阿魏酸钠抑制糖尿病大鼠心肌非酶糖基化的形成

目的探讨阿魏酸钠(SF)对糖尿病(DM)大鼠心肌非酶糖基化的影响。方法对链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110mg/(kg.d)治疗8周,测定各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及血清果糖胺(FMN)、丙二醛(MDA)水平,并用酶免法测定心肌糖基化终产物(AGEs)含量。结果DM大鼠心肌AGEs及血清FMN、MDA显著高于对照组,血清SOD、CAT活性降低,SF治疗显著改善上述指标的变化。结论SF可显著抑制DM大鼠心肌AGEs的形成,机制与其保护抗氧化酶有关。

2型糖尿病患者血清铁蛋白与动脉粥样硬化的相关性观察

目的探讨2型糖尿病患者血清铁蛋白与颈动脉及下肢动脉粥样硬化的关系。方法选取2型糖尿病患者108例,根据B超检查情况分为2型糖尿病伴颈动脉及下肢动脉粥样硬化组73名(A组)与2型糖尿病不伴颈动脉及下肢动脉粥样硬化组35名(B组),分别测定两组患者的血压,BMI,血红蛋白,血脂谱(TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB),糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白、24小时尿蛋白、超敏C反应蛋白(hsCRP)、尿酸(UA),内生肌酐清除率(Ccr),铁蛋白等,并对两组间的数据进行统计学分析。结果 A组血清铁蛋白水平显著高于B组(P<0.01),铁蛋白与年龄、HbA1c、UA呈正相关,与性别呈负相关。Logistic多元逐步回归分析发现铁蛋白是2型糖尿病颈动脉及下肢动脉粥样硬化的独立危险因素。结论 2型糖尿病患者血清铁蛋白与颈动脉及下肢动脉粥样硬化存在密切相关。

高铁蛋白血症与早期血脂代谢关系的研究

目的研究高铁蛋白血症与早期血脂代谢紊乱的关系。方法收集杭州市第一人民医院健康体检者382名,根据铁蛋白水平,以310ug/L为限分为高铁蛋白组(A组)与低铁蛋白组(B组);分别测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、载脂蛋白Al(apo A1)、载脂蛋白B(apo B),超声检查脂肪肝,对两组间的数据进行统计学分析。结果铁蛋白升高组与铁蛋白正常组相比,两组间TG、LDLC、HDLC、apo A1、apo B、脂肪肝的发生率均有显著的统计学差异(P<0.05),TG、TC、LDLC、apo B与铁蛋白间呈正相关,而HDLC、apo A1与铁蛋白呈负相关。结论铁蛋白可能是早期血脂代谢紊乱的标志物之一。

男性2型糖尿病性激素结合球蛋白与血脂代谢的相关性研究

目的探讨男性2型糖尿病血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平与血脂代谢异常的关系。方法收集男性2型糖尿病患者122例,分别测定血脂谱、性激素结合球蛋白(SHBG)、睾酮、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)、糖化血红蛋白(Hb A1c),分析SHBG与血脂谱的相关性。应用三分位法根据SHBG水平分为低SHBG组、中SHBG组和高SHBG组,采用单因素方差分析研究组间血脂差异。结果相关分析显示,SHBG与甘油三酯(TG)呈负相关(r=-0.39,P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、载脂蛋白A1(apo A1)呈正相关(r分别=0.42、0.37,P均<0.05),校正年龄、病程、体重指数、睾酮因素后,SHBG与HDL、apo A1仍呈正相关(r分别=0.44、0.49,P均<0.05)。单因素方差分析显示,低SHBG组、中SHBG组、高SHBG组的TG水平随着SHBG水平的升高逐渐降低,HDL、apo A1逐渐升高,差异均有统计学意义(F分别=12.59、12.03、15.98,P均<0.05)。结论性激素结合球蛋白可能对男性2型糖尿病血脂代谢有保护作用。

极低密度脂蛋白受体与脂代谢研究进展

极低密度脂蛋白受体（verylow density lipoproteinreceptor，VLDLR）是一种细胞膜表面的蛋白质，它主要负责结合和内移含载脂蛋白E的脂蛋白，如极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL），向肝外组织提供甘油三酯作为能量来源。

他巴唑致关节炎综合征2例并文献复习

对于他巴唑治疗甲亢所致的副作用,人们更多的关注于粒细胞减少及肝功能损害,对他巴唑所致的关节损害容易忽略。目前认为他巴唑所致的关节损害包括：抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA）相关性血管炎、药物性狼疮以及关节炎综合征。他巴唑所致关节炎综合征鲜有报道，本次研究对杭州市第一人民医院近期发现的2例关节炎综合征报道如下。

