N6-甲基腺苷阅读蛋白人类抗原R对结直肠癌细胞的迁移、侵袭和糖酵解的影响及其与磷酸果糖激酶1的关系

目的探讨N6-甲基腺苷(m^(6)A)阅读蛋白人类抗原R(HuR)对结直肠癌细胞迁移、侵袭及糖酵解能力的影响及其与6-磷酸果糖激酶1(PFK1)的关系。方法收集2022年4—12月在郑州大学附属郑州中心医院首次确诊为结直肠癌的33例患者的组织标本,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结直肠癌患者的癌组织、癌旁组织中HuR和PFK1 mRNA表达量,检测正常肠上皮细胞NCM460以及结直肠癌细胞HCT8、SW480、SW620、HCT116、LoVo、RKO和COLO205中HuR mRNA表达量;使用小干扰RNA构建敲减HuR的结直肠癌细胞模型,通过细胞划痕实验、Transwell实验分别检测HuR对结直肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响;通过qRT-PCR、Western bolt实验分别检测PFK1 mRNA及其蛋白表达量;采用葡萄糖含量试剂盒、丙酮酸含量试剂盒分别检测葡萄糖摄取量、丙酮酸生成量;通过生物信息学分析探讨HuR与PFK1的关系,采用放线菌素D实验评估HuR对PFK1 mRNA稳定性的影响。结果在结直肠癌组织中,HuR、PFK1在mRNA水平上呈高表达;在结直肠癌细胞系中,HuR在mRNA水平上呈高表达;下调HuR可以显著抑制结直肠癌细胞迁移、侵袭能力,同时可以降低葡萄糖消耗量及丙酮酸生成量;敲低HuR可以抑制PFK1 mRNA的稳定性,降低其在mRNA和蛋白水平的表达量。PFK1上存在m^(6)A修饰位点。结论m^(6)A阅读蛋白HuR可能通过识别结合PFK1上的m^(6)A位点降低PFK1 mRNA稳定性,从而调控结直肠癌细胞的迁移、侵袭和糖酵解能力。

结直肠癌病人外周血微RNA-4435、微RNA-762的表达及其与临床特征的相关性

目的观察结直肠癌病人外周血微RNA(miR)-4435、miR-762的表达情况,并分析其与临床特征、预后情况的相关性。方法选取2017年6月至2019年6月于郑州大学附属郑州中心医院就诊的100例疑似结直肠癌病人,经手术治疗后按照病理学检查结果分为结直肠癌组(64例)及非结直肠癌组(36例)。比较两组外周血miR-4435、miR-762表达水平;比较不同临床病理特征病人外周血miR-4435、miR-762表达水平;随访统计结直肠癌病人预后,将生存病人设为生存组,病死病人设为死亡组。比较两组外周血miR-4435、miR-762表达水平,采用Cox风险比例回归模型分析结直肠癌病人外周血miR-4435、miR-762表达水平与结直肠癌预后的相关性。结果与非结直肠癌组(0.61±0.08、0.89±0.12)比较,结直肠癌组外周血miR-4435、miR-762(0.96±0.12、1.35±0.24)表达水平升高(P<0.05)。与临床分期Ⅰ~Ⅱ期(0.84±0.11)、浸润深度T1~T2(0.71±0.09)、无淋巴结转移(0.79±0.11)病人比较,临床分期Ⅲ~Ⅳ期(1.03±0.15)、浸润深度T3~T4(1.25±0.15)、淋巴结转移(1.26±0.21)病人外周血miR-4435、miR-762表达水平升高(P<0.05)。随访至2022年6月,其中生存病人38例,病死病人26例,分别设置为生存组、死亡组。与生存组(0.87±0.09、1.12±0.14)比较,死亡组外周血miR-4435、miR-762(1.09±0.21、1.69±0.31)表达水平升高(P<0.05)。Cox风险比例回归分析显示,临床分期、浸润深度、淋巴结转移、miR-4435表达水平、miR-762表达水平均是结直肠癌预后不佳的危险因素(P<0.05)。结论结直肠癌病人外周血miR-4435、miR-762表达水平异常升高,与临床分期、浸润深度、淋巴结转移相关,且均为病人预后不佳的危险因素。

