一段时间之后，发现它没有刚开始用那么“灵”了。首都医科大学心血管内科教授华琦解释说，这就是一个典型的硝酸盐耐受现象。