系统性红斑狼疮并发肝梗死1例并文献复习

通过回顾性分析1例系统性红斑狼疮并发肝梗死患者的临床资料,探讨系统性红斑狼疮并发肝梗死的临床表现特点和治疗。

Lesch-nyhan综合征1例报道——来自HGPRT基因突变的中国家庭

Lesch-nyhan综合征（Lesch-Nyhan syndrome, LNS）是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT）基因突变导致的一种先天性遗传病,该病由缺乏HGPRT酶引起.主要临床症状包括高尿酸血症、幼年型痛风性关节炎和神经系统发育障碍.相关研究报道了超过400个HPRT基因的突变位点,但Lesch-nyhan综合征在中国人口的发病率极低.本研究报道了一个16岁的伴有神经功能障碍和幼年型痛风性关节炎的男性患者,通过从外周血淋巴细胞中提取患者及其家族成员的DNA,并采用标准方法对HPRT基因的编码区和内含子-外显子侧翼进行测序,发现患者和他的母亲的HPRT基因的外显子3突变（Exon3：c.143G〉 A）,导致编码蛋白质中的精氨酸被组氨酸（p.R48H）取代,在红细胞中没有检测到酶的活性.目前,有研究报道了在几个欧洲家庭中存在相同的突变,但首次在中国家庭中发现.由于该病在中国的发病率低,因而临床医师在诊断LNS病例方面的经验不足.因此,应对高尿酸血症、痛风性关节炎和神经功能障碍的婴儿或青少年进行LNS筛查.

高铁蛋白血症与早期糖脂代谢异常的关系

目的探讨高铁蛋白血症与血糖、血脂代谢紊乱的关系。方法收集杭州市第一人民医院"健康"体检者382例,根据铁蛋白水平,以310μg/L为限分为高铁蛋白组(A组)与低铁蛋白组(B组),分别测定血脂谱,空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC),超声检查脂肪肝,对两组间的数据进行统计学分析。结果两组间TG、LDL、HDL、ApoA1、ApoB、FBG、UA、Hb、RBC、HCT、MCHC有显著差异,铁蛋白与TG、TC、LDL、ApoB、Hb、RBC、HCT呈正相关,与HDL、ApoA1呈负相关,A组脂肪肝的发生率较B组明显升高。结论铁蛋白可能是早期糖脂代谢异常的标志物之一。

超声弹性成像指导泼尼松治疗亚急性甲状腺炎的初步应用

目的探讨超声弹性成像指导泼尼松治疗亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis,SAT)的临床意义。方法对临床疑似SAT的46例患者行超声引导下细针穿刺活检,将确诊为SAT的39例患者随机分成两组行泼尼松治疗,治疗组20例(30个病灶)用超声弹性成像观察疗效并指导用药,对照组19例(28个病灶)根据临床症状指导用药,并在停药后跟踪观察12个月。结果 SAT患者患侧甲状腺呈轻中度肿大,部分呈双侧发病,两组病例治疗过程中均未见明显不良反应,治疗组治愈率96.77%,对照组治愈率71.43%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);而两组泼尼松的疗程、总用药量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SAT超声弹性图像具有一定的特征性表现,超声弹性成像可指导泼尼松治疗SAT。

LADA老年患者治疗中胰岛素强化方法对胰岛β细胞功能和临床疗效的影响

目的 对比老年2型糖尿病（DM）患者及老年成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者进行胰岛素强化方法 治疗的胰岛β细胞功能和治疗效果.方法选取2011年2月至2015年6月就诊的共44例2型DM患者作为DM组.选取同期的46例LADA患者作为LADA组.采用胰岛素强化治疗,对比两组患者治疗前后胰岛β细胞功能,治疗前后空腹及餐后1h和2h的C肽、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖水平.结果 DM组患者治疗前后HOMA-IS显著高于LADA组患者,且差异均有统计学意义（P〈0.05）,两组患者治疗后HOMA-IS水平明显高于各组治疗前,且差异具有统计学意义（P〈0.05）.DM组患者治疗前后的空腹、餐后1h和餐后2hC肽和胰岛素水平均明显高于LADA组患者,且差异均有统计学意义（P〈0.05）,两组患者治疗后空腹、餐后1h和餐后2hC肽和胰岛素水平均明显高于治疗前,且差异均有统计学意义（P〈0.05）.两组患者治疗前后HbA1c、空腹血糖和2h血糖水平对比均无明显差异（P〉0.05）,两组患者治疗后HbA1c、空腹血糖和2h血糖水平均明显低于治疗前,且差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 应用胰岛素强化方法治疗老年LADA患者在临床疗效方面明显优于2型DM患者.