长链非编码RNA GHRLOS2在结直肠癌中的表达及作用机制

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)GHRLOS2在结直肠癌组织和细胞中的表达及作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结直肠癌组织或细胞中GHRLOS2、微小RNA-33b-5p(miR-33b-5p)表达水平。构建过表达GHRLOS2的结直肠癌细胞系HCT116、SW480,通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GHRLOS2对HCT116、SW480细胞迁移和侵袭能力的影响;使用葡萄糖检测试剂盒检测过表达GHRLOS2细胞及对照细胞内的葡萄糖含量;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中PCK1蛋白表达水平;基于生物信息学方法预测miR-33b-5p与PCK1的靶向结合关系。结果qRT-PCR检测结果显示,结直肠癌组织样本中的GHRLOS2表达水平低于癌旁组织,结直肠癌细胞中的GHRLOS2表达水平低于正常结肠上皮细胞,差异有统计学意义(P<0.05);GHRLOS2表达与Grade分级、Stage分期、淋巴结转移均相关(P<0.05)。结直肠癌组织的miR-33b-5p表达水平高于对应癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001)。划痕实验、Transwell实验、葡萄糖含量检测结果显示,过表达GHRLOS2可显著抑制结直肠癌细胞的侵袭、迁移和葡萄糖代谢。过表达GHRLOS2可抑制miR-33b-5p表达水平;GHRLOS2是miR-33b-5p的分子海绵,PCK1是miR-33b-5p的靶标;过表达GHRLOS2可竞争性结合miR-33b-5p,促进PCK1表达增加。结论GHRLOS2在结直肠癌组织和细胞中表达下调,其可能通过miR-33b-5p/PCK1途径调节结直肠癌细胞的侵袭、迁移及葡萄糖代谢能力,GHRLOS2有望成为结直肠癌靶向治疗的潜在生物靶点。

下调糖磺基转移酶4基因表达对食管癌细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨糖磺基转移酶4(CHST4)基因对食管癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法通过基因表达谱在线分析平台(GEPIA)分析CHST4基因在食管癌患者和正常人中的表达。通过shRNA技术干扰CHST4在食管癌细胞中的表达,然后通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测CHST4的干扰效果。采用CCK-8、克隆形成、划痕、Transwell、流式细胞和Western blot等技术分析阴性对照组和sh-CHST4组食管癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和相关蛋白的表达。结果通过GEPIA分析发现CHST4在食管癌患者中的表达高于正常人(P<0.05);CHST4在食管癌细胞中的表达高于正常食管上皮细胞(P<0.05);相比阴性对照组,sh-CHST4组细胞的增殖和克隆形成能力降低,细胞的迁移和侵袭能力降低,细胞凋亡增加,细胞迁移相关蛋白的表达降低(P<0.05)。结论CHST4基因在食管癌的发生和发展中起促进作用,除此之外,CHST4基因能够成为治疗食管癌的理想靶点。

lncRNA TCRGV对结直肠癌细胞迁移、侵袭、脂代谢功能的影响及其作用机制

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)TCRGV对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞生物学行为及脂代谢的影响及其潜在机制。方法利用GEPIA在线数据库分析lncRNA TCRGV在结直肠癌组织中的表达水平;收集56对CRC组织及癌旁组织,培养正常肠上皮细胞及CRC细胞系,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测组织和细胞系中TCRGV的表达水平;使用慢病毒构建TCRGV过表达CRC细胞模型,采用Transwell法检测过表达TCRGV对细胞迁移、侵袭能力的影响;通过尼罗红染色实验分析TCRGV对细胞脂滴生成的影响;使用甘油三酯、总胆固醇以及游离胆固醇含量检测试剂盒检测CRC细胞的脂代谢产物的含量;采用RT-qPCR和Western blot法检测脂代谢相关蛋白硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-coenzyme A desaturase 1,SCD1)的表达,探究其与TCRGV之间的关系。结果TCRGV在CRC组织及细胞中的表达水平显著下调;与对照组比较,过表达TCRGV显著抑制CRC细胞的迁移和侵袭能力,细胞内脂滴累积显著下降,总胆固醇、甘油三酯及游离胆固醇含量明显减少;SCD1在CRC组织中的表达水平明显高于癌旁组织,过表达TCRGV可显著抑制SCD1在mRNA以及蛋白水平的表达。结论lncRNA TCRGV在CRC中低表达,是潜在的抑癌分子。过表达TCRGV可能通过调控SCD1抑制CRC细胞迁移、侵袭能力及脂代谢重编程。

