［~3H］二氢埃托啡在大鼠脑分布的定量放射自显影

本文用体外定量受体放射自显影分析法观察了［３Ｈ］二氢埃托啡（ＤＨＥ）在大鼠脑中定位分布和结合特点。结果表明，［３Ｈ］ＤＨＥ特异结合较高的部位主要为纹状体，伏隔核，大脑皮质Ⅰ层和Ⅲ层，丘脑，缰核，杏仁核。脚间核和蓝斑，ＤＨＥ主要作用于ｕ－阿片受体．

药物安全评价中脏器系数的意义及不足

在药物安全评价的长期毒性试验中,通常要提供动物脏器重量和脏器系数(脏器重/体重)的统计学检验结果。由于药物的影响,动物体重可能变化较大,这使得脏器系数的意义受到很大影响。用另一种脏器系数(脏器重/脑重)表达药物毒作用对脏器的影响能克服体重变化的不足。笔者对脏器重量和2种脏器系数(脏器重/体重、脏器重/脑重)优缺点进行了比较和计论。

[^3H]三环哌酯在小鼠体内分布的整体放射自显影

用放射自显影结合图像分析技术观察［３Ｈ］三环哌酯３７ｋＢｑ·ｇ－１ｉｖ后２０ｍｉｎ至４８ｈ在小鼠体内的定位，分布和各器官组织内的含量变化．［３Ｈ］三环哌酯ｉｖ后２０ｍｉｎ和１ｈ，总放射性较高的有尿液，胃肠内容物，脑区的尾壳核，海马和大脑皮层，肝，肾，泪腺，颌下腺等．结合放射性以脑，脊髓，肝和胃肠粘膜较明显．４和１２ｈ，总放射性以膀胱，大肠内容物，脑的尾壳核和海马及小肠内容物较高．结合放射性仍以脑区和脊髓较高．２４和４８ｈ，总放射性和结合放射性在脑的尾壳核仍有弱的影像显示．

T-2毒素和低硒饲料对雏鸡心肌细胞损伤的电镜观察

低硒饲料每天加入0.2～0.4mg/kgT-2毒素连续喂养雏鸡9周,动物体重增长明显减慢。光镜下未见明显的心肌组织病理学改变。电镜下观察到低硒饲料组的主要改变是心肌细胞少数区域的线粒体轻度肿胀;有的线粒体嵴断裂,局部空化可见髓样小体结构。肌浆网扩张,内壁有电子密度较高的物质沉积。T-2毒素组还可见肌原纤维间不同密度的空泡改变,有的集聚在一起,邻近的肌原纤维受压位移低硒饲料加T-2毒素组的亚细胞形态具有上述2组的类似改变,线粒体损伤的程度和范围加重。

Z24经口染毒大鼠尿液的核磁共振谱代谢组学研究

目的 研究Z2 4染毒大鼠尿液代谢组学的改变及其与组织病理和血液生化指标的相关性 ,探讨代谢组学在药物毒性早期筛选中的应用。方法Wistar大鼠连续经口给予Z2 4 6 0 ,130及 2 0 0mg·kg- 1,连续 5d后收集 2 4h尿液 ,测定核磁共振([1H]NMR)谱 ,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果 Z2 4 2 0 0mg·kg- 1组大鼠血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素分别升高14 8% ,14 0 %和 110 % ;130和 2 0 0mg·kg- 1组均有不同程度的肝脏炎症和坏死。 [1H]NMR谱主成分分析发现各组在不同染毒条件下的代谢状态可相互区分 ,与肝脏病理和血浆生化改变相一致。结论 大鼠尿液 [1H]NMR代谢谱与Z2 4毒性作用强度密切相关 ,代谢组学分析是一种有良好发展前景的体内药物毒性早期筛选的方法。

