血清sRANKL/OPG比值在判断多发性骨髓瘤骨病中的意义

本研究探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清中可溶性核转录因子-κB受体活化因子的配体(sRANKL)和护骨蛋白(OPG)的水平与多发性骨髓瘤骨病(MBD)之间的关系。采用酶联免疫吸附法检测了42例初诊的MM病人(观察组)以及25例健康体检者(对照组)外周血清中sRANKL和OPG的水平以及破骨细胞代谢指标抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)与Ⅰ型胶原蛋白羧基末端交联肽(CTP-Ⅰ)的水平,同时根据全身X光摄片判断MM患者骨损害情况并分析sRANKL/OPG比值与TRAP-5b、CTP-Ⅰ水平和骨损害发生及其程度之间的关系。结果发现:观察组患者血清中sRANKL水平升高(中位水平9.33μg/L),OPG水平下降(中位水平4.93μg/L),sRANKL/OPG比值明显升高(比值2.65),与对照组相比各对应指标之间的差异均具有显著性(p<0.05);MM患者血清中sRANKL/OPG比值与TRAP-5b(r=0.512,p<0.05)和CTP-Ⅰ(r=0.481,p<0.05)水平之间均存在相关性。将观察组患者按有无骨损害分组发现,骨损害组(29例)和无骨损害组(13例)的sRANKL/OPG比值分别为5.13和1.12,有骨损害组的比值明显升高(p<0.05);如果按骨损害程度分组还发现,sRANKL/OPG比值与骨损害程度密切相关(r=0.445,p<0.05),但不同临床分型和不同临床分期(ISS分期)的MM患者之间,血清sRANKL/OPG比值的差异均无统计学意义(p>0.05)。结论:MM患者血清中sRANKL/OPG比值明显升高,不仅与破骨细胞代谢增强有关,还与骨损害的发生及其程度相关,所以sRANKL/OPG比值可作为判断MBD的一个参考指标。

调节破骨细胞分化的RANK特异性cDNA片段的研究

【目的】在生理条件下寻找调节破骨细胞(OC)分化的核转录因子NF-κB受体激动剂(RANK)的特异性cDNA功能片段,为研究OC分化机制提供理论基础。【方法】先将RANK膜内部分的1.2kb大小的cDNA分成20个片段,用缺失突变的方法构建出20个由肿瘤坏死因子受体1和RANK跨膜和膜内部分组成的TNFR1/RANK嵌合体的突变体,每一个突变体在RANK膜内部分含60bp缺失。再将RANK-cDNA第1561～1680bp之间的120bp片段分为10个片段,构建10个新的TNFR1/RANK突变体,每一个突变体在其RANK膜内部分含12bp缺失。用包装细胞PlatE分别将各突变体包装成逆转录病毒,通过感染分别将这些逆转录病毒转染到肿瘤坏死因子受体1和2基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞(BMM)中。用TNFɑ刺激后、观察哪一个突变体不能诱导OC形成。【结果】首先发现表达TNFR1/RANK1561-1620或TNFR1/RANK1621-1680的逆转录病毒感染的BMM不能分化成OC,然后在RANK-cDNA第1561～1680bp这个大的片段中又发现表达TNFR1/RANK1597-1608、TNFR1/RANK1609-1620、TNFR1/RANK1621-1632或TNFR1/RANK1633-1644的逆转录病毒感染的BMM也不能分化成OC。【结论】RANK-cDNA第1597～1644bp之间的48bp片段(5′-gggcaggtgatgaacttcaagggtgacatcatcgtggtgtatgtcagc-3′)对OC形成起决定性作用。