敲低长链非编码RNA THOR对结直肠癌细胞糖代谢重编程和转移能力的影响

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)THOR对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞糖代谢重编程、迁移和侵袭能力的影响,以及其与果糖-1,6-二磷酸醛缩酶C(fructose-1,6-bisphosphate aldolase C,ALDOC)之间的靶向调控关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测THOR在CRC细胞系中的表达,使用THOR特异性siRNA转染HCT116和SW480细胞沉默THOR的表达,通过细胞划痕实验和Transwell实验检测THOR对CRC细胞迁移、侵袭能力的影响,通过检测CRC细胞的葡萄糖摄取量及丙酮酸生成量探讨THOR对CRC细胞糖代谢重编程的影响,采用RT-qPCR法和Western blot法检测ALDOC mRNA和蛋白质的表达水平。结果RT-qPCR法检测结果显示,THOR在HCT116和SW480细胞中的表达水平显著高于正常人肠上皮细胞NCM460。沉默THOR后,细胞划痕实验及Transwell实验结果表明,HCT116和SW480细胞的迁移与侵袭能力均受到抑制,葡萄糖摄取量及丙酮酸生成量均下降,RT-qPCR法和Western blot法检测结果显示,ALDOC mRNA及蛋白的表达水平显著下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论lncRNA THOR在CRC细胞中高表达,可能通过靶向调控ALDOC影响CRC细胞糖代谢重编程促进细胞的迁移与侵袭。

急性胰腺炎患者外周血CD66b^(+)、CD177^(+)中性粒细胞表达及意义

目的:探究急性胰腺炎(AP)患者外周血CD66b^(+)、CD177^(+)中性粒细胞表达及意义。方法:选取2020年8月—2022年9月收治的104例AP患者,根据病情严重程度分为轻症AP(MAP)组46例、中度重症AP(MSAP)组39例及重症AP(SAP)组19例。比较各组患者外周血CD66b^(+)、CD177^(+)NEUT中性粒细胞表达及急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)差异。结果:SAP组患者外周血CD66b^(+)、CD177^(+)NEUT比例及BISAP评分均高于MAP组及MSAP组,而MSAP组高于MAP组(P<0.05);AP患者CD66b^(+)、CD177^(+)NEUT表达均与BISAP评分呈正相关(r=0.382、0.464,P<0.05);外周血CD66b^(+)、CD177^(+)NEUT及二者联合预测AP患者病情严重程度的曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.805、0.855,敏感度分别为78.95%、94.74%、73.68%,特异度分别为71.76%、57.65%、87.07%。结论:AP患者外周血CD66b^(+)、CD177^(+)NEUT表达随病情严重程度呈明显增高趋势,二者联合检测对患者疾病进展有较高的预测价值。

mFOLFOX6化疗配合自体CIK细胞对晚期大肠癌患者T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察m FOLFOX6化疗配合自体细胞免疫疗法(cytokine-induced killer,CIK)对晚期大肠癌患者T淋巴细胞亚群的影响.方法:选取郑州大学附属郑州中心医院2009-01/2014-12收治的同时符合纳入和排除标准的晚期大肠癌患者89例,将其采用随机综合平衡序贯法分为联合组(29例)、化疗组(30例)和CIK组(30例).化疗组给予单纯m FOLFOX6方案化疗,CIK组给予单纯自体CIK细胞治疗,联合组给予m FOLFOX6化疗配合自体CIK细胞治疗.观察比较近期疗效、治疗前后3组患者T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平变化及不良反应.结果:3组近期疗效等级比较差异有统计学意义(P<0.05),且联合组临床获益率远高于化疗组和CIK组(86.2%vs 53.3%,56.7%)(P<0.05),而化疗组和CIK组间比较无显著差异(P>0.05);治疗前3组CD3、CD4、C D8、C D4/C D8水平差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后联合组无明显变化(P>0.05),而化疗组和CIK组CD3、CD4和CD4/CD8均显著降低(P<0.05),CD8明显升高(P<0.05),且治疗后联合组均明显优于化疗组和CIK组(P<0.05),而化疗组和CIK组间比较无显著差异(P>0.05);联合组不良反应发生率为17.2%,化疗组为46.7%,CIK组为10.0%,联合组和CIK组较化疗组显著降低(P<0.05).结论:采用m FOLFOX6化疗配合自体CUK细胞治疗晚期大肠癌患者近期疗效显著,且C I K细胞治疗可以避免化疗引起的T细胞亚群功能紊乱,减少不良反应,具有推广价值.