胺碘酮所致大鼠肺毒性

为探讨胺碘酮所致肺毒性的发病机理，采用每日１ 次，连续５ ｄ 气管内注入０．１ ｍ Ｌ盐酸胺碘酮（１．２５ ｍ ｇ）生理盐水的方法，复制该病变的大鼠模型．该方法具有复制周期短，病变典型（出现明确的肺间质纤维化和肺泡腔内泡沫细胞聚集）及实验期间动物无死亡等优点． 此外采用原位杂交技术首次发现胺碘酮给药晚期肺巨噬细胞中肿瘤坏死因子αｍ ＲＮＡ 表达增多．

Z24经口染毒大鼠血浆的代谢组学研究

目的 研究Z2 4染毒大鼠血浆的代谢表型改变及其与组织病理和血液生化指标的相关性 ,探讨代谢组学在药物毒性早期筛选中的应用。方法 Wistar大鼠连续经口染毒 0、60、13 0和 2 0 0mg/kgZ2 45d后收集血浆 ,测定1 HNMR谱 ,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果 2 0 0mg/kg组大鼠血浆丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)及总胆红素 (TbiL)分别升高了 14 8 4%、14 0 %和 10 9 8% ;13 0和 2 0 0mg/kg组均出现不同程度的肝脏炎症和坏死。血浆1 HNMR谱偏最小乘方分析 (PLS DA)发现在不同染毒条件下 ,各组动物的代谢谱各不相同 ,与肝脏病理和血浆生化改变相一致 ,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标。结论 大鼠血浆1 HNMR代谢谱与Z2 4毒作用强度密切相关 。

骨代谢生化标志物在氟骨症研究中的应用

氟骨症骨转换加速 ,骨代谢异常。用成骨细胞分泌的酶如骨碱性磷酸酶、骨钙素等骨代谢生化标志物评估骨形成 ,用破骨细胞分泌的酶如抗酒石酸酸性磷酸酶及骨吸收中形成的代谢产物如尿羟脯氨酸等生化标志物评估骨吸收。

纳曲酮植入剂不同动物体内的组织相容性和生物可降解性

目的 考察植入动物的种类和不同部位对植入剂组织相容性和生物可解降性的影响。方法 将纳曲酮植入剂植入到小鼠、大鼠、白兔和狗等不同动物以及白兔的不同部位 ,通过组织切片观察实验动物的组织相容性 ,采用凝胶色谱法测定植入剂中聚乳酸的相对分子质量 ,并比较聚乳酸的重量来考察其生物可降解性。结果 纳曲酮植入剂在 4种动物体内组织相容性良好 ,组织反应的程度略有差异。控释基质聚乳酸在体内外条件下均能降解 ,但体内降解比体外快 ,大动物的体内降解比小动物略快。结论 纳曲酮植入剂在不同动物具有良好的组织相容性和体内可降解性 。

岩黄连研究进展

岩黄连具有抗肝炎病毒、抗菌、止痛镇静、提高免疫功能、抗肿瘤等作用,临床上用于治疗急慢性肝炎、肝硬化、肝腹水、肝癌及其他肿瘤的辅助治疗。临床使用岩黄连注射剂时应加强对患者肝功能监测,同时预防过敏反应发生。

大鼠血管内皮铺片方法的改进

以往的内皮铺片法提供了研究内皮细胞的有力工具 ,但该法存在步骤过于烦琐 ,制备的内皮铺片质量不稳定等缺点。采用灌流固定 ,将内皮剥离后的诸多步骤简化为转膜与烤片 2步 ,不仅大大缩短了时间 ,而且使铺片质量大幅度提高 ,值得推广。