TNFR1/RANK嵌合体的构建及其在研究破骨细胞分化中的意义

【目的】构建肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)膜外部分和核转录因子NF-κB受体激动剂(RANK)跨膜及膜内部分相结合的嵌合体,探讨其在破骨细胞(OC)分化中的意义。【方法】克隆TNFR1/RANK嵌合体的cDNA,用plat E将其包装成逆转录病毒,通过感染将这种逆转录病毒转染到敲除TNFR1/R2基因的小鼠(TNFR1-/R2-)骨髓巨噬细胞(BMM)中;用TNFα刺激,分别观察OC的分化及骨的重吸收能力;用Western Blot方法证实TNFR1/RANK是通过NF-κB、JNK、P38和ERK蛋白的磷酸化来调节OC的分化和功能。【结果】在TNFα刺激下,BMM能分化成OC,而且分化出的OC能明显地导致骨质破坏。TNFα刺激BMM 5min后磷酸化的NF-κB、JNK、P38和ERK蛋白的表达明显增强。【结论】TNFR1/RANK嵌合体具有完整的分子结构和生物功能,可作为研究RANK结构、功能及其信号途径的一个简便、有效的生物工具。

核转录因子κB受体激活剂可能通过新的信号途径调节破骨细胞分化

本研究探讨生理条件下核转录因子(NF-κB)受体激动剂(RANK)调节破骨细胞(osteoclascts,OC)分化的信号传导途径,为阐明多发性骨髓瘤骨损害的发生机制提供理论依据。针对535-IVVY-538是RANK调节OC分化的特异性结构域,用缺失突变方法删除RANK膜内区域IVVY这4个氨基酸,构建1个由肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和RANK膜内部分组成的突变嵌合体(RANK-Mu)。用包装细胞platE分别将RANK-Mu和无突变的TNFR1/RANK嵌合体(RANK-WT)包装成逆转录病毒,通过感染分别将这两种逆转录病毒转染到TNFR1/TNFR2基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞(bone marrow macrophages,BMM)中。用TNFα刺激这两种转染后的BMM,观察BMM向OC分化情况,同时用Western blot方法检测这两种BMM受刺激后细胞内NF-κB、JNK、P38和ERK蛋白磷酸化的表达。结果发现:用TNFα刺激后,转染RANK-WT的BMM能分化成OC,BMM中的NF-κB、JNK、P38和ERK磷酸化蛋白在受刺激后5-10分钟表达明显增强,而转染RANK-Mu的BMM不能分化成OC,但BMM中的NF-κB、JNK、P38和ERK磷酸化蛋白同样在刺激5-10分钟后出现表达增强。结论:RANK可能不通过NF-κB、JNK、P38和ERK4条经典信号传导途径调节OC分化,调节OC分化可能还有其它新的信号途径。

不同浓度地塞米松体外对人成骨细胞和破骨细胞分化的影响

目的:探讨地塞米松(DEX)体外对人成骨细胞(OBs)和破骨细胞(OCs)分化的影响。方法:以DEX为主要成分的诱导剂体外刺激正常人骨髓间充质干细胞(MSCs),茜素红染色及碱性磷酸酶(ALP)定量法检测OBs间钙结节形成及OBs中ALP水平;改变DEX浓度后,再检测ALP水平以及用Western blotting检测OBs中磷酸化GSK-3β蛋白的表达;外源性核因子κB受体活化因子配基(RANKL)刺激人骨髓单个核细胞(BMMs)14 d后,用抗酒石酸酸性磷酸酶染色鉴定OCs形成情况、Western blotting检测BMMs中RANKL下游的信号途径;不同浓度DEX刺激MSCs 7 d后,用ELISA和Western blotting检测培养液中可溶性RANKL(sRANKL)水平及MSCs中RANKL蛋白表达。结果:含0.1μmol/L DEX的诱导剂刺激MSCs后可有钙结节形成,在DEX 0.001-0.1μmol/L浓度范围内,OBs中ALP水平逐渐增高、磷酸化GSK-3β蛋白表达逐渐增强,当DEX浓度进一步增加后(0.1-10μmol/L),ALP水平和磷酸化GSK-3β蛋白表达反而下降;外源性RANKL可以诱导BMMs分化为OCs,且BMMs中磷酸化IκBα、SPAK/JNK、p38 MAPK、p44/42 MAPK表达增强;在0.001-10μmol/L浓度范围内,DEX刺激MSCs后,培养液中sRANKL水平和MSCs中RANKL蛋白表达逐渐增高,且sRANKL水平和DEX浓度呈正相关(r=0.821,P<0.05)。结论:在低浓度(0.001-0.1μmol/L)范围内,DEX既促进OBs分化,又可促进OCs分化。在高浓度(0.1-10μmol/L)范围内,仍能促进OCs分化,但失去了其对OBs的分化作用。