正交设计优化制备淀粉接枝AMPS高吸水树脂

以N,N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂、过硫酸钾为引发剂,采用正交设计优化合成了丙烯酰胺/2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸(AM/AMPS)接枝改性淀粉基高吸水树脂,通过红外光谱和扫描电镜对树脂的结构及吸水后的表面形貌进行表征。性能测试结果表明:在正交试验确定的较优工艺条件下,树脂对去离子水、自来水、生理盐水的吸液倍率分别为1 797.0、162.5、79.4 g/g;加压3 500 Pa条件下的保水率为74.4%。综合试验结果可以看出,树脂在土壤中的保水缓释作用显著,并且随着树脂用量的增加而增强。

果糖二磷酸醛缩酶C在结肠癌组织和细胞中的表达及其对生物学行为的影响

目的 观察果糖二磷酸醛缩酶C(fructose-bisphosphate aldolase C,ALDOC)在结肠癌组织和细胞中的表达及其对生物学行为的影响。方法 利用GEPIA数据库分析结肠癌组织ALDOC的表达水平。以患者癌旁组织或正常结肠上皮细胞FHC为对照,RT-qPCR及免疫组化检测结肠癌组织和癌细胞SW620、SW480、HT-29、HCT-116中ALDOC mRNA和蛋白的表达,并分析ALDOC mRNA表达与患者临床病理因素的关系。将结肠癌细胞SW620分为对照组、NC inhibitor组和ALDOC inhibitor组;通过Lipofectamine2000将ALDOC inhibitor或阴性对照转染各组SW620细胞;MTT法及癌细胞单克隆形成检测细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;RT-qPCR检测细胞ALDOC mRNA的表达;Western blot检测细胞ALDOC、金属基质蛋白酶-2/9(MMP-2/9)的表达。结果 GEPIA数据库显示结肠癌组织ALDOC的表达水平高于正常组织(P <0.05);与癌旁组织或FHC相比,结肠癌组织和细胞SW620、SW480、HT-29、HCT-116中ALDOC mRNA和蛋白上调,且ALDOC mRNA水平与患者肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有明显的相关性(P <0.05);下调ALDOC mRNA能够下调MMP-2、MMP-9蛋白水平,抑制细胞生长,减少划痕愈合和侵袭细胞数(P <0.05)。结论 ALDOC水平在结肠癌组织和细胞中表达上调,且与结肠癌患者的不良预后紧密相关。ALDOC通过调节MMP-2/9调控结肠癌细胞的侵袭和迁移能力。

m6A识别蛋白HuR调控lncRNA TRG-AS1抑制结直肠癌生长的机制研究

目的 探讨N6-甲基腺苷(m6A)识别蛋白人类抗原R(HuR)调控长链非编码RNA T细胞受体γ位点反义RNA 1(lncRNA TRG-AS1)对结直肠癌(CRC)生长的影响。方法 比色法检测CRC患者的癌组织、癌旁组织及正常结肠上皮细胞NCM460及CRC细胞HCT116、SW480、LOVO中m6A含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测TRG-AS1表达;Western blot检测HuR蛋白表达。将HCT116细胞分为Ct组、OE-NC组、OE-HuR组、si-NC组、si-HuR组、siHuR+pcDNA组、si-HuR+pcDNA-TRG-AS1组,CCK-8法检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;划痕愈合实验检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭;裸鼠体内移植瘤实验观察肿瘤生长情况;采用甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)检测TRG-AS1上是否存在m6A位点;RNA pull-down实验和RNA免疫共沉淀(RIP)检测TRG-AS1与HuR蛋白的相互作用。结果 在CRC组织和细胞中,HuR蛋白、TRG-AS1高表达,m6A含量降低,且在HCT116细胞中HuR蛋白、TRG-AS1表达最高,m6A含量最低(P<0.05),选择HCT116细胞为研究对象。与si-NC组比较,si-HuR组HuR蛋白、TRG-AS1表达降低,m6A含量升高(P<0.05);与OE-NC组比较,OE-HuR组HuR蛋白、TRG-AS1表达升高,m6A含量降低(P<0.05);与si-HuR组、si-HuR+pcDNA组比较,si-HuR+pcDNATRG-AS1组HuR蛋白、m6A含量变化差异无统计学意义,TRG-AS1表达升高(P<0.05);下调HuR可抑制HCT116细胞增殖、迁移、侵袭及体内移植瘤的生长,促进细胞凋亡,而上调HuR则呈相反趋势;过表达TRG-AS1减弱了沉默HuR对HCT116细胞增殖、划痕愈合率、侵袭、体内移植瘤生长的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用;TRG-AS1上存在m6A位点,且TRG-AS1能与HuR蛋白相互作用。结论 沉默m6A识别蛋白HuR可通过抑制TRG-AS1表达进而抑制HCT116细胞增殖、迁移与侵袭,促进细胞凋亡。