糖尿病继发阴囊非创伤性气性坏疽1例并文献复习

气性坏疽是创伤感染中严重的并发症，致病菌主要为产气荚膜杆菌，近年来由于战伤、创伤病人减少，医疗水平提高，该病在临床已较少见，但糖尿病患者因机体抵抗力弱，容易合并少见菌感染，现报道1例2型糖尿病继发阴囊非创伤性气性坏疽。

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。

Wnt诱导分泌蛋白3对软骨细胞增殖分化的作用

目的研究重组人Wnt诱导分泌蛋白3(rhWISP3)对人永生化软骨细胞株T/C-28a2增殖和分化的作用,探讨其作用是否通过胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路发生。方法分别应用不同浓度rhWISP3干预T/C-28a2细胞株,用[3H]-脱氧胸腺嘧啶([3H]-TdR)摄入法测定细胞增殖活性。rhWISP3与重组人IGF-1蛋白(rh IGF-1)同时干预T/C-28a2细胞,[3H]-TdR摄入法测定细胞增殖活性。免疫印记法检测不同浓度rhWISP3干预的T/C-28a2细胞Ⅱ型胶原表达变化。用IGF-1信号通路阻断剂JB1干预细胞后,免疫印记法检测rhWISP3对T/C-28a2细胞Ⅱ型胶原表达的影响。结果 rh-WISP3对软骨细胞增殖无明显影响。rh IGF-1明显促进T/C-28a2细胞增殖,rhWISP3对rh IGF-1促T/C-28a2细胞增殖作用无影响。rhWISP3明显促进软骨细胞Ⅱ型胶原的表达,呈浓度依赖性。rh IGF-1干预T/C-28a2细胞能明显促进软骨细胞Ⅱ型胶原的表达。IGF-1信号通路阻断剂JB1能阻断rh IGF-1促进软骨细胞Ⅱ型胶原的表达作用,不能阻断rhWISP3促进软骨细胞Ⅱ型胶原的表达作用。结论 rhWISP3对T/C-28a2细胞增殖作用无明显影响,呈浓度依赖型促进Ⅱ型胶原的表达,这种促表达的作用可能是通过独立于IGF-1信号通路而产生。

亚急性甲状腺炎62例诊治分析

亚急性甲状腺炎又称肉芽肿性甲状腺炎、巨细胞性甲状腺炎，是一种自限性疾病，临床发病约4．9／10万。本次研究总结和分析了62例亚急性甲状腺炎病例的临床资料，以提高对该病的认识和治疗水平。1资料和方法1．1一般资料2005年1月至2007年11月杭州市第一人民医院内分泌科收治的62例亚急性甲状腺炎病例，其中男性11例，女性51例，男女比例为1：4．67，年龄23～73岁，平均（48．29±10．90）岁。

纳米磁珠联合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对甲状腺微小结节良恶性的鉴别价值

目的应用纳米磁珠联合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time offlight mass spectrometry,MALDI-TOFM S)技术检测甲状腺微小结节患者的血清蛋白标志物,探讨对甲状腺微小结节良恶性鉴别的诊断价值。方法应用纳米磁珠联合MALDI-TOF-MS技术检测甲状腺微小结节115例的血清,其中微小恶性结节65例,微小良性结节对照50例,获得鉴别诊断甲状腺微小结节良恶性的最佳血清标志物,建立诊断模型。结果单独区分甲状腺微小结节良恶性鉴别意义最强的3个蛋白质峰分别为3320.19、8127.39、4302.35(m/z),构建甲状腺微小恶性结节最佳诊断模型,交叉检验敏感性为88.6%,特异性为80%。验证组盲法监测该诊断模型的敏感性为80%,特异性为86.7%。结论纳米磁珠联合MALDI-TOF-MS技术能在甲状腺微小结节患者血清中筛选出区分良恶性的特异性强、敏感性高的差异蛋白,对甲状腺微小结节的良恶性鉴别有临床意义。

纳米磁珠联合MALDI-TOF-MS技术在甲状腺微小乳头状癌诊断中的应用价值

目的探讨纳米磁珠联合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术构建甲状腺微小乳头状癌(PTMC)血清蛋白质指纹图谱诊断模型的应用价值。方法应用纳米磁珠联合MALDI-TOF-MS技术检测65例PTMC患者和45例健康体检者的血清,其中60例标本(PTMC 35例,健康体检者25例)作为试验组,50例标本(PTMC 30例,健康体检者20例)作为验证组。结果单独区分PTMC和健康体验者能力最强的2个蛋白质峰m/z为7979.56、3320.19,所构建组合可达到最佳诊断效果,交叉检验灵敏度1,特异度0.96,验证组盲法测试灵敏度0.87,特异度0.90。结论通过MALDI-TOF-MS技术能在PTMC患者血清中筛选出特异度强、灵敏度高的差异蛋白,有望成为诊断PTMC的一种新方法。