强化水化/碱化预防造血干细胞移植患者急性出血性膀胱炎的临床研究

目的观察加强水化/碱化措施对造血干细胞移植(HSCT)患者急性出血性膀胱炎(HC)的预防效果。方法82例以环磷酰胺(CTX)为主进行预处理的HSCT患者,随机分为两组,传统模式组52例患者采用传统的水化/碱化模式,强化模式组30例患者采用强化水化/碱化模式预防急性HC,比较两种模式预防HC的效果。结果传统模式组52例患者中有8例发生急性HC,发生率为15.1%,强化模式组30例患者中,无1例发生HC,两组HC发生率比较差异有统计学意义(P<0.05);临床观察发现强化模式组患者心率波动较小,血钾及血钙浓度持续稳定时间较长。结论强化水化/碱化模式明显降低HSCT患者HC的发生率,且临床应用安全可靠。

调节破骨细胞分化的RANK特异性基序的再确认

目的:进一步确认核转录因子NF-κB受体激动剂(RANK)蛋白中调节破骨细胞(OC)分化的特异性基序(motif),为阐明OC分化机制提供理论依据。方法:分别突变RANK蛋白膜内部分第533-540之间的8个氨基酸(突变前氨基酸序列为DIIVVYVS,突变后氨基酸序列为ELLAAFAA),用定点突变方法构建8个由肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和RANK跨膜部分和膜内部分共同组成的TNFR1/RANK突变嵌合体(TNFR1/RANK-533-TNFR1/RANK-540),每1个突变体在其RANK膜内部分含1个突变氨基酸。用包装细胞plat E分别将各突变体包装成逆转录病毒,通过逆转录病毒感染分别将这些突变体转染到TNFR1/TNFR2基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞(BMM)中。用TNF-浕和单核细胞集落刺激因子(M-CSF)刺激、观察转染哪种突变体的BMM不能诱导OC形成,不能诱导OC形成的突变体所包含的突变前氨基酸就是RANK调节OC分化的关键氨基酸,多个关键氨基酸组成的片段就是RANK特异性motif。结果:转染TNFR1/RANK-533、TNFR1/RANK-539和TNFR1/RANK-540的BMM均能分化成OC,表明氨基酸D533、V539、S540突变后对OC分化无影响;转染TNFR1/RANK-534的BMM有极少数能分化成OC,表明氨基酸I534突变后对OC分化有部分影响;而转染TNFR1/RANK-535、TNFR1/RANK-536、TNFR1/RANK-537和TNFR1/RANK-538的BMM均不能分化成OC,表明氨基酸I535、V536、V537和Y538突变后对OC分化起关键影响。结论:I534、I535、V536、V537和Y538这5个氨基酸组成的片段(534-IIVVY-538)可能就是RANK调节OC分化的特异性motif。

多重PCR检测急性淋巴细胞白血病p16基因纯合缺失及其临床意义

目的：探讨ｐ１６基因纯合缺失急性淋巴细胞白血病的关系及其临床意义。方法；采用半定量多重ＰＣＲ检测了４２例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）病人ｐ１６基因纯合缺失情况。结果：３５．７％（１５／４２）的ＡＬＬ病人出现了ｐ１６基因纯合缺失。；ｐ１６基因纯合缺失的ＡＬＬ在临床上说要表现为外周血白细胞计数高，骨髓中幼稚细胞百分比高，多个器官易受累，风险因素高，治疗效果差，但与性别，年龄关系不大。