胃癌组织中LncRNA THOR的表达及其与患者预后的关系

目的:了解胃癌组织睾丸相关高度保守的致癌长链非编码核糖核酸(LncRNA THOR)的表达水平,并分析其与患者预后的关系。方法:选取112例胃癌患者,检测手术患者癌组织、癌旁正常组织以及保守治疗患者癌组织的LncRNA THOR表达。分析癌组织LncRNA THOR表达水平与临床病理特征的关系,采用Cox回归分析探讨胃癌患者死亡的危险因素,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:手术患者癌组织LncRNA THOR表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),保守治疗患者癌组织LncRNA THOR表达水平高于手术患者(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期、非肠型、血管侵犯、神经侵犯患者癌组织LncRNA THOR表达水平均高于Ⅰ~Ⅱ期、肠型、无血管侵犯、无神经侵犯患者(P<0.05);胃癌患者随访期间生存率为38.68%,死亡率为61.32%,Ⅲ~Ⅳ期、非肠型、血管侵犯、神经侵犯的癌组织LncRNA THOR表达增强均是死亡的危险因素(P<0.05);癌组织LncRNA THOR高表达患者的生存率低于低表达患者(P<0.05)。结论:癌组织LncRNA THOR表达水平升高,且与临床分期、Lauren分型、血管和神经侵犯均有关,与患者生存率密切相关。

高压氧对小鼠体内盐酸二甲双胍药动学的影响

目的研究高压氧(HBO)对盐酸二甲双胍(MET)药代动力学的影响。方法 200只小鼠随机分成对照组104只,和高压氧组(HBO组)96只,2组均按150 mg·kg-1剂量单次灌服盐酸二甲双胍溶液。HBO组灌服后立即置于高压氧舱,稳压(0.20 MPa)吸纯氧20 min,升压、减压各5 min;对照组仅单次灌服盐酸二甲双胍溶液。2组在给药前及给药后不同时间点各取8只小鼠,球后静脉丛取血,采用高效液相色谱法测定血浆中MET的浓度,计算药代动力学参数。结果 HBO组峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、血浆半衰期(t1/2)、平均血药浓度一时间曲线下面积(AUC)、清除率(CL/F)和表观分布容积(Vd)分别为:(9.64±2.94)μg·m L-1、(0.42±0.12)h、(5.28±0.78)h、(29.76±5.21)μg·h·m L-1、(4.94±0.65)L·h-1·kg-1、(12.46±3.17)L·kg-1;对照组分别为:(18.68±4.26)μg·m L-1、(0.10±0.04)h、(7.41±1.06)h、(44.12±7.15)μg·h·m L-1、(3.32±0.63)L·h-1·kg-1、(7.62±1.97)L·kg-1。结论 HBO可以明显加快小鼠体内MET的消除,对药代动力学参数有明显的影响。