地塞米松的诱导效应对环磷酰胺大鼠毒性的影响

目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEX)对大鼠细胞色素P450的诱导效应致环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)对肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性的影响。方法:雄性Wistar大鼠用DEX 50mg·kg^(-1)·d^(-1)诱导4d后,d5分别ip CPA 0,150和200mg·kg^(-1)后36h,观察实验动物肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性表现。结果:单独DEX诱导具有轻微的肝脏毒性。CPA单次给药造成骨髓细胞G_2/M期细胞的比例稍有升高,出现明显的尿蛋白和尿潜血。DEX的诱导作用增加了CPA的毒性:对肝毒性的增强作用主要表现在血浆ALT升高,肝脏总巯基和蛋白巯基含量降低,肝脏组织肝窦狭窄,肝小叶空泡变性;对肾脏毒性增强表现在血浆BUN和Cr升高,尿液蛋白和潜血增加,肾近端小管变性和髓质出血。DEX和CPA 200mg·kg^(-1)合并用药组骨髓细胞的G_0/G_1期细胞增多,S期细胞明显减少。病理检查表明DEX和CPA合并用药组膀胱发生炎症和出血。结论:DEX诱导后使CPA对大鼠的肾脏、膀胱和骨髓毒性进一步增强,而DEX具有一定的肝脏毒性,与CPA合并给药后肝毒性有增强趋势。

微矩阵基因芯片筛选抗抑郁剂地昔帕明相关基因的研究

目的 研究抗抑郁剂相关基因 ,探讨其可能作用机制。方法与结果 以高浓度皮质酮 (Cort) 1 0μmol·L-1或Cort与三环类经典抗抑郁剂地昔帕明(DIM) 5 μmol·L-1共同处理PC1 2细胞 3d分别作为对照组和实验组 ,按Trizol一步法提取细胞总RNA并纯化mRNA ,将等量的对照组与实验组mRNA以逆转录法分别标记荧光素cy3和cy5 ,合成cDNA探针并等量混合 ,与小鼠 2 0 48点微矩阵基因芯片杂交 ,扫描荧光信号图像并分析比较二组差异表达基因 ,发现DIM与Cort共孵PC1 2细胞 3d可以诱导2 5 9个基因表达水平发生改变。其中 1 63个基因表达降低 ,如葡萄糖调节蛋白 78ku、葡萄糖激酶(GA)、细胞骨架蛋白、转化性生长因子 β受体结合蛋白、细胞色素C氧化酶、锂盐敏感性内消旋肌醇一磷酸酯酶等 ;有 96个基因表达水平升高 ,如神经元生长分化因子 9(GDF 9)、锌指蛋白 2 1 6、细胞色素P45 0、睾丸特异基因 1等。随机选取二个差异表达基因GA和GDF 9,以细胞原位杂交方法验证 ,取得与基因芯片评价一致的结果。结论 抗抑郁剂DIM作用可能与能量代谢、细胞骨架、营养因子、酶等多层次、多水平的基因表达改变有关。本研究利用基因芯片技术对抗抑郁剂相关基因进行了初步探索 。

NO在小鼠急性重型肝损伤中的作用(英文)

目的探讨NO(一氧化氮)在LPS(脂多糖)联合GalN(D-氨基半乳糖)诱导BALB/c小鼠急性重型肝细胞损伤中的作用。方法同时腹腔注射LPS与GalN的生理盐水溶液于BALB/c小鼠作为试验组。观察血清中ALT、AST、NO2-在3、6、9和12h的动态变化及肝组织iNOSmRNA的表达。结果试验组动物血清中ALT、AST进行性升高,在12h时与对照组比较P<0.01。试验组动物血清中NO2-随时间呈明显上升趋势,在12h时与对照组比较P<0.01。试验组动物肝组织细胞iNOSmRNA的表达不断增强。对照组血清中ALT、AST及NO2-含量变化不大,其肝细胞极少见iNOSmRNA的阳性表达。结论在LPS联合GalN所致急性肝损伤中,动物体内NO生物合成机制被激活,是其肝细胞损伤的重要机制之一。

抗肿瘤化合物Z24对Wistar大鼠灌胃给药5d的尿液代谢时间轨迹研究

目的:研究机体代谢时间轨迹改变与机体血液生化和组织病理学检查的关系,确定使用代谢组学技术研究毒性发生发展的可行性。方法:抗肿瘤化合物Z24以130 mg.kg-1剂量对W istar大鼠连续灌胃给药5 d,分别在给药前、给药过程中和停药后,收集24 h的尿液,一直收集到停药后240 h,尿液用于代谢组学研究。在停药后24 h和240 h时分别处死一半大鼠进行病理和血液生化检测。结果:代谢时间轨迹改变与血液生化和组织病理学的改变具有一定的相关性。结论:代谢组学技术可应用于描述毒性的发生、发展和恢复过程。