血浆单核细胞趋化蛋白-2水平不能作为Allo-HSCT术后早期急性移植物抗宿主疾病与感染的鉴别指标

目的研究检测血浆单核细胞趋化蛋白-2(monocyte chemoattractant protein-2,MCP-2)水平作为区分白血病患者行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)后出现中性粒细胞缺乏合并感染(感染)或急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)的鉴别指标的可行性。方法采用酶联免疫吸附试验检测35例Allo-HSCT患者(Allo-HSCT组)、14例自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,Auto-HSCT)患者(Auto-HSCT组)和10名健康人(正常对照组)血浆中MCP-2的水平。比较Allo-HSCT与Auto-HSCT术后感染或aGVHD患者的血浆MCP-2水平变化。结果 14例Auto-HSCT患者和12例Allo-HSCT患者移植后早期发生中性粒细胞缺乏合并感染,其血浆MCP-2水平均明显高于感染前、感染控制后以及正常对照组的血浆MCP-2水平(均为P<0.05),但后3者比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。Allo-HSCT组确诊aGVHD时的血浆MCP-2水平均明显高于发生aGVHD前、经抗aGVHD治疗有效后1d以及正常对照组的血浆MCP-2水平(均为P<0.05),但后3者比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与正常对照组比较,Auto-HSCT组、Allo-HSCT组患者确诊感染时及Allo-HSCT组患者确诊aGVHD时的血浆MCP-2水平均明显升高(均为P<0.05),但后3者比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 Allo-HSCT术后早期发生aGVHD或中性粒细胞缺乏合并感染时血浆MCP-2水平均明显升高,但比较差异无统计学意义,初步认为MCP-2血浆水平不能作为鉴别Allo-HSCT术后早期aGVHD或感染的指标。

MDS—RAEBT与急性单核细胞白血病临床疗效区别及其与端粒酶活性的关系

目的：探讨难治性贫血伴原始细胞增多转变型（MDS-RAEBT）与急性单核细胞白血病（AML-M5）临床疗效的区别及其与端粒酶活性的关系。方法：用常规方法提取MDS-RAEBT和AML-M5初诊病人的单个核细胞（mononuclear cell,MNC)并用TRAP（telomeric repeat amplification protocol,TRAP)法检测两组病人的端粒酶的活性。同时观察以DAE或HAE为基本方案化疗的上述两组病人的临床疗效。结果：MDS-RAEBT组端粒酶的活性表达高于AML-M5组，而完全缓解率（completeremession,CR)却低于AML-M5组。两组之间端粒酶的活性、CR比较均有显著差异。结论：MDS-RAEBT与AML-M5两者之间明显的临床疗效差别可能与端粒酶活性存在一定关系。

异基因外周造血干细胞移植与免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血的临床比较

目的比较异基因外周造血干细胞移植（Allo—PBSCT）与免疫抑制治疗（IST）重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效与并发症。方法25例SAA患者接受了两种方法治疗：PBSCT组12例接受了同胞HLA全相合的PBSCT，预处理方案为：环磷酰胺（Cy）联合兔抗人胸腺免疫球蛋白（A’rG）；IST组13例治疗方案为：ATG/环孢素A（CsA）。比较两种治疗方法的近期疗效、远期疗效与并发症。结果PBSCT组的中性粒细胞计数、Pt和Hb的恢复时间[分别为（13．5±2．3）、（23．5±4．1）、（82．7±6．1）时决于IST组[分别为（32．6±3．5）、（73．8±6．2）、（296．4±12．5）d]（P〈0．05），但1年的近期疗效比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组3年生存率和总生存率比较差异均无统计学意义（P〉0．05），总复发率比较差异有统计学意SL（P〈0．05）。结论Allo-PBSCT和IST都是治疗SAA的有效手段，但Allo—PBSCT具有造血重建快、复发率低、并发症并没有增加等特点，临床上可作为优先选择。