超声引导下经皮微波热消融术治疗中晚期原发性肝细胞肝癌疗效观察

目的探讨超声引导下经皮微波热消融术(MWA)治疗中晚期原发性肝细胞肝癌(HCC)的临床疗效及安全性。方法选择2014年1月至2018年1月郑州大学附属郑州中心医院收治的141例无法行常规手术切除治疗的中晚期原发性HCC患者为研究对象,根据治疗方式将患者分为MWA组(n=76)和经导管肝动脉栓塞术(TAE)组(n=65),MWA组患者给予超声引导下经皮MWA治疗,TAE组患者给予TAE治疗。比较2组患者的瘤体完全缓解率、术后并发症、肿瘤复发或进展及术后生存情况。结果术后12个月,MWA组和TAE组患者治疗区瘤体完全缓解率分别为80.0%(152/190)、82.0%(132/161),2组患者治疗区瘤体完全缓解率比较差异无统计学意义(χ^(2)=3.541,P>0.05)。MWA组患者术后肝区胀痛、发热、总胆红素水平升高的发生率分别为15.79%(12/76)、23.68%(18/76)、10.53%(8/76),TAE组患者术后肝区胀痛、发热、总胆红素水平升高的发生率分别为66.15%(43/65)、69.23%(45/65)、49.23%(32/65);MWA组患者术后肝区疼痛、发热、总胆红素水平升高的发生率显著低于TAE组(χ^(2)=11.243、8.264、9.325,P<0.05)。2组患者均无腹腔内大出血、严重腹腔感染、肝衰竭及腹腔种植转移发生。MWA组患者术后6、12、18个月生存率分别为85.53%(65/76)、72.37%(55/76)和46.05%(35/76),中位生存期为15个月;TAE组患者术后6、12、18个月生存率分别为87.69%(57/65)、70.77%(46/65)和47.69%(31/65),中位生存期为16个月;2组患者术后6、12、18个月生存率及中位生存期比较差异均无统计学意义(χ^(2)=1.065、2.684、2.044、1.466,P>0.05)。结论 MWA和TAE治疗中晚期原发性HCC在瘤体完全缓解率、中位生存期、生存率方面效果相当,但MWA术后并发症发生率显著降低。

利伐沙班和传统抗凝治疗对老年非瓣膜性房颤患者的临床效果对比

对比应用利伐沙班与传统抗凝治疗老年非瓣膜性房颤(NVAF)的效果。方法:选取60例老年NVAF患者随机分成观察组与对照组各30例,对照组应用华法林钠片治疗2个疗程(4周),观察组则应用利伐沙班治疗2个疗程,对比两组疗效。结果:观察组93.33%的治疗总有效率高于对照组70.00%(P<0.05);观察组治疗后栓塞、出血事件发生率分别为6.67%、10.00%,对照组分别为26.67%、33.33%,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对老年NVAF应用利伐沙班治疗的效果较传统抗凝治疗好,且治疗后不良事件发生率低,值得推广。

富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1、转录因子7类似物2在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系

目的 探讨富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1(SRSF1)、转录因子7类似物2(TCF7L2)在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系。方法 收集120例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌患者胃癌组织和癌旁组织中SRSF1、TCF7L2的表达量,分析这两种蛋白的表达情况与患者临床特征的关系,并检测胃癌患者对不同化疗药物的敏感性与SRSF1、TCF7L2的关系。结果 胃癌组织中SRSF1、TCF7L2相对表达量均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况胃癌患者的胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同顺铂、紫杉醇、多西他赛和环磷酰胺耐药情况的胃癌患者胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论 胃癌患者胃癌组织中SRSF1和TCF7L2呈异常高表达,SRSF1和TCF7L2高表达可能是胃癌患者对化疗药物产生耐药性的重要原因。

高压氧对大鼠体内格列齐特药动学的影响

目的研究高压氧(HBO)对格列齐特(GL)药代动力学的影响。方法将16只大鼠随机分为对照组和高压氧组,2组均按30 mg·kg-1剂量单次灌服格列齐特溶液。高压氧组灌服后立即置于高压氧舱,稳压(0.202 MPa)吸纯氧20 min,升压、减压各5 min;对照组仅单次灌服格列齐特溶液。2组在灌胃后0.67、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0 h采血500μL,采用超高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中GL浓度,计算药代动力学参数。结果高压氧组峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、血浆半衰期(t1/2)、平均血药浓度一时间曲线下面积(AUC 0-∞)及消除速率常数(ke)分别为:119.81±25.19μg·mL^(-1)、2.69±0.80 h、3.54±2.30 h、731.96±210.15μg·mL^(-1)·h、0.26±0.13;对照组分别为:112.43±26.96μg·mL^(-1)、2.75±1.00 h、2.55±1.10 h、653.60±184.20μg·mL^(-1)·h、0.31±0.10。结论高压氧预处理对大鼠体内格列齐特药代动力学参数的影响无统计学意义。