甲状腺微小乳头状癌患者血浆microRNA差异表达谱的研究

目的比较甲状腺微小乳头状癌患者与甲状腺良性结节患者血浆小分子RNA(miRNA)表达谱的差异,初步分析差异miRNA靶基因的功能。方法收集并分离5例甲状腺微小乳头状癌和5例甲状腺良性结节患者的血浆,采用miRNA-seq方法筛选出两组差异表达miRNA,进一步采用mirdbV5和TaregetScan7.1对差异表达miRNA进行靶基因预测,并运用Gene Ontology(GO)分析和KEGG信号通路数据库初步分析靶基因功能。结果与甲状腺良性结节相比,甲状腺微小乳头状癌共有11个miRAN表达有显著差异,其中上调3个,下调8个;3个上调的miRNA通过两个软件共同预测到靶基因76个,8个下调miRNA共同预测到靶基因298个。上调miRNA靶基因GO分析提示与蛋白质修饰和细胞分解代谢有关。下调的miRNA靶基因GO分析结果提示与代谢以及生物合成有关。KEGG分析提示差异miRNA与RNA降解以及HIF-1信号通路相关。结论甲状腺微小乳头状癌与甲状腺良性结节miRNA表达谱存在明显差异,这些差异表达的miRNA可能与蛋白质修饰、细胞代谢以及生物合成、HIF-1信号通路有关。

沉默信息调节因子6基因低表达对单核细胞炎症反应细胞自噬的调控作用及对痛风炎症的影响

目的探讨沉默信息调节因子6(SIRT-6)低表达对单核细胞炎症反应及细胞自噬作用的调控作用。方法人急性单核细胞白血病细胞株(THP-1)通过转染SIRT6基因感染慢病毒(si-SIRT6)建立SIRT-6低表达THP-1细胞株,将细胞分为对照组、尿酸盐(MUS)组和MUS+雷帕霉素(RAPA)组,对照组细胞加入PBS,MUS组细胞加入MUS,MUS+RAPA组细胞加入MUS和RAPA,各组细胞培养48 h,采用ELISA检测各组细胞上清液IL-1β、IL-6和TNF-α水平,采用定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测各组细胞自噬相关蛋白-5(ATG-5)、重组人自噬效应蛋白(Beclin-1)、溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP-1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)和p62基因表达水平,采用蛋白免疫印迹法检测各组细胞p62、ATG-5、LC3BⅡ/LC3BⅠ蛋白表达水平。计量资料通过单因素方差分析(ANOVA)分析多组间数据的差异,组间比较采用LSD-t检验。结果si-SIRT-6转染组THP-1细胞SIRT-6基因和蛋白表达水平较空白病毒转染组显著降低(基因:1.09±0.08与0.57±0.03,t=14.91,P<0.001;蛋白:0.21±0.04与0.12±0.03,t=4.41,P=0.070)。MSU组si-SIRT6/空白病毒转染THP-1细胞上清液IL-1β、IL-6和TNF-α水平较对照组显著升高,并且MUS+RAPA组细胞上清液IL-1β、IL-6和TNF-α水平较MUS组进一步升高;si-SIRT6转染THP-1细胞上清液IL-1β、IL-6和TNF-α水平较空白病毒转染THP-1细胞显著升高。MSU组si-SIRT6/空白病毒转染THP-1细胞中p62基因表达水平较对照组显著降低,ATG-5、Beclin-1、LAMP-1和LC3B基因表达水平较对照组显著升高,并且MUS+RAPA组细胞中p62基因表达水平较MUS组进一步降低,ATG-5、Beclin-1、LAMP-1和LC3B基因表达水平较MUS组进一步升高;si-SIRT6转染THP-1细胞中p62基因表达水平较空白病毒转染THP-1细胞显著降低,ATG-5、LC3B、Beclin-1和LAMP-1基因表达水平较空白病毒转染THP-1细胞显著升高。MSU组si-SIRT6/空白病毒转染THP-1细胞中P62蛋白表达水平较MUS组显著降低,ATG-5、LC3B蛋白表达水平较MUS组显著升高(P<0.05),并且MUS+RAPA组细胞中P62蛋白表达水平较MUS组进一步降低,ATG-5、LC3B蛋白表达水平较MUS组进一步升高(P<0.05);si-SIRT6转染THP-1细胞中P62蛋白表达水平较空白病毒转染THP-1细胞显著降低,ATG-5、LC3B蛋白表达水平较空白病毒转染THP-1细胞显著升高。结论SIRT-6基因低表达可促进单核细胞炎症反应和细胞自噬作用,并且尿酸盐和自噬激动剂雷帕霉素可加重炎症反应和细胞自噬作用。