静脉剂型白消安为主的预处理方案对接受异基因造血干细胞移植的白血病患者的疗效及相关毒性

背景与目的:白消安(busulfan,Bu)是异基因造血干细胞移植预处理方案中的常用药物,口服Bu由于胃肠道吸收不稳定,影响移植疗效且毒性风险增加。本研究评价静脉剂型Bu联合环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)(Bu/Cy)作为异基因外周血干细胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)预处理方案的疗效和安全性。方法:15例白血病患者采用静脉剂型Bu/Cy,20例采用口服Bu/Cy预处理方案,观察两组的疗效及相关毒性。结果:静脉剂型Bu组15例(100.0%)患者获得造血重建,中性粒细胞和血小板植活中位时间分别为移植后12(9～15)天和15(11～24)天,急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)6例(40.0%),其中Ⅰ～Ⅱ度4例,Ⅲ～Ⅳ度2例。预处理相关毒性,7例(46.6%)发生呕吐,1例(6.7%)口腔粘膜炎,1例(6.7%)出血性膀胱炎,2例(13.3%)肝功能损害。中位随访时间为180(35～420)天,14例(93.3%)截止随访时仍生存,1例死于严重aGVHD合并肺部、中枢神经系统真菌感染。静脉剂型Bu组在肝脏毒性、口腔粘膜炎发生率分别明显低于口服组(13.3%vs.60.0%、6.7%vs.80.0%),差异均有统计学意义(P<0.01),而在造血重建、aGVHD、胃肠道反应、出血性膀胱炎等方面差异均无统计学意义。结论:静脉剂型白消安组成的Bu/Cy方案作为白血病allo-PBSCT预处理,疗效确切且毒副作用降低。

初治急性早幼粒细胞白血病缓解后三氧化二砷和常规化疗巩固治疗疗效分析

【目的】探讨初治急性早幼粒细胞白血病(APL)缓解后三氧化二砷(ATO)和常规化疗交替巩固治疗的长期疗效和安全性。【方法】自2003年5月至2009年12月,初治APL患者完全缓解(CR)后采用ATO和常规化疗交替巩固治疗方案:ATO10mg/d每周5d×4周或连续20d为1疗程,化疗为常规剂量蒽环类药物-阿糖胞苷"3+7"方案。【结果】54例初治APL患者CR后采用ATO和常规化疗交替巩固治疗方案,男29例,女25例,中位年龄31岁,ATO和化疗巩固中位疗程数各4(2～8)个,ATO总剂量中位数15.1(5.9～34.8)mg/kg。ATO巩固治疗结束阶段常出现3/4级中性粒细胞减少,但不增加细菌感染率,其它毒副作用轻微、可逆。巩固治疗期间无治疗相关死亡,所有患者在巩固治疗期间获分子生物学完全缓解。中位随访39(12～91)个月,复发2例,其CR期分别为25和46个月;3年、5年无白血病生存率(LFS)和累积复发风险分别为(97.7±2.3)%、(93.4±4.7)%和(2.4±2.3)%、(6.8±4.7)%,其中CR>5年17例(占31%)、>3年29例(占54%),无ATO慢性蓄积中毒和继发第二恶性肿瘤的发生。COX回归模型单因素分析表明患者年龄、性别、病初WBC、Hb、PLT、LDH值、外周血和骨髓异常早幼粒细胞比例以及诱导治疗方案中维甲酸是否联合ATO与LFS均无显著相关(P>0.05)。【结论】初治APL缓解后采用ATO联合常规化疗安全有效,可获得更高的长期无病生存率。