干扰lncRNA DBH-AS1表达通过靶向调控miR-423-5p抑制直肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭

目的研究干扰长链非编码RNA(lncRNA)DBH-AS1表达是否通过靶向调控微小RNA-423-5p(miR-423-5p)影响直肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测直肠癌组织和细胞中lncRNA DBH-AS1和miR-423-5p表达。构建干扰lncRNA DBH-AS1表达的SW1463细胞,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p21、p27、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、MMP-14蛋白表达,Transwell小室法检测细胞迁移侵袭。SW1463细胞中转染miR-423-5p,观察其对细胞增殖、迁移、侵袭的影响。生物信息学预测结合双荧光素酶报告实验分析DBH-AS1和miR-423-5p的靶向关系。共转染si-DBH-AS1和anti-miR-423-5p,评估抑制miR-423-5p表达对干扰lncRNA DBH-AS1表达诱导的SW1463细胞增殖、迁移、侵袭的作用。结果与癌旁组织或NCM460细胞比较,直肠癌组织或细胞SW1463、Caco-2、SW480中DBH-AS1表达量显著增加,miR-423-5p表达量显著减少(均P<0.05)。干扰lncRNA DBH-AS1表显著降低SW1463细胞48 h、72 h的细胞活性、CyclinD1蛋白表达、迁移细胞数、侵袭细胞数、MMP-2、MMP-9、MMP-14蛋白表达(均P<0.05),显著提高p21、p27蛋白水平(均P<0.05)。miR-423-5p过表达显著抑制SW1463细胞48 h、72 h的细胞活性、迁移细胞数、侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达(均P<0.05),而提高p21蛋白水平(P<0.05)。DBH-AS1靶向调控miR-423-5p的表达。抑制miR-423-5p表达逆转了干扰lncRNA DBH-AS1表达对SW1463细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用。结论干扰lncRNA DBH-AS1表达可通过靶向调控miR-423-5p表达,从而抑制直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭。

T细胞受体γ位点反义RNA 1、人抗原R、三元基序家族蛋白21、缺氧诱导因子-1α在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨T细胞受体γ位点反义RNA 1(TRG-AS1)、人抗原R(HuR)、三元基序家族蛋白21(TRIM21)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法收集103例结直肠癌患者的结直肠癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测HuR、TRIM21、HIF-1α表达情况,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TRG-AS1相对表达量。比较结直肠癌组织和癌旁组织中TRG-AS1、HuR、TRIM21、HIF-1α的表达情况,分析TRG-AS1、HuR、TRIM21、HIF-1α表达情况与结直肠癌患者临床特征和预后的关系。结果结直肠癌组织中TRG-AS1相对表达量及HuR、HIF-1α阳性率均明显高于癌旁组织,TRIM21阳性率明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同分化程度、淋巴结转移情况、血管侵犯情况结直肠癌患者结直肠癌组织中TRG-AS1相对表达量比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同浸润深度、TNM分期、淋巴结转移情况结直肠癌患者结直肠癌组织中HuR、TRIM21、HIF-1α阳性率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。至随访结束,TRG-AS1低表达患者的累积生存率为55.6%,高于TRG-AS1高表达患者的31.5%(P﹤0.05);HuR阴性患者的累积生存率为56.9%,高于HuR阳性患者的37.0%(P﹤0.05);TRIM21阴性患者的累积生存率为22.4%,低于TRIM21阳性患者的59.0%(P﹤0.05);HIF-1α阴性患者的累积生存率为72.0%,高于HIF-1α阳性患者的36.6%(P﹤0.05)。结论结直肠癌组织中TRG-AS1、HIF-1α及HuR表达均升高,TRIM21表达降低,TRG-AS1、HuR、TRIM21、HIF-1α表达情况与结直肠癌侵袭、转移及患者预后密切相关,对评估结直肠癌患者病情及预后具有一定的临床价值。

创业新天地花盆栽蔬菜

在山东省沂南县砖埠镇南薛庄村有片“独特”的农业大棚,说它独特,是因为大棚里的蔬菜像花一样栽种在盆里,长成之后一盆一盆地送到市场上销售.这些盆栽蔬菜不仅是绿色的健康食品,还可以摆在室内或阳台作为观赏的植物,别具一番风景.