Ferrostatin-1抑制铁死亡缓解阿霉素诱导的足细胞损伤

目的探讨ferrostatin-1(Fer-1)在阿霉素(adriamycin,ADR)诱导的肾小球足细胞铁死亡的影响。方法体外ADR刺激足细胞,Western blot及RT-qPCR检测ADR组及Fer-1+ADR组足细胞的铁死亡信号通路及足细胞损伤相关蛋白的表达;CCK-8检测足细胞活性;丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、铁池(Fe^(2+))试剂盒检测相关铁死亡指标。体内构建ADR肾病小鼠模型,Western blot及RT-qPCR检测小鼠肾小球足细胞的铁死亡信号通路相关蛋白的表达情况,通过4-HNE免疫组化评估肾脏铁死亡水平。结果ADR刺激下足细胞铁死亡相关标志物ACSL4蛋白表达量明显上调,GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平明显下调。与ADR组相比,Fer-1干预下可以部分恢复足细胞铁死亡基因的异常表达,同时改善足细胞损伤蛋白Desmin表达水平。MDA、GSH、Fe^(2+)检测结果显示Fer-1改善足细胞脂质过氧化水平。ADR模型组小鼠ACSL4蛋白表达量明显上调,GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平明显上调,铁死亡标志物4-HNE染色阳性增加。结论阿霉素诱导铁死亡加重足细胞损伤,抑制铁死亡可能是防治阿霉素肾脏病进展的新策略。

年龄与性别对高心血管风险的2型糖尿病和心力衰竭患者门诊用药的影响

目的探讨年龄与性别对高心血管风险的2型糖尿病和心力衰竭患者心内科门诊用药的影响。方法检索2022年4月至2023年11月某三甲医院门诊处方含二甲双胍、胰岛素、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、沙库巴曲缬沙坦和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的患者信息,从年龄、性别和诊断分析处方。结果ARB类、沙库巴曲缬沙坦、SGLT2i、二甲双胍和胰岛素的处方量分别为15103、8403、2120、1541和607。从性别上分,各类药物治疗患者的男性比例均多于女性。其中,SGLT2i治疗的患者男女占比分别为63.58%和36.42%,ARB类药物治疗的患者男女占比分别为53.66%和46.34%。与二甲双胍、胰岛素、沙库巴曲缬沙坦和ARB类药物治疗的患者相比,SGLT2i治疗的男性患者明显多于女性(P<0.05)。从年龄上分,各药物治疗患者18~40岁的比例最低,66岁及以上比例最高(ARB类药物治疗患者除外)。与沙库巴曲缬沙坦或ARB治疗的患者相比,SGLT2i治疗的>40~<66岁和66岁及以上患者表现为男性明显多于女性。将诊断限制在含心脏疾病的处方后,与沙库巴曲缬沙坦或ARB类药物治疗患者相比,SGLT2i治疗的40岁以上患者仍表现为男性明显多于女性(P<0.05)。结论在心内科就诊的患者中,性别(女性且年龄大于40岁)可能已经成为接受SGLT2i药物治疗的障碍。这可能造成部分女性患者未能获得进一步的心血管保护。

Nrf2/HO-1/GPX4对高糖诱导足细胞铁死亡的影响及小檗碱的干预机制研究

目的探究小檗碱对高糖诱导下足细胞铁死亡的作用机制。方法Western blot法和RT-qPCR法检测desmin、podocin、GPX4、PTGS2、ACSL4在高糖刺激0 h、6 h、12 h、24 h、36 h的变化情况以及小檗碱对高糖情况下Nrf2、HO-1、GPX4和podocin的影响;EdU观察高糖刺激不同时间足细胞的增殖情况;CCK-8法测定足细胞的活力;荧光倒置显微镜,GSH和GSSG试剂盒检测小檗碱对高糖诱导下足细胞氧化应激水平的影响;激光共聚焦显微镜观察desmin的表达;透射电子显微镜观察足细胞的超微形态特征。结果Podocin和GPX4蛋白表达量在24 h明显降低,ACSL4和PTGS2的mRNA水平显著上调。小檗碱明显改善ROS和GSH的水平,上调Nrf2、HO-1、GPX4和podocin的表达,降低PTGS2和ACSL4的水平,从而缓解高糖情况下足细胞质膜起泡、线粒体皱缩等变化。结论在高糖环境下,足细胞会发生不同于自噬、凋亡的另一种数量减少的现象,即铁死亡。小檗碱可以缓解此现象的发生,其机制可能与Nrf2/HO-1/GPX4通路有关。