异基因造血干细胞移植患者发生口腔黏膜炎的危险因素分析

【目的】探讨进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者口腔黏膜炎(OM)的发生及其危险因素。【方法】回顾分析1996年5月至2007年3月在我院治疗的75例恶性血液病患者allo-HSCT的临床资料,分析相关因素与口腔黏膜炎发生的关系。【结果】49例(65.0%)患者发生口腔黏膜炎,其中13例(26.5%)发生Ⅲ度,14例(28.6%)发生Ⅳ度,中位发生时间移植后第5(3～8)天。单因素分析显示,患者年龄、疾病种类、移植方式与口腔黏膜炎的发生无相关性(P>0.05),TBI/CY(全身照射+环磷酰胺)预处理的患者口腔黏膜炎发生率高于BU/CY(白消安+环磷酰胺)方案(78.3%vs 59.6%,P<0.05),口服剂型白消安口腔黏膜炎发生率高于静脉剂型(91.2%vs 11.1%,P<0.001),无四氢叶酸钙(CF)解救甲氨蝶呤(MTX)口腔黏膜炎明显高于CF解救(87.0%vs 9.5%,P<0.001)。多因素回归分析结果表明,只有含TBI预处理方案(OR=3.6,P<0.05)、口服剂型白消安(OR=2.9,P<0.01)、无CF解救MTX(OR=17.1,P<0.001)是all-HSCT患者口腔黏膜炎发生的独立影响因素。【结论】使用静脉剂型BU联合CY预处理方案、CF解救MTX的患者allo-HSCT后口腔黏膜炎发生率明显减少。

慢性髓性白血病患者β-catenin的表达及其临床意义

目的:比较β-catenin在慢性髓性白血病(CML)各期中的表达情况,并分析与bcr/abl及伊马替尼细胞遗传学疗效的关系,为探讨CML疾病进展机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据。方法:采用RT-PCR和Western blotting方法,检测99例CML患者骨髓单个核细胞中β-catenin mRNA和蛋白质水平的表达,分析与bcr/abl的相关性;94例CML患者服用伊马替尼1年后FISH检测bcr/abl融合基因,分析β-catenin与伊马替尼细胞遗传学疗效的关系。结果:CML急变期、加速期患者β-catenin的表达明显增高(P<0.01),而慢性期与正常人无明显差别(P>0.05);β-catenin与bcr/abl表达水平无明显相关性(r=0.314,P>0.05);未达主要细胞遗传学缓解的CML患者β-catenin明显增高(P<0.01)。结论:CML疾病进展阶段β-catenin的表达明显升高,β-catenin的表达与bcr/abl无明显相关,而与伊马替尼疗效有关,β-catenin可能参与CML疾病进展机制,可作为新的治疗靶点。

动态观察慢性髓性白血病患者β-catenin变化与细胞遗传学疗效的关系

目的检测β-catenin在慢性髓性白血病(CML)各期中的表达情况,并动态观察CML患者β-catenin变化与细胞遗传学疗效的关系,为临床更合理制定个体化治疗方案提供依据。方法采用RT-PCR和Westernblotting,检测β-catenin在99例CML患者骨髓单个核细胞中mRNA和蛋白质水平的表达;94例CML患者服用伊马替尼前及后一年内每3月FISH检测bcr/abl融合基因及蛋白质水平的表达,分析β-catenin变化与细胞遗传学疗效的关系。结果 CML急变期、加速期患者β-catenin的表达明显增高(P<0.001),而慢性期与正常人无明显差别(P>0.05);β-catenin持续阴性患者主要细胞遗传学缓解率明显高于β-catenin持续阳性或转为阳性的患者(P<0.001)。结论 CML疾病进展阶段β-catenin的表达明显升高,β-catenin表达持续增高或转为阳性提示伊马替尼疗效可能不佳,应尽早采取其他治疗措施以提高缓解率。

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病各期疗效比较及影响因素分析

目的对比伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)慢性期与进展期的临床疗效及生存情况,探讨相关影响因素。方法85例CML慢性期、24例加速期及19例急变期患者口服伊马替尼,检测血液学、细胞遗传学及分子学疗效,评估总生存及疾病进展情况并分析相关影响因素,观察其副作用。结果①CML慢性期完全血液学缓解率、完全细胞遗传学缓解率、完全分子学缓解率分别为100%、82.4%和21.2%,预计5年总生存率、无疾病进展生存率(PFS)分别为92.1%、84.7%,均明显高于加速期及急变期患者(P<0.0001)。②CML慢性期中初治42例患者完全细胞遗传学缓解率、完全分子学缓解率、5年总生存率及无疾病进展生存率分别为92.9%、26.3%、100%和95.2%,与干扰素治疗失败组比较差异有统计学意义(P<0.001)。③CML慢性期严重血细胞减少明显少于加速期及急变期(P<0.0001),非血液学副作用均少见且轻微。④多因素分析显示伊马替尼治疗前有干扰素等其他治疗及停药时间长为影响CML慢性期患者获得细胞遗传学缓解、PFS的独立不利因素。结论CML早期应用伊马替尼疗效佳、安全性好,伊马替尼应作为其一线治疗药物。