环磷酰胺及塞替派诱导人支气管上皮细胞恶性转化的超微结构

为了解抗癌化疗药环磷酰胺 (CP)及塞替派(TE)诱导的永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中的细胞超微结构的动态变化 ,采用透射电镜方法观察的细胞模型由对照永生化人支气管上皮细胞(BEAS- 2 B) ,受环磷酰胺 (BEAS- CP)和塞替派(BEAS- TE)诱导的恶性转化细胞组成 .发现经 CP和 TE暴露的细胞可出现细胞死亡 ,凋亡和转化 ,它们具有各自的超微结构特征 .说明逃逸细胞死亡 ,凋亡的支气管上皮基细胞呈增生性改变 。

消除组织切片福尔马林色素方法的探讨

在组织病理染色过程中,福尔马林色素易与含铁血黄素和DAB显色的棕褐色颗粒混淆,可影响组织切片的回顾性研究观察,有时甚至干扰病理诊断。本研究在以往文献报道方法的基础上,用较为简便的方法做到既能有效地去除色素,同时又能对HE、含铁血黄素和免疫组化染色均无较大影响。

F344大鼠自发性肿瘤的病理学观察

目的积累本中心F344大鼠自发肿瘤背景数据，为开展新药诱癌试验做准备。方法SPF级F344大鼠336只，雌雄各半，体重180-200g，本中心屏障环境下饲养，随机分为4个组，即分别于6、12、18和24个月4个时间点处死动物32、64、64，176只，称量动物心、肺、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、脑、睾丸（或卵巢）和附睾（或子宫）等器官并计算脏器系数，常规病理学取材制片后显微镜检查，观察统计4个时间点动物自发性肿瘤的类型和发病率。结果高发的肿瘤性病变主要包括睾丸间质细胞瘤、垂体腺瘤、单核细胞白血病、皮下纤维瘤、乳腺纤维腺瘤、嗜铬细胞瘤等。结论本实验结果丰富了现有F344大鼠自发性肿瘤的发病数据，为开展新药诱癌试验提供了背景资料。

ConA诱导肝细胞损伤机理及CsA对其损伤的影响

目的 探讨NO、脂质过氧化反应及蛋白巯基状态改变在ConA诱导肝组织细胞损伤过程中的作用以及CsA对其损伤的影响。方法 :尾静脉注射ConA( 2 0mg·kg-1)于雄性BALB/c小鼠作为试验组 ;提前半小时予以CsA( 2 5mg·kg-1)后再按试验组处理作为CsA组。观察血清中ALT、AST、NO-2 及肝组织MDA、TSH、PSH含量在 3h、6h、9h和 12h的动态变化。结果 试验组血清中ALT、AST进行性升高 ,在 12h时与对照组、CsA组比较均P <0 .0 1。试验组动物体内有大量的NO合成 ,血清中NO-2 随时间呈明显上升趋势 ,在 12h时与对照组、CsA组比较均P <0 .0 1。试验组动物肝组织MDA含量逐步升高 ,在 12h与对照组、CsA组比较P <0 .0 1。试验组动物肝组织TSH含量不断下降在 12h与对照组、CsA组比较P <0 .0 5 ;PSH含量亦不断下降在 12h与对照组、CsA组比较P <0 .0 1。对照组和CsA组血清中ALT、AST及NO-2 前后变化不大 ,肝组织MDA、TSH、PSH含量变化亦不明显。结论 在ConA所致肝损伤中 ,动物体内NO生物合成机制被激活 ,是肝细胞损伤的重要介质之一。同时脂质过氧化的发生以及蛋白巯基持续消耗致肝组织细胞的抗氧化能力和解毒能力下降也均是ConA性肝损伤机制之一。免疫抑制剂CsA预处理能阻断ConA性肝损伤的发生 ,免疫介导机制亦可能是其损伤?