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

【目的】探讨非清髓性异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的近期疗效及其并发症。【方法】9例确诊的年轻SAA患者接受了同胞HLA全相合外周造血干细胞(PBSC)移植,预处理方案为:环磷酰胺(50mg·kg-1·d-1,移植前5d至移植前2d静滴)+兔抗人胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,2.5mg·kg-1·d-1,移植前5d至移植前3d静滴)。观察移植后临床造血重建时间及近期并发症,并于移植后40d、180d和360d用短小片段重复序列(STR)动态检测其植入情况。【结果】9例患者移植后中性粒细胞升至0.5×109/L的时间平均为14.5d、血小板升至20×109/L的时间平均为23.5d,移植后180d和360d的外周血象及骨髓象均恢复正常,移植后40d、180d和360dSTR显示9例均表现为完全嵌合体(FDC);所有病例中,有1例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)、2例出现Ⅰ度aGVHD,2例发生局限性慢性GVHD;6例患者出现CMV血症,更昔洛韦治疗有效;1例发生念珠菌性肠炎、1例发生曲霉菌性肺炎和1例发生细菌性肺炎,抗真菌或细菌治疗后痊愈;3例患者出现口腔溃疡,1例患者出现出血性膀胱炎,未发现肝静脉闭塞病。所有患者目前均存活且在随访中。【结论】非清髓同胞Allo-HSCT造血重建快、植入率高且并发症少,是治疗年轻SAA患者的有效手段,但本研究中病例年龄轻、诊断到移植之间的时间短、血制品输注少,是移植成功的有利因素,在其他SAA的患者中能否取得良效还需更多临床验证。

不同分级的移植相关口腔黏膜炎与其它移植相关并发症的关系分析——附52例报告

目的：分析不同分级的异基因造血干细胞移植（allogenic-hematopopietic stem cell transplant，allo-HSCT）相关口腔黏膜炎（oral mucositis，OM）与其它移植相关并发症的关系。方法：观察80例行allo-HSCT患者预处理开始至移植后患者首次出院时的OM的发生情况，分析其与其它移植相关并发症、移植1年的相关病死率及生存率的关系。结果：80例中发生OM52例（65％），其中Ⅲ级占27％，Ⅳ级占29％，发生时间为移植后第5（3～8）日。OM Ⅲ-Ⅳ级患者与0级及Ⅰ-Ⅱ级者的发热时间、感染率、需全胃肠外营养时间及层流室入住时间比较差异均有统计学意义（均为P〈0．01）。Logistic多元回归分析显示OM的发生率与感染率、需全胃肠外营养时间及层流室入住时间增加有关（相对危险度分别为3．8、2．7、2．5，均为P〈0．05），与移植1年的相关病死率无关（相对危险度为0，55，P〉0．05），Kaplan-Meier生存分析显示OM发生对移植后1年的生存率无影响（相对危险度为0．67，P〉0．05）。结论：严重的OM是感染率、需全胃肠外营养时间增加、层流室入住时间增加的危险因素，需积极采取措施防治allo-HSCT后0M。

CDK的调节基因与白血病

细胞周期素依赖性激酶（ｃｅｌ－ｄｅｐｅｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）是调节哺乳动物细胞从Ｇ１到Ｓ期的重要物质，而ＣＤＫ的调节基因主要是抑制基因，这些基因主要包括ｐ１５、ｐ１６、ｐ５３，ｐ２７、Ｒｂ基因。现对这些基因的结构、作用ＣＤＫ的方式、引起肿瘤的...